基于白蛋白的炎性-营养标志物对结直肠癌患者预后评估价值的研究进展

近年来,肿瘤相关的全身炎症反应被证实与疾病的进展有关,血清中炎性标志物在结直肠癌患者疗效预测方面的价值已被广泛研究。另外,随着对肿瘤患者因各种原因出现不同程度的营养风险进而加速疾病进展的认识,也有越来越多的研究探索炎性-营养标志物在肿瘤患者中的预后评估价值。本文就国内外基于白蛋白的炎性-营养标志物在结直肠癌患者术后并发症、复发和预后评估方面的研究进展作一综述。

腺苷脱氨酶、肿瘤标志物、血清-腹水白蛋白梯度在结核性腹膜炎诊治中的价值

目的探讨腺苷脱氨酶(ADA)、CA125、癌胚抗原(CEA)、血清-腹水白蛋白梯度(SAAG)在结核性腹膜炎诊治中的临床价值,为结核性腹膜炎的诊断提供依据。方法选取结核性腹膜炎患者96例作为结核组,恶性肿瘤患者68例作为肿瘤组,测定全部患者腹水中ADA、CA125和CEA浓度及治疗前后血清CA125水平,并根据同一天检测的血清白蛋白及腹水白蛋白浓度计算出SAAG,并进行比较分析。结果结核组腹水ADA水平明显高于肿瘤组(P<0.05),而CEA浓度明显低于肿瘤组(P<0.05);2组血清及腹水CA125浓度比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗后结核组血清CA125明显下降,而肿瘤组无明显变化;结核组SAAG浓度明显低于肿瘤组(P<0.05)。以ADA>40 IU/L为临界值,诊断结核性腹膜炎敏感度为93.8%,特异度为92.6%,准确率为93.3%;以CA125>35 IU/m L为临界值,诊断结核性腹膜炎的敏感度为96.9%,特异度为33.8%,准确率为70.7%;以CEA>5 ng/m L为临界值,诊断结核性腹膜炎的敏感度为72.9%,特异度为94.1%,准确率为81.7%;以SAAG<11 g/L为临界值,诊断结核性腹膜炎的敏感度为92.7%,特异度为73.5%,准确率84.8%。结论腹水ADA诊断结核性腹膜炎的敏感度、特异度、准确率均较高;腹水CA125诊断结核性腹膜炎特异度及准确率低,对鉴别腹水意义不大;腹水CEA诊断结核性腹膜炎的敏感度较低,但特异度较高;SAAG诊断结核性腹膜炎的敏感度较高,但特异度低。腹水及血清ADA、CA125浓度可作为判断结核性腹膜炎治疗效果的观察指标。

糖尿病血管内皮损害标志物的检测及其与尿白蛋白的关系

目的 对比观察2型糖尿病(DM)及糖尿病肾病(DN)患者血管内皮损害标志物,分析其与白蛋白尿相关性。方法 6 8例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率分为正常白蛋白尿组(Ⅰ组)和微量白蛋白尿组(Ⅱ组) ,同时以健康成人作为对照组(Ⅲ组) ,分别检测其循环内皮细胞(CEC)、vonWillebrand因子(vWF)、内皮素- 1 (ET - 1 )的变化,并分析其相关性。结果 DM患者CEC、vWF和ET - 1明显增高,尤其是DN组(P <0 .0 5 ) ,各指标间以及与尿白蛋白排泄呈正相关。结论 2型DM患者在出现白蛋白尿前已存在血管内皮功能异常,其白蛋白排泄与血管内皮功能障碍程度有一定相关性。

血清α-1抗胰蛋白酶测定的临床意义

α1-抗胰蛋白酶(AAT)是血液循环系统中最丰富的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是非特异性急性时相蛋白的一种。AAT的主要作用是维持肺或肝脏组织中蛋白酶/抗蛋白酶的平衡,但它也具有重要的抗炎和免疫调节功能。本文将重点关注AAT血清浓度检测作为肝脏疾病生物标志物的用途。

中性粒细胞计数与白蛋白比值与自发性脑出血短期预后的关系

目的研究中性粒细胞计数与白蛋白比值(neutrophil-to-albumin ratio,NAR)与自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者病情严重程度及短期预后的相关性。方法共纳入330例符合入组标准的sICH患者,依据发病30天的改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)分为预后良好组(mRS≤3分,n=139)和预后不良组(mRS>3分,n=191)。单因素分析两组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析明确影响sICH患者预后不良的危险因素。Spearman相关性分析评价NAR与美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)和脑出血评分之间的相关性。进一步利用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估NAR对sICH患者早期临床预后的预测价值。结果预后不良组患者的NAR较预后良好组明显增加[0.16(0.13,0.18)vs 0.22(0.19,0.28),P<0.001]。多因素Logistic回归分析结果显示,在调整混杂因素后,NAR是sICH患者预后不良的独立危险因素(OR=1.480,95%CI:1.320~1.521,P<0.001)。NAR与NIHSS评分(r=0.489,P<0.001)及ICH评分(r=0.450,P<0.001)呈中等强度正相关。NAR的ROC曲线下面积为0.818(95%CI:0.771~0.865),显示了较好的预测效能。结论入院时NAR增高与sICH严重程度相关,且是sICH不良预后的独立危险因素。

炎性标志物和急性冠脉综合征的关系

目的：探讨炎性标志物和急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法：检测48例ACS患者血清C-反应蛋白（CRP）、可溶性血管内皮细胞粘附分子-1（sVCAM-1）和可溶性细胞间粘附分子-1（sICAM-1）等炎性因子变化，与冠脉造影结果和临床预后进行对比分析。结果：①ACS组血清CRP与sICAM-1、sVCAM-1水平均高于稳定性心绞痛（SA）组和正常对照组；②sVCAM-1≥870ng/ml者3个月内主要冠脉不良事件（MACE）发生率明显高于<870nm/ml者；③血清肌钙蛋白阳性者CRP、sICAM-1、sVCAM-1浓度均明显高于阴性者；④冠脉狭窄程度在ACS组与SA组无统计学差异；冠脉狭窄程度积分和TC水平呈正相关，而与血清CRP、sICAM-1、sVCAM-1及血浆Fig水平均无相关性；⑤sVCAM-1、Fig和肌钙蛋白预测3个月内MACE发生的敏感性分别为67.5％、82.4％、57.1％；特异性分别为54.8％、58.1％、81.5％。结论：血清炎性标志物对ACS患者临床危险分层和判断预后有重要意义。

载脂蛋白-M和白细胞介素-6等炎性反应标志物与细菌感染相关性及联合诊断应用研究

自青霉素问世以来，细菌感染性疾病的治愈率得到大幅提高。然而，随着临床抗菌药物的大量、广泛、持续和不当的使用，很多以前可治的细菌感染现在变成了“不治之症”，当伴随有全身性炎症反应综合征（SIRS）时即为脓毒血症，多引起急性肺损伤、急性肾损伤、休克、多脏器损伤综合征而导致死亡。

尿生物学标志物对评价紫癜性肾炎患儿肾脏临床和病理损害的意义

目的:探讨紫癜性肾炎患儿尿生物学标志物的水平与肾脏临床及病理损害程度的关系。方法:回顾性分析2013年6月-2016年8月在我院肾脏科住院的101例紫癜性肾炎患儿,根据尿蛋白程度临床分为单纯血尿型(n=20)、轻度蛋白尿型(n=33)、中度蛋白尿型(n=24)、重度蛋白尿型(n=24),比较各型之间尿微量白蛋白(MAlb)、转铁蛋白(TfR)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平;行肾穿刺患儿根据肾小球病理分级分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级,与临床分型进行统计学分析以及各级间尿液生物学标志物进行比较。结果:中度和重度蛋白尿型尿β2-MG水平高于单纯血尿型,差异有统计学意义(P<0.05);重度蛋白尿型尿MAlb、TfR、NAG水平高于单纯血尿型、轻度和中度蛋白尿型,差异有统计学意义(P<0.01),单纯血尿型和轻度蛋白尿型之间、轻度和中度蛋白尿型之间尿TfR水平差异无统计学意义(P>0.05),而随着临床分型的加重,尿MAlb、NAG逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01);肾穿刺患儿30例,Ⅰ级6例,Ⅱ级11例,Ⅲ级13例,蛋白尿的严重程度与肾小球病理分级呈正相关(r=0.55,P<0.01);随着病理分级的递增,尿MAlb、NAG水平随着升高,且差异有统计学意义(P<0.05);pearson相关检验显示尿MAlb与β2-MG(r=0.38)、TfR(r=0.64)、NAG(r=0.66)存在正相关性(P<0.05);尿β2-MG与TfR(r=0.28),NAG与TfR(r=0.55)存在正相关性(P<0.05)。而尿MAlb与TfR相关性无统计学意义(r=0.19,P>0.05)。结论:尿MAlb、NAG与尿蛋白程度呈平行关系;并随着肾脏病理级别的增加而升高,可作为反映HSPN患儿肾脏损伤程度较好的生物学指标。

术前PNI、SII、SIM和白蛋白对牙龈癌患者术后生存的预测价值

目的:探讨术前预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、炎症指数(system inflammation index,SII)、系统炎性标志物(systemic inflammatory marker,SIM)和白蛋白与牙龈癌患者预后的关系。方法:回顾性分析2014年12月至2017年11月在我院首次接受根治性手术切除的200例牙龈癌患者的临床和随访资料。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线确定PNI、SII、SIM和白蛋白预测牙龈癌预后的最佳临界值。采用χ^(2)检验分析术前PNI、SII、SIM和白蛋白与临床特征的关系。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型对牙龈癌患者预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果:通过ROC曲线确定PNI、SII和SIM和白蛋白预测生存的最佳临界点分别为46.03、478.37、1.02和40.5 g/L。Cox多因素分析提示较晚的TNM分期(HR 2.873;95%CI 1.598~5.166;P<0.0001)、较低的PNI值(HR 0.414;95%CI 0.223~0.770;P=0.005)、较高的SIM值(HR 2.391;95%CI 1.329~4.299;P=0.004)以及低水平的白蛋白(HR 0.425;95%CI 0.203~0.888;P=0.023)是牙龈癌患者术后3年总生存期的独立危险因素,而较晚的TNM分期(HR 3.324;95%CI 2.055~5.089;P<0.0001)和低PNI值(HR 0.457;95%CI 0.296~0.705;P<0.0001)是术后3年无复发生存期(recurrence-free survival,RFS)的独立危险因素。结论:仅低水平的PNI是影响牙龈癌患者3年总生存期和3年无复发生存期的独立危险因素,对患者个体化治疗和随访具有指导意义。

吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床疗效及其安全性

目的 观察吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床疗效及其安全性。方法 回顾性选取 2017 年 1 月-2019 年 1 月湖南省直中医医院肿瘤科收治的晚期胰腺癌患者 85 例,根据治疗方法不同分为对照组( n = 42) 和研究组( n = 43) 。对照组予以吉西他滨治疗,研究组在对照组基础上联合白蛋白结合型紫杉醇治疗,2 组均接受 3 个疗程的化疗。比较 2 组临床疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原( CEA) 、糖类抗原 19-9( CA19-9) 、甲胎蛋白( AFP) ]水平、炎性因子[白介素 10( IL-10) 、肿瘤坏死因子 α( TNF-α) 及干扰素 γ( IFN-γ) ]水平,不良反应,中位生存期,随访 12 个月、24 个月累积生存率。结果 研究组客观缓解率( ORR) 、疾病控制率( DCR) 为65. 12% 、86. 05% ,高于对照组的 35. 71% 、66. 66% ( χ^(2)= 7. 348、4. 435,P = 0. 007、0. 035) 。治疗后,2 组血清 CEA、CA19-9、AFP 水平低于治疗前,且研究组低于对照组( P < 0. 05) 。治疗后,2 组血清 IL-10、TNF-α 水平低于治疗前,血清 IFN-γ 水平高于治疗前,且研究组 IL-10、TNF-α 水平低于对照组,血清 IFN-γ 水平高于对照组( P < 0. 05) 。研究组不良反应总发生率为 51. 16% ,与对照组的 54. 76% 比较,差异无统计学意义( χ^(2)= 0. 010,P = 0. 919) 。对照组和研究组患者的中位生存期分别为 13. 9 个月和 11. 2 个月。研究组 12 个月累积生存率为 88. 37% ,高于对照组的 66. 67%( χ^(2)= 5. 767,P = 0. 016) 。研究组 24 个月累积生存率为 67. 44% ,与对照组的 52. 38% 比较,差异无统计学意义( χ^(2)=2. 008,P = 0. 156) 。结论 吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的疗效确切,可有效抑制 CEA、CA19-9、AFP 表达,减轻炎性反应,延长患者生存时间,提高生存率,且安全性较高。

血清胱抑素C和肾小管损伤标志物对急性肾损伤诊断价值的研究

目的评估血清胱抑素C(sCysC)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)和尿白蛋白/肌酐比值(uACR)在急性肾损伤(AKI)检测和预后预测的诊断价值及最优组合。方法收集ICU 135例危重患者,采用肾脏经疾病改善整体预后肌酐标准来确定AKI患者,包括需行肾脏替代治疗(RRT)的患者。由急性生理学和慢性健康评估(APACHE)II分,器官衰竭评估(SOFA)评分衡量病情严重程度。使用Spearman相关分析各生物标志物之间的相关性,采用回归分析评估收治EICU后sCysC、uNAG和uACR的浓度与AKI最高分期和RRT治疗之间的相关性,并且运用ROC曲线比较sCysC、uNAG和uACR以及不同组合联合检测对于AKI的诊断效能。结果符合入组标准的患者135例,其中58例发生AKI,其中合并有肾功能不全和脓毒症的比例以及ICU停留时间和使用RRT疗法明显高于非AKI组(均P<0.05),两组间删失率无统计学差异(P>0.05),收治ICU后24h再次评估,之前无AKI的18例(31%)患者均发生不同程度的肾损伤(P<0.01)。需RRT治疗的患者26例(44.8%)较入院时明显增多(P<0.01)。两组相比3种生物标志物均有统计学差异(均P<0.01),sCysC与uNAG(r=0.731,P<0.01),sCysC与uACR(r=0.70,P<0.01),uNAG与uACR(r=0.651,P<0.01)之间均呈正相关。其中sCysC与AKI各个期和需要RRT治疗存在相关性(P<0.05)。ROC曲线结果显示sCysC的AUC高于uNAG和uACR,分别为0.972、0.842、0.869(P<0.01)。sCysC+uNAG组的AUC-ROC值为0.973,均高于单个生物标志物和其他两个联合组(P<0.01)。sCysC+uNAG组比单个生物标志物或其他两个组显示出更高的特异度和灵敏度(分别为0.99和0.82)。结论 sCysC与AKI的最坏分期和需要RRT治疗之间具有最强的独立相关性。sCysC和uNAG的组合可以显著增加AKI的诊断效能。

血清和腹水采集间隔时间对血清-腹水白蛋白梯度和腹水／血清肿瘤学标志物比值鉴别腹水性质的影响

目的研究血清和腹水采集间隔时间对腹水性质鉴别诊断的影响。方法采用血清-腹水白蛋白梯度（SAAG）和腹水／血清肿瘤学标志物（F／S比值）两种腹水分类标准，观察两种血清和腹水采集间隔时间（≤2h和〉2h）对上述两种腹水分类标准的结果分析有无影响。结果腹水患者105例，间隔时间≤2h时检测血清-腹水白蛋白梯度，其中54例SAAG≥g/L，51例SAAG〈11g／L；间隔时间〉2h时，50例SAAG≥11g／L，55例SAAG〈11g／L，两者之间比较无显著性差异（P〉0．05）；间隔时间≤2h时检测F／S比值，30例F／S≥1．2，75例F／S〈1．2，间隔时间〉2h时，33例F／S≥1．2，72例F／S〈1．2，两者比较也无显著性差异（P〉0．05）。结论血清和腹水采集间隔时间对按上述两种标准进行腹水性质分类并无明显影响。

入院时血清白细胞介素-6／白蛋白比值与非心源性栓塞性缺血性卒中患者早期转归的相关性

目的探讨入院时血清白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）/白蛋白比值（interleukin-6 to albumin ratio, IAR）与非心源性栓塞性缺血性卒中患者早期转归的相关性。方法回顾性纳入2013年1月至2015年5月期间西安交通大学第一附属医院神经内科收治的非心源性栓塞性缺血性卒中患者，发病后3个月时应用改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估临床转归，0~2分为转归良好，〉2分为转归不良。比较两组患者基线临床资料、实验室检查和IAR。使用多变量logistic回归分析确定影响早期转归的独立危险因素，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评价IAR的预测价值。结果共纳入236例患者，转归良好143例（60.6%），转归不良93例（39.4%）。单变量分析显示，转归不良组年龄[（62.99±11.34）岁对（59.62±11.83）岁；t=－2.176，P=0.031]、血清IL-6[（37.56±3.82）ng/L对（34.82±3.13）ng/L；t=－6.016，P〈0.001]、IAR（1.02±0.08对0.93±0.07；t=－9.474，P〈0.001）以及重度卒中（6.5%对0%；χ2=8.142，P=0.012）和合并冠心病（30.1%对18.2%；χ2=4.542，P=0.033）的患者比例均显著高于转归良好组。多变量logistic回归分析显示，入院时高IAR是早期转归不良的独立危险因素（优势比5.192，95%可信区间3.283~8.213；P〈0.001）。ROC曲线分析显示，IAR预测早期转归的最佳截断值为1.00，ROC曲线下面积为0.807（95%可信区间0.748~0.860），敏感性为62.4%，特异性为88.1%，阳性预测值为69.2%，阴性预测值为79.3%，准确性为75.4%。结论入院时高血清IAR是非心源性栓塞性缺血性卒中患者早期转归不良的独立危险因素，对转归有一定的预测价值。

体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞定向分化肝样细胞

目的观察骨髓间充质干细胞体外诱导分化为肝样细胞。方法自大鼠的股骨中提取骨髓细胞,利用 Percoll 法行骨髓间充质干细胞分离、纯化。取第3代的骨髓间充质干细胞,应用肝细胞生长因子(HGF)20ng/ml 表皮生长因子(EGF)1.5μg/ml 联合诱导。两周后免疫荧光染色及逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)鉴定诱导后细胞白蛋白的 mRNA 的表达。结果诱导分化一周骨髓间充质干细胞变为圆形,两周后免疫荧光染色可见肝细胞标志物 CK18和白蛋白表达,RT-PCR 检测有白蛋白的 mRNA 的表达。结论骨髓间充质干细胞体外诱导能定向分化为肝样细胞。

尿液新型生物标志物对顺铂诱导大鼠急性肾早期损伤的诊断效能研究

目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液和血样,使用日立7180全自动生化仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液样本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿总蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex仪器测定尿液中丛生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S转移酶-α(GST-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、肾损伤因子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β_(2)微球蛋白(β_(2)M)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、表皮生长因子(EGF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。结合动物肾脏组织病理学检查,制作受试者操作特性曲线(ROC)进行肾毒性标志物的灵敏度和特异性分析。结果顺铂组动物AST、ALT、TBIL值与各自对照组比较无统计学差异,且解剖大体检查并未发现除肾脏以外其他组织器官病变,排除其他组织器官病变对肾生物标志物变化的影响。组织病理学结果证实顺铂诱导动物模型均出现典型急性肾损伤:外髓质外带肾小管上皮细胞变性/坏死和髓质蛋白管型等。与对照组比较,传统标志物血清BUN和CRE在顺铂给药第6天、动物严重肾损伤时才出现显著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β_(2)M和CLU生物标志物则在给药第3天已出现显著增加(P<0.05),且持续升高,增幅明显高于传统指标。ROC分析结果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和CRE,具有更高的灵敏度和特异性。结论尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的肾毒性诊断性能优于传统生物标志物BUN和CRE,建议可作为药物致急性肾毒性早期诊断的生物标志物。

止痛剂应用和白蛋白尿及肾功能下降之间不存在相关性

长期使用止痛剂会对肾脏功能带来负面影响，但普通人群中长期使用止痛剂与肾功能损害标志物之间的关系尚不明确，美国学者在1999—2002年对美国国人进行的营养调查研究中对这一问题进行了探讨，结果刊登在2008年4月的Am J Kid Dis上。

COPD急性加重期血浆Ang-2的变化及临床意义

目的探讨血浆血管生成素-2(Ang-2)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)治疗前后的变化及其临床意义。方法选择44例AECOPD患者,入院后予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等常规治疗。比较治疗前后Ang-2、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平以及动脉血氧分压(Pa O2)的变化,并探讨治疗前血浆Ang-2与hs-CRP及Pa O2相关性,治疗后血浆Ang-2与肺功能指标FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比的相关性。按照吸烟史将研究对象分为非吸烟组、已戒烟组及持续吸烟组,比较三组患者血浆Ang-2水平。结果 AECOPD患者治疗前血浆Ang-2浓度为(2 937.2±938.1)pg/ml,血清hs-CRP浓度为(6.5±3.9)mg/dl,Pa O2为(66.9±9.5)mm Hg,经治疗临床缓解后血浆Ang-2浓度为(1 919.7±672.1)pg/ml,hs-CRP浓度为(2.6±1.9)mg/dl,Pa O2为(79.4±9.6)mm Hg,各指标与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,治疗前血浆Ang-2与血清hs-CRP呈正相关(r=0.404,P<0.01),与Pa O2呈负相关(r=-0.327,P=0.03),治疗后血浆Ang-2与肺功能指标FEV1/FVC以及FEV1占预计值百分比无显著相关性(P>0.05)。非吸烟组、已戒烟组及持续吸烟组患者血浆Ang-2水平无显著差异(P>0.05)。结论血浆Ang-2可作为AECOPD的候选炎性生物学标志物。