细胞类型特异的遗传学操作：揭开复杂神经环路的面纱

现代神经科学的一个重要课题是阐明复杂神经环路及其细胞组成形成行为的机制。我们希望可以通过对特定神经元群体的区分和操作在引发行为的神经计算和特定神经元群体活性之间建立一种因果联系。运用BAC重组工程技术,我们建立了超过20个"敲入"驱动品系。在这些驱动品系中,Cre或者是可诱导的CreER能够在特定类型的GABA能细胞中表达。另外,我们还建立了一些Cre报告小鼠品系和一个基于病毒转染的蛋白表达系统。这些病毒包含一个Cre-激活的表达元件,可以将一些荧光蛋白或分子开关在体内以很高的效率表达。这种基因操作的策略可以使我们进行如下的一些观察和操作:(1)在突触水平观察中间神经元的形态和他们之间的联系;(2)观察中间神经元的活性及其过往的活动;(3)在生理的时间分辨率上操纵特定细胞群的发放和突触传递。这将使我们对复杂神经环路功能和组织的认识进入一个全新的领域。