浅析培养基模拟试验的方案设计与无菌生产工艺管理

绝对的无菌状态是不存在的。只能增加产品的无菌保证水平来保证产品的无菌性能合格。培养基模拟灌装试验是有效的无菌生产的评估工具,是GMP要求的无菌药品生产的工艺验证项目之一。长期以来,制药界更多的关注是培养基模拟试验的灌装过程,仅对灌装、轧盖等产品成型阶段的考察。忽略了对产品生产的前期阶段的考察。本文从培养基模拟实验的原料及其准备、培养基试验所用器具与包装材料培养基试验人员及灌装工序等三个方面对产品及试验结果的影响分析,提出了培养基模拟灌装试验的方案设计的要点,及无菌生产工艺管理的有关要求。

培养基模拟灌装试验相关缺陷分析与改进建议

目的帮助生产企业和药品生产质量管理规范(GMP)检查员了解培养基模拟灌装试验中的关键点,改进缺陷以符合法规要求。方法分析无菌药品生产企业GMP认证现场检查发现的缺陷中涉及培养基模拟灌装试验的问题,及其产生原因。结果与结论共发现与培养基模拟灌装相关的缺陷项378条,出现频次较高的缺陷分为人员与培训、方案设计、培养基及培养条件、记录缺失、最差条件、干扰设计、偏差调查7个方面。分析其表现及对策,有助于形成培养基模拟灌装试验的关注要点与重点。

培养基模拟灌装试验的结果观察与样品管理

分析了培养基模拟灌装试验的培养结果,对模拟灌装试验异常结果的调查内容与样品管理进行了初步探讨,以评估模拟灌装试验结果对无菌产品生产结果评估的可靠性。

浅谈培养基模拟灌装试验异常的分析及样品管理对策

在当前无菌药品生产当中,对于培养基模拟灌装试验提出了更高的要求,必须注重试验各环节的严格把控,以降低外界因素对试验结果造成的干扰,促进生产质量及水平的提升。针对试验内容及基本性质,我国制定了严格的操作标准和规范,有助于对试验过程加以科学指导,获得可靠的微生物培养结果。然而,在实践工作中往往会存在较多的异常问题,无法达到相关试验要求,导致其参考价值受到削弱。本文将对培养基模拟灌装试验的异常问题进行分析,提出培养基模拟灌装试验异常的处理措施,探索培养基模拟灌装试验样品管理的对策。

某制药车间无菌工艺模拟试验研究

目的 分析在工艺、物料、设施、设备和人员确定的条件下,某制药车间生产无菌产品的能力,并识别生产过程中的薄弱环节。方法 根据国家药品监督管理局发布指南中提出的无菌工艺模拟(APS)试验“最差条件”,在正常工作条件边缘下对工艺条件进行APS试验设计,并完成培养基模拟灌装试验。结果 APS试验包括无菌培养基配制、无菌培养基灌装、冻干压塞、轧盖、培养与检查、促生长试验、环境监测、模拟灌装后清洗等步骤。在此条件下,灌装完成的产品均无微生物生长;对培养14 d后的样品进行微生物促生长试验,科氏葡萄球菌、滕黄微球菌、坚强芽孢杆菌、胶红酵母菌、奥斯陆莫拉氏菌和耐盐枝孢菌均生长良好。结论 制药车间的日常无菌灌装工艺、环境、洁净室操作人员的无菌操作技术等的规范,有助于保障生产药品的质量和无菌性。

新版GMP中对无菌工艺验证要求的探讨

简述了新版GMP对无菌工艺验证提出的具体要求、无菌工艺验证的目的和方法,介绍了培养基模拟灌装试验方案的设计、实施,并对试验结果进行了分析。

重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺验证

采用胰酪胨大豆肉汤培养基进行模拟灌装,对灌装后的注射器进行培养,根据注射器内培养基的污染情况,评估现行重组戊型肝炎疫苗无菌生产工艺的有效性。结果表明:灌装后的注射器经培养均未出现培养基污染,现行重组戊型肝炎疫苗的无菌生产工艺可确保产品的无菌性。

水痘减毒活疫苗的无菌生产工艺验证

目的通过培养基模拟灌装试验，验证水痘减毒活疫苗（水痘疫苗）无菌生产工艺的有效性。方法模拟水痘疫苗的无菌灌装工艺，对胰酪胨大豆肉汤培养基（TSB）按0．6ml／瓶进行模拟灌装，对灌装后小瓶进行培养，根据小瓶内培养基的污染情况，评估现行水痘疫苗无菌生产工艺的有效性。结果3次TSB模拟灌装试验的灌装批量分别为10160、10181和10175瓶，经20-25℃和30-35℃先后培养后，均未出现TSB污染。在水痘疫苗生产区域的各监测点，≥0．5μm悬浮粒子均≤70粒／甜，≥5．0μm悬浮粒子均为0；沉降菌和表面微生物的菌落计数均为0；培养基灵敏度检查和微生物挑战试验均合格。结论水痘疫苗的无菌生产工艺符合药品生产质量管理规范的要求，可确保产品的无菌性。