ACE基因导向治疗对高血压及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的探讨经血管紧张素转化酶(ACE)基因导向治疗后对高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)变化的影响。方法随机选择原发性高血压患者80例,对照组、基因导向治疗A组(Ⅱ型)、B组(ID型)和C组(DD型)各20例。基因导向治疗A组选用依那普利15 mg,基因导向治疗B组选用依那普利10 mg,基因导向治疗C组选用依那普利5 mg,对照组选用依那普利10 mg,均1次/d口服进行治疗。所有患者分别于入院当天、治疗3、6、9个月跟踪回访行颈动脉彩超检查,记录颈动脉IMT变化情况,同时监测血压变化。分别比较四组患者不同时间点颈动脉内膜厚度变化及血压变化。结果 3个基因导向治疗组与对照组相比,IMT、IMI/内径比率(diameter)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)随时间变化逐渐降低(P<0.05),且基因导向治疗C组下降幅度均大于基因导向治疗B组,基因导向治疗B组下降幅度均大于基因导向治疗A组。结论原发性高血压患者根据ACE基因多态性分型进行基因导向治疗(主要是DD型和ID型),可有效降低原发性高血压患者颈动脉IMT,有效控制血压。

CYP2D6~* 10/ADRB1基因导向治疗对美托洛尔药动学药效学的影响

目的:研究CYP2D6~* 10/ADRB1基因导向治疗对美托洛尔药动学、药效学的影响,为β1肾上腺素能受体阻滞剂在高血压患者中的应用提供依据。方法:利用荧光染色原位杂交法、高效液相--荧光色谱法检测患者基因型及血药浓度,观察患者血药浓度、血压值、心率变化,SPSS统计学系统处理数据。结果:高血压患者CYP2D6~* 10的三种基因型CC、CT、TT分布频率分别为24.44%、41.89%和33.67%,ADRB1的三种基因型GG、GC、CC分布频率分别为7.55%、33.89%和58.56%,分布频率与健康人和国内文献报道比较无显著性差异(P>0.05)。CYP2D6~* 10/ADRB1联合基因型CC/GG、CC/GC、CC/CC、CT/GG、CT/GC、CT/CC、TT/GG、TT/GC、TT/CC分布频率分别为0.72%、9.11%、14.87%、4.80%、13.43%、24.22%、2.16%、12.95%、17.75%,与健康人比较有显著性差异(P<0.05)。结论:CYP2D6~* 10、ADRB1基因多态性不是高血压发病的独立危险因素,65%的高血压患者服用1受体阻滞剂时需根据CYP2D6~* 10/ADRB1联合基因型调整用药剂量。

血管紧张素转换酶插入/缺失多态性与基因导向治疗及心室重构关系的研究

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入(I)/缺失(D)多态性与靶向治疗的相关性及与左心室重构关系的研究。方法:选取未服用过或停服降压药物至少两周的高血压病患者100例,根据基因多态性检测结果分组:A组(D/D型)25例;B组(I/D型)22例;C组(I/I型)23例;分别给予厄贝沙坦75mg、150mg、300 mg;随机抽取25例作为常规治疗组D组,给予厄贝沙坦150mg。记录用药前后不同时间段(用药前、4周、8周、12周)血压值以及随访后左心室重构相关指标变化。结果:根据基因多态性给予不同剂量的厄贝沙坦口服,基因导向精准治疗组与常规治疗组比较,收缩压、舒张压指标均有统计学差异(P<0.05);在基因导向精准治疗组中,组间比较收缩压、舒张压无统计学差异(P>0.05)。基因导向治疗组A、B、C三组治疗随访一年后左室重构指标比治疗前明显降低,有统计学差异(P<0.05),而常规治疗组治疗前后左室重构指标无统计学差异(P>0.05),基因导向治疗组与常规治疗组比较,随访一年后左室重构各指标比较有统计学差异(P<0.05)。结论:根据个体基因型施用最佳药物剂量,评估远期对左室重构的影响,可以减少和避免不良反应的发生,保护靶器官,提高高血压病人的治疗效果。

俄罗斯研究出基因治疗肿瘤新方法

俄罗斯科学院生物有机化学研究所的科研人员，将基因导向治疗法与运用抗原法合二为一，成功研究出一种基因治疗肿瘤的新方法。有关专家指出．该科研成果为基因治疗肿瘤开辟了新方向，对肿瘤的治疗具有重要意义。

个体化用药——医药治疗的革命

遗传药理学和药物基因组学的发展,促进了药物反应种族差异的发现及其机制的阐明,使药物治疗模式开始由过去的诊断导向治疗向根据个体的遗传机构实行基因导向性治疗的新模式转换。

大鼠胎肝前体细胞的分离培养

目的 探索胚龄 (ED) 13 5d大鼠胚胎肝脏中肝前体细胞的生物学特性 ,为细胞移植及基因导向治疗奠定基础。方法 酶消化法分离肝前体细胞 ,观察不同体外培养对肝前体细胞生物学功能的影响 ,并用免疫组化方法鉴定分离培养细胞的分化标志。结果 肝前体细胞在原代胚胎成纤维细胞饲养层 (PREF)培养 ,其增殖能力较无饲养层培养强 ,原代培养可保持未分化状态。细胞分化标志鉴定提示ED13 5d大鼠胚肝前体细胞中存在双分化能力的细胞。结论 ED13 5d大鼠胚肝前体细胞存在双分化能力的原始肝细胞 ,肝前体细胞可在PREF进行体外扩增。