Rett综合征患儿2例MECP2基因大片段缺失突变分析

目的研究Rett综合征患儿2例MECP2基因用常规突变筛查方法未检出异常者是否存在大片段的缺失突变。方法用标准的盐析法从外周血提取基因组DNA,用多重连接依赖的探针扩增法(MLPA)进行突变分析,对存在突变的样本进一步用长片段PCR-DNA直接测序进行验证,同时确定突变在基因组序列中的位置。结果2例典型的Rett综合征患儿发现第四外显子有大片段缺失突变。例1用MLPA方法发现在第四外显子的4d探针位置存在缺失,长片段PCR-DNA直接测序证实在cDNA的第905至1138位之间缺失234个核苷酸,并且插入三个核苷酸(c.905-1138delinsCAC);例2用MLPA方法发现在第四外显子的4d和4a探针位置存在缺失,长片段PCR-DNA直接测序证实在cDNA的第1047至1198位之间缺失152个核苷酸(c.1047-1198del152)。结论对于常规的突变筛查不能检出MECP2有突变的Rett综合征患儿,进一步进行MLPA筛查是必要的。MLPA不仅简便、快速,而且能够发现大片断缺失。

定量多重PCR-高效液相色谱分析错配修复基因大片段缺失

目的 建立一种以多重 PCR-高效液相色谱 (high performance liquid chromatography,HPL C)分析为基础的错配修复基因 DNA大片段缺失检测技术。 方法 设计合成 35对引物 ,分 8个多重PCR反应扩增 MSH2和 ML H1基因的 35个外显子 ,PCR产物经高效液相色谱半定量分析 ,确定各外显子拷贝数。 (1)双盲法分析阴性和阳性对照样本 ,完成方法学可靠性检验。 (2 )分析 14例遗传性非息肉性大肠癌患者外周血细胞 DNA和 13例散发性大肠癌患者癌组织细胞 DNA样本 ,筛查 MSH2和 ML H1基因DNA大片段缺失。 结果 (1)稳定检出阳性对照样本的 DNA大片段缺失 ;(2 )在筛查样本检出 2例新的MSH2基因 DNA大片段缺失 ,分别为 MSH2基因外显子 7遗传性缺失和 MSH2基因外显子 1～ 6体细胞性缺失。 结论 多重 PCR- HPL C分析系统可以作为突变基因分析系统的一个重要补充 ,在基因 DNA大片段缺失检测中发挥作用。

青少年的成人起病型糖尿病基因大片段缺失、重复研究进展

青少年的成人起病型糖尿病（Maturity onset diabetes of the young，MODY）是一种以常染色体显性遗传方式在家系内遗传的早发型糖尿病。MODY患者通常在10-45岁左右诊断为糖尿病，无肥胖、胰岛素抵抗的现象，常伴有轻度的高血糖，糖尿病确诊后至少2年内不需使用胰岛素以控制血糖，且谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体均为阴性。

中国两个多种垂体激素缺乏症家系发现垂体特异性转录因子祖先蛋白基因大片段缺失

基金项目研究成果 为推动和促进儿童生长发育相关的临床和基础研究，提高中青年儿科内分泌医师的学术水平，《中国实用儿科杂志》编委会和长春金赛药业有限责任公司于2007年10月联合设立“共助成长，共创未来”——金赛儿科中青年内分泌医师科研基金。该项基金每年6月份通过本刊招标，迄今已经资助了40项临床和基础研究。在此我们将陆续刊发已经完成的研究，向大家汇报该基金项目研究成果。

新的肝细胞核因子1β基因大片段缺失致青少年的成人起病型糖尿病5型一例

青少年的成人起病型糖尿病(MODY)5型在中国人群中较为罕见,且临床表现不典型,临床医师对其认识不足,极易误诊漏诊。本研究报道了一例MODY 5型患者,具有罕见的多脏器表型异常,包括背侧胰腺发育不全、肾萎缩、肾囊肿、肝功能异常、低镁血症等,经过基因检测,明确为肝细胞核因子1β基因外显子2~5杂合缺失导致,是一个特殊的自发基因变异,国内外均尚未见报道。本研究补充了我国该类患者的病例资料,建议对于无家族史,但存在早发糖尿病和肾脏疾病的患者应排查MODY 5,以明确分子诊断,实现精准医疗。