索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝对患者肝损伤标志物、免疫因子及肝纤维化指标的影响分析

讨论观察索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝患者的效果。方法 研究选取我院2023年1-12月收治的慢性丙肝患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用PR方案治疗,实验组加用索磷布韦治疗。比较患者肝损伤标志物、免疫因子指标。结果 实验组肝损伤标志物、免疫因子指标均好转,P<0.05,差异显著。结论 索磷布韦联合PR方案治疗慢性丙肝患者的效果理想,能够降低肝损伤标志物同时改善肝纤维化指标。

非酒精性脂肪性肝病患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平与肝纤维化发生的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者改良肝尾状叶/右叶比值(C/RL-r)、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与肝纤维化发生的相关性。方法选择2021年2月至2022年12月在保定市第一中心医院治疗的NAFLD患者153例,根据病理学结果,将患者分为无肝纤维化组81例、肝纤维化组72例。行MRI扫描检测C/RL-r;计算APRI、FIB-4水平;分析NAFLD患者实验室指标、C/RL-r、APRI、FIB-4水平与发生肝纤维化的相关性,发生肝纤维化的独立危险因素及C/RL-r、APRI、FIB-4对NAFLD患者发生肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化组ALT、AST、TBil、GGT、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平显著高于无肝纤维化组,分别为(42.32±10.21)U/L比(36.21±7.78)U/L、(45.36±8.72)U/L比(27.45±5.40)U/L、(13.52±3.65)μmol/L比(12.24±2.16)μmol/L、(60.53±13.41)U/L比(53.69±12.44)U/L、(1.99±0.53)mmol/L比(1.05±0.33)mmol/L、(1.15±0.12)比(0.92±0.09)、(0.52±0.15)比(0.32±0.10)、(1.47±0.47)比(0.94±0.30),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于无肝纤维化组为(1.03±0.26)mmol/L比(1.32±0.45)mmol/L,(t=4.189、15.453、2.674、3.272、13.322、13.501、4.302、8.405、4.801,均P<0.05);NAFLD患者ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4与发生肝纤维化呈正相关(r=0.531、0.435、0.571、0.605、0.771、0.716,均P<0.001);ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平高是影响NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P<0.05);C/RL-r、APRI、FIB-4、三者联合预测NAFLD患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.830、0.754、0.936;相较于C/RL-r、APRI、FIB-4单独预测的AUC,三者联合预测的AUC更高(Z=4.495、3.999、4.677,均P<0.001)。结论发生肝纤维化的NAFLD患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平较高,三者联合检测对NAFLD患者发生肝纤维化具有较高预测价值。

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮抗肝纤维化的作用机制

目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸转移酶(alanine transferase,ALT)、白蛋白/球蛋白(albumin/globulin,A/G)、总蛋白(total protein,TP)、总胆红素(total bilirubin,T-BIL)、大鼠透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)和Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)。HE和Masson染色观察肝脏组织病变和纤维形成情况。免疫组织化学法检测肝脏组织中α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColI)、转化生长因子β1(transformed growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白表达水平。RT-PCR法检测肝脏组织中α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad7mRNA水平。Western blot法检测肝脏组织中TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ水平明显升高,A/G水平明显降低,肝脏HE和Masson染色显示有大量纤维形成,说明造模成功。与模型组相比,DMDD给药组大鼠AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ含量和α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad2、Smad4mRNA及蛋白水平显著下调,A/G、Smad7水平上调。肝脏HE和Masson染色结果显示纤维增生明显减少。结论DMDD对CCl_(4)诱导的肝纤维化具有保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

NDUFA13过表达可减轻CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化:基于抑制NLRP3活化

目的探究NDUFA13蛋白在小鼠急性肝损伤和肝纤维化中的保护作用及可能机制。方法小鼠分为正常组(n=18)、CCl_(4)组(n=18)、CCl_(4)+AAV-NC组(n=18)、CCl_(4)+AAV-NDU13组(n=18)。采用腹腔注射CCl(42次/周)建立肝纤维化小鼠模型,连续给药3、5、7周后处死取材。病毒干预组小鼠则预先分别尾静脉注射AAV8-TBG-NC对照与AAV8-TBG-NDUFA13过表达病毒,7~10 d后再经CCl_(4)进行肝纤维化诱导。通过HE染色、Masson染色观察CCl_(4)致小鼠肝损伤及肝纤维化情况。Western blotting检测肝组织中NDUFA13、α-SMA蛋白表达水平。免疫荧光分析NDUFA13与炎症小体NLRP3、肿瘤坏死因子TNF-α与白介素IL-1β、肝星型细胞活化标志物α-SMA与胶原纤维CollagenⅢ的表达情况。结果HE染色、Masson染色结果显示CCl_(4)诱导小鼠肝组织肝小叶结构紊乱,肝细胞变性坏死,炎症细胞浸润且伴大量胶原纤维沉积(P<0.001)。Western blotting结果发现CCl_(4)模型鼠肝脏NDUFA13蛋白表达水平相比正常对照组明显降低(P<0.001);而NDUFA13蛋白过表达后,CCl_(4)处理小鼠的肝脏炎症细胞聚集和纤维化均明显减少(P<0.001)。免疫荧光结果显示,NDUFA13蛋白过表达的CCl_(4)诱导鼠肝组织中炎症小体NLRP3活化明显减弱(P<0.001),并伴随炎症因子TNF-α与IL-1β分泌显著减少(P<0.001),同时肝星状细胞活化(P<0.05)及其胶原形成均受到抑制(P<0.001)。结论肝细胞线粒体NDUFA13蛋白过表达可通过抑制NLRP3炎症信号活化发挥抗纤维化作用。

荔枝核总黄酮通过抑制TLR4-TAK1抗大鼠肝纤维化的机制分析

目的探讨荔枝核总黄酮对四氯化碳(CCl 4)诱导的肝纤维化模型的抗肝纤维化作用机制。方法利用40%CCl 4-花生油溶液背部皮下注射构建肝纤维化大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组、扶正化瘀组、荔枝核总黄酮低、中、高剂量组,另设空白组。连续灌胃给药8周后,取肝左大叶进行HE染色,观察肝脏组织病理变化;RT-qPCR法检测各组大鼠肝脏ColⅠ、ColⅢ、α-SMA mRNA的表达水平;并通过Western blotting检测大鼠肝脏Toll样受体-4(TLR4)、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)、磷酸化转化生长因子β激活激酶1(P-TAK1)、氨基末端蛋白激酶(JNK)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(P-JNK)的表达情况。结果肝组织HE染色显示,与肝纤维化模型大鼠比较,荔枝核总黄酮各剂量均能不同程度的改善大鼠肝脏炎症浸润情况。肝纤维化相关因子检测显示,荔枝核总黄酮各剂量肝脏ColⅠ、ColⅢ与α-SMA mRNA表达下降(P<0.05或P<0.01)。Western blotting检测结果显示,与模型组比较,荔枝核总黄酮低、中剂量组肝脏TLR4、P-TAK1蛋白表达下降(P<0.05),低剂量组的肝脏P-JNK蛋白也降低(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮能减轻CCl 4诱发的大鼠肝纤维化,此作用可能与抑制肝脏TLR4-TAK1通路有关。

龙胆苦苷对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠肝损伤、肝纤维化、氧化应激和Nrf2通路的影响

目的 探讨龙胆苦苷(GP)对四氯化碳(CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠肝损伤的作用及机制。方法 将120只大鼠随机分为:对照(Control)组、模型(Model)组、GP 50、100、200 mg/kg组,秋水仙碱(Col)2 mg/kg组,每组20只。除Control组外,所有大鼠每周2次灌胃1 ml/kg CCl_(4)(用50%花生油稀释)来诱导肝纤维化,共8 w。给药组大鼠每天分别灌胃GP 0、50、100、200 mg/kg或Col 2 mg/kg。试剂盒检测血清中单胺氧化酶(MAO)、谷草转氨酶(GOT)和谷丙转氨酶(GPT)的活性及透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肝病理变化,Masson染色观察肝纤维化程度,流式细胞术检测肝细胞凋亡,试剂盒检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,蛋白印迹检测肝组织中Ⅰ、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅠ、Ⅱ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved caspase)-3、人B细胞淋巴瘤因子(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子相关因子(Nrf)2、醌NADH脱氢酶(NQO)1和血红素氧合酶(HO)-1蛋白表达水平。结果 与Model组相比,GP 50、100、200 mg/kg组血清中MAO、GOT、GPT、HA活性及LN的含量明显减少,GP 100、200 mg/kg组肝脏组织的水肿和炎性细胞浸润及纤维化程度逐渐减轻,肝细胞凋亡率明显减少,肝组织中SOD、CAT的活性及GSH-Px含量明显升高,MDA含量明显降低,肝组织中collagenⅠ、Ⅱ、α-SMA、Bax和Cleaved caspase-3蛋白表达水平明显下调,Bcl-2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白表达明显上调(均P<0.05,P<0.01)。结论 GP可明显改善CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤和纤维化,并抑制肝细胞凋亡和氧化应激反应,其作用可能与Nrf2抗氧化剂途径的激活有关。

荜茇提取物对CCl_(4)诱导大鼠肝纤维化的影响

目的探究荜茇提取物对四氯化碳(CCl_(4))诱导大鼠肝纤维化的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分成空白组、模型组、荜茇提取物低剂量组(16.6mg/kg)、荜茇提取物中剂量组(33.3mg/kg)和荜茇提取物高剂量组(66.7mg/kg),每组各12只。除空白组外,其余各组均给予皮下注射50%CCl_(4)-菜籽油溶液干预8周,建立肝纤维化模型。造模的同时给予模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,荜茇提取物低、中、高剂量组连续灌胃治疗8周。实验结束后,测定大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰基转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GT),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)、Masson染色观察大鼠肝组织病理变化。提取RNA并采用qPCR技术检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TNF-αmRNA表达水平;提取蛋白采用Western blot法检测大鼠肝组织中CollagenⅠ、α-SMA、TNF-α蛋白表达水平。结果HE染色和Masson染色结果可观察到模型组大鼠肝脏纤维增生明显,大鼠血清中ALT、AST、γ-GT升高,血清中炎性介质TNF-α和IL-6分泌增多,CollagenⅠ、α-SMA和TNF-αmRNA和蛋白表达增高,荜茇提取物可明显改善肝纤维化程度,血清中ALT、AST、γ-GT下降,血清中炎性介质TNF-α和IL-6下降,肝组织中CollagenⅠ、α-SMA、TNF-αmRNA和蛋白水平明显下降。结论荜茇提取物对CCl_(4)诱导的大鼠肝纤维化有明显治疗作用,可通过抑制炎性细胞因子TNF-α和IL-6表达,可能通过抑制肝星状细胞激活,从而减少CollagenⅠ和α-SMA合成发挥抗纤维化的药效。

有氧运动调节转化生长因子β/Smad通路缓解db/db糖尿病小鼠的肝脏纤维化

背景:有氧运动可抑制糖尿病小鼠肝纤维化,但具体作用机制尚未阐明。目的:基于转化生长因子β/Smad信号通路探讨有氧运动改善db/db小鼠肝纤维化的作用机制。方法:将8周龄雄性db/db小鼠和年龄匹配的m/m小鼠随机分为m/m对照组、m/m+运动组、db/db对照组、db/db+运动组,每组10只,运动组小鼠接受12周有氧运动。运动结束后检测各组小鼠空腹血糖,进行葡萄糖耐量测试和胰岛素耐量测试;摘取肝脏计算肝脏指数,摘眼球取血检测生化指标;苏木精-伊红染色、油红O染色和Masson染色观察小鼠肝组织的病理变化,免疫组化检测肝组织中转化生长因子β1、p-Smad3的表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子β1、Smad3、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果与结论:①与m/m组和m/m+运动组小鼠相比,db/db组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平均显著升高(P<0.01);高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.01);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平显著升高(P<0.01);葡萄糖、胰岛素耐量测试的曲线下面积显著增加(P<0.01);肝组织病理染色显示大量炎症细胞浸润,脂滴增多,明显纤维化;②与db/db组相比,db/db+运动组小鼠体质量、肝质量、肝脏指数、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和肌酶水平显著降低(P<0.05或P<0.01);高密度脂蛋白水平显著升高(P<0.05);转化生长因子β1、p-Smad3、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);此外,糖耐量、胰岛素耐量测试的曲线下面积明显减少(P<0.01,P<0.05),肝脏病理损伤得到明显改善;③结果表明,有氧运动有效减轻了糖尿病小鼠肝纤维化,其机制可能与调控转化生长因子β/Smad信号通路有关。

丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎患者疗效及其对肝纤维化指标的影响

目的观察丙酚替诺福韦(TAF)联合肝爽颗粒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并重点评估肝纤维化指标的变化。方法2020年1月~2023年12月我院诊治的76例CHB患者被随机分为对照组38例和观察组38例,分别给予TAF治疗或TAF联合肝爽颗粒治疗,在治疗48周末评估疗效。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBeAg水平,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用瞬时弹性成像仪行肝硬度检测(LSM),采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)水平。结果在治疗48 w末,观察组血清ALT复常率为94.7%,显著高于对照组的78.9%(P<0.05);观察组胁肋胀痛、舌苔黄腻、纳呆呕恶和尿黄等中医评分分别为(0.9±0.1)分、(1.0±0.2)分、(0.9±0.1)分和(0.7±0.1)分,均显著低于对照组【分别为(1.3±0.2)分、(1.3±0.2)分、(1.2±0.2)分和(0.9±0.2)分,均P<0.05】;观察组FIB-4、LSM、血清TGF-β1和TIMP-1水平分别为(1.8±0.3)、(7.0±0.6)kPa、(21.4±5.4)ng/mL和(119.3±19.5)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(2.2±0.4)、(9.7±1.1)kPa、(39.1±6.1)ng/mL和(168.9±22.3)ng/mL,P<0.05】,而血清MMP-1水平为(9.8±1.2)ng/mL,显著高于对照组【(7.1±1.0)ng/mL,P<0.05】。结论应用丙酚替诺福韦联合肝爽颗粒治疗CHB患者可显著减轻中医证候评分,改善肝功能,减轻肝纤维化,值得进一步验证。

当飞利肝宁胶囊对乙肝肝硬化代偿期患者肝功能、肝纤维化指标的影响

目的探究当飞利肝宁胶囊对乙肝肝硬化代偿期患者肝功能、肝纤维化指标的影响。方法选取2021年1月—2022年12月潍坊市益都中心医院收治的86例乙肝肝硬化代偿期患者为研究对象,按治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组43例。对照组接受常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予当飞利肝宁胶囊治疗。比较两组患者肝功能、肝纤维化指标水平。结果治疗前,两组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素水平对比,差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,观察组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素水平均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗前,两组层粘连蛋白、Ⅳ型胶原、透明质酸、Ⅲ型前胶原N端肽水平对比,差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,观察组层粘连蛋白水平为(92.16±5.32)μg/L、Ⅳ型胶原水平为(112.17±11.43)μg/L、透明质酸水平为(93.42±13.22)ng/mL、Ⅲ型前胶原N端肽水平为(15.54±0.86)μg/L,均低于对照组的(93.33±5.42)μg/L、(114.69±11.57)μg/L、(96.49±13.36)ng/mL、(15.72±0.88)μg/L,差异有统计学意义(t=3.268、3.287、3.465、3.103,P均<0.05)。结论给予乙肝肝硬化代偿期患者当飞利肝宁胶囊可以改善其肝功能和肝纤维化情况。

大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞活化的抗肝纤维化机制研究

目的探究大黄素调控FGF19/FGFR4通路抑制肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)活化的抗肝纤维化机制。方法体外培养人HSC细胞株LX-2细胞,将LX-2细胞分为对照组、大黄素低剂量组、大黄素高剂量组、H3B-6527组(FGF19/FGFR4信号通路抑制剂)、大黄素高剂量+oe-NC组、大黄素高剂量组+oe-FGFR4组。CCK-8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,qRT-PCR实验检测细胞FGF19和FGFR4基因表达;Western blotting检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、Bax、FGF19、FGFR4蛋白水平。结果与对照组相比,大黄素低、高剂量组和H3B-6527组LX-2细胞OD 450(24 h、48 h)值、FGF19 mRNA、FGFR4 mRNA表达、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、Bcl-2、FGF19、FGFR4蛋白表达显著降低,凋亡率和Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与大黄素高剂量组相比,H3B-6527组LX-2细胞各项检测指标差异无统计学意义(P>0.05);过表达FGFR4减弱了大黄素对LX-2细胞行为及以上蛋白表达的影响。结论大黄素通过抑制FGF19/FGFR4通路可抑制HSC的生物学活性进而实现抗肝纤维化的作用。

老年高血压患者左心室舒张功能与基于4因子的纤维化指数相关性研究

目的探讨基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与老年原发性高血压患者左心室舒张功能的相关性。方法回顾性分析2021年12月至2022年10月河北省人民医院收治的老年高血压患者183例,根据左心室舒张功能分为左心室舒张功能不全(LVDD)组80例与对照组103例。根据FIB-4最佳临界值,将所有入组者分为高FIB-4(FIB-4≥1.779)组73例和低FIB-4(FIB-4<1.779)组110例。比较LVDD组和对照组FIB-4、血液生化及超声心动图等指标。结果LVDD组FIB-4高于对照组,高FIB-4组LVDD检出率高于低FIB-4组(P<0.01)。Spearman相关性分析显示,FIB-4与年龄、肺动脉收缩压、舒张早期二尖瓣血流峰值速度(E)与舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度(e′)比值(E/e′)、LVDD呈正相关(P<0.05,P<0.01),LVDD与年龄、左心房内径、E/e′呈正相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示,LVDD组FIB-4升高的风险是对照组的4.444倍(95%CI:2.165~9.124,P=0.000)。结论FIB-4有助于反映老年高血压患者LVDD,对评估老年高血压患者发生LVDD风险有一定的实用价值。

血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值

目的:探究血清肝纤维化指标、HBV-DNA病毒载量联合检验在乙型肝炎肝纤维化中的评估价值。方法:选取2022年1月至2023年5月本院收治的100例乙型肝炎肝纤维化患者作为观察组,并选择同期100例慢性乙型肝炎患者作为对照组。分别采用化学发光法和荧光定量PCR法检测两组患者肝纤维化指标及HBV-DNA水平,并比较分析其与乙型肝炎肝纤维化的关系。结果:观察组透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均显著高于对照组(P<0.05);HBV-DNA水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:HBV在慢性乙型肝炎患者具有高度复制性,在肝纤维化阶段复制水平下降。随着乙肝的进一步发展,肝纤维化指标水平逐渐升高。联合检测肝纤维化指标和HBV-DNA病毒载量对临床诊断乙型肝炎肝纤维化有一定的参考价值。

三仁汤对肝纤维化模型大鼠血清炎症因子及血小板衍生生长因子的影响

目的:观察三仁汤对肝纤维化模型大鼠血清中炎症因子及血小板衍生生长因子的影响。方法:将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组(给药剂量为1.0×10^(-4)g·kg^(-1))以及三仁汤低、中、高剂量组(给药剂量分别为4.1 g·kg^(-1)、8.2 g·kg^(-1)、16.4 g·kg^(-1)),每组8只。除空白组外,其他组均采用每周前2 d以1.6 mL·kg^(-1)的0.5%二甲基亚硝胺腹腔注射来建立大鼠肝纤维化模型,在造模的同时,除空白组及模型组给予生理盐水灌胃外,其他组分别予相应药物灌胃给药干预,持续时间为4 w。HE染色、Masson染色观察肝脏病理改变情况,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、PDGF-BB水平。结果:与模型组比较,秋水仙碱组与三仁汤低、中、高剂量组肝脏炎症浸润呈现不同程度减少,肝细胞结构形态相对正常,肝细胞变性坏死减轻,肝纤维结缔组织减少,胶原纤维组织缩小。与模型组比较,三仁汤中、低剂量组及秋水仙碱组大鼠的肝重显著升高(P<0.001或P<0.01);秋水仙碱组及三仁汤中、低剂量组大鼠的肝体比显著升高(P<0.001或P<0.01或P<0.05);秋水仙碱组以及三仁汤低、中剂量组的IL-1β水平明显降低(P<0.05);秋水仙碱组以及三仁汤低、中、高剂量组的IL-6水平显著降低(P<0.05);三仁汤高剂量组的IL-10水平显著升高(P<0.05);三仁汤低剂量组的TNF-α水平显著降低(P<0.01);秋水仙碱组以及三仁汤低、中、高剂量组的PDGF-BB水平亦显著降低(P<0.001或P<0.01)。结论:三仁汤可改善肝脏纤维化程度,其机制可能与调节炎症因子及血小板衍生生长因子水平有关。

天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数与纤维化-4指数对肝癌切除术后患者预后的预测价值

目的探讨肝硬化血液生化指标天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、纤维化-4指数(FIB-4)对肝癌切除术后患者预后的预测价值。方法回顾性收集2005年2月至2017年7月在复旦大学附属中山医院行肝癌根治性切除300例患者的临床病理资料、肝癌复发和生存情况,分析APRI、FIB-4与肝癌患者术后复发、生存的关系,应用ROC曲线评价APRI、FIB-4对肝癌切除术后患者预后的预测价值。结果300例患者的中位随访时间为61个月。单因素Cox回归分析显示,APRI、FIB-4、血管侵犯是影响肝癌患者术后无复发生存期(DFS)、总生存期(OS)的危险因素;多因素Cox回归分析显示,血管侵犯是影响肝癌患者术后DFS(HR=1.518,95%CI 1.024~2.252,P=0.038)、OS(HR=2.301,95%CI 1.270~4.167,P=0.006)的独立危险因素。时间依赖ROC(time-ROC)结果显示,APRI、FIB-4预测术后1年、3年和5年DFS的曲线下面积(AUC)为0.555~0.596,预测术后1年、3年和5年OS的AUC为0.600~0.679。结论基于血液生化检测的肝硬化指标APRI与FIB-4对肝癌患者术后预后的预测价值有限。

芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭疗效及其对心功能、炎性因子、纤维化指标的影响

目的探讨芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的效果,观察其对心功能、炎性因子及纤维化指标水平的影响。方法选取90例CHF患者并利用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各45例。对照组采用常规西药治疗,观察组加用芪苈强心胶囊,并比较治疗8周后两组的疗效。结果治疗8周后两组患者的各症状积分均显著降低,且观察组气喘、肢体浮肿及畏寒肢冷的症状积分均较对照组显著降低(均P<0.05)。两组患者治疗8周后的心功能较治疗前显著改善(P<0.05);观察组左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(stroke volume,SV)显著高于对照组,而左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)显著低于对照组(均P<0.01)。治疗后观察组血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、NT-proBNP、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平显著低于对照组(均P<0.01);观察组血清转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblasts growth factor-23,FGF-23)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metallo protease-1,TIMP-1)水平相较于对照组显著降低(均P<0.05)。治疗后观察组总有效率显著高于对照组(93.33%vs.68.89%),且差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床上应用芪苈强心胶囊联合西药治疗CHF较常规西药治疗能进一步减轻患者炎症性损伤并改善心功能,从而有效缓解CHF。

大麻二酚对转化生长因子β1诱导肝星状细胞活化和肝纤维化的作用

背景:大麻二酚具有抗炎、抗氧化等药理学作用,并且不具有精神活性,在肝脏疾病中的研究日渐增加,但其对肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号转导通路的作用尚未明确。目的:探讨大麻二酚对肝星状细胞中转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响,研究其抗肝纤维化的可能机制。方法:(1)体外实验:选取大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分6组培养:对照组常规培养24 h,单纯药物组加入大麻二酚培养24 h,造模组加入转化生长因子β1培养24 h,造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组均加入转化生长因子β1培养24 h后分别加入1,5μmol/L大麻二酚或水飞蓟素培养24 h。培养结束后,检测各组细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路蛋白表达。(2)动物体内实验:将C57BL/6J小鼠随机分为5组,每组8只:假手术组不造模,造模组、造模+低剂量药物组、造模+高剂量药物组、造模+阳性对照组通过胆管结扎法建立肝纤维化模型,造模3周后分别腹腔注射4,8 mg/kg大麻二酚或水飞蓟素,1次/d,连续给药7 d。给药结束后,检测各组小鼠肝功能、肝脏病理形态及α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、转化生长因子β1/Smad信号转导通路相关蛋白表达。结果与结论:(1)体外实验:与对照组比较,造模组HSC-T6细胞α-平滑肌肌动蛋白与Ⅰ型胶原mRNA表达、白细胞介素1β与肿瘤坏死因子α水平以及Ⅰ型胶原、转化生长因子β1、p-Smad2/3蛋白表达均升高(P<0.05),Smad7蛋白表达降低(P<0.05);两种剂量大麻二酚处理可改善转化生长因子β1诱导的HSC-T6细胞上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组改善作用更明显;(2)体内实验:与假手术组比较,模型组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶活性升高(P<0.05),肝组织中炎性细胞浸润及胶原含量增加(P<0.05),转化生长因子β1/Smad信号转导通路被激活,α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白表达升高(P<0.05);两种剂量大麻二酚干预可减轻造模小鼠上述指标的变化,并且以造模+高剂量药物组效果更明显;(3)结果表明,大麻二酚通过抑制肝星状细胞转化生长因子β1/Smad信号传导通路的激活抑制肝纤维化。

基于瞬时弹性成像与血清学指标无创诊断肝纤维化模型的建立与评估

目的基于瞬时弹性成像,建立简便、准确、无创的模型诊断肝纤维化,并提供临床价值。方法采用单中心回顾性分析2021年1月至2022年12月完善瞬时弹性成像的肝病患者,并获取了ALT、AST、GGT等相关血清学指标,通过纳排标准明确研究对象。通过单因素和多因素logistic回归研究,来判断肝纤维化的危险因素。利用对受试者工作特征(ROC)曲线的分析来确定危险因素的敏感性、特异性和界限值。并将结果可视化。结果多因素logistic回归分析发现,GGT(OR(95%CI):1.012,P=0.050)、LSM(OR(95%CI):1.157,P=0.032)可能是肝纤维化的预测因素,在ROC曲线中发现,该模型的AUC=81.80%,特异性=87.80%,敏感性=79.20%。结论基于瞬时弹性成像数值LSM和血清学指标GGT构建的无创诊断肝纤维化模型具有较高的诊断价值。

肝纤维化指标、外周血常规指标和GPR对重度慢性乙型 肝炎的诊断价值及其相关性分析

目的评价肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅳ型胶原(ⅣC)]、外周血常规指标[包括红细胞体积分布宽度(RDW)、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数(LY)、平均血小板体积(MPV)和血小板计数(PLT)]、γ-谷氨酰转移酶(GGT)与PLT比值(GPR)对重度慢性乙型肝炎的诊断价值及其相关性。方法选取2022年1月至2023年6月该院收治的120例重度慢性乙型肝炎患者作为观察组,根据Child-Pugh肝功能分级分为A、B、C级,另选取同期100例健康体检者作为对照组。采集两组清晨空腹静脉血5 mL,采用放射免疫法检测肝纤维化指标,采用全自动血细胞分析仪以速率法检测外周血常规指标,采用全自动生化分析仪以速率法检测GGT,并计算GPR。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,统计曲线下面积(AUC),评估肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎的诊断价值,并对各项指标进行相关性分析。结果观察组HA、LN、PⅢNP和ⅣC水平均明显高于对照组,且肝功能越差HA、LN、PⅢNP和ⅣC水平越高,A级<B级<C级,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组WBC和PLT均低于对照组,且A、B级PLT均高于C级,差异均有统计学意义(P<0.05),观察组RDW、MPV和GPR均高于对照组,且A级<B级<C级,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR诊断重度慢性乙型肝炎的灵敏度、特异度均较高,AUC分别为0.985、0.892、0.773。WBC、LY、PLT与肝纤维化指标均呈负相关(P<0.05),RDW、MPV与肝纤维化指标均呈正相关(P<0.05);GPR与肝纤维化指标均呈正相关(P<0.05);WBC、LY、PLT与GPR均呈负相关(P<0.05),RDW、MPV与GPR均呈正相关(P<0.05)。结论肝纤维化指标、外周血常规指标、GPR对重度慢性乙型肝炎均有较高的诊断价值,WBC、RDW、LY、MPV、PLT和GPR的变化可用来判断慢性乙型肝炎的肝纤维化程度。

超声弹性成像结合血清指标评估慢性乙型肝炎患者乙肝纤维化的应用研究

目的探讨超声弹性成像结合血清指标评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化的应用效果。方法选取2022年4月—2023年4月在扬州市第三人民医院肝病科确诊为显著性肝纤维化的66例慢性乙型肝炎患者为试验组,同期临床确诊为非显著性肝纤维化的66例慢性乙型肝炎患者为对照组。2组患者均行肝脏超声弹性成像检测,同时检测血清相关指标。比较2组杨氏模量值等超声弹性成像检查结果和相关血清学指标。结果肝脏超声弹性成像检测结果显示,试验组杨氏模量值(9.26±1.43)kPa、肝纤维化指数肝纤维指数(liver fibrosis index,LF Index)(2.85±1.23)水平显著高于对照组[(5.56±1.35)kPa、(2.14±0.43)],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组肝功能指标血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原氨基端肽水平(level of amino terminal peptide of typeⅢprocollagen,PⅢP)[(86.36±12.24)μg/L、(64.38±8.96)μg/L、(72.03±11.12)μg/L、(13.42±4.02)μg/L]水平高于对照组[(45.41±10.35)μg/L、(51.12±10.23)μg/L、(48.25±13.02)μg/L、(8.02±1.39)μg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组谷草转氨酶(glutamic oxaloacetic transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT),γ-谷氨酞转肽酶(γ-glutathione transdermal enzyme,GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)[(25.62±4.22)U/L、(33.56±3.43)U/L、(22.76±3.06)U/L、(73.92±8.63)U/L]高于对照组[(18.36±4.96)U/L、(20.36±4.23)U/L、(18.38±2.64)U/L、(52.31±10.25)U/L],差异有统计学意义(P<0.001)。试验组三酰甘油(triacylglycerol,TG)、胆固醇(cholesterol,CHOL)水平[(1.03±0.31)mmol/L、(4.33±0.52)mmol/L]低于对照组[(1.83±0.29)mmol/L、(5.02±0.38)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.001)。结论慢性乙型肝炎患者肝纤维化存在超声弹性成像结果改变,且伴有血清指标异常变化,两者联合诊断可为肝纤维化评估与预测提供参考依据。