C反应蛋白基因单核苷酸多态性与家族遗传性抑郁症发病的关系研究

目的研究可遗传的C反应蛋白(CRP)基因单核苷酸多态性(SNPs)分布与家族遗传性抑郁症(f DEP)发病的关系,以期进一步阐释血清CRP与抑郁症发病的关系。方法选择60例患有fDEP的男性患者作为f DEP组,并选取同期健康体检男性60例作为健康对照组。采集所有受试者的静脉血进行生化指标检查和DNA提取、CRP SNPs分析。所得数据进行统计分析。结果 f DEP组血清CRP水平显著高于健康对照组(P<0.05)。fDEP组rs1417938位点的A等位基因、rs1205位点的C等位基因以及rs1800947位点的G等位基因出现频率显著高于对照组(P<0.05)。rs1417938、rs1205位点的低频等位基因以及rs1800947位点的高频等位基因,相对于其它等位基因亚型,均可以上调血清CRP水平。结论人血液中CRP SNPs与血清CRP水平增高有关,而血清CRP水平增高可能是f DEP发病的影响因素。

基因单核苷酸多态性在卵巢癌精准医疗中的应用探析

通过探析单核苷酸多态性在卵巢癌发生、治疗及预后监测中的应用,指出单核苷酸多态性能够为卵巢癌精准医疗方案的发展和完善提供新路径,并有望成为后基因组时代下卵巢癌精准医疗的新趋势。

TGFβ2基因单核苷酸多态性与持续性心房颤动的相关性研究

目的通过研究转移生长因子β2(TGFβ2)基因单核苷酸多态性与持续性心房颤动(AF)的相关性,探讨AF的免疫遗传学发病机制。方法从外周血中提取DNA,采用聚合酶链扩增反应-限制性片段长度多态性技术检测90例西南地区人群AF患者及90例健康对照者TGFβ2基因一个单核苷酸标签位点(rs6658835)多态性。用检验比较病例组与对照组之间基因型频率和等位基因频率的统计学差异。结果 AF组与对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与正常对照组相比,AF患者组TGFβ2基因标签位点(rs6658835)GG+AG基因型和G等位基因频率明显增加,差异有统计学意义(分别为83.4%vs.65.6%和60.6%vs.41.7%,P均<0.05)。结论本研究发现TGFβ2基因rs6658835位点单核苷酸多态性与西南地区人群AF相关。TGFβ2基因多态性可能在AF遗传易感性方面具有重要作用。

TGFβ2基因单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性研究

目的通过研究转化生长因子β2(TGFβ2)基因单核苷酸多态性与扩张型心肌病(DCM)的相关性,探讨DCM的免疫遗传学发病机制。方法从169例DCM患者(DCM组)和158例健康对照者(对照组)外周血中提取DNA,采用聚合酶链扩增反应-限制性片段长度多态性技术检测中国西南地区汉族人群DCM患者和健康对照者TGFβ2基因一个标签位点(rs6658835)单核苷酸多态性;用χ2检验比较DCM组与对照组之间基因型频率和等位基因频率的统计学差异。结果 DCM组与正常对照组基因型分布均符合Hardy-W e inberg平衡;与正常对照组相比,DCM患者组TGFβ2基因标签位点(rs6658835)GG+AG基因型和G等位基因频率明显增加,差异有统计学意义(分别为79.3%VS 62.7%和51.2%VS 39.6%,均P<0.01)。结论 TGFβ2基因rs6658835位点单核苷酸多态性与中国西南地区汉族人群DCM相关,TGFβ2基因多态性可能在DCM遗传易感性方面具有重要作用。

汉族人群MMP-9基因单核苷酸多态性与PACG的相关性

目的:探讨基质金属蛋白酶9 (extracellular matrix metalloprotease 9,MMP-9)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与汉族人群原发性闭角型青光眼(primary angle closure glaucoma,PACG)易感性的关联。方法:选取我院2014-01/2016-12收治的200例汉族PACG患者作为PACG组,同时招募200例汉族体检健康者作为正常对照组。常规外周静脉采集,提取全血基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测两组受检者MMP-9基因rs2250889、rs2274755及rs2664538位点等位基因及基因型,分析等位基因和基因型频率分布及其与PACG易感性之间的关系。结果:两组受检者年龄、性别、体质量指数、血压等一般资料差异均无统计学意义(P> 0. 05)。MMP-9基因rs2250889、rs2274755及rs2664538位点基因型频率均符合哈迪-温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)。两组受检者rs2250889和rs2664538位点基因型及等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0. 05),而rs2274755位点基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0. 05)。rs2250889位点中携带CC基因型人群为PACG的易感人群。同样, rs2664538位点中携带GG基因型人群为PACG的易感人群。结论:汉族人群中,MMP-9基因rs2250889和rs2664538位点多态性与PACG的发病存在一定关联,而rs2274755位点多态性与PACG的易感性无关。

静脉血栓栓塞症患者蛋白C和蛋白S基因单核苷酸多态性分析

机体内的抗凝系统和凝血系统处于一个动态平衡的状态,当凝血系统被激活占优势时,则出现血栓栓塞性疾病。在机体内发挥重要抗凝作用的3个体系:抗凝血酶、蛋白C(PC)系统和组织因子途径抑制物。PC和蛋白S(PS)与凝血酶调节蛋白(TM)和活化PC抑制物(APCI)共同组成PC系统,在抗凝过程中起重要作用。人类基因组中存在着广泛的多态性。

脂联素基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

在有各异功能的众多脂肪细胞因子中,脂联素是目前为止唯一发现与高血压呈负相关的细胞因子。高血压作为基因遗传病认为与脂联素基因单核苷酸多态性有密切关系。本文为研究276G/T,45T/G等基因位点与高血压的发生关系并提高治疗靶向性进行综述。

血管内皮生长因子受体1基因单核苷酸多态性及吸烟与宁夏地区汉族、回族年龄相关性黄斑变性的相关性

背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是引起中心视力进行性退变的一类遗传病.研究证明,在不同群体中,血管内皮生长因子受体l（VEGFR1）基因多态性和AMD的发生有关联,但这些结果在不同的种族和地区却不相同. 目的 探讨VEGFR1基因单核苷酸多态性（SNPs）及吸烟与宁夏地区汉族、回族AMD的关联.方法 本研究采取病例对照关联分析的方法,收集2011年3月至2015年6月宁夏地区无亲缘关系的AMD患者432例作为AMD组,其中汉族325例,回族107例,并纳入同期中度年龄相关性白内障患者906例作为对照组,其中汉族698例,回族208例.采集所有受检者静脉血5 ml,提取全基因组DNA,筛选出VEGFR1基因上rs2281827、rs3936415、rs7337610、rs7981680、rs9554320、rs9554322、rs9582036和rs9943922共8个标签SNPs,利用MassARRAYTM飞行时间质谱系统对受检者各SNPs基因型进行分型.采用卡方检验和多因素Logistic回归分析法分析和比较汉族与回族AMD患者各位点等位基因频率及基因型频率分布情况.结果 宁夏地区汉族与回族AMD组与对照组间年龄比较差异均有统计学意义（汉族：P=0.000;回族：P=0.009）;汉族AMD组与对照组间吸烟患者比例差异有统计学意义（P=0.000）,吸烟是宁夏地区汉族AMD发病的风险因素[优势比（OR）=2.622,95％可信区间（CI）：1.899 ～3.619].汉族和回族间AMD患者各SNPs位点等位基因频率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,各种族AMD组与对照组间rs7337610和rs9554322SNPs基因型分布及等位基因频率的比较差异均有统计学意义（均P=0.00）,在汉族AMD组与对照组间rs9582036和rs9943922基因型分布比较差异均有统计学意义（P=0.002、0.00）.回族AMD组与对照组间rs7337610、rs9554322基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义（均P=0.00）,其中rs7337610的C等位基因是汉族和回族AMD发病的保护因素（OR=0.354,95％ CI：0.288 ～0.435;OR=0.446,95％CI：0.315 ～0.632）,而rs9554322位点的C等位基因是汉族和回族AMD发病的危险因素（OR=1.671,95％ CI：1.234～2.262;OR=3.661,95％ C1：2.156～6.218）,rs9582036位点A等位基因是汉族AMD患病的危险因素（OR=1.477,95％ CI：1.124 ～1.940）. 结论 吸烟是宁夏汉族人群AMD发病的独立环境危险因素.rs9554322和rs7337610 SNPs与汉族和回族AMD发病有关联,而rs9582036及rs9943922 SNPs仅与汉族AMD发病有关联.

儿童反复呼吸道感染与维生素D水平及受体基因单核苷酸多态性相关性研究

目的探讨儿童反复呼吸道感染与维生素D水平及受体基因单核苷酸多态性相关性情况。方法分析本院收治的反复呼吸道感染患儿50例和对照组研究对象的维生素D受体水平和基因频率分布。结果反复出现呼吸道感染患儿的观察组的25-羟维生素D(25-OH-Vit D)水平明显低于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。两组研究对象在FokI两个酶切位点的基因型分布上差异无统计学意义,P>0.05,但是反复呼吸道感染患儿的观察组BsmI基因型Bb、bb频率和Apal基因型aa频率明显高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。结论维生素D受体基因多态性和反复呼吸道感染患儿有一定的相关性。

CYP1A2基因单核苷酸多态性与前列腺增生术后尿路感染风险的关系

目的探讨细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)单核苷酸多态性(SNP)与前列腺增生术后尿路感染易感性的关系。方法将2017年1月至2020年12月于该院就诊和治疗的行经尿道前列腺等离子双极电切术(TUPKRP)的前列腺增生患者82例纳入研究,根据是否发生尿路感染分为感染组(n=19)和非感染组(n=63)。提取2组患者外周血DNA,通过实时荧光定量PCR、聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(RFLP-PCR)获取CYP1A2基因SNP位点rs12558163的基因型。采用Logistic回归分析该SNP位点的基因型、等位基因,抗菌药物使用、侵入性操作是否为尿路感染的危险因素。结果CYP1A2 rs12558163位点有3种基因型(AA、AG和GG型),基因分型检测成功率100%。感染组CYP1A2 rs12558163位点AA、AG和GG基因型频率分别为73.68%、15.79%、10.53%,非感染组CYP1A2 rs12558163位点AA、AG和GG基因型频率分别为14.29%、47.62%、38.10%,感染组AA基因型频率高于非感染组(P<0.05)。以AG基因型为参考,携带CYP1A2 rs12558163 AA基因型者尿路感染风险增加(OR=1.542,95%CI:1.149~1.895,P<0.05),携带CYP1A2 rs12558163 GG基因型者尿路感染风险无明显改变(OR=1.108,95%CI:0.895~1.317,P>0.05);以AG+AA基因型为参考,携带CYP1A2 rs12558163 AA基因型者尿路感染风险增加(OR=1.488,95%CI:1.130~1.769,P<0.05)。以携带G等位基因者为参考,携带A等位基因者尿路感染风险增加(OR=1.394,95%CI:01.065~1.723,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,CYP1A2 rs12558163 AA基因型导致尿路感染发生的危险性大于等位基因A(P<0.05)。结论CYP1A2 rs12558163位点等位基因A可能增加前列腺增生术后尿路感染风险。

硫酸基转移酶1E1基因单核苷酸多态性联合吸烟与肺癌易感性的关系

目的:研究硫酸基转移酶(sulfotransferase,SULT)1E1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)联合吸烟与肺癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,收集原发性肺癌患者351例和非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组中SLUT1E1多态位点A-3037G(rs4149525)基因型分布情况,比较不同基因型联合吸烟与肺癌易感性的关系,以及对肺癌不同病理类型的影响。结果:肺癌患者A-3037G多态位点的AA、AG、GG基因型和A、G等位基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。吸烟≥30包年的野生型纯合子个体罹患肺癌的风险增加,调整比值比(odds ratio,OR)为2.307[95%可信区间(confidence interval,CI)为1.285～3.976,P<0.05];吸烟≥30包年携带突变等位基因G的个体患肺癌的风险可能增加,调整OR值为1.523(95%CI为0.987～2.961,P=0.05)。3种基因型联合吸烟(≥30包年)可能增加了罹患肺鳞癌的风险,AA和AG+GG基因型的OR值分别为5.983(95%CI为2.786～12.850,P<0.01)和2.750(95%CI为1.245～6.075,P<0.05);而突变等位基因G对不吸烟个体似乎具有保护作用,OR值为0.296(95%CI为0.101～0.864,P<0.05);A-3037G多态性联合吸烟对肺腺癌的发病风险没有显著影响。结论:SULT1E1基因启动子区A-3037G多态性联合吸烟可能对肺癌的发病风险有一定影响。

自限性和慢性HBV感染患者IFN-ω1、IFNGR基因的单核苷酸多态性观察

目的观察自限性和慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者干扰素ω1(IFN-ω1)、干扰素γ受体(IFNGR)基因的单核苷酸多态性(SNP)。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测206例自限性HBV感染者(对照组)和210例慢性HBV感染者(病例组)IFN-ω1基因上4个SNP位点、IFNGR基因上4个位点,比较两组基因型和等位基因频率。结果病例组、对照组IFNGR基因的rs9376267位点CT基因型频率分别为48.4%、60.3%,两组比较,P=0.012。两组IFN-ω1、IFNGR基因其他SNP位点基因型和等位基因频率比较差异无统计学意义。结论自限性HBV感染患者IFNGR基因上的rs9376267位点CT基因型频率较慢性HBV感染患者高。

RET基因功能性单核苷酸多态与先天性巨结肠风险

目的先天性巨结肠是一种肠神经系统发育异常导致的先天性消化道畸形。RET基因是其主要致病基因,本研究探讨RET启动子区的两个功能性单核苷酸多态?5G/A和?1A/C与先天性巨结肠遗传易感性的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)和直接测序(d irect-squenc ing)分析方法,检测了52例先天性巨结肠病人和120例正常对照者RET?5G/A和?1A/C的基因型,比较不同基因型与先天性巨结肠风险的相关性。结果RET?5AA和?1CC基因型频率在先天性巨结肠患者和正常对照中的分布有显著性差异(P值分别为<0.001和0.003),携带RET?5AA和?1CC基因型者罹患先天性巨结肠的风险分别是携带RET?5GG和?1AA基因型者的11.40倍(95%C I,2.89?53.09)和4.65倍(95%C I,0.98?32.30)。此外,单倍型分析发现,同时携带两种风险等位基因的A—C单倍型者的患病风险比携带G—A型者增高了4.38倍(95%C I,2.53?11.90)。结论RET基因功能性单核苷酸多态?5G/A和?1A/C多态可能是中国人先天性巨结肠的遗传易感因素。

乙肝病毒感染孕妇阻断效果与维生素D相关基因单核苷酸多态性相关性

目的探究维生素D相关基因单核苷酸多态性与乙肝病毒感染孕妇阻断效果相关性。方法选择新疆医科大学第一附属医院2016年10月-2019年10月期间收治的104例乙肝病毒感染孕妇与娩出新生儿为研究对象,按照母婴传播免疫阻断结果将孕妇分为阻断成功组(n=64)与阻断失败组(n=40)。患者均在产前收集静脉血获得血液DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)检测维生素D相关基因位点多态性。分析维生素D相关基因多态性基因分型,比较两组患者维生素D相关基因型频率实际值与预测值,基因型频数分布以及等位基因。结果维生素D相关基因多态性包括rs2228570位点及rs7975232位点,rs2228570基因包括野生型(GG型)、突变杂合子(GA型)、突变纯合子(AA型),rs7975232基因包括野生型(CC型)、突变杂合子(AC型)、突变纯合子(AA型);阻断成功组与阻断失败组患者维生素D相关基因型rs2228570以及rs7975232位点分布实际值与预测值差异无统计学意义,基因型频率稳定;阻断成功组与失败组患者维生素D相关rs2228570基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05);阻断成功组患者维生素D相关rs2228570位点基因型G等位基因频率分布低于阻断失败组患者(P<0.05)。结论乙肝病毒感染孕妇阻断效果与维生素D单核苷酸rs2228570位点多态性有关。

维生素D受体基因单核苷酸多态性与变应性鼻炎易感性相关性分析

目的:探讨维生素D受体(VDR)基因单核苷酸多态性(SNP)与变应性鼻炎(AR)易感性的相关性。方法:选取210例AR患者(AR组)和同期健康体检志愿者180例作为对照组。采集所有受试者空腹静脉血并提取血液DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)法检测VDR基因ApaⅠ(rs7975232)位点、FokⅠ(rs2228570)位点多态性,比较分析不同基因型与AR易感性的关系。Hardy-Weinberg遗传平衡定律验证2组基因型频率是否具有代表性;采用Logistic多元回归法分析影响AR易感性的相关因素。结果:VDR基因rs7975232位点存在3种基因型,分别为野生型纯合子CC、突变杂合子AC、突变纯合子AA;rs2228570位点存在3种基因型,分别为野生型纯合子GG、突变杂合子GA、突变纯合子AA;rs7975232位点、rs2228570位点各基因型分布符合Hardy-Weinberg定律;ApaⅠrs7975232基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05),且AR组C等位基因分布频率显著高于对照组(P<0.05);FokⅠ基因rs2228570位点基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic分析显示VDR基因rs7975232位点CC基因型为AR的易感因素。结论:VDR基因rs7975232位点多态性与AR易感性存在一定相关性,CC基因型可能是AR患者的易感因素,而rs2228570位点多态性与AR无明显相关性。

贵州省少数民族与汉族人群心房颤动患者KCNE1(D85N)和KCNE4(E145D)基因单核苷酸多态性研究

目的:探讨KCNE1(D85N)和KCNE4(E145D)基因单核苷酸多态性与贵州少数民族、汉族心房颤动(AF)发生的关联性。方法:收集贵州地区少数民族聚居地区AF患者185例作为病例组,健康成年人192例为对照组,检测各人群的KCNE1(D85N)和KCNE4(E145D)基因型、等位基因分布特点,结合临床资料分析各因素与AF的相关性。结果:AF与KCNE1(D85N)基因多态性无关(P>0.05),但与KCNE4(E145D)基因多态性有关(P<0.05),排除相关影响因素行logistic回归分析发现,KCNE4(E145D)基因多态性与贵州少数民族AF发生有显著关联,携带GG基因型可能是贵州少数民族人群发生AF的危险因素,而携带TT基因型可能是贵州少数民族和汉族人群发生AF的保护因素。结论:贵州地区少数民族和汉族AF发生可能与KCNE4(E145D)基因多态性有关。

中药熏蒸联合InfIiximab治疗类风湿性关节炎疗效及与TNF-α基因-238位点单核苷酸多态性的相关性

目的：观察中药熏蒸联合Inf Iiximab治疗类风湿性关节炎疗效,并探讨其疗效与TNF-α基因-238位点单核苷酸多态性的相关性。方法：随机选取2014年8月至2016年4月于我院内分泌科诊及住院部就诊的脑中风患者110例,以甲氨蝶呤片基础治疗基础上采用中药熏蒸联合Inf Iiximab治疗类风湿性关节炎。治疗前和最后一次治疗后,采用28处关节疾病活动度（DAS28）和健康评估问卷（HAQ）评定,作为RA患者疗效的评定标准。采用高通量荧光PCR检测TNF-α基因-238位点单核苷酸多态性。结果：中药熏蒸联合Inf Iiximab治疗RA,治疗后DAS28评分和HAQ评分均比治疗前低（P〈0.05）,说明中药熏蒸联合Inf Iiximab能有效治疗RA。而在TNF-α基因-238位点单核苷酸多态性中仅GG基因型治疗后DAS28评分和HAQ评分均低于治疗前（P〈0.05）,而AA基因型和AG基因型在这两项评分中差异均无统计学意义（P〉0.05）。中药熏蒸联合Inf Iiximab治疗后临床缓解情况,TNF-α基因-238位点单核苷酸GG型84例,AG型5例,AA型2例,GG型的临床缓解率显著高于AG型（χ^2=26.134,P=0.000〈0.05）和AA型（χ^2=44.872,P=0.000〈0.05）。结论：中药熏蒸联合Infliximab能有效治疗RA,且其疗效与TNF-α基因-238位点的单核苷酸基因多态性可能相关,其中对GG型治疗效果最佳,而AG型和AA型疗效反应则相对较差。

ADAM33基因单核苷酸多态性与成人哮喘病情分级的关系

目的探讨ADAM33基因他、S2位点单核苷酸多态性对成人哮喘的遗传易感性与病情严重程度的相关性。方法选取他、S2位点，对186名哮喘患者（病例组）和150名正常者（对照组）采用直接测序方法进行研究。结果病例组与对照组，T2、S2位点的基因型构成比较差异有统计学意义（T2：Χ^2=4．97，P=0．026；S2：Χ^2=7．729，P=0．021）。两位点均能增加哮喘发生的相对危险度（T2：P=0．027；S2：P=0．024），但在成人哮喘的病情严重程度上基因型构成差异比较无统计学意义（T2：Χ^2=-0．13，P=0．897；S2：Χ^2=0．549，P=0．760）。结论ADAM33基因，T2、S2位点单核苷酸多态性与成人哮喘易感性相关，增加哮喘危险度，但与成人哮喘病情严重程度无显著相关性。

青海省汉族PIH患者血浆EPO水平及EPO基因3'端低氧增强子区T3541G单核苷酸多态性观察

目的观察青海省汉族妊娠高血压(PIH)患者促红细胞生成素(EPO)基因3'端低氧增强子上T3541G单核苷酸多态性。方法 124例PIH患者为观察组,112例正常孕妇为对照组。抽取两组外周静脉血,采用ELISA法检测两组血浆EPO。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法对两组EPO SNP/T3541G进行基因型分型并测序验证。结果观察组和对照组血浆EPO水平分别为(454.113±35.097)、(396.316±50.262)pg/mL,二者比较,P<0.05。观察组EPO T3541位点基因型频率野生型(TT)、杂合子型(TG)和突变纯合子型(GG)分别为9.7%、74.2%、16.1%、对照组分别为42.9%、46.4%、10.7%,两组比较,P均<0.05。观察组EPO T3541位点等位基因频率T、G分别为46.8.%、53.2%,对照组分别为66.1%、33.9%,两组比较,P均<0.05)。EPO基因SNP/T3541G多态性与PIH呈正相关(OR为0.451,95%CI:0.311~0.655),T等位基因为PIH的保护基因(OR为0.708,95%CI:0.602~0.833),G等位基因为PIH的危险因素(OR为1.569,95%CI:1.263~1.949)。结论青海省汉族PIH患者血浆EPO水平高于健康孕妇。EPO基因SNP/T3541G多态性与PIH有关。