抗病毒治疗失败的HIV感染/AIDS老年患者基因型耐药特点分析

目的 分析抗病毒治疗失败的HIV感染/AIDS老年患者的耐药特点。方法 回顾性分析2020年1月—2021年12月在四川省某地抗反转录病毒治疗(ART)失败并判定为耐药的HIV感染/AIDS老年患者,分析其基因型耐药特点。结果354例研究对象中,男性为主(74.3%);年龄中位数为66.6岁;基线CD4+T细胞<350个/μL为主(79.2%);ART中位时长26.6个月;初始ART方案与ART时长差异存在统计学意义(P<0.05)。各类药物耐药突变位点多样;亚型以CRF08_BC为主(40.7%);非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药率最高,其次为核苷类反转录酶抑制剂(NRTI),蛋白酶抑制剂(PI)耐药率最低;NRTI中,恩曲他滨(FTC)和拉米夫定(3TC)耐药率偏高,均为29.7%;NNRTI中,奈韦拉平(NVP)和依非韦伦(EFV)耐药率高,分别为92.4%和91.5%。Fisher确切概率法显示年龄与ART药物耐药模式差异存在统计学意义(P<0.05)。结论 ART失败的HIV感染/AIDS老年患者耐药情况复杂,需要加强ART管理,基线耐药检测可以为ART方案的选择提供依据,应该加强对HIV-1 RNA、CD4+T细胞等指标的基线及治疗过程中的监测,加强老年HIV感染/AIDS患者的随访管理,及时进行耐药检测。

广东省HIV/AIDS患者抗病毒治疗后基因型耐药分析

目的总结广东省261例HIV/AIDS患者抗病毒治疗1年以上,病毒未被抑制者的耐药基因型特征。方法采用实验室自建方法,进行HIV-1耐药基因型检测。构建系统进化树确定基因亚型,并通过斯坦福HIV耐药数据库在线序列分析,确定耐药突变位点及药物耐受情况。结果共检测样本280份,成功获得261条完整序列。序列分析显示:HIV-1病毒株以CRF01_AE亚型(194/261,74.3%)为主;逆转录酶(RT)区耐药位点以M184I/V(108/170,63.5%)、Y181C/V(61/170,35.9%)、K103N/S(56/170,32.9%)和G190A/S(48/170,28.2%)为主;蛋白酶(PR)区未发现主要位点突变,次要耐药位点主要为L10I/V(21/170,12.4%)和A71T/V(13/170,7.6%);未产生针对蛋白酶抑制剂(PI)的耐药;常见核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)拉米夫定(3TC)、恩曲他滨(FTC)的耐药率均为43.7%,高度耐药率均为42.1%;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)奈韦拉平(NVP)及依非韦伦(EFV)的耐药率均为56.3%,高度耐药率分别为54.8%(143/261)和35.2%(92/261)。耐药率随着抗病毒治疗时间增长而增加,初始单一用药人群耐药率76.7%(23/30)高于初始联合用药人群耐药率54.5%(126/231)。结论广东省抗病毒治疗1年以上且病毒未抑制的HIV感染者NRTIs耐药以3TC、FTC为主,NNRTIs耐药以NVP、EFV为主。临床上应及早发现耐药更改方案以保护TDF作为二线药物的有效性;在抗病毒治疗开始时应尽量避免单一用药。

AIDS合并结核病患者抗结核联合HAART治疗后HIV基因型耐药研究

目的探讨抗结核治疗联合高效抗反转录病毒治疗（HAART）对AIDS合并结核病（AIDS/TB）患者HIV耐药性的影响。方法 101例AIDS患者（对照组）接受HAART,实验组126例AIDS/TB患者（实验组）抗结核治疗2~8周后开始HAART。监测两组患者的HIV病毒载量及CD4＋T细胞计数,对HIV病毒载量大于1 000拷贝/ml的患者进行基因型耐药检测,比较两组耐药情况及HAART疗效。结果治疗24周时,实验组有7例患者病毒载量大于1 000拷贝/ml,其中1例检测出耐药突变基因,为蛋白酶（PR）基因检测次要耐药位点;对照组有1例病毒载量大于1 000拷贝/ml,但未检出HIV耐药突变基因。两组患者基因型耐药发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。两组患者治疗后CD4＋T细胞计数均较治疗前上升,但两组组间治疗前后CD4＋T细胞计数比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗48周时两组患者病毒载量均低于检测下限。结论 AIDS/TB双重感染者同时接受抗结核及HAART,未导致HIV耐药性的产生。

昆明地区HIV/HCV共感染人群基因型耐药突变的特点

目的了解云南省昆明地区接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的人类免疫缺陷病毒(HIV)/丙肝病毒(HCV)共感染人群基因型耐药突变的发生情况及特点。方法收集云南省昆明地区接受HAART治疗的HIV/HCV共感染患者的临床信息及实验室资料,对病毒载量≥1 000拷贝/mL的HIV/HCV共感染患者进行基因型耐药检测,分析耐药突变位点及耐药发生情况。结果云南省昆明地区547例接受HAART治疗的HIV/HCV共感染患者中有335例患者发生病毒学失败。HAART治疗后病毒学失败的患者中发生基因型突变182例,占病毒学失败患者的54.3%(182/335),占接受HAART治疗HIV/HCV共感染患者人群的33.3%(182/547)。非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)以及蛋白酶类抑制剂(PIs)的突变率分别为48.6%(163/335)、36.1%(121/335)、13.4%(45/335)。NNRTIs耐药突变位点主要为K103N/S[26.6%(89/335)]、Y181C/I/V[12.5%(42/335)]、G190A/S/E[11.6%(39/335)]和V179D/E/F[12.8%(43/335];NRTIs耐药突变位点主要为M184V/I[25.7%(86/335)]和胸苷类似物突变(TAMs)(包括K70R、D67N、M41L、T215Y和K219Q)[23.0%(77/335)];PI主要出现的是次要位点L10I/V/F[9.6%(32/335)。结论当前云南省昆明地区HIV/HCV共感染患者耐药突变的存在是导致抗病毒治疗失败的主要原因,以NNRTIs的耐药突变多见,因此在HAART治疗过程中,尽早进行HIV/HCV共感染患者HIV-1耐药突变检测并及时根据耐药发生情况调整用药方案是提高抗病毒治疗效果的重要手段。

获得性免疫缺陷综合征患者原发性基因型耐药情况研究

目的了解医院未经抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的HIV原发基因型耐药情况,为临床抗病毒治疗提供治疗依据。方法获取该院HIV病毒聚合酶链式反应(PCR)法成功并得到基因型耐药性结果的病例153份,收集临床资料,分析其对各类抗逆转录病毒药物原发性基因型耐药情况和各类药物交叉耐药情况。结果 153例AIDS患者中,42例(27.45%)有原发性基因型耐药,对蛋白酶抑制剂(PI,3.92%)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI,5.88%)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI,17.65%)均存在原发耐药,以潜在低度耐药为主。PI药物中,患者对阿托那韦+利托那韦,洛匹那韦+利托那韦,沙奎那韦+利托那韦的原发潜在耐药例数均为3例(1.96%),对福沙那韦+利托那韦,茚地那韦+利托那韦,奈非那韦的原发潜在低度耐药例数均为6例(3.92%),对地瑞那韦+利托那韦,替拉那韦+利托那韦敏感;NRTI药物中,患者对拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、替诺福韦的原发低度耐药例数均为3例(1.96%),对去羟肌苷的原发中度耐药例数为3例(1.96%),对齐多夫定、司他夫定的原发耐药均为6例(3.92%),其中中度耐药3例(1.96%),潜在低耐药3例(1.96%);在NNRTI中,患者对依非韦伦、奈韦拉平的原发潜在低度耐药均为21例(13.73%),对依曲韦林的原发潜在低度耐药24例,对利匹韦林的原发耐药24例,其中潜在低度耐药21例(13.73%),低度耐药3例(1.96%)。NNRTI完全交叉耐药率为77.78%,PI呈部分交叉耐药(100.00%),NRTI存在部分交叉耐药(66.67%)和完全交叉耐药(33.33%)。结论该院HIV原发基因型耐药流行性状态不容乐观,应加强原发耐药检测,为临床抗病毒治疗的药物选择提供参考。

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药分析

目的:观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药的发生情况。方法:阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者155例,应用荧光定量PCR法检测其rtN236T、rtA181V、rtA181T耐药位点。结果:155例患者共检出基因型耐药16例,发生率为10.3%,其中rtN236T位点3例、rtA181V位点7例、rtA181T位点2例、rtA181V+rtA181T位点2例、rtA181T+rtN236T位点1例、rtN236T+rtA181V+rtA181T位点1例。结论:阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药发生率并不高,疗效不佳可能与阿德福韦酯抑制乙型肝炎病毒DNA能力较弱,病毒水平下降速度较慢有关。

广西贵港市商业异性性传播人群HIV-1基因型耐药分析

目的分析贵港市经商业异性性传播途径感染HIV-1患者的耐药情况及其影响因素,为艾滋病防控提供科学依据。方法于2018年6—12月,采用方便抽样方法收集319例经商业异性性行为感染的HIV患者资料并采集血液,提取血浆HIV-1 RNA,PCR扩增pol区序列并测序,应用美国斯坦福大学的HIV耐药数据库进行基因型耐药分析。采用多因素logistic回归模型分析耐药发生的影响因素。结果总耐药率为9.09%(29/319),传播性耐药率为5.00%(5/100),获得性耐药率为10.96%(24/219)。29例耐药病例中以高度耐药水平为主(48.28%)。全部观察病例中蛋白酶抑制剂(PIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、NRTIs+NNRTIs耐药率分别为0.31%、1.25%、4.39%和3.31%;主要突变位点有M184I/V、M230I和T50L。多因素logistic回归模型分析显示,年龄>60岁是耐药发生的保护因素(OR=0.11,95%CI:0.02-0.62,P=0.01)。结论广西贵港市商业异性性传播HIV感染者耐药率总体处于中等水平,耐药发生受年龄因素的影响。应加强年龄较轻者依从性教育及监测耐药的发生,提高抗病毒治疗效果及预防耐药毒株的发生和传播。

不同基因型耐药分析系统在HIV耐药预测中的应用

随着高效抗逆转录病毒治疗的持续进行,部分人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的体内出现大量耐药毒株,产生的耐药性导致治疗效果大幅下降甚至治疗失败。生物信息学平台的基因型耐药分析技术,是预测上述HIV耐药性的有力工具,决定抗病毒治疗的成败。本文从基因型耐药分析的原理、特点等角度出发,对目前国际上流行的主要HIV基因型耐药分析系统的优缺点以及基因型耐药预测的影响因素和改进措施等方面进行综述,以期为不同基因型耐药分析系统在我国的合理应用提供借鉴。

乙肝患者阿德福韦酯基因型耐药的临床研究

目的:了解阿德福韦酯治疗慢性乙肝患者产生基因型耐药的原因。方法:对我院2001年3月～2006年3月收治入院的慢性乙肝患者300例进行阿德福韦酯治疗,在治疗的不同阶段检测患者HBV-DNA水平,了解患者阿德福韦酯的基因型耐药。结果:300例乙肝患者经阿德福韦酯治疗,3年时间内15例患者出现基因型耐药。结论:经研究证明阿德福韦酯在治疗过程中基因屏障较低。

焦磷酸测序技术检测乙型肝炎病毒多个基因型耐药突变方法的建立及初步评价

目的建立焦磷酸测序(Pyrosequencing,PyroS)法检测HBV反转录酶基因区(rt区)与核苷(酸)类似物(NAs)耐药相关基因突变的检测方法。方法针对HBVDNArt区10个已知常见耐药突变位点的12种突变形式,分别构建野生型和突变型质粒作为标准品;设计通用PCR扩增引物和针对不同突变位点的焦磷酸测序引物,建立基于PyroS技术的HBV耐药突变检测方法。分别采用传统的双脱氧测序法和我们构建的PyroS法对接受/未接受NAs治疗的慢性乙型肝炎患者95份血清标本进行检测比较,并采用克隆测序法进行结果验证。结果 1.构建了HBVrt区常见耐药突变的野生株和变异株标准质粒,并建立了能对12种常见NAs耐药突变同时进行检测的PyroS方法;证实当标准质粒浓度≥1000拷贝/mL时,PyroS法对耐药突变位点的检出率、特异性和重复率均可达100%;2.对95份临床血清标本共检测了950个耐药相关氨基酸置换位点,PyroS法检测结果与直接测序法相符位点939个(符合率98.84%),PyroS法较直接测序法多检出8份标本中共11个变异位点,克隆测序法证实了焦磷酸测序法结果。结论成功建立了能同时定量检测10个已知NAs相关耐药基因突变的PyroS技术,可用于临床抗病毒疗效的监测、及早发现基因型耐药突变,并指导治疗方案的及时调整。

艾滋病45例病毒基因型耐药检测结果分析

目的观察感染1型艾滋病病毒感染儿童应用高效抗反转录酶疗法治疗过程产生耐药后,行病毒基因型耐药检测对选择新治疗方案的作用。方法对各种治疗失败的艾滋病病例检测与病毒耐药显著相关的病毒反转录酶氨基酸排列突变点位,显示耐药情况。结果艾滋病40例采用一线药物治疗失败。其中14例(35%)出现对核苷类反转录酶抑制剂中原组合应用的齐多夫啶与拉米夫啶同时耐药,26例(65%)对齐多夫啶与拉米夫啶中一种耐药,原核苷类反转录酶抑制剂至少其中的一种仍可应用于新药组合中。对于非核苷类反转录酶抑制剂,11例(27%)对耐韦拉平耐药,29例(63%)对耐韦拉平与艾非那韦同时耐药。5例二线药物治疗失败中,2例中耐药检测结果显示在一、二线药物中各有一药未出现耐药,可在新药物组合中应用。结论基因型耐药检测技术的应用对选择最好的个性化的艾滋病治疗方案有重要意义。

4种解释系统对HIV-1基因型耐药解释相关性评价

目的:比较HIVDB(7.0.1)、ANRS(25_09/2015)、REGA(9.1.0)和HIV GRADE(12/2015)4种解释系统对HIV-1基因型耐药结果解释的一致性。方法:选取我国3种主要HIV-1流行亚型和流行重组模式(B’、CRF01_AE和CRF07_BC),每种选取200条序列,共600条序列。分别用4种解释系统进行耐药结果分析,分为耐药(R)、中度耐药(I)和敏感(S)3个水平。对4种结果进行统计学分析。结果:4种系统基因型耐药解释结果比较相关性较高(r均>0.57,P均<0.01)。针对亚型来说,CRF07_BC的解释结果相关性最高,其次为B’亚型,CRF01_AE略低。结论:对于我国主要流行的HIV来说,4种解释系统对11种常用的抗病毒治疗药物耐药结果的解释具有较好的一致性。

某县HIV感染者基因型耐药检测分析

目的了解河南省某县H IV感染者蛋白酶和逆转录酶基因耐药性突变发生的情况。方法采集52例H IV感染者抗凝全血,用扩增/测序(In-House)的方法扩增蛋白酶及逆转录酶基因序列后进行序列测定,提交斯坦福耐药数据库分析耐药性突变。结果52感染者中41例成功扩增并测序,其中43.90%(18/41)发生耐药突变;蛋白酶区耐药突变发生率为36.59%(15/41),均为次要突变,突变类型依次为A71V(5/41),A71T(5/41),A71AT(3/41),A71AV(2/41)和L10I(2/41),第71位碱基突变率为36.59%(15/41);逆转录酶区耐药突变发生率为21.95%(9/41),为主要突变,突变类型主要为K103N(3/41),M41LM(2/41)和T215Y(2/41)。结论河南省确山县H IV感染者已发生较高程度耐药,应加强患者管理及耐药性监测体系,防止耐药毒株的传播。

治疗前血浆和全血干血斑样品HIV-1 Pol区基因型耐药检测结果比较

目的比较治疗前静脉血浆和全血干血斑(DBS)人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Pol区基因型耐药检测结果的差异,并分析DBS样品用于HIV-1基因型耐药检测的可行性。方法采集44例HIV-1感染者治疗前静脉全血,分别制备全血DBS样品和血浆样品,提取RNA,检测病毒载量。采用逆转录PCR(RT-PCR)扩增Pol区基因序列,对PCR产物进行Sanger测序,采用Sequencher 5.4.5软件对序列进行清理和拼接,采用BioEdit 7.2软件对参考株序列和样品序列进行比对、系统进化树分析及基因型耐药分析。结果治疗前44例血浆样品检出率100.0%,DBS样品检出30例,检出率为68.2%;24例血浆样品平均病毒载量达到5.02×10^(5)IU/mL,中位数为1.76×10^(5)IU/mL,DBS样品平均病毒载量为1.46×10^(3)IU/mL,中位数为7.95×10^(2)IU/mL;44例患者HIV-1亚型主要为流行重组株(CRF)07-BC(24/44)、CRF01-AE(16/44);血浆和DBS样品序列相似值100%26例(26/30),相似值99%3例(3/30),相似值97%1例(1/30),其中有6例发生不同程度的耐药突变,DBS样品耐药结果与血浆符合率100%,但在其他位点的突变存在差异。结论治疗前全血DBS样品耐药结果及序列与血浆样品具有高度的一致性,全血DBS样品可用于耐药性检测、HIV-1亚型分析,但检出率比血浆低。

抗病毒治疗病毒学失败的HIV感染/AIDS患者基因型耐药发生情况及其影响因素

目的 调查抗病毒治疗病毒学失败的HIV感染/AIDS患者基因型耐药的发生情况及其影响因素。方法 纳入首次接受抗病毒治疗并发生病毒学失败的311例HIV感染者/AIDS患者。收集所有患者的基线和随访资料,并进行基因型耐药检测。采用Logistic回归模型分析患者发生基因型耐药的影响因素。结果 共167例(53.7%)患者发生基因型耐药。基线年龄、婚姻状态、基线CD4+T淋巴细胞计数、基线病毒载量水平、依从性、治疗方案、治疗时间、基线临床分期、治疗前症状数量及机会性感染种数均是抗病毒治疗病毒学失败的HIV感染/AIDS患者发生基因型耐药的影响因素(均P<0.05)。结论 抗病毒治疗后病毒学失败的HIV感染/AIDS患者的基因型耐药发生率较高,且基因型耐药的发生受多种因素影响。

HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果评估及基因型耐药分析

目的对人类免疫缺陷病毒(HIV)携带者和艾滋病(AIDS)患者(简称HIV/AIDS患者)抗病毒治疗效果进行评估并分析其基因型耐药情况。方法选取2018年6月至2020年6月无锡市第二人民医院收治的81例HIV/AIDS患者作为研究对象。对所有患者进行抗病毒治疗,测定CD4+T淋巴细胞计数与病毒载量,分析抗病毒失败患者基因型耐药情况。结果81例HIV/AIDS患者中95.06%患者服药依从性较好,92.59%患者临床症状明显减轻,坚持服药患者中97.40%患者病情好转,未坚持服药患者无病情好转现象,差异具有统计学意义(P<0.05)。81例HIV/AIDS患者最近一次CD4+T淋巴细胞计数高于开始治疗前CD4+T淋巴细胞计数(P<0.05),治疗后免疫学成功率达到85.19%,HIV病毒抑制率达到92.59%。抗病毒失败患者核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药突变率分别为40.00%、80.00%,其中1例(20.00%)患者出现NNRTI、NRTI双重耐药,主要以3TC/FTC/EFV耐药为主。结论HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果明显,但需要患者保持良好服药依从性,治疗失败患者耐药率较高,建议临床加大病毒载量及基因型耐药分析,及时调整治疗方案。

抗病毒治疗失败的HIV感染/AIDS患者基因型耐药特征分析

目的分析广西柳州地区HIV-1高效抗反转录病毒治疗(HAART)患者中病毒抑制失败者的耐药基因突变特征,监测耐药发生并为评估抗病毒治疗效果提供依据。方法采用回顾性队列研究方法采集广西壮族自治区胸科医院一线抗病毒治疗时间超过12个月,病毒载量>1000copies/ml的HIV患者血浆标本308例,进行基因型耐药检测,分析耐药检测特征。结果共纳入308例患者,成功检测并获得288例基因序列,毒株亚型以CRF01_AE为主,总耐药率达到40.63%(117/288),耐药基因突变发生率57.29%(165/288),核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)相关的突变位点主要为M184V、D67N和K65R;非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)相关的突变位点则为K103N、G190A、Y181C和V179D;蛋白酶抑制剂(PIs)突变位点以L10I、L10V和A71V为主。结论广西柳州地区HAART失败人群中HIV-1基因型耐药比例高,需要加强耐药监测,了解耐药突变位点之间的相互作用,熟悉抗反转录病毒药物之间的耐药和交叉耐药模式的存在,有利于为患者提供精准有效的一线治疗方案,延迟二线药物的使用。

昆明地区HIV感染高效抗病毒治疗后基因型耐药分析

目的分析昆明地区抗病毒治疗失败艾滋病患者的耐药突变特征及相关影响因素。方法对2012年间在我院进行艾滋病抗病毒治疗满半年以上,病毒量检测大于1 000拷贝/ml并成功扩增样本的63例患者,进行血清的基因型耐药检测,对所得到的HIV-1耐药基因突变情况与患者的性别、感染途径、治疗前CD+4T淋区细胞的计数,抗病毒治疗时间等因素,进行统计学分析。结果其检测出耐药突变33例,占52.3%(33/63)。其中32例对核苷类及非核苷类药物耐药(50%),1例对蛋白抑制剂耐药(1.5%),7例对所有核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂耐药,1例对所有核苷类,非核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂耐药,6例出现对蛋白酶抑制剂的其他耐药突变。治疗前CD4+T淋巴细胞计数<200个/μl患者的耐药发生率大于CD4+T淋巴细胞计数>200个/μl的患者,其差异有统计学意义(P=0.000)。治疗时间<12个月的患者耐药发生率低于治疗>12月的患者,其差异有统计学意义(P=0.01)。结论昆明地区抗病毒治疗后产生耐药的艾滋病患者中有20%同时出现对核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂的耐药,这部分患者将面临三线药物的使用问题,应该考虑启用三线药物。早治疗和治疗后的耐药监测是治疗成功的关键。

江苏省艾滋病治疗后高/低病毒血症病人的基因型耐药特征分析

目的了解江苏省艾滋病抗病毒治疗高病毒血症(high-level viremia,HLV)与低病毒血症(low-level viremia,LLV)病人的基因型耐药特征.方法收集2021年抗病毒治疗满6个月,血浆病毒载量≥50拷贝/毫升的样本,按50~999拷贝/毫升、≥1000拷贝/毫升分为LLV组和HLV组.In-house PCR方法扩增HIV-1 pol区蛋白酶和反转录酶区,并测序获取序列进行耐药突变分析和亚型鉴定.结果LLV组242人,耐药率为40.50%;HLV组598人,耐药率为51.34%.LLV组和HLV组亚型均以CRF01_AE和CRF07_BC为主,LLV组占比为38.84%和35.12%,HLV组占比为44.82%和22.75%,亚型构成有统计学差异.LLV组和HLV组蛋白酶耐药突变位点分别以M46(42.86%)和L33(28.57%)为主,核苷类反转录酶耐药突变位点均以M184(45.97%,31.92%)为主,非核苷类反转录酶耐药突变位点均以K103(26.14%%,23.56%)为主.两组耐药类别均以核苷类反转录酶抑制剂与非核苷类反转录酶抑制剂的复合型耐药为主,其次是非核苷类反转录酶抑制剂的单独耐药.结论应增加对艾滋病抗病毒治疗低病毒血症病人的耐药检测,及时发现耐药并逆转抗病毒治疗失败,以遏制艾滋病毒传播.

广州抗逆转录病毒治疗后低水平HIV-1病毒载量感染者基因型耐药特征分析

目的分析广州市抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)后HIV-1病毒载量介于50~200 copies/mL的感染者基因型耐药发生特征。方法募集2023年1月至7月广州医科大学附属市八医院感染门诊接受ART满6个月,且HIV-1病毒载量介于50~200 copies/mL的感染者。用0.5 mL血浆于4℃超速离心浓缩病毒后提取RNA,经逆转录和巢式PCR扩增HIV-1 pol基因片段。获得基因序列经COMET HIV-1进行分型,并用Mega 11构建系统邻接法进化树验证亚型。经斯坦福HIV耐药数据库解析耐药发生情况。结果共随访11799例感染者,发现415例(3.5%)低水平病毒载量感染者。从完成检测的297例感染者中扩增获得154条pol基因片段序列(52.0%)。主要基因亚型为CRF01-AE(34.4%,53/154)和CRF07-BC(31.2%,48/154)。耐药相关突变(drug resistance mutations,DRMs)发生率为37.0%(57/154),最常见的DRMs为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)突变V179E(11.7%,18/154)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)突变S68G(6.5%,10/154)和M184V(5.2%,8/154)。对任一药物耐药发生率为17.5%(27/154),其中NVP耐药率为11.7%(18/154),EFV耐药率为11.0%(17/154),RPV耐药率为10.4%(16/154)。结论广州ART后低水平病毒载量感染者耐药相关突变发生率较高(18.2%~37.0%),对我国常用的一线抗病毒药物存在不同程度耐药。应加强治疗后低病毒载量感染者的耐药监测,以优化治疗方案、改善临床结果。