Tp63基因变异导致的综合征产前超声表现1例

孕妇,24岁,自述夫妻双方身体健康,无裂手裂足等畸形及家族史;孕期无致畸药物服用史、放射接触史和病毒感染史;无吸烟、饮酒等不良嗜好。2年前第1次妊娠,孕21周于我院行胎儿系统超声检查:胎儿双顶径5.4 cm,头围18.9 cm,腹围15.1 cm,股骨长3.4 cm,胎盘附着于子宫后壁,羊水最大深度5.2 cm,胎心率146次/min。依次检查胎儿头颅、脊柱、双侧上肢、下肢、颜面部、胸腔、腹腔均未见异常。

芍药苷调节丝氨酸/苏氨酸激酶/鼠双微基因2/p53信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响实验研究

目的:探讨芍药苷(PAE)调节丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/鼠双微基因2(MDM2)/p53信号通路对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:以OCI-LY3细胞为研究对象,分别设置PAE低浓度组(15μmol/L PAE)、PAE中浓度组(30μmol/L PAE)、PAE高浓度组(60μmol/L PAE)、PAE高浓度+SC79(AKT激活剂)组(60μmol/L PAE+8μg/ml SC79),同时以未经处理的细胞为对照组。48 h后,分析细胞增殖、克隆形成能力及细胞周期和凋亡变化,检测AKT/MDM2/p53信号通路相关蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,PAE低浓度组、PAE中浓度组、PAE高浓度组细胞凋亡率、p53表达、G_(0)/G_(1)期增加,细胞克隆形成数和细胞增殖率,p-AKT/AKT和p-MDM2/MDM2表达水平,以及G_(2)/M、S期降低(均P<0.05)。与PAE高浓度组比较,PAE高浓度+SC79组细胞凋亡率、p53表达、G_(0)/G_(1)期降低,细胞克隆形成数和细胞增殖率,p-AKT/AKT和p-MDM2/MDM2表达水平,以及G_(2)/M、S期增加(均P<0.05)。结论:PAE通过抑制AKT/MDM2上调p53表达,抑制DLBCL细胞增殖、细胞周期进展,诱导其凋亡。

HER2低表达乳腺癌组织中p53基因突变与临床病理特征的关系

目的分析人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达乳腺癌组织中p53基因突变与临床病理特征的关系。方法选择2018年8月—2023年8月厦门市第三医院收治的112例HER2低表达乳腺癌患者为研究对象,所有患者均在厦门市第三医院进行手术切除癌组织,并留取乳腺癌组织。通过银染聚合酶链反应-单链构象多肽性分析法(polymerase chain reaction single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)检测HER2低表达乳腺癌组织p53基因突变情况,分析p53基因突变与HER2低表达乳腺癌临床病理特征的相关性。结果HER2低表达乳腺癌组织中p53基因未突变82例,占比为73.21%;p53基因突变30例,占比为26.79%。p53基因突变与肿瘤直径、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05)。将年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、细胞增殖相关抗原(cell proliferation-associated antigens,Ki-67)指数、雌激素受体(estrogen receptor,ER)指数等因素控制后p53基因突变与肿瘤直径、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关(P<0.05)。结论HER2低表达乳腺癌组织中p53基因突变率较低,p53基因突变与乳腺癌肿瘤直径、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关,为中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范后期标准制定提供了借鉴内容。

p53基因家族的新成员p73和p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因 ,最近发现了其家族成员 :p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性 ,均能触发细胞周期停滞 ,诱导凋亡 ,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用 ,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外 ,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。

p63及p53基因在喉鳞癌中的表达及意义

目的探讨p63及p53基因在喉鳞癌组织中表达的临床意义及其相关性。方法用免疫组化法检测63例喉鳞癌及其45例癌旁组织和25例喉非癌组织,检测24枚见癌转移的颈淋巴结和40枚未见转移的颈淋巴结中p63及p53的表达。结果p63及p53蛋白在喉鳞癌组织及颈部淋巴结中的阳性表达呈细胞核阳性,p53及p63蛋白在喉鳞癌、癌旁及非癌组中的表达差异有显著性(P<0.01);p53及p63蛋白在喉鳞癌患者颈部见转移和未见转移淋巴结组中的表达差异有显著性(P<0.01);p63在喉鳞癌中的中、强阳性率(++^+++)的表达(95.24%)明显高于p53(47.62%);p53与p63在喉鳞癌中的表达存在正相关(r=0.678,P<0.01)。结论在喉鳞癌组织及喉癌患者颈部见转移淋巴结中的表达p63比p53更具特异性。p53与p63在喉鳞癌的发生发展过程中可能存在协同相关性,是喉癌的发生发展及淋巴结转移过程中的重要因素之一。

纳米氧化铈在阿霉素诱导心脏毒性中的作用及其对P53基因表达的影响

目的研究纳米氧化铈在阿霉素心脏毒性损伤中的作用及其对P53基因表达的影响,探讨纳米氧化铈对阿霉素心脏毒性损伤的作用机制。方法培养H9C2心肌细胞,随机分为5组:对照组、模型组(1μmol/L阿霉素)、纳米氧化铈组(10μg/ml纳米氧化铈)、实验组(1μmol/L阿霉素+10μg/ml纳米氧化铈)、阳性对照组(1μmol/L阿霉素+10μmol/L右丙亚胺)。建立阿霉素心脏毒性损伤模型,CCK-8法检测心肌细胞的存活率;生化法检测心肌细胞内乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;流式细胞仪检测心肌细胞内活性氧(reactive oxygen,ROS)水平及细胞凋亡率;Western blot检测心肌细胞中Bax、Bcl-2及P53蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组的细胞存活率下降,细胞LDH、MDA含量上升,细胞内ROS水平和凋亡率增加,Bax和P53蛋白表达量升高,Bcl-2蛋白表达量下降,且Bcl-2/Bax比值下降(均P<0.001);与模型组相比,实验组细胞存活率上升,细胞LDH、MDA含量下降,细胞ROS含量和凋亡率下降,Bax和P53蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量升高,且Bcl-2/Bax比值升高(均P<0.001)。结论纳米氧化铈能有效预防阿霉素诱导的心脏毒性损伤,其作用可能与下调P53基因的表达,抑制细胞凋亡相关。

p73、p63及p53基因表达与喉鳞状细胞癌预后相关性分析

目的探讨p73、p63和p53蛋白在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用与意义,为喉鳞癌的临床诊断及治疗提供新的思路,并为基因治疗的探索提供理论依据。方法采用免疫组织化学(S-P法)检测p73、p63、p53蛋白在50例喉鳞状细胞癌、10例癌旁组织及10例正常喉黏膜中的表达,分析3种基因蛋白与喉鳞癌的临床病理特征之间的关系。结果(1)p73表达与局部淋巴结转移成正相关(P<0.01)。p73阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05)。(2)p63表达与临床分期成负相关(P<0.05),与其他临床特征及生存率无关(P>0.05)。(3)p53表达与各临床特征均无关,p53阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05)。结论(1)喉鳞状细胞癌中的p73过表达可能与局部淋巴结转移有关。p73阳性表达可能是患者预后不良的指标。(2)p63过表达的肿瘤恶性度可能相对较低,p63的表达与患者预后无直接联系。(3)p53阳性表达的患者预后较差。(4)提示p53家族可能和喉鳞状细胞癌形成的早期阶段有关。

结直肠癌p53和DNA损伤调节基因1的表达及临床意义

目的 分析p53和DNA损伤调节基因1(p53 and DNA damage regulated gene 1,PDRG1)在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法 检索癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中结直肠癌数据集,比较PDRG1 mRNA在结直肠癌组织和正常结直肠组织中的表达差异,分析其表达与临床病理特征及预后的关系。DNA甲基化交互可视化数据库(DNA methylation interactive visualization database,DNMIVD)分析PDRG1基因甲基化与m RNA表达水平的关系。另选取本院2019年2月至2020年5月存档的102例结直肠癌组织及其癌旁正常结直肠组织石蜡标本进行验证,采用免疫组织化学法检测PDRG1蛋白的表达。结果 TCGA数据库分析发现,PDRG1 mRNA在结直肠癌组织(n=284)中的表达较正常结直肠组织(n=41)增高(P<0.01),且结直肠癌PDRG1 mRNA表达与拷贝数变异呈正相关(n=273;r=0.792,P<0.01)。DNMIVD分析显示,PDRG1启动子甲基化β值与基因表达水平呈负相关(r=-0.34,P<0.01)。TCGA数据库分析显示,结直肠癌患者(n=273)PDRG1 mRNA表达在肿瘤位置、TNM分期及远处转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05);对245例结直肠癌患者进行Kaplan-Meier生存分析发现,PDRG1 mRNA高表达患者(以中位数为分界值,大于中位数为高表达)无瘤生存期较短(P=0.019)。免疫组织化学检测显示,结直肠癌组织中PDRG1蛋白表达阳性率高于正常结直肠癌组织[87.3%(89/102) vs32.4%(33/102),P<0.01]。结论 PDRG1在结直肠癌中高表达,且与肿瘤位置、远处转移和无瘤生存期有关,可能成为结直肠癌潜在的生物标志物。

卡铂诱导卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡中p63及p53基因mRNA的变化

目的探讨卡铂诱导人卵巢癌细胞株OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化及二者的相关性。方法四唑盐比色法测细胞的存活率,实时荧光定量反转录聚合酶链反应法检测卡铂诱导OVCA_3凋亡后p63、p53基因mRNA的变化。结果卡铂能明显抑制OVCA_3的生长,其作用时间与细胞生长抑制率呈明显正相关,低浓度卡铂(10μg/mL)对OVCA_3生长抑制率明显低于高浓度卡铂(25μg/mL,P<0.05),随着OVCA_3凋亡率增加,存活的细胞中p63和p53基因mRNA的表达水平也逐渐增加,且高浓度卡铂处理后,存活的卵巢癌细胞中p63和p53基因mRNA的表达量均明显高于阴性对照和低浓度作用组(P<0.05),差异有统计学意义。结论 p63、p53基因共同参与卵巢癌耐药环节,二者在卡铂作用后发挥的作用是一致的。

p53基因突变对胶质母细胞瘤细胞Connexin45蛋白表达影响

目的探究p53基因突变对胶质母细胞瘤细胞连接蛋白45(Connexin45)表达的影响。方法培养胶质母细胞瘤细胞U87细胞(p53野生型)和U251细胞(p53突变型),使用免疫印迹法检测两种细胞P53和Con-nexin45蛋白的表达。结果与U87细胞相比,U251细胞中P53蛋白和Connexin45蛋白的表达均明显降低,差异均有统计学意义(t=6.054、4.199,P<0.05)。结论p53突变可能会引起胶质母细胞瘤细胞Connexin45蛋白的表达降低。

p53家族新成员p63基因

p63是近几年发现的p53家族新成员,它编码结构和功能不同的异构体,全长表达的p63蛋白能激活p53的相关靶基因,阻遏细胞周期和诱导细胞凋亡;而N端被截短的p63蛋白却拮抗p53和全长表达的p63的功能。而且p63编码的活性产物对调节胚胎形成时外胚层的分化、各种上皮组织的正常发生与分化及维持细胞形态具有重要作用,其缺乏会引起一系列的发育畸形。p63基因在肿瘤发生、细胞凋亡和组织发育的研究中备受关注。

抑癌基因p53、p63、p73在大肠癌中的表达及意义

目的研究p53、p63、p73蛋白表达与大肠癌发生风险的关系。方法采用免疫组织化学方法检测炎症性肠病、大肠癌及癌旁正常组织中p53、p63、p73蛋白的表达情况。结果 p53、p63、p73蛋白在大肠癌中的表达与炎症性肠病、癌旁正常组织对照,差异有统计学意义。p53、p63、p73蛋白表达与大肠癌的细胞分化程度有关,与黏膜浸润深度、淋巴结转移情况无关。结论 p53、p63、p73蛋白表达增加与大肠癌有关,p53、p63、p73蛋白表达增加与大肠癌的恶性度有一定的关系。

p73、p63和p53基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的:探讨p73、p63和p53在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及与预后的关系。方法:免疫组化法测定93例NSCLC p73、p63和p5的表达并对其与年龄、性别、吸烟、病理类型、组织分化等因素进行统计学分析。结果:p53、p63和p73在正常肺组织表达阳性率分别为25%、25%和12·5%,在NSCLC的表达阳性率分别为65·6%、54·8%和71%,差异有显著性(P<0·05)。p53表达阳性率与淋巴结转移相关(P<0·05);p6表达阳性率与肺癌的组织类型和淋巴结转移有关(P<0·05);肺鳞癌组织p63随分化程度降低表达增强(P<0·05)。结论:p53、p63和p73均参与了NSCLC的发展、浸润和转移,可作为了解NSCLC的生物学行为和判断预后的指标。

p73、p63和p53基因蛋白在喉癌中的表达及意义

目的 探讨 p73、p6 3蛋白在喉鳞癌发生、发展中的作用与意义。 方法 采用免疫组化SP法检测 5 0例喉鳞癌组织中 p73、p6 3、p5 3的表达 ,另选 10例邻近肿瘤的正常粘膜及 10例邻近肿瘤的不典型增生粘膜作为对照。结果 (1) 3种基因蛋白的表达主要定位于细胞核。 (2 ) 5 0例喉癌组织中 p73、p6 3及 p5 3的阳性表达率分别为 6 4 %、92 %和 84 %。 (3)所观察的 10例邻近正常组织中 ,p73、p5 3基因蛋白的表达率为 0 ,p6 3基因蛋白的表达率为 10 0 %。 (4 ) 10例不典型增生的组织中 ,p73、p6 3、p5 3蛋白的表达率分别为 80 %、10 0 %和 6 0 %。 (5 )在喉癌组织中 ,p6 3与临床分期呈负相关 (P <0 0 5 ) ,p73与局部淋巴结转移呈正相关 (P <0 0 1) ,p73表达与 p6 3表达之间的关系有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,无论是 p73表达还是 p6 3表达与p5 3表达之间的关系均无统计学意义。 结论 (1)p73高表达的肿瘤组织比 p73低表达或不表达的肿瘤组织更容易发生淋巴结转移。 (2 ) p6 3高表达的肿瘤恶性度相对较低。 (3) p6 3与鳞状细胞癌的细胞分化发展关系密切。 (4 )p6 3对鳞状细胞癌具有特异性标记作用。

肝细胞癌患者癌组织TTF-1、p53、p63表达变化及其对术后生存的影响

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织甲状腺转录因子(TTF)-1、p53和p63表达变化及其对术后生存的影响。方法2019年1月~2021年12月我院收治的HCC患者56例,均行肝内肿瘤切除术治疗,术后随访2年。采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织TTF-1、p53和p63表达。结果HCC患者癌组织TTF-1表达阳性率为33.9%,显著低于癌旁组织的73.2%(P<0.05),而p53和p63表达阳性率分别为76.8%和64.3%,显著高于癌旁组织的7.1%和32.1%(P<0.05);34例Ⅰ~Ⅱ期和19例高分化肿瘤患者癌组织TTF-1阳性率分别为47.1%和63.1%,显著高于22例Ⅲ~Ⅳ期和37例中/低分化者的13.6%和18.9%(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、38例有淋巴结转移、21例低分化肿瘤和22例有门静脉癌栓的HCC患者癌组织p53阳性率分别为95.4%、89.5%、100.0%和95.4%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期肿瘤、无淋巴结转移、中/高分化和无门静脉癌栓者(分别为64.7%、50.0%、59.5%和64.7%,P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、有淋巴结转移和低分化肿瘤组织p63阳性率分别为86.4%、73.7%和85.7%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和中/高分化者的50.0%、44.4%和48.7%(P<0.05);19例TTF-1阳性者1 a和2 a生存率分别为84.2%和73.3%,显著高于37例阴性者的51.4%和35.1%(P<0.05);43例p53阳性者1 a和2 a生存率分别为53.5%和39.3%,显著低于13例阴性者的92.3%和76.9%(P<0.05);36例p63阳性者1 a和2 a生存率分别为47.2%和33.3%,显著低于20例阴性者的90.0%和75.0%(P<0.05)。结论HCC患者癌组织TTF-1阳性表达率较低,而p53和p63阳性表达率较高,而它们都可能在HCC发病过程中起作用,并影响患者生存率,值得进一步研究。

乳腺癌新辅助化疗近期疗效与p53基因阳性相关性分析

目的分析新辅助化疗(NAC)患者的临床病理特征,探索p 53基因表达与新辅助化疗近期疗效的相关性,及其作为新辅助化疗疗效预测因子的可能性。方法回顾性分析收治的115例乳腺癌新辅助化疗患者的临床病理资料及其近期疗效与乳腺癌组织p 53基因表达的相关性,探讨p 53基因在乳腺癌新辅助化疗近期疗效中的预测价值。结果115例乳腺癌新辅助化疗患者,有效率高达94.8%。p 53基因表达在临床分期、腋窝淋巴结状态、雌孕激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态方面差异有统计学意义(P<0.05)。在年龄、表皮生长因子受体2(Her-2)、Ki-67表达方面2组对比差异无统计学意义(P>0.05)。分子分型方面,三阴型乳腺癌中p 53基因阳性的患者比例高于p 53基因阴性者(24%和13.8%),且差异有统计学意义(P<0.05)。在LuminalA型中p 53阳性比例明显低于p 53阴性者(18%和30.8%)。115例患者对比多化他赛+多柔比星+环磷酰胺(TAC)及阿霉素+环磷酰胺(AC)两种化疗方案的疗效显示(TAC)组PR率高于AC组(28.6%和13.6%),差异具有统计学意义(P<0.05)。当p 53基因阳性时TAC组PR率仍然高于AC组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌新辅助化疗总体疗效好,有效率高。p 53基因的表达与乳腺癌临床分期、腋窝淋巴结状态、ER及PR状态密切相关。p 53基因阳性者可能在三阴性乳腺癌中更多见,而p 53阴性者在LuminalA型中更多见,因此推测p 53基因表达阳性与乳腺癌预后不良相关。

膀胱癌中UBE2C、KIF20A蛋白表达与p53基因突变状态的相关性

目的:探究膀胱癌组织中泛素偶联酶2C(UBE2C)、驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)蛋白表达情况及其与p53基因突变状态的相关性。方法:选取宿迁市第一人民医院2022年1月~2024年2月住院治疗的120例膀胱癌患者作为研究对象,并均接受p53基因检测。采用免疫组化法检测UBE2C、KIF20A的表达水平,分析UBE2C、KIF20A表达与p53基因突变状态的关系。结果:p53基因突变率与T分期、N分期、肿瘤复发有关联(P<0.05);UBE2C蛋白表达与膀胱癌患者T分期、N分期、肿瘤复发有关联(P<0.05),KIF20A蛋白表达与膀胱癌患者的N分期有关系(P<0.05);膀胱癌患者p53基因突变与UBE2C、KIF20A蛋白表达呈正相关(r=0.181,P=0.048;r=0.311,P=0.001),且UBE2C蛋白表达与KIF20A蛋白表达呈正相关(r=0.562,P<0.001)。结论:UBE2C、KIF20A蛋白的高表达与膀胱癌进展有关,有望成为膀胱癌治疗的靶点和预后评估指标。

肝癌与P53基因外显子8突变的相关性研究

目的研究肝癌与P53基因外显子8突变的关系。方法收集了20例肝癌组织的石蜡标本,用于组织DNA的提取,运用聚合酶链反应(PCR)扩增P53基因的外显子8,扩增后的所有PCR产物经DNA序列进行检测其是否有突变情况。结果20例肝癌的患者均扩增出了P53基因外显子8基因的片段,经过Sanger的测序方法对DNA进行测序,通过DNA测序的结果分析,没有发现外显子8有突变。结论肝癌与P53基因外显子8突变无相关性或关联很小,P53基因外显子8的突变与肝癌的相关性仍需要更多的标本量进行研究以及对其他外显子进一步筛查。

膀胱上皮癌ΔNp63、p53及ki-67基因表达与预后的相关性研究

目的探讨ΔNp63在膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma of bladder,TCCB)中作用及联合检测ΔNp63、p53和ki-67与膀胱上皮癌预后的相关性。方法用免疫组化检测56例膀胱移行细胞癌组织ΔNp63、p53和ki-67的表达,分析免疫染色结果与病理分级、分期和预后的关系。结果膀胱移行细胞癌中ΔNp63、p53和ki-67阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜,在高级别、浸润性癌组织中的阳性表达率明显高于低级别、浅表性癌组织,各组阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);ΔNp63与p53、Ki-67均呈正相关,rs′分别为0.298、0.316,相关性有统计学意义(P<0.05)。结论ΔNp63可能是TCCB发生和发展的重要促进因素,与膀胱癌的预后密切相关,联合检测ΔNp63、p53和ki-67可以更好地判断TCCB的预后。