磷脂酶C1基因rs2274223位点多态性与下咽癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的 探讨磷脂酶C1(phospholipase C1,PLC1)基因rs2274223位点多态性与下咽癌临床病理特征及预后的相关性。方法 收集2016年1月~2022年12月间浙江大学医学院附属金华医院耳鼻咽喉头颈外科收治的42例下咽癌患者,所有患者均行根治手术,记录临床病理数据,并均取全血3 ml作DNA提取,Sanger法测序检测PLCE1基因rs2274223位点单核苷酸多态性,分析其与下咽癌临床病理特征及预后的相关性。结果 PLCE1基因rs2274223位点在42例下咽癌患者中有16例突变为AG,位点突变与肿瘤分化程度相关(χ^(2)=5.301,P=0.021),K-M生存分析提示rs2274223位点突变与未突变的下咽癌患者3年生存率分别为75.0%和83.1%,5年生存率分别为18.8%和31.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.475,P=0.019)。结论PLCE1基因rs2274223位点突变与下咽癌低分化相关,该位点突变的下咽癌患者预后更差。

新生儿耳聋基因筛查的质控体系建立

2007年国内学者首次提出'新生儿听力及基因联合筛查'的理念[1],即在广泛开展新生儿听力筛查的基础上融入耳聋基因筛查,在新生儿出生时或出生后3天内采集新生儿脐带血或足跟血,进行耳聋基因筛查。2011年8月北京市卫生局在首都医科大学附属北京同仁医院和解放军总医院进行新生儿耳聋基因筛查工作试点获得成功,2011年12月北京市政府将新生儿耳聋基因筛查列入2012年北京市政府为民办实事项目。

聋病基因筛查和耳聋防控新手段

重度聋一旦发生便无法恢复,严重影响生活、工作、学习能力,给家庭和社会造成巨大负担。除昂贵的人工耳蜗植入外,重度聋尚无有效治疗手段。能否在聋病发生前找到行之有效的防控方法是我们面临的重大挑战。据推测,60%重度聋与遗传因素有关[1]。由于聋病具有高度遗传异质性,且基因谱和突变谱广泛,大规模防控在世界各国尚无成功先例可循。而在中国,要实现聋病防控,需解决3个难题:

从遗传性聋基因筛查到基因诊断——我们的路还有多远

聋病是人类常见的致残性疾病,2013年世界卫生组织(WHO)发布的最新评估数据显示,全球目前共有3.6亿人存在不同程度的听力障碍,占全球总人口的5%,而中国的听力残疾人有2780万,居各类残疾之首(33%)。其中60%的聋是由遗传因素引起的遗传性聋(hereditary hearing loss,HHL)。依据是否伴随其他组织器官症状,可将遗传性聋分为非综合征性聋(nonsyndromic hearing loss,

新疆地区维吾尔族聋病患者线粒体tRNAleu(UUR)基因突变

线粒体DNA是存在于线粒体内的双链环状DNA分子,tRNALeu（UUR）基因是线粒体DNA的突变热点区域。目前已发现的tRNALeu（UUR）基因的点突变种类有21种。在tRNA基因点突变中,人线粒体tRNAleu（UUR）基因A3243G点突变为最常见类型,携带突变患者可表现为神经性聋、线粒体脑肌病伴乳酸中毒及中风样发作综合症等多种症状[1～3],即点A3243G突变是一种与聋病相关的突变,

基因突变与人工耳蜗植入效果的相关性

人工耳蜗植入术是目前唯一有效治疗双耳重度与极重度感音神经性聋的方法,然而不同个体其术后效果仍有差异,造成这些差异的影响因素一直以来都是研究热点。由于遗传性聋约占先天性聋患者的50%以上,基因突变作为人工耳蜗植入术后效果的影响因素之一也逐渐被研究人员关注。本文对基因突变与人工耳蜗植入效果的相关性研究进展做一综述。

非综合征型听神经病基因定位突变特征及候选基因筛查研究

目的探讨非综合征型听神经病患者的基因定位突变特征及候选基因筛查情况。方法选择存在5代遗传史的X-连锁听神经病发病家系,纳入研究患者40例作为基因定位克隆分析病例,同时选择2016年1月~2019年3月非综合征型听神经病28例、健康志愿者40名、低频听力减退家系患者30例作为耳畸蛋白(otoferlin,OTOF)基因、Wolfram综合征1(Wolfram syndrome 1,WFS1)基因突变筛查、分子流行病学分析。经DNAStar软件实施序列分析。结果经40个微卫星标记扫描X染色体基因组发现,最大对数优势比(logarithum of the odds,LOD)2.34,X连锁遗传分析获得的阳性结果相关判定值>2;家族系中8个体出现一次重组,出现于DXS1220与DXS8064、DXS8084与DXS8106间,故可明确定位区域于DXS1220-DXS8084间;AUNX1基因座定位在Xq23-27.3间,其遗传距离是28.07 Mb。筛查结果分析,28例非综合征型听神经病患者中存在1个新突变位点能诱发氨基酸变化,即3447G>T错义突变、1075D>Y天冬氨酸转变成酪氨酸。对28例非综合征型听神经病患者实施WFS1基因突变测定,发现存在2个新突变位点,即2766G>A杂合突变和2328A>G杂合,并A→G突变;2328A>G杂合,A→G 720异亮氨酸>缬氨酸(I>V),是非综合征型听神经病患者特有。结论非综合征型听神经病存在特异与相应致病基因座位,创建和非综合征型听神经病有关基因检测方法,能指导分析、诊断非综合征型听神经病相关分子遗传机制。

Zebularine对人鼻咽癌细胞CNE-2Z增殖的抑制作用

某些抑癌基因转录起始区域的启动子发生异常超甲基化，会导致抑癌基因表达失活引发肿瘤，因此有关去甲基化药物的研究正在成为肿瘤治疗领域的热点。在国外研究中已证实抗肿瘤药——Zebularine（Zeb）可以抑制多种肿瘤细胞生长，并上调因甲基化失活的相应抑癌基因表达。但Zeb对鼻咽癌细胞的影响在国内、外还未见报道，鉴于鼻咽癌在我国华南地区的高发率，我们对此进行初步探讨，以期为鼻咽癌的综合治疗提供新的思路。

DFNA4型耳聋基因定位克隆研究进展

非综合征型遗传性耳聋的致病基因研究是近年研究的热点,其中非综合征型常染色体显性遗传性耳聋4型(DFNA4型耳聋)基因一直受到各国学者的关注。本文详述了DFNA4基因的定位、克隆及突变筛查,为阐释遗传性耳聋发生的分子病理机制提供帮助。

先天性中耳畸形及其基因学研究

先天性中耳畸形是导致耳聋的原因之一,目前报道可分为四类：①先天性镫骨固定；②先天性镫骨固定伴听骨链畸形；③先天性听骨链畸形,但镫骨骨板活动；④先天性蜗窗或前庭窗发育不全或重度发育异常。先天性中耳畸形的发生与鳃器的发育障碍有关,挖掘先天性中耳畸形的致病基因主要是通过对传导性耳聋的综合征家系进行分析和研究。先天性中耳畸形的表型多样,但在根本上都与中耳的发生和发育过程中相关因素存在一定程度的关联,且通过不同途径参与中耳的发生和发育过程。本文就先天性中耳畸形的胚胎病理学、组织发生学、临床分类及相关基因研究进展进行了概括性综述。

新生儿听力及耳聋基因联合筛查

新生儿听力及耳聋基因联合筛查,近年来受到医学界的广泛关注。北京市新生儿耳聋基因筛查项目证明,通过基因筛查不仅可以发现先天性遗传性聋患者,更重要的是发现药物敏感性聋基因携带者和迟发性聋基因携带者。早期对耳聋患者实施干预和康复,可以使其聋而不哑;对耳聋基因携带者进行预警及耳聋防治知识的宣教,可以有效预防和减少耳聋的发生;通过进一步的耳聋遗传咨询,可以避免生育聋儿。

肿瘤微环境乏氧和相关基因研究进展

微环境乏氧在肿瘤侵袭、转移和对放化疗抵抗方面发挥着重要作用.根据其形成机制不同,大体分为急性乏氧和慢性乏氧,二者对肿瘤细胞的影响具有很大的相似性,但又不完全相同.肿瘤微环境乏氧的存在使得肿瘤细胞一系列基因转录活性发生改变,其表达产物一方面对肿瘤细胞起到一定的保护作用,促其适应乏氧微环境;另一方面又对肿瘤生长、能量代谢、血管生成、转移和凋亡产生不良影响,造成肿瘤细胞侵袭力增强、凋亡下降、对放化疗抵抗.因此,针对肿瘤微环境乏氧和相关基因进行研究将会为肿瘤治疗带来新的曙光.

基因和环境的相互作用与变应性鼻炎

变应性鼻炎（AR）及其他变应性疾病具有明显的家族聚集倾向，1916年Cooke和VanderVee首次指出变应性疾病患者将近一半有家族性遗传史，认为该类疾病可能是遗传性疾病。此后大量研究用于揭示变应性疾病的遗传特性及易感基因，但许多研究找出的易感基因与变态反应之间的关联性结果难以重复。

非综合征型遗传性耳聋的基因定位克隆研究

非综合征型遗传性耳聋是遗传性耳聋分子遗传机制研究中的重点和焦点，相关基因的发现和克隆工作发展迅速。目前估计约有150～200个基因与非综合征遗传性耳聋相关。根据耳聋致病基因所在染色体上的位置不同，非综合征型耳聋分为常染色体遗传、性染色体遗传和线粒体遗传。本文全面回顾了非综合征型遗传性耳聋中与核染色体有关的基因定位与克隆的研究历史与最新进展状况。

颞骨畸形和非综合征性耳聋SLC26A4基因

先天性颞骨畸形（主要为大前庭水管综合征）所致耳聋是儿童感音神经性聋的常见原因，与SLC26A4基因突变有密切关系。SLC26A4基因突变的临床特点和发生频率在不同国家、地区、不同种族之间有很大的差异。本文就SLC26A4基因及其突变热点的分子流行病学研究情况做一综述。

鼻咽癌相关肿瘤基因及基因治疗

鼻咽癌是一种特殊的头颈肿瘤,它是一种非淋巴瘤性的非角质化的鳞状上皮恶性肿瘤,发生与病毒慢性感染、环境致癌因素以及基因突变等多因素相关.本文从鼻咽癌肿瘤基因的角度,探讨鼻咽癌的发病因素以及基因治疗方向研究.

遗传性聋缝隙连接蛋白基因GJB2、GJB6

缝隙连接蛋白基因 GJB2、GJB6是导致遗传性聋的重要基因,其发生频率及在不同国家、地区、不同种族之间可能有很大差异。本文就 GJB2、GJB6的分子流行病学研究情况做一综述。

遗传性非综合征型聋常见基因与产前诊断

基因突变在遗传性非综合征型聋的致病机制中起着重要作用。本文对近年来常见致聋基因的研究进展和产前基因诊断的临床应用进行概括性综述，以期对我们理解遗传性非综合征型聋的分子病理和产前诊断研究提供帮助。

肿瘤转移抑制基因nm23与头颈肿瘤

nm23基因是1988年由美国国立癌症研究所的Steeg等人首先从小鼠黑色素瘤K1735细胞系中分离出能抑制肿瘤细胞转移的cDNA克隆基因。该基因的缺失与人类许多肿瘤的发生发展相关。本文对nm23基因的结构与功能及其在头颈肿瘤的作用进行了综述。

非综合征型遗传性耳聋患者中GJB2基因的致病突变与多态性研究进展

目前认为60%的耳聋患者与遗传相关,而遗传性耳聋根据是否伴有全身其它症状,分为综合征型遗传性耳聋和非综合征型遗传性耳聋。现有的研究资料显示:与非综合征型遗传性耳聋密切相关的GJB2基因,不同人种突变位点不同,各个位点突变形式、频率也有所不同。