麻杏石甘汤调控FoxO信号通路治疗呼吸道合胞病毒感染作用机制探析:基于多数据库联合

目的:明确叉头框蛋白O(FoxO)在呼吸道合胞病毒(RSV)感染疾病中的表达及意义,探究麻杏石甘汤是否通过调控FoxO信号通路治疗RSV感染疾病。方法:从基因数据存储的公共平台获得RSV感染人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)差异表达基因(DEGs)微阵列数据集GSE6802、GSE3397,通过STRING网站联合Cytoscape可视化分析构建DEGs蛋白质互作(PPI)网络,根据蛋白质关联度筛选核心DEGs;通过DAVID数据平台进行核心DEGs的GO和KEGG富集分析;通过细胞实验验证麻杏石甘汤干预对RSV感染后BEAS-2B细胞FoxO信号通路及相关核心DEGs的影响。结果:基于微阵列数据库联合PPI网络筛选出60个核心DEGs,KEGG分析显示FoxO信号通路差异性最为显著,富集该通路的核心DEGs:PLK3、ATG8、Gadd45A、Gadd45B和Bcl-6的生物学功能涉及细胞周期、细胞凋亡、免疫应答和氧化应激反应。细胞实验结果显示,麻杏石甘汤能够抑制RSV感染BEAS-2B细胞FoxO亚型FoxO1、FoxO3、FoxO4、FoxO6转录水平,伴随富集于该通路的Bcl-6、ATG8、Gadd45A、PLK3、SGK1表达下调。结论:BEAS-2B细胞内FoxO信号激活可能是RSV感染致病的关键病机,而麻杏石甘汤能够通过靶向FoxO信号治疗RSV感染疾病。