BCR-ABL阴性MPN患者CALR、JAK2及MPL基因突变分析

目的 探讨BCR-ABL融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者CALR、JAK2及MPL基因突变情况及临床特征.方法 选取2009年1月至2014年1月于江苏省人民医院就诊的246例BCR-ABL阴性MPN患者,其中真性红细胞增多症（PV）48例,原发性血小板增多症（ET）171例,原发性骨髓纤维化（PMF）27例.采用PCR扩增产物直接测序法检测患者骨髓或外周血CALR、JAK2V617F、JAK2外显子12和MPL W515L/K基因突变的发生情况并分析临床特征.结果 在246例BCR-ABL阴性MPN的患者中,CALR、JAK2 V617F、JAK2外显子12、MPL W515L/K突变阳性患者分别为52例（21.1％）、121例（49.2％）、0例（0）和2例（0.8％）,并且这4种突变不同时出现.在PV患者中,JAK2 V617F突变阳性患者的白细胞和血小板计数均高于JAK2 V617F野生型患者,而血红蛋白浓度低于JAK2 V617F野生型患者（均P＜0.05）;在ET患者中,JAK2 V617F突变阳性患者的白细胞计数、血红蛋白、危险分层和血管事件发生率高于CALR突变阳性患者（均P＜0.05）;在PMF患者中,JAK2 V617F突变阳性患者血红蛋白浓度高于CALR突变阳性患者（均P＜0.05）.结论 BCR-ABL阴性MPN的患者中,CALR突变阳性患者与JAK2 V617F突变阳性患者相比,骨髓增殖水平更低、发生血管事件风险更低、危险分层更低,提示较好的预后,其致病机制还有待于进一步研究。