前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的基因印迹状态及其临床意义

背景与目的:我国前列腺癌的发病率逐年上升,就诊时多为晚期患者,内分泌治疗后有效期短,继续治疗困难。胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-likegrowthfactorⅡ,IGF-Ⅱ)可促进多种细胞的增殖,抑制细胞凋亡;其表达受到基因印迹的调控,且基因印迹状态的改变与多种肿瘤的发生相关。本研究拟检测晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ的印迹状态,并探讨印迹基因丢失与疾病进展的关系。方法:应用限制性酶切片段长度多态性分析法(restrictivefragmentlengthpolymorphism,RFLP),检测41例前列腺癌、27例前列腺增生和13例正常前列腺组织中的IGF-Ⅱ基因印迹状态。结果:前列腺癌、前列腺增生和正常前列腺组织中IGF-Ⅱ杂合子基因型分别为70.7%(29/41)、55.5%(15/27)和61.5%(8/13);58.6%(17/29)的前列腺癌组织中发生了IGF-Ⅱ的印迹丢失,高于前列腺增生组织(13.3%,P<0.05)和正常前列腺组织(12.5%,P<0.05)中的印迹丢失率。IGF-Ⅱ基因印迹状态与前列腺癌患者年龄无相关性,也与内分泌治疗前患者的血前列腺特异抗原值、伴发骨转移以及癌细胞的分化程度无显著相关。而全雄激素阻断治疗后,有印迹丢失的前列腺癌患者的1年无疾病进展生存率较无印迹丢失的患者低(70.0%vs.100.0%,P=0.039)。结论:晚期前列腺癌组织中IGF-Ⅱ基因印迹丢失发生率明显增高,并且印迹丢失与前列腺癌内分泌治疗后的进展恶化相关。

IGF-2基因印迹状态与临床病理因素的关系

目的:探讨胃癌组织中,IGF-2(insulin-like growth factors2)基因的印迹状态及其与各临床病理因素间的关系。方法:应用PCR、RT-PCR及限制性内切酶(ApaⅠ)酶切等方法,检测33例胃癌组织中IGF-2基因的印迹状态,分析IGF-2基因印迹丧失(loss of imprinting,LOI)及其与胃癌各临床病理因素之间的关系。结果:胃癌组织中,IGF-2基因印迹的丧失率为48.5%(16/33),癌近旁黏膜的IGF-2基因印迹丧失率为21%(7/33),癌远旁黏膜的丧失率为12.1%(4/33)。同时,在有淋巴结转移的胃癌病例中IGF-2基因印迹丧失率(60.9%)明显高于无淋巴结转移者(20.0%);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌IGF-2基因印迹丧失率(60.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(12.5%)(P均<0.05)。结论:IGF-2基因印迹丧失是贯穿于胃癌发生、发展全过程的表观遗传异常,其与胃癌的临床、病理分期及病人预后相关。

哺乳动物基因印迹及其与胚胎发育的关系

在哺乳动物，一些遗传性状表现出亲本依赖性，只有当这些性状从父本或母本继承来才能够表现出来。目前已知有两种类型的亲本依赖性，第一种是由于雄性配子和雌性配子间遗传信息分布的不均衡所致，如由线粒体基因、Ｙ染色体相连基因和母体效应基因等编码的性状；第二种即为...

植物基因印迹及其对种子发育的影响（英文）

基因印迹最先发现于哺乳动物的胚胎发育中,近些年研究表明也存在植物种子发育中。基因印迹成为当前植物种子发育生物学的研究热点。从印迹基因、印迹机制及其对植物种子发育的影响等方面综述了植物种子发育中基因印迹的研究进展,并提出研究中存在的问题及其解决对策,旨在为今后相关研究提供参考。

人肝癌中IGF-2表达与基因印迹异常调控的关系

目的研究人肝癌（ＨＣＣ）中ＩＧＦ－２表达特性及与其“基因印迹”状态变化的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）结合ＰＣＲ、ＲＰＡ等方法对１７例ＨＣＣ和６例ＨＣＣ细胞系进行了ＩＧＦ－２基因表达，启动子特异性等位基因的表达和ＩＧＦ－２“基因印迹”状态变化的研究。结果ＨＣＣ中ＩＧＦ－２表达为多样性（低表达，近似正常表达和过度表达）和胚胎性（启动子Ｐ３、Ｐ４重新活化和表达）；１例ＨＣＣ中ＩＧＦ－２双等位基因表达来自于Ｐ３“基因印迹”的丢失。结论在ＩＧＦ－２过度表达的ＨＣＣ中存在功能性的ＩＧＦ－２启动子特异性的“基因印迹”丢失现象。ＩＧＦ－２异常表达与其启动子调控失序有关。

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱。配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期,而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段,可能干扰基因组印迹的建立和维持,导致遗传性印迹病的产生。

基因印迹与妇科肿瘤

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱。具有这种现象的基因被称为印迹基因。许多印迹基因具有原癌或抑癌基因的功能,而印迹基因相当于功能上的单倍体,仅需1次突变就使该基因失活,更易增加肿瘤的易感性。此外,调控印迹基因表达的甲基化作用等也在肿瘤发生中发挥重要作用。

肥胖对小鼠精子全基因组DNA甲基化以及基因印迹的影响

目的:研究高脂饲料诱导的肥胖是否影响小鼠精子印迹基因差异甲基化区域和精子全基因组DNA甲基化水平。方法:利用高脂饲料诱导的肥胖小鼠模型,进行精子DNA的全基因组甲基化和印迹基因差异甲基化区测序。结果:高脂饲料诱导的肥胖组印迹基因差异甲基化区甲基化水平与普通饲料对照组无显著差异:MEG3-IG(93.73%vs 97.26%;P=0.252),H19(98.00%vs 97.83%,P=0.920),IGF2(97.34%vs 96.25%,P=0.166),IGF2R(1.43%vs 1.11%,P=0.695),PEG3(0.19%vs 0.38%,P=0.537),MEST(0.23%vs 0.68%,P=0.315),NNAT(0.31%vs 0.00%,P=0.134)和SNRPN(1.88%vs 3.13%,P=0.628)。精子全基因组范围内总共发现8 942个甲基化有显著差异的区域(P<0.05)。对差异甲基化区域进行基因功能富集,富集基因数目最多的3项分别为代谢(n=1 482),RNA合成(n=779)和转录(n=767)。结论:高脂饲料诱导的肥胖小鼠精子印迹基因差异甲基化区甲基化水平没有发生显著改变,参与代谢、RNA合成以及转录过程基因CG序列甲基化显著改变。

辅助生殖技术中基因印迹分析

人类辅助生殖临床数据已经显示,辅助生殖技术(ART)与自发流产、早产和围生期死亡、低体质量儿以及一些印迹疾病有关。在配子及胚胎早期发育过程中,基因印迹需经历印迹擦除、重建和维持过程,其中任何一个环节出错都可能导致胚胎发育缺陷,甚至死亡。ART恰施于这一表观遗传重编程的关键时期。因此,这些异常结局可能与ART导致的印迹基因的异常表达有关。而ART中主要的治疗手段有促排卵、体外受精、胞浆内单精子注射(ICSI)和体外培养。这些操作通过干扰基因印迹的重建和维持,影响基因表达和表型,进而影响配子和早期胚胎的发育,从而影响子代的生长发育潜能。

基因印迹在特应性皮炎和银屑病发病中的作用

基因依赖单亲传递遗传信息的现象称为基因印迹,出现印迹遗传的基因称为印迹基因。其本质是染色质的表观遗传学修饰,即DNA的表观遗传变异。DNA的甲基化或组蛋白的甲基化目前被认为是导致印迹等位基因沉默的主要原因。人类许多疾病的发生与基因印迹有关。但目前有关基因印迹与特应性皮炎和银屑病(包括银屑病型关节炎)发病的研究并不多,主要集中于DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重构和非编码RNA,且着重于单个或几个相关基因的研究。未来,随着全基因组基因芯片平台技术的发展和高通量测序技术的应用,基因印迹在特应性皮炎和银屑病发病中的作用将被进一步阐明。

骨肉瘤中IGF-2基因印迹状态与临床关系的研究

目的探讨骨肉瘤组织中,人胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factors 2,IGF-2)基因的印迹状态及其与各临床病理因素间的关系。方法应用聚合酶链反应、逆转录PCR及限制性内切酶酶切等方法,检测30例骨肉瘤组织中IGF-2基因的印迹状态,分析IGF-2基因印迹丧失(loss of imprinting,LOI)及其与骨肉瘤各临床病理因素之间的关系。结果骨肉瘤组织中IGF-2基因印迹的丧失率为48.5%,瘤近旁组织中IGF-2基因印迹丧失率为21.2%,瘤远旁组织中IGF-2基因印迹丧失率为12.1%。同时,在有肺转移的骨肉瘤病例中IGF-2基因印迹丧失率(60.9%)明显高于无肺转移者(20%,P<0.05)。结论 IGF-2基因印迹丧失是贯穿于骨肉瘤发生、发展全过程的表观遗传异常,其与骨肉瘤的临床及患者预后相关。

胰岛素样生长因子2和H19基因印迹的机制及其印迹异常与疾病的关系

胰岛素样生长因子2(IGF2)和H19是连锁交互印迹的基因,二者对细胞的增殖发挥重要的调控作用。IGF2和H19的印迹控制区包括IGF2基因内的差异甲基化区(DMR)和H19上游的DMR,这些DMR甲基化状态改变所导致的IGF2和H19印迹表达紊乱是肿瘤等增殖性疾病的重要发病机制;另外,绝缘蛋白CCCTC结合分子(CTCF)及类CTCF(BORIS)也参与了IGF2和H19的印迹调控,二者的表达紊乱同样也可造成IGF2和H19的印迹改变及表达紊乱。无论IGF2的印迹丢失还是H19的印迹丢失都参与了肿瘤等增殖性疾病的发生,该机制对这些疾病的影响越来越受到关注。本文总结了近年来的资料,阐述了IGF2和H19印迹的机制,分析了IGF2和H19的印迹状态改变与疾病的关系。

IGF2基因印迹丢失原理被揭示

上海交通大学生物化学与分子细胞生物学系,斯坦福大学医学院等处的研究人员合作完成了一项最新研究：＂Interruption of intrachromosomal looping by CCCTC binding factor decoy proteins abrogates genomic imprinting of human insulin-likegrowth factor I＂,揭开了胰岛素样生长因子2（IGF2）基因印迹丢失的奥秘。

IGF2基因印迹丢失原理获揭示

上海交通大学生物化学与分子细胞生物学系，斯坦福大学医学院等处的研究人员合作完成了一项最新研究：“Interruption of intrachromosomal looping by CCCTC binding factor decoy proteins abrogates genomic imprinting of human insulin—like growth factor I”．揭开了胰岛素样生长因子2（IGF2）基因印迹丢失的奥秘。

胰岛素样生长因子Ⅱ基因印迹丢失在结直肠腺瘤中的意义

背景：胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）可促进多种细胞增殖，抑制细胞凋亡，其表达受基因印迹调控,IGF-Ⅱ基因印迹丢失（LOI）与多种肿瘤的发生相关。目前较少见IGF-Ⅱ与结直肠腺瘤关系的研究报道。目的：分析结直肠腺瘤中IGF-Ⅱ的表达及其基因印迹状态，初步探讨两者在结直肠腺瘤发生、发展中的作用。方法：以免疫组化方法检测14例正常结直肠黏膜、12例增生性息肉和53例结直肠腺瘤组织中IGF-Ⅱ的表达，以聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法分析IGF-Ⅱ基因印迹状态。结果：IGF—Ⅱ的表达主要定位于细胞质，其表达在正常结直肠黏膜、增生性息肉和腺瘤组织中逐级递增（P＜0．05）。正常黏膜、增生性息肉和腺瘤组织的IGF—Ⅱ杂合子基因型比例分别为42．9％、41．7％和60．4％。杂合子标本中，腺瘤组织的IGF-ⅡLOI发生率显著高于正常黏膜和增生性息肉（68．8％对16．7％和20．0％，P＜0．05）。结论：IGF-Ⅱ LOI可能是导致IGF—Ⅱ蛋白表达增加，促进结直肠腺瘤发生以及向腺癌演变的重要机制。

人原发性肝癌胰岛素样生长因子2和H19基因印迹研究

目的研究人原发性肝癌中胰岛素样生长因子2(insu lin-like grow th factorⅡ,IGF 2)和H 19基因的印迹状态,为进一步研究印迹调控机制打下基础。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)筛选IGF 2和H 19基因杂合标本,并用逆转录PCR-RFLP检测杂合标本IGF 2和H 19基因的印迹状态。结果正常人肝组织中,IGF 2呈双等位基因表达,H 19呈单等位基因表达;47.1%(8/17)的肝癌标本中检测到IGF 2基因的印迹获得,45.5%(5/10)的肝癌标本中检测到H 19基因的印迹丢失;IGF 2和H 19的印迹改变没有相关性。结论IGF 2和H 19的印迹异常与肝癌有关,成人肝组织中IGF 2与H 19的印迹调控可能相对独立。