盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论 盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。

埃他卡林对长期低氧大鼠肺组织eNOS mRNA和蛋白表达的影响

目的研究长期低氧对大鼠肺组织eNOS mRNA及蛋白表达的影响及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)的作用。方法SD♂大鼠60只,随机分成对照组、低氧组、IPT低剂量组(IPT0.75mg.kg-1.d-1,ig)、IPT高剂量组(IPT1.5mg.kg-1.d-1,ig),每组15只。将低氧组、IPT低剂量和高剂量组大鼠放入常压低氧舱内[O2(10%±0.5%)],每周6d,每天8h,4wk后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S)和血浆NO浓度。采用RT-PCR技术,分析各组肺组织eNOS mRNA表达;采用Western blot技术,分析各组肺组织eNOS蛋白表达。结果①低氧组大鼠mPAP和RV/(LV+S)高于对照组,IPT低剂量组和高剂量组较低氧组下降,P均<0.05。②低氧组大鼠血浆NO浓度低于正常对照组,IPT低剂量和高剂量组较低氧组上升,P均<0.05。③低氧组eNOS mRNA及蛋白水平均低于对照组(P<0.05),IPT低剂量和高剂量组eNOS高于低氧组(P<0.05),其中高剂量组更加明显。结论长期低氧导致肺血管内皮细胞功能障碍,NO生成减少、eNOS mRNA和蛋白水平表达下降,而IPT可改善内皮细胞功能障碍,增加eNOS的表达和NO的释放,逆转低氧性肺动脉高压。

盐酸埃他卡林对高血压心脏重构的作用

目的 在自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverat,SHR)和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,评价盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)对高血压心脏重构的实验治疗学作用。方法 SHR于第 12周龄进入实验 ,赖诺普利 (lisinopril,Lis) 12mg·kg-1,Ipt 3mg·kg-1灌胃每天 1次 ,连灌 4wk ;SHRsp于第 11周龄进入实验 ,实验设Ipt0 2 5、1和 4mg·kg-13个剂量组及溶剂对照组 ,灌胃给药每天 1次 ,持续给药 12wk ,观察药物对高血压心脏重构的影响。结果 实验期 4wk内 ,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,且可抑制SHR心率加快的趋势 ,但对SHR高血压心脏重构无明显作用。相同实验条件下 ,Lis也能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,对心率无明显影响 ;Lis治疗可减轻SHR高血压心脏重构。实验期 12wk内 ,SHRsp溶剂对照组血压持续性进行性增高。Ipt 3个剂量组均能降低SHRsp血压 ,Ipt 4mg·kg-1组在给药后第 4周开始出现心率减低。Ipt 3个剂量组的左心室和室间隔 (LV +S)重量及其与体重的比值[(LV +S) /BW ]低于溶剂对照组。 4组动物之间的右室重量(RV)均无差异。结论 Ipt能有效地控制SHR和SHRsp的血压 。

ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的 :探讨新型ATP敏感性钾通道开放剂 (KATPCO)埃他卡林 (iptkalim ,Ipt)对低氧性肺动脉高压 (HPH)大鼠肺血管重构的影响。方法 :将大鼠置于常压低氧舱内 (O2 1 0 %± 0 .5 % ) ,8h/d ,每周 6d ,4周后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/ (LV +S) ;用图象分析仪测量与呼吸性细支气管伴行的肺小动脉外径 (ED)、动脉中层壁厚 (MT)、动脉管壁中层面积 (MA)、动脉管腔面积 (VA)和血管总面积 (TAA)。结果 :慢性低氧组大鼠的mPAP和RV/ (LV +S)显著高于正常对照组 (P <0 .0 1 ) ;图象分析显示低氧组大鼠肺小动脉中层壁厚与动脉外径百分比 (MT % )、动脉壁中层面积与血管总面积百分比 (MA % )均显著高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;慢性低氧组大鼠肺小动脉管腔面积 (VA)与血管总面积 (TAA)百分比显著低于正常组 (P <0 .0 1 )。Ipt 0 .75mg·kg- 1 ·d- 1 和 1 .50mg·kg- 1 ·d- 1 均可显著抑制低氧性肺血管壁重构 ,降低肺动脉压 ,减少右心室肥厚 ,1 .50mg·kg- 1 ·d- 1 则可逆转持续低氧所致的所有病理性变化。结论

盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究

目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,采用无创心功能监测方法 ,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征 ,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性。方法 :给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压 ,用触诊法测量心率 ,同时记录Ⅱ导联心电图。给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法 ,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响。结果 :在RHD模型上 ,单次口服Ipt0 .1 2 5、0 .2 5、0 .5、1 .0mg·kg- 1 后 ,产生剂量依赖性的降压作用 ,0 .5h开始起效 ,2～ 3h达效应峰值 ,其最大降低SBP幅度分别为 1 3、2 3、2 5、3 6mmHg,降压作用维持时间分别为 4、6、6、1 2h。在清醒正常血压犬上 ,单次口服Ipt 0 .8,3 .2 ,1 2 .8mg·kg- 1 ,其中剂量为 0 .8和 3 .2mg·kg- 1 时 ,血压和心率均无明显变化 ,剂量增至 1 2 .8mg·kg- 1 时 ,在给药后 5h之内可以显著降低收缩压和舒张压 。

盐酸埃他卡林对动脉平滑肌钾电流的影响

目的 探讨抗高血压新药盐酸埃他卡林对动脉平滑肌细胞钾电流的作用。方法 分离大鼠动脉平滑肌细胞 ,用膜片钳全细胞记录技术记录细胞钾电流 ,通过浴槽内给药 ,观察盐酸埃他卡林对钾电流的影响。结果 盐酸埃他卡林(0 1、1、10、10 0 μmol·L-1)均可明显引起正常血压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I U曲线上移 ,盐酸埃他卡林作用后 5min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的[(118 6± 15 9) % ,P <0 0 1vscontrol,n =6 ]、[(10 3 9±5 9) % ,P <0 0 1vscontrol,n =5 ]、[(132 7± 2 3 9) % ,P <0 0 1vscontrol,n =6 ]、[(15 0 1± 2 5 1) % ,P <0 0 1vscontrol,n =7];盐酸埃他卡林 (1、10、10 0 μmol·L-1)均可引起肾性高血压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I U曲线上移 ,盐酸埃他卡林作用后 5min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的 [(12 1 5± 4 2 ) % ,P <0 0 1vscon trol,n =7]、[(132 2± 6 7) % ,P <0 0 1vscontrol,n =8]、[(114 2± 7 7) % ,P <0 0 1vscontrol,n =8];盐酸埃他卡林 (10 μmol·L-1)可引起肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌外向钾电流I U曲线上移 ,盐酸埃他卡林作用后 5min内细胞外向钾电流强度为初始电流强度的 [(80 6± 10 1) % ,n =5 ]。

盐酸埃他卡林对内皮素1诱导的大鼠肺动脉高压的影响

目的 :研究埃他卡林 (iptakalim ,IPT)对内皮素 1(ET 1)诱导的大鼠肺动脉环收缩、肺动脉高压的影响及其机制。方法 :正常SD大鼠肺动脉环建立ET 1的浓度反应曲线 ,研究IPT累积给药的舒张血管效应 ;通过微型导管直接向麻醉大鼠肺动脉注射药物 ,四道生理记录仪记录大鼠肺动脉平均压(mPAP)、平均动脉压 (mAP)和心率 (HR) ;直接向肺动脉注射ET 1,测定注射后 5、10、2 0、30、6 0min的平均肺动脉压 ;观察注射ET 1前或注射后 2min给予IPT对肺动脉压的影响。结果 :在 0 .0 5～5 0nmol·L-1浓度范围内 ,ET 1呈浓度依赖性地引起肺动脉环收缩 ,其EC50 ±L95为 10 .4 8±1.5 2nmol·L-1,b±Sb 为 0 .82± 0 .0 85 ,r =0 .97。在10 -13 ～ 10 -3 nmol·L-1浓度时 ,IPT呈浓度依赖地拮抗ET 1诱导的肺动脉环收缩 ,其IC50 为5 .84nmol·L-1。预先注入IPT(1.0和 0 .5mg·kg-1)可以拮抗ET 1诱导的肺动脉高压 ;预先注入选择性KATP拮抗剂格列本脲 2 0mg·kg-1则可阻断IPT的作用。给予ET 1后 2min经肺动脉注入IPT(1.0mg·kg-1)可阻断ET 1诱导的肺动脉压升高。结论 :IPT可显著拮抗或逆转ET 1诱导的肺动脉高压 ,其机制在于开放KATP通道 ,预先给予IPT的效果优于肺动脉高压形成后给药 ,IPT是一个富有潜力的治疗肺动脉高压的候选药?

盐酸埃他卡林对大鼠主动脉血管环和尾动脉血管条的选择性舒张作用

目的:研究抗高血压新药盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性。方法:采用大鼠主动脉离体血管环和尾动脉血管条两种组织,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉舒张作用的药理学特性,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果:盐酸埃他卡林在1×10-7～1×10-3mol/L范围内对氯化钾预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应,而对主动脉离体血管环却无明显的舒张反应,该作用能被ATP敏感性钾通道特异性拮抗剂格列苯脲阻断,并且能显著增强大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流。结论:盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用,具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征。

K_(ATP)开放剂埃他卡林对高K^+刺激PC12细胞释放谷氨酸的影响

目的 :研究KATP 开放剂埃他卡林 (iptkalim ,IPT)对高K+ 刺激PC12释放谷氨酸 (Glu)的影响及其作用机制。方法 :以培养的PC12细胞为模型细胞 ,应用HPLC法测定细胞培养液中Glu含量。结果 :IPT以浓度依赖方式抑制高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,格列苯脲 (Gli)增强高K+ 刺激PC12细胞释放Glu的效应 ,并部分逆转IPT的抑制效应。PKC抑制剂HA 10 0和钙调素 (CaM )拮抗剂三氟拉嗪不影响高K+ 刺激PC12细胞释放Glu ,也不拮抗Gli的增强效应。结论 :IPT抑制Glu释放与开放KATP 有关 ,Gli拮抗IPT的抑制效应并非由PKC或CaM信号传导途径介导。

ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对高原脱习服的影响

目的:观察长期口服埃他卡林对高原脱习服的影响。方法:该临床研究采用随机双盲安慰剂平行对照试验方法,随机分为埃他卡林试验组和安慰剂对照组,两组受试者分别为39例和17例。其中,受试者分别口服埃他卡林片(5 mg/片,1次/日)或安慰剂(1片/日),连续服用药物7个月,下山到3700 m停留2 d并停止服药,再返回到海拔1400 m的平原地区,自返回平原的第2、4、6天,进行高原脱习服症状调查,随访受试者的高原脱习服症状并进行症状评分。结果:长期驻扎在5200～5380 m高海拔地区的受试者,返回平原后第2、4、6天,分别有82.4%、52.9%、23.5%的人员产生显著的高原脱习服症状,长期口服埃他卡林,高原脱习服发生率分别为43.6%、30.8%、38.5%;安慰剂对照组返回平原后脱习服反应程度的评分,在第2、4、6天分别为(6.0±1.9)、(4.6±1.0)、(3.8±1.5)分,埃他卡林治疗组分别为(4.4±2.4)、(3.3±1.8)、(4.0±1.5)分,两组比较,在返回低海拔第2、4天,高原脱习服反应的发病率及发病程度均显著减少,第6天的数据两组之间差别无统计学意义。结论:高原地区长期口服埃他卡林可显著减轻高原脱习服的发病程度,降低高原脱习服的发生率,预防高原脱习服。

埃他卡林对长期低氧大鼠肺动脉平滑肌K_(ATP)mRNA的影响

目的 :研究慢性低氧对大鼠肺动脉平滑肌ATP敏感钾通道 (KATP)mRNA表达的影响及新型KATP开放剂盐酸埃他卡林的作用。方法 :SD雄性大鼠 16只随机分成对照组、低氧组、低剂量治疗组 (盐酸埃他卡林 0 .75mg·kg-1·d-1,ig)、高剂量治疗组(盐酸埃他卡林 1.5mg·kg-1·d-1,ig)。将低氧组和治疗组大鼠放入常压低氧舱制备动物模型 ;采用RT PCR技术 ,分析各组肺动脉主干平滑肌KATP mR NA表达。结果 :低氧组SUR2mRNA水平显著低于正常组 ,高剂量治疗组SUR2显著高于低氧组 ,各组Kir 6 .1没有显著差异。结论 :慢性低氧抑制KATP 通道表达 ,而盐酸埃他卡林能提高表达 ,可从肺动脉高压发病机制上理解该药物治疗价值。

新型抗高血压药物盐酸埃他卡林对小动脉的选择性扩张作用及其药理学机制

目的 :研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对小动脉的作用特性及其药理学机制。方法 :采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织 ,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性 ,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果 :Ipt在 1 0 - 7～ 1 0 - 3 mol·L- 1范围内对KCl预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应 ,且具有部分内皮依赖性 ,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应 ,该作用在高血压状态时显著增强 ,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断 ,并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用。结论 :盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用 。

盐酸埃他卡林对心肌ATP-敏感性钾通道的作用

目的 在急性分离的豚鼠心室肌细胞上观察盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)对钾电流的影响 ;研究Ipt对 [3 H]格列本脲 (glibenclamide ,Gli)与心肌ATP敏感性钾通道 (ATP sensitivepotassiumchannel,KATP)的硫脲受体(Sulfonylureareceptor,SUR2A)结合特征以及 [3 H]Gli与心肌膜KATP结合和解离动力学过程的影响 ,以评价Ipt对心肌KATP的作用。方法 分离豚鼠心室肌细胞 ,用全细胞记录技术记录细胞钾电流 ,通过浴槽内灌流给药 ,观察盐酸埃他卡林对钾电流的影响。KATP拮抗剂 [3 H]Gli与大鼠心肌膜特异性结合与解离的动力学试验。结果 ①Ipt在浓度为 1和10 0 μmol·L-1时 ,均可明显引起豚鼠心室肌外向钾电流I U曲线上移 ,Ipt作用后 5min内细胞外向钾电流强度分别增强为初始电流强度的 12 4 9%± 9 5 % (n =5 )和 15 1 6 %±11 2 % (n =7) ,与溶媒对照组 (6 9 8%± 3 5 % ,n =7)比较差异均有统计学意义 (P <0 0 1)。在相同条件下 ,KATP开放剂吡那地尔 (pinacidil,Pin)的作用与之相似 ,也可明显引起豚鼠心室肌外向钾电流I U曲线上移 ,显著增强细胞外向钾电流。②非标记Gli与 [3 H]Gli和大鼠心肌膜标本在 2 5℃孵育 6 0min ,可浓度依赖性地抑制 [3 H]Gli与心肌膜SUR2A的特异性结合 ,其IC50 值为 (

盐酸埃他卡林对血管内皮细胞分泌功能的影响

目的 :研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对血管内皮细胞分泌功能的影响。方法 :采用灌流消化法分离小牛主动脉内皮细胞 (BAEC) ,观察Ipt对BAEC分泌内皮素 1(ET 1)、前列环素 (PGI2 )和一氧化氮 (NO)的影响 ,同时观察Ipt对培养的BAEC胞浆游离Ca2 + 浓度的影响。结果 :在Ipt浓度为 10 -6mol·L-1及以上时 ,能够剂量依赖性地抑制培养的BAEC合成分泌ET 1,并在Ipt 10 -5mol·L-1及以上时促进NO的合成分泌 ,同时在Ipt浓度为10 -4mol·L-1及以上时 ,显著地增高BAEC胞浆游离Ca2 + 浓度。结论 :Ipt通过抑制内皮细胞合成分泌ET 1和促进NO的合成分泌 ,从而使ET和NO的平衡状态得到改善 ;尚能增加内皮细胞 [Ca2 + ]i,有利于内皮细胞合成NO增加 ,从而增强内皮介导的舒血管效应。

盐酸埃他卡林对PD模型大鼠脑内突触体谷氨酸摄取的影响

目的 研究谷氨酸转运体功能改变与帕金森病(Parkinson’sdisease ,PD)发病的相关性 ,探讨新型ATP敏感性钾通道 (ATPsensitivepotassiumchannel,KATP)开放剂盐酸埃他卡林 (Iptakalimhydrochloride ,Ipt)对PD模型大鼠脑内突触体摄取谷氨酸的影响及其机制。方法 采用 6 hydrox ydopamine(6 OHDA)建立PD大鼠模型 ,制备脑组织突触体 ;用同位素标记法测定L [3 H] glutamate摄取活性。 结果 PD模型大鼠纹状体和皮层的谷氨酸转运功能明显降低 ;Ipt(10、5 0和 10 0 μmol·L-1)具有恢复转运功能的作用 ,此作用可被KATP阻断剂Glibenclamide (2 0 μmol·L-1)逆转。结论 谷氨酸转运体功能下降与PD发病密切相关 ;Ipt通过激活KATP发挥促进谷氨酸摄取的作用 。

埃他卡林对间歇性低氧暴露肺微动脉的选择性扩张作用

目的：研究新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林（Ipt）对间歇性低氧暴露肺微动脉扩张作用特征。方法：将雄性SD大鼠随机分为3组,对照组（Control）,低氧暴露组,置于常压低氧舱内（O210%±0.5%）8 h/d,每周6d,和低氧暴露＋醋氮酰胺（Acz）干预组（灌胃给予Acz 80 mg/（kg.d））。12周后分离大鼠管径为（197±4）μm的肺微动脉组织,利用DMT微血管张力测定仪在6 nmol/L内皮素-1（ET-1）致血管预收缩条件下,考察不同浓度Ipt对间歇性低氧暴露肺微动脉张力变化并利用ACh考察肺微动脉内皮活性。结果：与常压常氧组对比,10-5mol/LACh对间歇性低氧暴露肺微动脉舒张率显著降低（P〈0.01）,而与80 mg/kg Acz干预组肺微动脉舒张率无显著性差异（P〉0.05）;Ipt在（10-11~10-4）mol/L对间歇性低氧暴露肺微动脉呈剂量依赖性舒张作用,与80 mg/kg Acz干预组间无显著性差异（P〉0.05）,而对常压常氧组肺微动脉无明显的舒张作用。结论：间歇性低氧暴露肺微动脉内皮细胞功能受损,Ipt可选择性扩张低氧暴露肺微动脉;Acz可改善低氧所致内皮细胞功能异常,但并不影响Ipt对低氧暴露肺微动脉的选择性扩张作用。

埃他卡林对心肌细胞损伤保护作用的药理学特征

目的研究KATP通道开放剂埃他卡林(iptakalim,Ipt)对心肌细胞氧化应激损伤的保护作用,并探究其作用机制。方法采用200μmol.L-1的过氧化氢(H2O2)损伤体外培养的乳鼠心肌细胞2 h,建立氧化应激心肌细胞损伤模型;以二氮嗪(diazoxide,Dia)作为阳性对照药物,采用生物化学法检测各处理组细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen-ase,LDH)活性、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性及MTT法检测心肌细胞损伤程度,反映埃他卡林对该模型的影响。结果过氧化氢损伤后,细胞存活率降低,LDH释放量明显升高,SOD活力下降;埃他卡林预处理后,细胞培养液中LDH活性较过氧化氢处理组降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05),细胞存活率浓度依赖性升高(P<0.01)。该保护作用可被线粒体KATP通道阻断剂5-羟基癸酸酯(5-HD)拮抗,也可被KATP通道阻断剂格列本脲(glibenclamide,Gli)阻断。结论埃他卡林对H2O2造成氧化应激损伤的心肌细胞具有明显的保护作用,其保护作用与线粒体膜和细胞膜的KATP通道激活有关。

盐酸埃他卡林对小鼠脑组织缺氧的保护作用

目的 :研究盐酸埃他卡林 (Ipt)对脑组织缺氧的保护作用。方法 :小鼠给予Ipt 0 .5 ,2 .0 ,8.0mg·kg-13个剂量 (n =12 ,ig) ,连续给药 3wk ,并设生理盐水组和维生素E组作为对照 ,采用断头制备脑缺氧模型。活性采用化学比色法测定脑组织过氧化脂质(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)和超氧化物歧化酶 (SOD)活性。外周红细胞膜脂流动性以DPH为荧光探针 ,采用荧光偏振法测定。结果 :Ipt0 .5 ,2 .0 ,8.0mg·kg-13个剂量组延长小鼠断头后喘息持续时间 ,增加外周红细胞膜脂流动性 ,降低微粘度 ,且呈现量效关系。相同条件下 ,Ipt对MDA含量 ,GSH PX活性及SOD活性的影响不明显。结论 :Ipt对脑组织缺氧有显著保护作用 ,其作用可能与其改变血液流变学特性有关。