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IGF2基因印记丢失对胚胎干细胞向胰岛样细胞诱导分化的影响 被引量:5
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作者 刘峰 彭宇环 +1 位作者 汤佳珍 姜杉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第9期1362-1367,共6页
背景:IGF2是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子,在维持细胞正常生长过程中起关键作用,其基因表达以基因组印迹方式受表观遗传调控。当IGF2发生印迹丢失时,与个体的非正常发育以及肿瘤发生存在一些联系。目的:探讨IGF2基因发生印记丢... 背景:IGF2是一种重要的胚胎有丝分裂生长促进因子,在维持细胞正常生长过程中起关键作用,其基因表达以基因组印迹方式受表观遗传调控。当IGF2发生印迹丢失时,与个体的非正常发育以及肿瘤发生存在一些联系。目的:探讨IGF2基因发生印记丢失对小鼠胚胎干细胞定向诱导分化为胰岛样细胞的影响。方法:体外诱导2种小鼠胚胎干细胞(SF1-G和SF1-1)向胰岛样细胞分化;Real-Time PCR和细胞免疫荧光检测Insulin基因的表达;聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测印迹基因IGF2在诱导分化前后细胞中的亲本表达;体外胰岛素释放实验检测诱导终末细胞的胰岛素释放水平。结果与结论:(1)IGF2基因印记正常(SF1-G)和印记丢失(SF1-1)的2种小鼠胚胎干细胞在诱导分化前后印迹状态没有发生改变;(2)在诱导的终末细胞中,尽管2种细胞的胰岛素释放水平差异无显著性意义,但是Insulin基因在SF1-1组中的表达水平要高于其在SF1-G组的表达水平;(3)IGF2基因印记丢失可能与诱导分化来源的终末细胞中Insulin基因的表达上调相关。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 基因组印迹 胰岛素样生长因子Ⅱ 胰岛素 组织工程 干细胞 基因印记 诱导分化 糖尿病 胰岛素释放 SF1-1 SF1-G 胰岛相关标记基因
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辅助生殖技术与基因印记的关系 被引量:2
2
作者 王增艳 徐苓 何方方 《生殖医学杂志》 CAS 2009年第4期414-418,共5页
随着辅助生殖技术(ART)的迅速发展,ART出生儿越来越多,其应用的安全性问题也受到大家关注。国外的随访研究发现ART出生儿中罕见的印记异常疾病明显增多,之后很多研究证实多种ART会引起印记基因的异常。本文从基因印记的概念、基因印记... 随着辅助生殖技术(ART)的迅速发展,ART出生儿越来越多,其应用的安全性问题也受到大家关注。国外的随访研究发现ART出生儿中罕见的印记异常疾病明显增多,之后很多研究证实多种ART会引起印记基因的异常。本文从基因印记的概念、基因印记异常疾病以及ART对印记基因的影响三方面来阐述ART与基因印记的关系。 展开更多
关键词 基因印记 辅助生殖技术
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基因印记的功能及应用 被引量:2
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作者 程婷婷 徐刚毅 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期402-404,共3页
基因印记是体细胞来源于不同亲代的一对等位基因发生的差异性表达,即机体仅表达来自亲本一方的等位基因,而另一方不表达或很少表达。该文主要对印记基因的特征、功能和应用前景进行了简单阐述,表明印记基因有重要应用价值而且极有希望... 基因印记是体细胞来源于不同亲代的一对等位基因发生的差异性表达,即机体仅表达来自亲本一方的等位基因,而另一方不表达或很少表达。该文主要对印记基因的特征、功能和应用前景进行了简单阐述,表明印记基因有重要应用价值而且极有希望成为新的家畜改良和育种工具。 展开更多
关键词 基因印记 DNA甲基化 胚胎发育
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哺乳动物基因印记的机制与功能 被引量:3
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作者 张立岭 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2002年第3期46-47,共2页
孟德尔遗传学认为一个等位基因无论来自父亲配子还是来自母亲配子 ,其行为是相同的。但是当基因发生印记时 ,等位基因是否表达 ,取决于它来自母系还是父系。亲本基因组对子代贡献的不同。配子印记存在于哺乳动物 ,但是物种间的印记方式... 孟德尔遗传学认为一个等位基因无论来自父亲配子还是来自母亲配子 ,其行为是相同的。但是当基因发生印记时 ,等位基因是否表达 ,取决于它来自母系还是父系。亲本基因组对子代贡献的不同。配子印记存在于哺乳动物 ,但是物种间的印记方式存在差异。印记基因参与胚胎生长发育调控 ,影响动物的行为 ,并与一些疾病的易感性有关。 展开更多
关键词 哺乳动物 基因印记 机制 功能
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家畜基因印记研究进展 被引量:2
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作者 苏从成 曹学亮 《畜牧兽医杂志》 2007年第6期26-28,共3页
综述了家畜基因印记的生理功能、可能机制及家畜中发现的印记基因,并论述了基因印记的生物学意义和对家畜育种的影响。
关键词 基因印记 DNA甲基化 家畜育种
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肿瘤中胰岛素样生长因子Ⅱ基因印记及其丢失的机制 被引量:3
6
作者 樊红 徐卫芳 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第23期2324-2328,共5页
基因组印记(genomic imprinting)是目前肿瘤医学领域研究的新热点,印记基因胰岛素样生长因子Ⅱ基因(insulin-like growth factor 2, IGF2)与肿瘤相关性的研究也逐渐显现其参与肿瘤的发生、发展过程.IGF2是最早发现的印记基因之一,对个... 基因组印记(genomic imprinting)是目前肿瘤医学领域研究的新热点,印记基因胰岛素样生长因子Ⅱ基因(insulin-like growth factor 2, IGF2)与肿瘤相关性的研究也逐渐显现其参与肿瘤的发生、发展过程.IGF2是最早发现的印记基因之一,对个体的生长发育起着重要的作用.近年发现大多数恶性肿瘤中都存在该基因的印记丢失所致的IGF2高表达现象,且IGF2印记丢失可以作为大肠癌等肿瘤发生危险性的分子标记,但肿瘤中IGF2印记形成和丢失的机制尚不清楚,本文将从等位基因差异性甲基化区域(differentially methylated region, DMR)甲基化状态、绝缘蛋白CTCF(CCCTC- binding factor)结合能力及BORIS(brother of the regulator of imprinted sites)共同参与印记形成几个方面,阐述肿瘤中IGF2印记形成及其印记丢失的可能机制. 展开更多
关键词 印记基因 DMR LOI CTCF
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基因印记与胚胎发育
7
作者 尹丽君 黄荷凤 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2007年第5期509-514,共6页
基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关。基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、... 基因印记的擦除、建立和维持是正常胚胎发育的基础,这一过程的实现主要有赖于各种DNA甲基转移酶的准确表达和密切合作,多种遗传综合征和胚胎发育缺陷与基因印记异常有关。基因印记对原始生殖细胞胞核全能性、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能,以及出生后个体的生长发育均有重要意义。 展开更多
关键词 基因印记 DNA甲基化 胚胎发育 DNA修饰甲基酶类 综合征 基因
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猪MKRN 3基因的印记表达和DNA甲基化状态分析
8
作者 陈南珠 李俊良 +4 位作者 余大为 周心仪 王晶 邹惠影 杜卫华 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期3853-3863,共11页
旨在探讨MKRN 3基因在野生型猪和克隆猪中的印记状态及其DNA甲基化水平。本研究利用西方猪种(杜洛克猪)与本地猪种(巴马猪或荣昌猪)中存在的种间单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),检测MKRN 3基因在3只足月出生0天的... 旨在探讨MKRN 3基因在野生型猪和克隆猪中的印记状态及其DNA甲基化水平。本研究利用西方猪种(杜洛克猪)与本地猪种(巴马猪或荣昌猪)中存在的种间单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),检测MKRN 3基因在3只足月出生0天的野生型杂交猪中的印记状态。利用MethPrimer网站预测MKRN3启动子区附近的CpG岛,并在卵母细胞和精子基因组中验证CpG岛是否为差异甲基化区域(differentially methylated region,DMR)。对3只野生型杂交猪和两只克隆猪基因组DNA进行亚硫酸盐转化后测序,检测MKRN 3-DMR在野生型猪和克隆猪的甲基化状态,并分析其甲基化状态与基因表达的关系。结果表明,在MKRN 3基因的编码区域,西方猪种(杜洛克猪)与本地猪种(巴马猪和荣昌猪)之间存在一个SNP:A/G;RT-PCR测序结果显示,MKRN 3在其中1只野生型个体(杜洛克猪与巴马猪杂交后代:DB2)的心脏组织呈双等位基因表达,在肝脏、脾脏、肺等器官和脑组织中均为单等位基因表达,且均表达父本来源的等位基因。MKRN 3-DMR在精子中表现为低甲基化(0%),在卵母细胞中表现为高甲基化(70.9%)。杂交猪6个组织中的MKRN 3-DMR平均甲基化水平分别为:心脏(43.1%)、肝脏(46.2%)、脾脏(48.4%)、肺(45.6%)、肾脏(48.5%)、脑(44.3%);在新生克隆猪的大部分组织中,MKRN 3表达父本来源等位基因,MKRN 3-DMR甲基化水平与野生型杂交猪相近。而在NT201和NT207脾脏中,其甲基化水平分别为79.0%和80.1%,SNP测序结果也表明在两个克隆猪脾脏中,MKRN 3不再维持印记状态,提示克隆猪脾脏组织中MKRN 3印记异常。综上所述,MKRN 3在野生型猪肝脏、脾脏、肺、肾和脑组织中呈母本印记、父本表达,在心脏为非印记状态;克隆猪部分组织中,MKRN 3印记表达和甲基化状态均为异常;启动子的DMR调控MKRN 3表达。 展开更多
关键词 DNA甲基化 DMR 基因印记
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PROSER2基因在牛中的印记表达和DNA甲基化分析
9
作者 张银蛟 杨利丹 +4 位作者 郑云畅 李树静 余文莉 陈玮娜 李世杰 《河北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期85-92,共8页
为了研究牛PROSER2基因的印记状态和表观遗传修饰机制,本研究首先应用荧光定量RT-PCR方法分析PROSER2基因在牛组织和胎盘中的表达,进而应用基于单核苷酸多态性(SNP)的RT-PCR产物直接测序法分析等位基因表达状态,最后采用亚硫酸盐直接测... 为了研究牛PROSER2基因的印记状态和表观遗传修饰机制,本研究首先应用荧光定量RT-PCR方法分析PROSER2基因在牛组织和胎盘中的表达,进而应用基于单核苷酸多态性(SNP)的RT-PCR产物直接测序法分析等位基因表达状态,最后采用亚硫酸盐直接测序法对位于PROSER2基因启动子及第1个外显子区域和位于外显子4区域的2个CpG岛的甲基化状态进行了分析。结果显示,PROSER2基因在所有检测的6个组织(心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、大脑)及胎盘中均广泛表达。PROSER2基因在牛的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、大脑以及胎盘中均为单等位基因表达。根据杂合胎盘父母的基因型,发现PROSER2基因在牛中是父源印记基因,这与其在人中的印记状态一致。对PROSER2基因启动子和第一个外显子处CpG岛区域的甲基化状态进行分析,在牛的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、大脑和胎盘中均发现1个差异甲基化区,说明DNA的甲基化修饰可能参与PROSER2基因在荷斯坦奶牛中的印记表达。本研究结果可为进一步研究PROSER2基因的功能和印记调控机制提供参考依据。 展开更多
关键词 DNA甲基化 基因印记 PROSER2基因 表观遗传
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印记基因在孤雌生殖方面的研究进展
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作者 彭晟坤 张子敬 +9 位作者 张格阳 张志浩 闵佳 李欣淼 王香南 施巧婷 祁兴山 黄永震 李惠侠 王二耀 《中国畜禽种业》 2024年第1期36-41,共6页
孤雌生殖是一种独特的生殖方式,指的是卵母细胞在不经过受精的情况下,可以自发或通过物理、化学刺激发育为正常个体,而无需精子参与。在低等动物中,孤雌生殖可以仅由雌性个体完成,从而实现从单个雌性个体产生后代。然而在哺乳动物中,能... 孤雌生殖是一种独特的生殖方式,指的是卵母细胞在不经过受精的情况下,可以自发或通过物理、化学刺激发育为正常个体,而无需精子参与。在低等动物中,孤雌生殖可以仅由雌性个体完成,从而实现从单个雌性个体产生后代。然而在哺乳动物中,能够通过孤雌生殖发育为正常个体的实例极为罕见。该文介绍了孤雌激活的方式,孤雌胚胎获取方式和印记基因在孤雌生殖中的应用,以期为未来孤雌生殖的相关应用提供思路。 展开更多
关键词 孤雌生殖 印记基因 孤雌激活 孤雌胚胎
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布莱凯特黑牛胎盘印记和营养转运基因表达及其与初生重相关性分析
11
作者 陈振鹏 刘瑞莉 +2 位作者 张文琦 董雅娟 柏学进 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第24期35-42,136,137,共10页
为了探究胎盘印记和营养转运基因与新生牛初生重的相关性,以鉴定新生牛生长发育候选标记基因,试验选取初生重为26.5~31.5 kg和32.0~36.0 kg的新生健康布莱凯特黑牛各3头,分别记为低初生重组(LW组)和高初生重组(HW组),采集两组的胎盘组... 为了探究胎盘印记和营养转运基因与新生牛初生重的相关性,以鉴定新生牛生长发育候选标记基因,试验选取初生重为26.5~31.5 kg和32.0~36.0 kg的新生健康布莱凯特黑牛各3头,分别记为低初生重组(LW组)和高初生重组(HW组),采集两组的胎盘组织并提取RNA,利用实时荧光定量PCR分析两组胎盘中印记基因[水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)、小核核糖核蛋白多肽N(small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N,SNRPN)、致命-3恶性脑肿瘤样蛋白1(lethal-3 malignant brain tumor-like protein 1,L3MBTL1)、pleckstring同源性样结构域家族A成员2(pleckstring homology-like domain family A member 2,PHLDA2)、胰岛素样生长因子2(insulin like growth factor 2,IGF2)、生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor bound protein 10,GRB10)]和营养转运基因[溶质载体家族38成员10(solute carrier family 38 member 10,SLC38A10)、葡萄糖转运蛋白家族2成员1(solute carrier family 2 member 1,SLC2A1)、葡萄糖转运家族2蛋白2(solute carrier family 2 member 2,SLC2A2)、脂肪酸转运蛋白家族27成员1(solute carrier family 27 member 1,SLC27A1,也称FATP1)、质子依赖性胃肠肽转运蛋白1(proton-dependent gastrointestinal peptide transporter 1,PEPT1,也称SLC15A1)、脂肪酸转运蛋白家族27成员4(solute carrier family 27 member 4,SLC27A4,也称FATP4)、钠依赖型葡萄糖转运载体1(Na+/glucose cotransporter 1,SGLT1,也称SLC5A1)、白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)]的mRNA表达水平差异,并分析上述基因表达量与初生重间的相关性,最后对上述基因进行生物信息学分析。结果表明:LW组平均初生重[(30.00±0.87)kg]和HW组[(34.17±1.17)kg]差异显著(P<0.05);胎盘印记基因AQP1、SNRPN、L3MBTL1、PHLDA2、IGF2、GRB10在HW组和LW组胎盘中均有表达,其中HW组AQP1、SNRPN、L3MBTL1、PHLDA2基因mRNA相对表达量显著高于LW组(P<0.05),IGF2、GRB10基因显著低于LW组(P<0.05)。胎盘营养转运基因SLC38A10、PEPT1、SGLT1、SLC2A1、SLC2A2、CD36、FATP1、FATP4在HW组和LW组胎盘中均有表达,其中HW组SLC2A2、FATP1基因mRNA相对表达量显著高于LW组(P<0.05);HW组SLC38A10、PEPT1、CD36、FATP4基因mRNA相对表达量则显著低于LW组(P<0.05);SLC2A2基因mRNA相对表达量在HW组和LW组胎盘中均最高,然后依次为CD36、FATP1基因,SLC2A1基因最低。AQP1、SNRPN、L3MBTL1、SLC2A2和FATP1基因表达量与初生重呈正相关,相关系数分别为0.671,0.858,0.779,0.704,0.492,其中印记基因SNRPN的相关系数最高,表明其与新生牛初生重相关性最高;GRB10、SLC38A10、FATP4、PEPT1、CD36基因表达量与初生重呈现较强负相关,相关系数分别为-0.857,-0.896,-0.961,-0.989,-0.819。AQP1蛋白位于蛋白互作网络中心,与SNRPN、SLC2A2、SLC2A1、IGF2等蛋白的相互作用较强。14个印记和营养转运基因分别注释到碳水化合物跨膜转运、葡萄糖跨膜转运、长链脂肪酸导入细胞等生物学过程条目,顶端质膜、基质膜等细胞组分条目,碳水化合物跨膜转运蛋白活性、葡萄糖跨膜转运蛋白活性等分子功能条目;注释到碳水化合物的消化和吸收、脂肪细胞因子信号通路等通路。说明AQP1、SNRPN、SLC2A2、CD36等胎盘印记和营养转运基因可能通过调控胎盘发育及葡萄糖转运影响新生牛发育。 展开更多
关键词 布莱凯特黑牛 胎盘 印记基因 营养转运基因 新生牛 初生重
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神经母细胞瘤与基因印记 被引量:1
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作者 杜红梅 朱喜科 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期374-377,共4页
神经母细胞瘤是小于5岁儿童最常见的颅外实体肿瘤,随着对疾病认识的加深及治疗方案的进展,其总生存率有一定的提高,但5年生存率仍低于40%。关于神经母细胞瘤的遗传基础研究能更好地帮助理解肿瘤生物学行为,在神经母细胞瘤的发生过程中,... 神经母细胞瘤是小于5岁儿童最常见的颅外实体肿瘤,随着对疾病认识的加深及治疗方案的进展,其总生存率有一定的提高,但5年生存率仍低于40%。关于神经母细胞瘤的遗传基础研究能更好地帮助理解肿瘤生物学行为,在神经母细胞瘤的发生过程中,细胞的表观遗传学改变比基因突变发生早,在细胞恶变早期即可检测到印记基因改变和DNA甲基化异常,被认为是肿瘤发生的早期事件,对临床诊断和治疗有很大的指导意义,因此本文将对神经母细胞瘤与基因印记的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 基因印记 甲基化 微RNA
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玉米胚乳母本印记基因ZmVIL1的克隆及印记特性分析
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作者 刘朝显 王久光 +4 位作者 梅秀鹏 余婷婷 王国强 周练 蔡一林 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期376-384,共9页
印记基因在玉米籽粒发育中具有重要作用。玉米ZmVIL1是母本印记基因。本研究通过RACE扩增,获得了ZmVIL1基因的c DNA全长,约2.2 kb,编码598个氨基酸。根据对B73和Mo17正反交授粉后14 d胚乳和胚中ZmVIL1等位基因的表达分析,该基因仅在玉... 印记基因在玉米籽粒发育中具有重要作用。玉米ZmVIL1是母本印记基因。本研究通过RACE扩增,获得了ZmVIL1基因的c DNA全长,约2.2 kb,编码598个氨基酸。根据对B73和Mo17正反交授粉后14 d胚乳和胚中ZmVIL1等位基因的表达分析,该基因仅在玉米胚乳中表现母本印记,而在胚中则无印记现象。在郑58和昌7-2、黄C和178、PH6WC和PH4CV正反交14 d胚乳中ZmVIL1也表现印记,因此该基因为基因特异性的二元印记。ZmVIL1在B73、Mo17正反交授粉后12~28 d胚乳中处于持续印记状态。组织表达模式研究表明ZmVIL1在营养生长和生殖生长阶段均有表达;ZmVIL1在玉米授粉后10 d籽粒、雌穗、雄穗、花丝中表达量较高,其次是根、胚珠及授粉后25 d的胚中,推测ZmVIL1在玉米籽粒及花发育过程中均具有重要功能。 展开更多
关键词 ZmVIL1 基因克隆 基因印记 印记模式
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IGF2基因组印记介导结直肠癌靶向治疗的实验研究
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作者 聂珍琳 潘玉琴 +4 位作者 何帮顺 许晔琼 李瑞 高天翼 王书奎 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期9-14,共6页
目的探讨携带胰岛素样生长因子2印记系统(IGF2 imprinting)的重组腺病毒靶向治疗结直肠癌的可行性。方法用PCR扩增H19、enhancer、CTCF、EGFP和E1A片段并克隆至pDC-315中构建成重组腺病毒穿梭质粒,分别与腺病毒骨架共转染包装成腺病毒Ad... 目的探讨携带胰岛素样生长因子2印记系统(IGF2 imprinting)的重组腺病毒靶向治疗结直肠癌的可行性。方法用PCR扩增H19、enhancer、CTCF、EGFP和E1A片段并克隆至pDC-315中构建成重组腺病毒穿梭质粒,分别与腺病毒骨架共转染包装成腺病毒Ad315-EGFP和Ad315-E1A。Ad315-EGFP分别转染GES-1、HCT-116、HCT-8和HT-29细胞,荧光显微镜观察各组细胞中EGFP的表达。以H101作为阳性对照,用RT-PCR及western blot检测Ad315-E1A和H101转染后各组细胞中E1A基因和蛋白质的表达;用MTT法和流式细胞术检测Ad315-E1A体外抗肿瘤效应。构建皮下移植瘤裸鼠模型,检测Ad315-E1A的体内抑瘤作用。结果 Ad315-EGFP转染各组细胞,EGFP仅在IGF2 LOI细胞HCT-8和HT-29中表达;各组细胞经Ad315-E1A转染后,E1A基因和蛋白质仅在LOI细胞(HCT-8和HT-29)中表达;HCT-8细胞经Ad315-E1A 10 PFU/cell转染72 h后,增殖活力降低至(53.4±6.4)%,凋亡率升高至(23.9±3.7)%;经H101转染的各组细胞,E1A基因和蛋白质仅在p53突变的细胞HT-29中表达;多点注射Ad315-E1A治疗HCT-8移植瘤显示其抑瘤率达32.1%。结论成功构建了携带IGF2印记系统的重组腺病毒;重组腺病毒Ad315-E1A能够有效杀伤IGF2 LOI结直肠癌细胞。 展开更多
关键词 基因印记 重组腺病毒 胰岛素样生长因子2 结直肠癌 靶向治疗
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与IVF/ICSI相关基因印记疾病研究进展 被引量:1
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作者 纪冬梅 冯云 《中国优生与遗传杂志》 2009年第5期9-11,33,共4页
基因印记是表观遗传修饰的一种,基因印记对原始生殖细胞功能、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能以及出生后生长发育均有重要意义。整个过程中,基因组印记经历了擦除和重建和维持,其中任何一个环节出现错误都可能导致胚胎发育缺陷... 基因印记是表观遗传修饰的一种,基因印记对原始生殖细胞功能、配子成熟、胚胎生长发育、胎盘结构和功能以及出生后生长发育均有重要意义。整个过程中,基因组印记经历了擦除和重建和维持,其中任何一个环节出现错误都可能导致胚胎发育缺陷。IVF/ICSI等辅助生育技术的操作过程可能改变基因印记导致印记紊乱引起相关疾病。 展开更多
关键词 表观遗传修饰 基因印记 印记性疾病 IVF/ICSI
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孕期p,p’-DDE暴露对仔鼠胰岛细胞IGF2/H19基因印记和胰岛功能的影响及叶酸的干预作用 被引量:2
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作者 陈蝶 高明 +5 位作者 叶李嘉 谭玉凤 姚春冀 周程 陈日萍 吴南翔 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期564-570,共7页
[背景]糖尿病是在全球都具有高发病率的一种慢性疾病,而我国确诊的糖尿病人数已经超过1亿。多项研究表明,2,2-双(对氯苯基)——1,1-二氯乙烯(p,p'-DDE)暴露可以干扰葡萄糖代谢以及胰岛素分泌过程,与Ⅱ型糖尿病发病率升高之间具有相... [背景]糖尿病是在全球都具有高发病率的一种慢性疾病,而我国确诊的糖尿病人数已经超过1亿。多项研究表明,2,2-双(对氯苯基)——1,1-二氯乙烯(p,p'-DDE)暴露可以干扰葡萄糖代谢以及胰岛素分泌过程,与Ⅱ型糖尿病发病率升高之间具有相关性。另外,孕期p,p'-DDE暴露可以引起子代糖耐量受损,致子代糖尿病敏感性升高。[目的]研究p,p'-DDE孕期暴露对子代SD大鼠胰岛细胞胰岛素样生长因子-2(IGF2)/H19基因印记和胰岛功能的影响,以及甲基供体叶酸在此过程中的干预作用。[方法]采用逆行灌注法提取原代胰岛细胞并进行纯度、存活率与胰岛素分泌功能鉴定。将8~10周性成熟SD大鼠合笼交配,孕鼠随机分为对照组、p,p'-DDE染毒组和叶酸干预组,每组8只。p,p'-DDE染毒组和叶酸干预组于孕第8~15天每天按5 mL/kg(以体重计)连续灌胃给予20 mg/mL p,p'-DDE;对照组给予等容积的玉米油;叶酸干预组整个孕期进食添加3.5 mg/kg叶酸的饲料。孕鼠自由分娩,每窝保留雌雄仔鼠各4只。各组仔鼠21 d断乳后均摄食普通饲料。称取出生后1周、3周及8周仔鼠体重。提取出生后8周仔鼠胰岛细胞DNA和RNA,分别用亚硫酸氢盐法和实时荧光定量PCR法检测胰岛细胞IGF2/H19基因印记调控区域甲基化水平以及IGF2和H19 mRNA表达水平。出生后8周的仔鼠进行葡萄糖耐量试验,测定空腹及灌胃后15、30、60、120 min尾静脉血中的血糖水平。同时,灌胃前及灌胃后2 h进行眼眶采血,ELISA测定血清中的胰岛素水平。[结果]提取的原代胰岛细胞经鉴定,纯度为(90±5)%,存活率大于90%,具有胰岛素分泌功能。p,p'-DDE染毒组仔鼠IGF2/H19基因印记调控区甲基化水平[(51.5±3.8)%]低于对照组[(55.9±3.3)%](P=0.031),与叶酸干预组[(52.8±1.9)%]相比差异无统计学意义。p,p'-DDE染毒组仔鼠IGF2 mRNA相对表达水平[(265.4±70.6)%]高于对照组(100%)(P=0.002)和叶酸干预组[(101.8±65.9)%](P=0.002);各组H19 mRNA相对表达水平差异无统计学意义。3组仔鼠在出生后1周、3周与8周体重差异均无统计学意义。p,p'-DDE染毒组仔鼠灌胃后15 min血糖水平[(10.89±1.17)mmol/L]高于对照组[(9.29±1.18)mmol/L](P=0.026)和叶酸干预组[(9.25±0.95)mmol/L](P=0.022)。3组仔鼠空腹及餐后2 h血清胰岛素水平差异均无统计学意义。[结论] p,p'-DDE孕期暴露可降低子代SD大鼠胰岛细胞IGF2/H19的印记调控区甲基化水平,上调IGF2 mRNA转录水平,诱导子代胰岛细胞功能受损。叶酸在该过程中具有一定的干预作用。 展开更多
关键词 2 2-双(对氯苯基)-1 1-二氯乙烯(p p'-DDE) 孕期暴露 基因印记 胰岛素样生长因子-2 胰岛功能 叶酸
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基因印记与lncRNA 被引量:2
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作者 邱家俊 颜景斌 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期63-68,共6页
基因印记是一种表观遗传调控机制,在二倍体哺乳动物的发育过程中,基因印记可以调控来自亲代的等位基因差异表达。非编码RNA是不编码蛋白质的RNA,它在RNA水平调控基因表达。研究表明大多数印记基因中存在长非编码RNA(长度>200nt的非编... 基因印记是一种表观遗传调控机制,在二倍体哺乳动物的发育过程中,基因印记可以调控来自亲代的等位基因差异表达。非编码RNA是不编码蛋白质的RNA,它在RNA水平调控基因表达。研究表明大多数印记基因中存在长非编码RNA(长度>200nt的非编码RNA)的转录,长非编码RNA主要通过顺式的转录干扰作用来实现基因印记。同时基因印记及其相关的长非编码RNA异常表达与许多先天疾病相关,迄今已发现数十种人类遗传疾病与基因印记有关,而lncRNA引起的基因印记在疾病的发生和治疗中起着重要作用。 展开更多
关键词 基因印记 长非编码RNA 疾病
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母源效应蛋白在基因组印记维持中的作用 被引量:5
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作者 马馨 张胜 +4 位作者 杨树宝 王晓晨 朱屹然 李子义 栾维民 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期959-964,共6页
基因组印记是指生殖细胞发生过程中双亲基因组发生差异表观修饰,使带有亲代印记的等位基因出现父源或母源单等位基因表达。在配子发生和早期胚胎发育过程中,基因组印记甲基化经历一个去除、重建和维持的复杂过程。这个过程中的任何环节... 基因组印记是指生殖细胞发生过程中双亲基因组发生差异表观修饰,使带有亲代印记的等位基因出现父源或母源单等位基因表达。在配子发生和早期胚胎发育过程中,基因组印记甲基化经历一个去除、重建和维持的复杂过程。这个过程中的任何环节被干扰都将导致印记紊乱,造成胚胎发生、胎盘形成及出生后发育异常。近来研究表明,早期胚胎发育过程中一些母源效应蛋白在印记基因表观调控中起重要作用。为了更好地理解这些母源因子对印记基因建立及维持的作用与机制,文章综述了DPPA3、ZFP57、TRIM28和DNMT1等母源效应因子近年来的相关研究进展,并探讨了这些因子对基因组印记的表观调控机制。 展开更多
关键词 基因印记 母源调控基因 DNA甲基化 植入前胚胎
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DNA甲基化和基因组印记现象 被引量:3
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作者 吴少瑜 吕琳 +2 位作者 徐伟 吴曙光 饶进军 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第9期113-114,共2页
关键词 基因印记 表遗传系统 印记基因 DNA甲基化 印记性疾病
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基因组印记中的长非编码RNA 被引量:3
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作者 杨文志 张萃 +2 位作者 王冠楠 李冬杰 李世杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第5期461-471,共11页
长非编码RNA(lnc RNA)是长度大于200 bp的一类非编码蛋白的RNA,因其在基因组中含量巨大以及重要的生物学功能引起了学术界的广泛关注.基因组印记是一种表观遗传现象,lnc RNAs通过建立靶基因的印记而发挥重要的生物功能.基因组印记可以... 长非编码RNA(lnc RNA)是长度大于200 bp的一类非编码蛋白的RNA,因其在基因组中含量巨大以及重要的生物学功能引起了学术界的广泛关注.基因组印记是一种表观遗传现象,lnc RNAs通过建立靶基因的印记而发挥重要的生物功能.基因组印记可以用来研究lnc RNAs在转录和转录后水平调控基因表达的分子机制.本文选取6个印记机制研究比较透彻的印记区域,包括Kcnq1/Cdkn1c、Igf2r/Airn、Prader-Willi(PWS)/Angelman(AS)、Snurf/Snrpn、Dlk1-Dio3和H19/Igf2.通过介绍包括基因间lnc RNAs(H19、Ipw和Meg3)、反义lnc RNAs(Kcnq1ot1、Airn、Ube3a-ATS)和增强子lnc RNAs(IG-DMR e RNAs)在内的3种类型lnc RNAs在印记调控中的作用,从而了解lnc RNAs通过顺式或(/和)反式作用多种机制调控亲本特异性靶基因的表达.了解印记基因簇中lnc RNAs的作用方式将有助于我们揭示lnc RNAs在整个基因组中的作用机制. 展开更多
关键词 长非编码RNA 基因印记 染色质 表观遗传修饰
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