基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。

基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。

配体-受体相互作用的计算机模拟及其在药物设计中的应用

配体－受体相互作用在许多生物过程中起重要作用，计算机分子模拟技术和理论化学计算方法在配体－受体相互作用研究中得到了广泛的应用。本文综述了有关配体－受体相互作用分子模拟和理论计算的常用方法及其在药物设计中的应用。

合理药物设计在药物化学教学中的应用

合理药物设计是药物化学的精髓。在药物化学的教学过程中,如何运用合理药物设计原理和方法阐述重点药物,使学生更好地理解药物研发过程,是教师应该深思和探索的。

基于蛋白质结构知识的合理药物分子设计

利用受体的结构进行合理药物设计是目前国际上药物设计的主要发展方向之一.综述了有关合理药物设计及全新药物设计的方法,并以 HIV-1蛋白水解抑制剂的设计为例介绍了该方法在新药设计中的成功应用.

^(99)Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了 99Tcm标记的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展 ,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。

基于配体和受体的药物设计方法的对应性

基于配体和基于受体的药物设计,通常在方法设计上存在共同的理论基础。本文通过对基于格点能量计算、特征、类似物、知识以及分子对接等方面的方法进行总结,探讨了基于配体和受体在药物设计中的对应关系,并对今后药物设计的发展提出建议。

受体理论量子药理学与药物设计

本文从药物开发性研究入手 ,介绍 2 1世纪将成为主流的药物设计方法 ,以期引起新药开发工作者的注意 ,摆脱我国新药研究低水平重复或仿制的旧窠。主要包括三个内容 :受体理论及其对药物开发的促进。

作用于G蛋白偶联受体药物设计方法的新进展

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)作为一类重要的膜蛋白受体,一直以来都是新药开发中最重要的靶标之一。既往许多药物都是GPCR的调质分子。随着GPCR膜稳定性问题的解决、GPCR结构生物学的发展以及大量药物研究新技术的应用,GPCR新药开发不再局限于传统的高通量筛选等方法。基于受体蛋白结构(SBDD)和配体片段(FBDD)的药物设计方法迅速发展起来,最突出的应用是作用于β-肾上腺素受体和腺苷受体新型配体分子的筛选和鉴定研究。

关于药物化学教学如何突出合理药物设计思想的思考

合理药物设计是药物化学的精髓,在教学中如何体现这一思想,作者在这方面作了有益的探索.

合理药物设计研究

合理药物设计是药物设计向前发展的新阶段。本文对合理药物设计的最新进展，即三维结构搜寻和全新药物设计方法进行了较系统的综述。这两种方法不仅可进行先导化合物的优化，更重要的是能进行先导化合物的人工设计，从而为药物设计提供了崭新的工具。

根据受体结构进行药物设计研究

计算机辅助药物设计可区分为直接和间接药物设计方法。如果受体蛋白的三维结构已经阐明 ,便可根据与配体的作用位点而设计相应新药结构 ;如果受体的三维结构尚不知 ,则从与受体相作用的一系列配体以推测受体的作用位点。本文介绍本实验室应用这类方法试行设计新药的研究。

药物分子设计与定量构效关系研究进展

介绍了药物分子设计与定量构效关系的发展概况与研究进展（２Ｄ－ＱＳＡＲ，３Ｄ－ＱＳＡＲ，ＭＤ－ＱＳＡＲ），为开发新药及化工、医药的发展提供了信息．

基于网络药理学的个体化治疗与药物组合设计

网络药理学通过解析分子网络中多种组分之间的相互关系来研究疾病条件下的特征性网络改变,并研究药物作用下该网络受到扰动的模式,从而实现网络层面上的药物作用机制研究。目前,网络药理学的基础理论研究仍处于起步阶段。本文以一些具有代表性的实例,初步阐述基于网络药理学原理进行药物组合理性设计和个体化治疗策略设计的原理与方法,讨论网络构建方面的创新空间及其在网络药理学中的应用潜力。遗传相互作用网络将在基于网络的药理学研究中发挥更大、更广泛的作用。

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .

β-受体阻断药药物利用调查及处方分析

目的:对门诊处方中的β-受体阻断药进行分析。方法:随机抽取北京大学第三医院2000年12月处方,用限定日剂量(DDD)和药物利用指数(DUI)为指标进行分析。结果:常用的β-受体阻断药大部分的DUI≤1。结论:医师用β-受体阻断药基本合理。

N-(取代苯基哌嗪基烷基)酰胺类α_1-受体拮抗剂的设计、合成及生物活性研究

结合苯基哌嗪类α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计并合成了呋喃 2 甲酸 {ω [4 (取代苯基 ) 1 哌嗪基 ] 烷基 }酰胺和 2 氧代 2H 苯并吡喃 3 羧酸 {ω [4 (取代苯基 ) 1 哌嗪基 ] 烷基 }酰胺两类衍生物 ,其结构经1HNMR ,IR及MS(HRMS)确证 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .其中一个目标化合物 3b的活性 (pA2 )高于阳性对照药哌唑嗪 .

基于结构的计算机辅助药物设计方法学与应用研究

基于受体结构的计算机辅助药物设计方法始见于 2 0世纪 80年代早期 ,是多学科交叉、综合的新兴产物 ,虽还不很成熟 ,但发展迅速。本文结合近年来若干成功应用实例 ,综述活性位点分析、数据库搜寻、全新药物设计。

药物设计课程内容的探讨

药物化学的目标是创制新药,国外每年有几十种新药投放市场,耗资巨大。我国过去一直以仿制为主,虽然近年来寻找新药的研究已开展,但能达到卫生部颁布的新药审批标准的药品迄今为数很少,而能打入国际市场的则更少,说明与先进国家的差距很大。在知识产权和“复关”的形势下,如何提高药物设计的命中率,降低研究开发费用,创制自己的新药已迫在眉睫。