体外垂直型扩散池技术评价原花青素对大鼠不同区段肠黏膜药物透过特性的影响

目的评价原花青素对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123(R123)和荧光素钠(FS)在大鼠不同区段肠黏膜透过特性的影响。方法采用体外垂直型扩散池(Ussing Chamber)技术,分别计算原花青素20 mg/L时R123和FS经空肠、回肠和结肠黏膜吸收与分泌方向的累计透过率和表观渗透系数(P_(app)),R123和FS在接收池的样品浓度用荧光分光光度计法测定。结果原花青素具有增加R123经空肠、回肠与结肠吸收方向透过性的趋势,同时具有降低R123经空肠、回肠与结肠分泌方向透过性的趋势,与正常对照组相比,原花青素使结肠R123分泌方向透过性明显降低(P<0.01)。结论原花青素具有抑制R123经肠黏膜外排的作用,该作用可能与原花青素抑制肠黏膜上皮P-gp功能有关。

多药同服对大鼠回肠P-糖蛋白的影响

目的评价共病治疗中多药同服对大鼠回肠黏膜P糖蛋白的影响。方法选择Wistar雌性大鼠(北京维通利华)40只,8周龄,(230±20)g,随机分为4组(n=10)。单药组给予氯吡格雷,多药组给予氯吡格雷、雷贝拉唑、草酸艾司西酞普兰、甲苯磺丁脲,阳性对照组给予维拉帕米,空白对照组给予生理盐水,各实验组灌胃1周后使用体外垂直型扩散池技术(ussing chamber),评价罗丹明123(Rhodamine123,R123)和荧光素钠(fluoresceinsodium,CF)经大鼠回肠黏膜的经时吸收方向和分泌方向的累计透过量和表观渗透系数。R123和CF在接受室的浓度用荧光分光光度计检测。结果阳性对照组与空白对照组相比,透过率有显著增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。R123经大鼠回肠黏膜分泌方向的经时曲线,多药组和单药组相比,透过率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。CF经大鼠回肠吸收和分泌的经时累计透过率和Papp,除了空白对照组使CF在吸收方向和分泌方向透过增加,其余药物均使CF的透过显著降低。结论氯吡格雷可以抑制回肠P-gp的功能,但是多药同时服用会明显减弱氯吡格雷的这种抑制作用。因此,在共病治疗或者综合性治疗时,尽量避免多种药物同时服用,防止出现口服药物生物利用度降低。

贴剂的体外释放与渗透实验方法学及体内外相关性研究进展

贴剂系指原料药物与适宜的材料制成的供贴敷在皮肤上的,可产生全身性或局部作用的一种薄片状柔性制剂。体外释放实验(in vitro release test, IVRT)和体外渗透实验(in vitro permeation test, IVPT)是进行贴剂的处方工艺优化、质量控制和安全有效性评价等临床前药学研究的重要内容。采用的实验设备和方法不同,所得实验样品和数据相互之间有差异,实验数据的准确度与精确度也不一样,因此IVRT&IVPT实验设备的选择和实验方法的建立是贴剂体外实验中一个值得重点关注的问题。本文根据国内外相关研究文献和法规指南,总结了贴剂的研究现状,简要介绍了各国药典对于IVRT的要求,综述了各个方法的差异;对于尚未有相关规范规定实验方法的IVPT,详细介绍了常见的实验设备类型和实验条件,并总结了不同设备的适用性和主要实验条件(温度、搅拌速度,接受液组成,选用的皮肤等)对实验结果的影响,介绍了体内外相关性的研究进展,同时对评判实验数据的有效性进行了探讨,期望为贴剂的体外实验方法学的开发和研究提供有益的借鉴。