钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂埃格列净研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(Sodium glucose co-transporter-2 inhibitors,SGLT-2i)是近年来上市的用于治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)的一类新药。埃格列净是第4个批准上市的用于治疗T2DM的SGLT-2i。本文对该药的降糖机制、药动学、临床试验、药品不良反应等进行综述。

合成SGLT2抑制剂埃格列净的新方法

以D-(+)-葡萄糖酸内酯为原料,经三甲硅基保护羟基后与5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷偶联制得(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基]-6-(羟甲基)-2-甲氧基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇(2);2经羟基保护、氧化和羟醛缩合等5步反应制得(3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三(苄氧基)-6-[4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基]-2-(羟甲基)-6-甲氧基四氢-2H-吡喃-2-甲醛(7);7经还原、脱苄同时关环制得埃格列净(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基]-1-(羟甲基)-6,8-二氧杂二环[3.2.1]辛烷-2,3,4-三醇,其结构经~1H NMR和LC-MS表征。

埃格列净单药治疗2型糖尿病安全性的Meta分析

目的系统评价埃格列净单药治疗2型糖尿病(T2DM)的安全性。方法计算机检索中国知网、万方、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Clinical Trials数据库中有关埃格列净治疗T2DM的RCT研究,随后根据纳入与排除标准筛选文献,提取文献资料,并用Cochrane评价手册5.3.3评价文献质量,最后采用RevMan5.3软件和Stata14.0软件进行Meta分析。结果最终纳入6篇RCT研究,累计4 078例患者。Meta分析结果显示,治疗26周,本品发生生殖器真菌感染(GMI)风险显著高于对照组(RR=6.25,95%CI:3.13~12.48,P<0.000 01),女性发生GMI的风险高于男性(RR=2.28,95%CI:1.55~3.36,P<0.000 1);52周时,本品发生GMI风险显著高于对照组(RR=4.44,95%CI:2.98~6.61,P<0.000 01),15 mg剂量亚组,女性发生GMI的风险高于男性(RR=2.89,95%CI:1.67~5.00,P=0.000 2)。治疗52周时,与对照组相比,在泌尿道感染、低容量血症、低血糖症状、估计肾小球滤过率(ΔeGFR)及ΔeGFR(>30%)患者人数方面,发生风险均无显著性差异;5和15 mg剂量组间相比较,上述6个安全性指标的发生风险无显著性差异。结论埃格列净易引发生殖器真菌感染,且女性发生风险高于男性,同时也易使eGFR降低,但多为可逆性,不易引起泌尿道感染、低容量血症和低血糖;剂量未见对埃格列净安全性有明显影响。

埃格列净专利申请状况分析

本文对埃格列净的专利申请状况进行分析,重点涉及埃格列净专利申请的时间分布、专利申请人情况以及原研公司有关埃格列净专利布局、其他申请人有关埃格列净的外围专利申请状况等,旨在为国内研究机构和制药企业提供有益的研究方向和在专利布局方面的建议。

埃格列净合成研究进展

埃格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,临床用于成年2型糖尿病患者的治疗。本文对埃格列净的合成方法进行了综述,根据使用的原料和中间体的不同,报道了5条合成路线。其中,以2,3,4,6-四-O-苄基-D-吡喃葡萄糖为原料线性合成埃格列净的路线具有很好的立体选择性,适宜工业化生产。该路线包括12步反应,仅需分离3个中间体,总收率高达30%。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂埃格列净

2型糖尿病的发生率在全球范围内呈逐年增高趋势,已成为威胁人们健康和生命的非传染性疾病。埃格列净(Ertugliflozin,Steglatro~?)是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,由美国辉瑞公司和德国默克公司合作研发,于2018年3月被美国FDA批准用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制,可单药治疗或与其他降血糖药物联合使用。对埃格列净的基本信息、药理学、用药注意事项和临床试验等进行介绍。

SGLT-2抑制剂治疗糖尿病的研究现状

纳葡萄糖共转运蛋白2(Sodium-glucose cotranspoter 2 inhihitor,SGLT-2)抑制剂卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、恩格列净(empagliflozin)以及埃格列净(ertugliflozin)等是一类治疗糖尿病的新型药物。这些药物通过抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,诱导糖尿,降低血糖浓度,并能降低糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖水平、体重和血压。卡格列净、恩格列净已被证实有对心血管有益处。因其降低心血管风险的潜力以及减轻体重的益处,使之成为糖尿病患者新的选择。