培补清利方对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠肠道菌群作用的观察

目的基于肠道菌群新靶点的角度,探讨培补清利方对多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)大鼠的影响。方法将3周龄SD雌性大鼠随机分为对照组8只及造模组18只,造模组大鼠每日以来曲唑-羧甲基纤维素钠(CMC)混悬液灌胃并持续高脂喂养,对照组每日CMC灌胃并以普通饲料喂养。两组连续灌胃13周。造模结束后将造模成功的15只大鼠随机分为模型组7只、治疗组8只。治疗组予培补清利方浓缩药液灌胃;对照组、模型组以蒸馏水灌胃。各组均干预42 d。称量各组大鼠体质量,采用HE染色法观察卵巢组织形态学变化,以口服葡萄糖耐量试验观察大鼠血糖变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数,观察肠道菌群的变化并预测分析肠道微生物的功能。结果与模型组比较,治疗组大鼠卵巢组织形态改善、卵巢质量减轻。与模型组比较,治疗组大鼠餐后120 min血糖(PBG 120')、空腹胰岛素(FINS)水平,以及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均降低(P<0.05);治疗组肠道中微生物的相对丰度出现变化(P<0.05),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值下降(P<0.05)。利用PICRUSt2软件进行功能预测显示,PCOS-IR大鼠异常的肠道菌群结构与氨基糖代谢、柠檬酸循环、脂质代谢以及戊糖磷酸途径等相关。经培补清利方干预后,大鼠的脂肪酸生物合成、柠檬酸循环、糖酵解等基因丰度下调。结论培补清利方可减少机会致病菌的数量,增加有益菌,改善异常的菌群结构,改善IR及PCOS表型;其机制可能与介导糖酵解途径及三羧酸循环、降低脂质脂肪酸生物合成有关。

基于网络药理学及动物实验探讨培补清利方治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的 通过网络药理学方法探讨培补清利方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的作用机制。方法 利用TCMSP挖掘培补清利方相关信息。在GeneCards、OMIM数据库收集疾病靶基因。通过STRING数据库构建共同基因的PPI网络。通过ClueGO插件进行GO富集及KEGG通路分析。利用分子对接验证关键靶点。通过动物实验观察大鼠卵巢形态学及血清大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度。结果 通过网络数据库共筛选出102个药物靶点蛋白及3532个疾病基因,获得68个共同靶基因。GO功能富集获得444条生物学功能条目。KEGG得到115条富集显著的通路。分子对接结果示AKT1、MAPK3与各个成分具有较强的亲和力。动物实验表明与模型组比较,治疗组大鼠卵巢功能得到改善,TNF-a、IL-6浓度降低(P<0.05)。结论 培补清利方治疗PCOS具有多成分、多靶点、多通路的特点。培补清利方治疗PCOS过程涉及与炎症相关等潜在的多个信号通路,为后续的进一步作用机制研究提供重要参考。