脑小血管病患者认知障碍影响因素分析及列线图模型的构建与验证

目的分析影响脑小血管病患者发生认知障碍的因素。方法回顾性选取(系统抽样)沧州市中心医院2020年1月—2022年5月收治的脑小血管病患者作为建模组,根据是否发生认知障碍分为无认知障碍组和认知障碍组。多因素logistic回归模型分析脑小血管病患者发生认知障碍的因素,于R3.6.3中构建预测脑小血管病认知障碍的列线图模型。另以建模组∶验证组=7∶3的方案收集2022年5月—2023年5月收治的脑小血管病患者为验证组,对构建的模型进行外部验证;绘制ROC曲线评价列线图模型在脑小血管病认知障碍风险评估中的区分度。结果本研究共纳入247例患者,建模组173例,验证组74例;建模组中61例(35.26%)存在认知障碍,验证组中24例(32.43%)存在认知障碍。多因素分析显示,CRP水平较高(OR 1.527,95%CI 1.271~1.834,P<0.001)、高血压(OR 2.106,95%CI 1.044~4.248,P=0.037)、颈动脉粥样硬化(OR 3.917,95%CI 1.416~10.833,P=0.009)、高同型半胱氨酸血症(OR 3.220,95%CI 1.261~8.226,P=0.015)、脑白质损伤病变程度(OR 2.862,95%CI 1.496~5.475,P=0.001)是脑小血管病患者发生认知障碍的危险因素。ROC的AUC为0.834(95%CI 0.791~0.902,P<0.001),提示列线图预测模型的区分度较好;校准曲线斜率≈1(χ^(2)=4.388、P=0.820),提示列线图模型拟合效度较好。外部验证结果显示,ROC的AUC为0.845(95%CI 0.802~0.911,P<0.001),校准曲线斜率接近1,拟合效度较好(χ^(2)=6.042,P=0.302)。结论CRP、高血压、颈动脉粥样硬化、高同型半胱氨酸血症、脑白质损伤病变程度均可能导致脑小血管病患者发生认知障碍,基于以上指标构建的预测脑小血管病患者认知障碍发生风险的列线图模型具有较好的区分度和一致性。

脑小血管病患者基于血液eGFR和NLR构建发生认知功能障碍的列线图预测模型及评价

目的明确脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者认知障碍(cognitive impairment,CI)的独立危险因素并构建列线图临床预测模型。方法回顾性纳入2017年1月1日~2022年12月31日于西安交通大学第一附属医院住院诊断为脑小血管病的患者共247例,依据简易认知状态量表(mini-mental state examination,MMSE)分为伴有认知障碍组(CSVD-CI组,n=83)及无认知障碍组(CSVD-NCI组,n=164),通过Logistic回归筛选其发生认知障碍的影响因素,基于筛选的影响因素建立列线图临床预测模型并检验该模型效能。结果与CSVD-NCI组相比,CSVD-CI组患者中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)(3.03±2.56 vs 2.33±1.34)和清蛋白/球蛋白比值(1.58±0.27 vs 1.49±0.28)显著增高、估测肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[88.59±16.59 ml/(min·1.73m^(2))vs 94.02±12.45 ml/(min·1.73m^(2))]显著减低,差异具有统计学意义(t=2.282,2.426,2.689,均P<0.05)。与CSVD-NCI组比较,CSVD-CI组患者男性比例更低(43.4%vs 67.7%),且受教育程度更低(2.13±1.50 vs 2.86±1.12),差异具有统计学意义(χ^(2)=13.516,t=4.283,均P<0.001)。NLR(OR:1.20,95%CI:1.01~1.43),性别(OR:0.43,95%CI:0.24~0.79),eGFR(OR:0.97,95%CI:0.95~0.99)及受教育程度(OR:0.72,95%CI:0.57~0.91)为CSVD患者发生认知障碍的影响因素。基于此四项影响因素建立列线图预测模型具有良好的认知障碍预测效能(AUC=0.704,95%C:0.633~0.766)。结论构建的列线图在预测CSVD患者认知功能障碍的发生方面具有较高的准确度和临床实用性。

TH基因修饰的神经干细胞脑内移植对帕金森病模型动物的旋转行为及神经生化的影响(英文)

背景:神经干细胞(neuronalstemcells,NSCs)能提供多巴胺能神经元来治疗帕金森病(Parkinsondisease,PD),但脑内移植NSCs治疗PD的疗效目前观察结果欠佳。研究显示酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase,TH)基因脑内移植能缓解PD的症状,TH基因修饰的NSCs脑内移植可能使PD的治疗效果出现新的结局。目的:探讨TH基因修饰的NSCs脑内移植对PD模型动物旋转行为和神经生化的影响。设计:完全随机对照实验。地点和对象:本实验选择105只大鼠,在解放军第三军医大学新桥医院中心实验室完成。干预:构建pN2ATH反转录病毒载体质粒,用PA317细胞包装,G418筛选阳性克隆,病毒上清感染NSCs,将NSCs和表达TH的NSCs植入PD大鼠纹状体内,测定移植后不同时间PD大鼠旋转行为改善以及多巴胺和3,4-二羟基苯乙酸(dihydroxy-phenylaceticacid,DOPAC)含量变化。主要观察指标:PD大鼠旋转行为改善以及多巴胺和DOPAC含量变化。结果:TH基因修饰的NSCs移植8周后能显著降低PD大鼠旋转行为,增加纹状体多巴胺和DOPAC含量,疗效好于单纯NSCs移植组和对照组。结论:TH基因修饰的NSCs脑内移植能增加纹状体多巴胺和DOPAC含量,降低PD大鼠旋转行为,从而对PD大鼠有明显的治疗作用。

脑小血管病动物模型的研究进展

脑小血管病(CSVD)是一组累及小动脉、小静脉和毛细血管的高异质性脑血管疾病。不同于大血管疾病,在体内直接监测CSVD的发展过程仍然是个不小的挑战。此外,由于CSVD的复杂性,其发病机制尚未完全阐明,仍然缺乏有效的治疗方法。因此,该文对近年来众多CSVD动物模型的特点及优缺点进行整理与分析,以期共同探索今后CSVD治疗的研究方向。

纳入脑小血管病总体负担的急性缺血性脑卒中患者1年内复发的预测模型构建

目的:探讨脑小血管病(Cerebral Small Vessel Disease, CSVD)总体负担与复发性缺血性卒中的关系,并比较不同机器学习算法构建急性缺血性卒中患者1年内复发风险的预测模型。方法:收集2020年12月~2022年1月期间住院的临床资料完整的527例急性缺血性卒中患者,对其进行CSVD总体负担评分,在此基础上采用最小绝对值收敛和选择算子算法(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator, LASSO)回归进行特征筛选。而后基于Logistic回归模型及机器学习算法[构建以自适应提升(Adaptive Boosting, Ada Boost)、极端梯度提升(Extreme Gradient Boosting, XG Boost)、梯度提升回归(Gradient Boosting, GBRT)模型、随机森林模型]构建纳入脑小血管病总体负担的急性缺血性卒中患者1年内复发的预测模型。使用AUC (Area under Curve)值以及校准度(Brier分数)指标来评估模型效果。结果:随访1年时,复发组89例,未复发组438例,两组在年龄、高血压、糖尿病、空腹血糖、高密度脂蛋白、服用抗血小板药物情况、服用调脂药物、CSVD总体负担、WMH、CMB、EPVS、腔隙方面均具有统计学差异,LASSO回归选择出年龄、卒中病史、高血压、糖尿病、高脂血症、服用抗血小板药物情况、脑动脉狭窄评级、CSVD总体负担评分、WMH评级、CMB评级作为缺血性卒中复发的预测因子。各模型区分度均高于0.75,其中在Ada Boost模型区分度(AUC: 0.82, 95% CI 0.796~0.825)较其他模型较高,各模型的Brier分数均小于0.20。结论:CSVD总体负担与复发性缺血性卒中存在相关性,在模型中具有良好的预测价值,机器学习算法中Ada Boost模型有较好的预测效能。

凝血指标构建脑小血管病总负荷预测模型的价值及验证

目的基于凝血指标构建脑小血管病(CSVD)总负荷的诺莫图预测模型,分析预测模型的价值并进行验证。方法选取2020-01—2023-12蚌埠医科大学第二附属医院收治的200例CSVD患者,根据影像学评估CSVD总负荷,按总负荷评分(0~4分)分为低负荷组(117例,0~2分)、高负荷组(83例,3~4分)。比较2组一般资料、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、血浆凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)],采用LASSO回归分析初筛CSVD高负荷的预测因素,通过Logistic分析CSVD高负荷的影响因素,根据影响因素运用R语言构建CSVD高负荷的诺莫图预测模型,并进行模型的评价与验证。结果2组年龄、高血压、新发或既往卒中、糖尿病、高同型半胱氨酸血症(HHcy)情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。高负荷组FIB、D-二聚体水平高于低负荷组,PT、APTT小于低负荷组(P<0.05)。CSVD高负荷预测因素初筛选出7个预测变量,Logistic回归分析显示年龄、高血压、新发或既往卒中、FIB、D-二聚体、APTT是CSVD高负荷的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示该诺莫图预测的曲线下面积为0.802(95%CI:0.743~0.862),校准曲线显示该诺莫图预测CSVD高负荷风险与实际风险状况基本一致,决策曲线显示该诺莫图具有较好的临床净收益。结论年龄、高血压、新发或既往卒中、FIB、D-二聚体、APTT与CSVD总负荷有关,基于上述凝血指标构建的诺莫图预测模型在CSVD高负荷风险预测中预测效能、临床实用性较高,具有良好区分度、校准度,对临床防治有积极指导意义。

老年缺血性脑小血管病危险因素及早期预测模型建立

目的分析老年缺血性脑小血管病(CSVD)危险因素,并建立早期预测模型。方法选择227例缺血性CSVD患者及同期门诊就诊且影像学检查无异常的97例正常就诊者,分别纳入缺血性CSVD组、对照组。比较两组一般资料、实验室指标及CSVD总负荷;Logistic回归分析缺血性CSVD的危险因素并建立早期预测模型,Hosmer-Lemeshow检验模型拟合优度,受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测效能。结果缺血性CSVD组年龄、脑卒中史、高血压、蛋白尿、冠心病比例、舒张压、脂蛋白a〔Lp(a)〕、同型半胱氨酸(HCY)、胱抑素(Cys)C、尿酸(UA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原(Fig)、D-二聚体(D-dimer)、血小板平均体积(MPV)、CSVD总负荷显著高于对照组(P<0.05),总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白(Apo)A1、全血黏度低切、全血黏度高切显著低于对照组(P<0.05);Logistic回归分析显示,年龄、高血压、蛋白尿、冠心病、UA、hs-CRP、ESR、CSVD总负荷均是老年缺血性CSVD的独立影响因素(P<0.05);CSVD早期预测模型预测缺血性CSVD的曲线下面积值(AUC)为0.846,敏感度、特异度分别为63.44%、93.81%。结论老年缺血性CSVD的影响因素繁杂,基于影响因素建立的早期预测模型预测CSVD具较高的特异性,值得临床重视。

脑淀粉样血管病脑病理及其模型的研究进展

脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy,CAA）是老年人的一种脑血管病。CAA的主要病理特点是有β-淀粉样蛋白（Aβ）沉着,其进一步发展可形成血管性痴呆。CAA患者常出现的临床表现包括与急性脑出血有关的神经功能突然缺失（脑卒中）、与短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）相似的症状或痴呆。

基于脑小血管病临床脑血流特点构建并评估不完全性全脑缺血再灌注大鼠模型

目的:基于脑小血管病(CSVD)的脑血流特点构建和评估不完全性全脑缺血再灌注大鼠模型,以期为CSVD等缺血性脑血管疾病的基础研究提供理想的大鼠实验模型。方法:将126只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、轻损伤模型组(minor组)和重损伤模型组(serious组),每组42只。采用双侧颈总动脉夹闭-开放循环操作的方法,构建大鼠不完全性全脑缺血再灌注模型,激光散斑血流成像系统评估脑血流实时变化;于造模后2、24和72 h,评估造模动物存活率和动物行为学(平衡木实验,BBT)评分;于造模2、24和72 h取材,采用HE染色观察大鼠不同脑区组织病理形态改变;并运用非靶向代谢组学分析模型大鼠血浆和脑皮质区差异代谢物,评估模型损伤程度。结果:(1)与sham组比较,minor组和serious组大鼠总存活率平均值分别为83.2%和73.7%(P<0.05);(2)残存脑血流量平均值分别为56.3%和40.9%;(3)神经功能检查显示,与sham组比较,minor组和serious组造模后2、24和72 h的BBT评分均显著升高(P<0.05);(4)HE染色镜下可见广泛脑皮质(M1区和RSA区最为明显)、腹内测下丘脑腹外侧部(VMHvl)和海马C2区神经细胞形态发生不同程度改变。(5)非靶向代谢组学结果显示,sham组和serious组大鼠血浆差异性代谢物总数45个,上调代谢物总数33个,下调代谢物总数12个;脑皮质RSA区差异性代谢物总数19个,上调代谢物总数6个,下调代谢物总数13个,提示造模导致了大鼠神经-内分泌功能的紊乱。结论:双侧颈总动脉夹闭-开放循环造模方法可导致大鼠脑皮质、VMHvl和海马C2区散在性广泛损伤,其损伤机制可能与代谢紊乱、氧化应激损伤等有关。该模型为研究CSVD反复缺血再灌注损伤提供了新的大鼠实验模型。

细小动脉硬化性脑小血管病动物模型

细小动脉硬化性脑小血管病(arteriolosclerotic cerebal small vessel disease,aCSVD)是最常见的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)类型[1],明确a CSVD的病理机制是探索其诊疗手段的关键所在,复制合适的动物模型对aCSVD的病理机制或治疗靶点等的研究具有重要意义。因此,本文将从行为学、影像学和病理改变等角度对目前常用的aCSVD动物模型进行综述,为建立更接近临床实际的a CSVD动物模型提供参考。

脑小血管病脑白质损伤动物模型

脑小血管病是导致认知功能减退、步态情感障碍和痴呆的重要脑血管疾病,脑白质弥漫性损伤是该病的重要影像学特征。结合国内外近年来相关研究内容,本文对不同的脑小血管病白质损伤动物模型制作进行了系统性回顾,包括单一型动物模型如双侧颈总动脉狭窄模型、脑淀粉样血管病模型、Notch3转基因小鼠模型、自发性高血压大鼠模型、易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,以及由两个或两个以上单一型动物模型组合而成的复合型动物模型等。

脑小血管病总负荷的影响因素探索及临床预测模型建立

目的探讨不同危险因素对脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者CSVD总负荷的影响,并建立CSVD总负荷的临床预测模型。方法回顾性分析2020年1月-2021年6月于唐山市工人医院神经内科连续就诊且接受头颅MRI检查的CSVD患者。通过影像学评估CSVD总负荷,并将研究对象分为总负荷0分组、1分组、2分组、3分组和4分组。采集患者年龄、性别、高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸血症、吸烟和饮酒史、是否合并新发或既往卒中、是否存在颅内大动脉狭窄等指标,通过单因素和多因素logistic回归分析探索CSVD总负荷的独立影响因素并建立临床预测模型。结果共纳入812例CSVD患者,多因素分析显示,增龄(OR 1.068,95%CI 1.054~1.082)、高血压(OR 2.056,95%CI 1.533~2.721)、合并新发卒中(OR 2.303,95%CI 1.696~3.016)、合并既往卒中(OR 3.251,95%CI 2.377~4.233)是CSVD总负荷增加的独立危险因素。CSVD总负荷的预测模型为Ln(CSVD总负荷≤n)=C-(0.066×年龄+0.721×高血压+0.816×新发卒中+1.155×既往卒中),总负荷n=0、1、2、3时,所对应的常量C分别为1.028、2.887、4.866和6.321。Pearson和Deviance检验模型拟合优度分别为χ^(2)=2204.357,P=0.897和χ^(2)’=1596.575,P’=0.967,预测总准确度为83.4%。结论增龄、高血压、合并新发或既往卒中是CSVD患者CSVD总负荷的独立影响因素,并且经验证,基于上述因素建立的临床预测模型具较好的预测效能。

基于随机森林算法的脑小血管病伴轻度认知障碍的诊断模型研究

目的 探讨脑小血管病伴轻度认知障碍的危险因素,并建立预测脑小血管病伴轻度认知障碍的随机森林模型。方法 选取226例脑小血管病患者,采用Logistic回归分析筛选脑小血管病伴轻度认知障碍的危险因素,采用R软件建立预测脑小血管病伴轻度认知障碍的随机森林模型。结果 所选226例脑小血管病患者中有81例患者发生轻度认知障碍,轻度认知障碍的发生率为35.84%。Logistic回归分析结果显示,高龄、文化程度低、独居、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、高血压及睡眠障碍等是脑小血管病伴轻度认知障碍的危险因素(P<0.05)。随机森林模型结果显示,影响脑小血管病伴轻度认知障碍的因素重要性排序依次是年龄、高同型半胱氨酸血症、独居、高血压、文化程度、睡眠障碍及糖尿病。随机森林模型预测脑小血管病伴轻度认知障碍的AUC为0.804,Logistic回归模型预测脑小血管病伴轻度认知障碍的AUC为0.797,随机森林模型与Logistic回归模型对脑小血管病伴轻度认知障碍皆具有较高的预测效能。结论 高龄、高同型半胱氨酸血症、独居、高血压、文化程度低、睡眠障碍及糖尿病等是脑小血管病伴轻度认知障碍的危险因素,随机森林模型有助于临床简单快速进行轻度认知障碍风险分析和及早制定科学的防治措施。

慢性脑低灌注致血管性痴呆的病理机制和模型建立

血管性痴呆(vascular dementia,Va D)是由脑血管疾病导致脑功能损害的一类疾病,主要表现为认知能力、学习记忆的下降。血管因素是影响其发病的主要因素,慢性脑低灌注是导致血管功能障碍致机体认知功能受损重要的危险因素,适合的动物模型是研究其病理机制的重要手段。该文概述了脑低灌注致脑血管疾病在认知功能障碍和痴呆发展过程中的病理机制及几种常用的实验性慢性脑低灌注动物模型的制作,探讨其和血管痴呆病理机制的相关性,以期为药物干预慢性脑低灌注致血管性痴呆提供适合的动物模型并为临床药物的机制研究提供借鉴。

心血管病患者补充叶酸预防脑卒中的荟萃分析

目的:评估心血管病患者补充叶酸对预防脑卒中的作用。方法:通过检索PubMed,EMBASE和Cochrane Li-brary databases数据库2016-10之前的数据,选取心血管病患者补充叶酸预防脑卒中的随机对照实验研究。荟萃分析采用固定效应模型,利用相对风险的95%可信区间用来检验补充叶酸和脑卒中风险之间的相关性。

心血管病临床合理用药专题笔谈心肺脑复苏

现代复苏始于1936年，前苏联外科专家建立动物模型，实施胸外心脏按压和电除颤，50～60年代形成复苏三要素，即胸外心脏按压、人工呼吸和电除颤。1985年全美复苏会议形成心肺脑复苏新指南，认识到复苏成功的最终标准是脑复苏。1999年3月、9月和2000年2月先后在美国达拉斯举行会议，将指南定稿并发表。

啮齿类慢性脑低灌注动物模型的研究进展

慢性脑低灌注被认为是脑小血管病的主要病理机制之一,是认知功能衰退和痴呆这一神经退行性改变过程的主要致病因素。基础实验多用啮齿类动物模拟脑小血管病,但至今仍缺乏理想的动物模型。现综述慢性脑低灌注动物模型研究进展,以期对脑小血管病的基础研究提供实验指导。

脑白质损伤动物模型研究进展

脑小血管病(CSVD)主要以卒中、认知和情感障碍及总体功能下降为突出的临床表现,其中脑白质弥漫性损伤是该病的重要影像学特征。其发病机制目前仍不明确,也缺乏有效的治疗方法,而良好的脑白质损伤模型是研究其病理生理机制的基础。本文结合国内外脑白质损伤模型的研究现状,从动物类型的选择和造模方式两方面对脑白质损伤模型的研究进展进行综述,旨在为脑白质损伤模型的选择提供参考思路。

对心脑血管疾病高风险人群进行干预的最新进展

心脑血管病是当前全球范围内伴随着人口老龄化而日益增多的一类疾病。其中高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑卒中以及心力衰竭等疾病是主要表现。针对高风险人群的干预模型是预防心脑血管疾病的重要策略之一,通过对高风险人群开展早期干预,能够有效降低疾病的发生率和病死率,提高全民健康水平。本文对建立心脑血管疾病高风险人群的干预模型进行文献综述。

脑小血管病实验动物模型及制备方法研究进展

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是由于颅内微小血管的动态弥漫性病变所致的脑微血管疾病,是脑卒中和血管性痴呆的主要病因,具有高隐匿性、高发病率、高致残率等特点,发病机制可能与脑血流量减少或慢性大脑低灌注、内皮功能障碍、血-脑脊液屏障功能受损、炎症反应和遗传等因素有关。为有效探寻CSVD的中西医病理机制及防治方法,制备合适的且能展示中医药特色优势的动物模型尤为重要。当前构建的CSVD动物模型有低灌注损伤CSVD模型、高血压靶器官损伤CSVD模型、基因修饰CSVD模型、微小栓子栓塞CSVD模型等。从CSVD模型的建立、行为学与病理改变、模型的优缺点等角度综述了近年来国内外有关CSVD动物模型的研究进展,旨在为深入探索CSVD的发病机制和靶向防治脑小血管病的创新药物研发提供模式动物参考。