跨膜丝氨酸蛋白酶2-成红细胞特异性转化基因相关基因、成红细胞特异性转化基因变异体1及成红细胞特异性转化基因变异体4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)-成红细胞特异性转化基因相关基因(ERG)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体1(ETV1)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体4(ETV4)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法2018年4月至2020年9月我院收治的82例前列腺癌患者,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4表达。分析上述因子表达与前列腺癌临床病理特征的关系及诊断前列腺癌的价值。结果前列腺癌组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。临床分期C+D、Gleason评分≥5分者TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率高于临床分期A+B、Gleason评分<5分(P<0.05)。RTMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4联合检测曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.814、0.925、0.865,均高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4在前列腺癌患者中呈过度表达,通过联合检测上述因子对前列腺癌的诊断与鉴别诊断有良好的应用价值。

ABO血型基因变异体引起正反定型不合1例

目的采用分子生物学技术分析ABO血型鉴定正反定型不合1例,为保障患者的输血安全提供依据。方法 ABO血型血清学鉴定采用微柱凝胶法。提取全血DNA,用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)进行ABO基因分型;用PCR法扩增ABO基因1~7号外显子进行直接测序,测序结果与A101序列进行比较。结果患者血型表现为正反定型不符,正向鉴定为O型,反向鉴定仅发现有抗-B凝集素,结果为A型。患者红细胞和抗-AB单克隆抗体有微弱的凝集。ABO PCRSSP基因分型表明患者为杂合O1/A基因型,进一步对外显子扩增测序发现ABO第6外显子存在248A>G误义突变,导致糖基转移酶83位天冬氨酸被甘氨酸替代(Asp83Gly)。用自行设计的引物采用PCR-SSP法对350例献血者进行248A>G突变频率调查,未发现阳性。结论 ABO基因248A>G变异体和缺乏抗-A凝集素以及A抗原极低水平表达相关。

基因变异体与孤独症风险增高相关

美国Vanderbilt大学的Pat Levitt博士及其同事于10月16日的《美国科学院院刊》（Proc Natl Acad Sci USA，2006．）上报告，MET受体酪氨酸激酶基因的一种变异体似乎可增加孤独症的发生风险。作者总结说，需要在临床人群中进行进一步的研究来确定MET功能性启动子变异体对孤独症复杂表型特征的影响。

用于评估神经退行性疾病基因变异体功能的一种人类小胶质样细胞模型

小胶质细胞是神经退行性疾病中的关键细胞类型,然而在体外研究人类小胶质细胞具有一定难度。Ryan等开发了一种体外细胞模型系统,该系统由源于人类单核细胞的小胶质样细胞（monocyte-derived microglia-like cells,MDMi细胞）组成,这些细胞表现出小胶质细胞的主要表型和功能。

克罗恩病易感性基因变异体

德国Christian-Albrechts大学的Stefan Schreiber博士及其同事在12月31日的《自然遗传学》（Nat Genet2006．）杂志上报告．自吞噬相关的16-likel（ATLG16L1）基因变异体似乎与克罗恩病风险增加相关。

免疫基因变异体可以影响白种人肺癌患者生存

美国国立卫生研究院的Curtis C．Harris博士及其同事于9月19日的《美国国立癌症研究所杂志》（J Natl Cancer Inst，2007；99：1401—1409．）上报道新研究表明，编码甘露糖结合凝集素的先天免疫性基因MBL2的功能多态性似乎影响肺癌白种人患者而不是黑人患者的生存。

白介素28B基因变异体对1型慢性HCV感染双向联合治疗预后判断的联合效应

【据Hepatology 2012年6月报道】题：白介素28B基因变异体对1型慢性丙型肝炎病毒感染双向联合治疗预后判断的联合效应（作者FischerJ等） 有研究表明，在丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的患者中，白介素-28B基因（IL28B）的几种基因变异体与患者的持续病毒学应答（SVR）明显相关。最近的证据显示，单一一个IL28B基因的多态性位点rsl2979860的测定便足以预测慢性HCV感染的治疗结局。

人类甾体生成因子1基因变异体G146A的功能分析

本研究新发现一个人类甾体生成因子1(SF-1)变异体:SF-1-P(G146A, GGG→GCG)。与野生型相比,SF-1-P的转录激活活性下降25%,无显性负效应,蛋白稳定性如常,与转录协同因子的相互作用及活细胞亚核分布也无明显异常。等位基因C的分布频率在肾上腺皮质疾患人群明显上升。

IV型II类反式激活因子基因新变异体的克隆、鉴定和功能测定

为获取有功能的IV型II类反式激活因子基因 (CIITA IV ) ,诱导肿瘤细胞表达MHCII类分子 ,从IFN γ刺激的THP 1细胞中以RT PCR获得CIITA IV ,将其连接到pGEMT easy载体。对所构建的pcDNA3 1 CIITA IV型表达载体进行反复测序后发现 ,所获得的CIITA IV基因存在结构变异 ,在 2 87位插入了 3个核苷酸TAG ,使 2 86 2 88位的AAG改变成为ATAGAG(2 86 2 90 ) ,并引起其他 8个座位核苷酸 (及推导的氨基酸残基 )发生改变。将表达载体转入原先不表达MHCII类分子的HeLa细胞中 ,检测到所获得的IV型CIITA变异体具有诱导人II类分子HLA DR表达的能力。空载体和CIITA IV基因导入的HeLa细胞中 ,DR阳性细胞百分率分别为 0 0 1 %和 37 6 4 %。该基因已从GenBank得到登录号 ,表明这是一个具有诱导HLA DR分子表达功能的IV型CIITA新基因。

GALT基因Duarte变异体(N314D)对体外受精结果无效

We assessed the effect of the Duarte (N314D) variant in the GALT gene on in vitro fertilization outcome measures. Our data do not definitely exclude variants in the GALT gene as factors influencing outcome, but the lack of suggestive evidence makes it difficult to justify a larger, more definitive study.

浆细胞瘤变异体易位1和MYC基因在泛癌中的表达及生存期预测价值分析

目的:探讨浆细胞瘤变异体易位1(plasmacytoma variant translocation 1,PVT1)和MYC基因在泛癌组织中的表达水平,及其对患者生存期的预测价值。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库获取31种共计10016例癌症患者的临床资料以及转录组RNA测序数据,其中23种癌症组织标本有相应的癌旁正常组织对照。应用t检验比较PVT1、MYC基因在23种癌症组织与癌旁正常对照样本中的表达水平差异。采用Spearman相关性分析PVT1与MYC基因在31种癌症中表达的相关性。应用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型,分别在31种癌症中分析PVT1、MYC基因的表达水平与患者总体生存期的关系。结果:PVT1的表达水平在19种癌症组织中显著增高(P<0.05);在2种癌症组织中显著降低(P<0.05)。MYC的表达水平在7种癌症组织中显著升高(P<0.05);在6种癌症组织中降低(P<0.05)。相关性分析发现,在约87%(27/31)的癌症类型中,PVT1与MYC基因的表达水平呈正相关(Rho>0,P<0.01)。总体生存期分析表明,PVT1相对高表达在膀胱尿路上皮细胞癌、乳腺浸润癌、肾上腺皮质癌、肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、低级别胶质瘤、前列腺癌、睾丸生殖细胞肿瘤以及葡萄膜黑色素瘤中与较短的总体生存期显著相关(log-rank P<0.05);MYC基因相对高表达在肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮细胞癌、宫颈鳞状细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、乳头状肾细胞癌、卵巢浆液性囊腺癌、胰腺癌以及肉瘤中与较短的总体生存期显著相关(log-rank P<0.05),而在低级别胶质瘤及直肠腺癌中,MYC基因相对高表达组的总体生存期显著长于相对低表达组(log-rank P<0.05)。结论:PVT1在癌症组织中表达升高相比MYC基因而言更具有普遍性。在多种癌症中,PVT与MYC基因的表达相关,提示两者在功能调控中可能存在联系。此外,在9种癌症中,PVT1相对高表达患者的总体生存期较短,而MYC基因的表达情况在不同癌症中对患者总体生存期的影响存在差异。

RhCE抗原基因分型和表型不一致与等位基因变异的相关性研究

目的探讨变异RhCE抗原的分子背景及RHCE基因的遗传学特征与基因多态性。方法采用单克隆抗-C、-c、-E和-e试剂检测10 373例RhD阳性和635例RhD阴性献血者的RhCE表型;选择942例标本PCR-SSP技术做RHCE基因分型,对基因分型与血清学分型不一致标本采用PCR-SSP检测22个主要RHCE变异等位基因,部分RHCE等位基因采用测序技术鉴定。结果共有54例标本(占94.27%)基因分型结果与血清学表型结果不一致,经PCR-SSP检测出22种与弱表达抗原相关的RHCE等位基因变异体,经血清学复检有36例标本RhCE抗原存在弱反应或极弱反应。结论在血清学检测时表达弱反应的RhCcEe抗原标本中检出多种RHCE等位基因类型,变异的等位基因可以影响基因分型预测血型抗原的准确性:RhCE表型和基因型不一致的原因可能由变异的等位基因或未发现的等位基因引起。

CD44变异体基因与癌的临床病理诊断

ＣＤ４４变异体基因与癌的临床病理诊断简卫国（附属医院病理科）自１９９２年牛津大学病理实验室首先发现ＣＤ４４变异体基因表达在人体癌组织具有重要诊断意义以来，已有较多的研究进一步揭示了两者之间的关系。ＣＤ４４变异体基因该基因位于１１号染色体短臂上，由２０...

急性早幼粒细胞白血病患儿PML/RARα融合基因罕见型2例

目前认为急性早幼粒细胞白血病（APL ）属于急性髓细胞白血病（AML ）的特殊类型［1］，由于 APL 细胞存在 t （15；17）（q22；q21），该易位使第15号染色体长臂2区2带的早幼粒细胞白血病基因（PML）和第17号染色体长臂2区1带的维甲酸受体‐α（RARα）基因形成 PML ／RARα融合基因，该基因在产生过程中因断裂点不同及 mRNA 的剪切、拼接不同会产生不同的异构体并在 APL 发病中起到重要作用［2］。本院收治2例APL 患儿出现新的 PML ／RARα融合基因变异体，现报道如下。

人白细胞抗原G基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

目的:探讨人白细胞抗原G(HLA-G)基因变异体和血清可溶性HLA-G(s HLA-G)水平与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性的关系。方法:2012年1月至2015年1月间,180例NSCLC患者和180例健康受试者参与本项研究。通过免疫法检测血清s HLA-G水平,使用直接DNA测序技术检测HLA-G等位基因。结果:HLA-G 010101和HLA-G 010401杂合子基因型与NSCLC(χ~2=3.268,P=0.025和χ~2=2.563,P=0.036)发病和NSCLC晚期(χ~2=3.672,P=0.015和χ~2=3.257,P=0.028)风险的增加显著相关。HLA-G 0105N和HLA-G 0106杂合子基因型与NSCLC发病(χ~2=2.565,P=0.041和χ~2=3.569,P=0.017)和NSCLCⅣ期(χ~2=3.503,P=0.018和χ~2=2.586,P=0.036)风险的降低显著相关。NSCLC和晚期患者血清s HLA-G水平均高于健康人群。血清s HLA-G浓度高于32 U/ml的患者的生存期较短。结论:HLA-G基因变异体是NSCLC的独立风险因素,且NSCLC患者血清s HLA-G水平可能成为NSCLC诊断和预后的生物标志物。

法国发现两种与人长寿有关的基因

法国人体多态现象研究中心在对300位百岁以上老人的遗传基因进行化验分析后,发现了两种与人的寿命直接相关的基因变异体。

德科学家确认侵袭性牙周炎与冠心病的基因关联

据德新社报道，德国基尔大学的科学家已确认侵袭性牙周炎与冠心病之间存在基因关联。德新社援引基尔大学临床分子生物学研究所科学家舍费尔在一个学术会议上的讲话说，基尔大学的科学家在研究侵袭性牙周炎患者9号染色体上的基因变异时发现， 与这一疾病相关的基因变异体与冠心病患者身上的有关基因变异体是同样的。