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铁蓄积大鼠食管黏膜组织差异表达基因的筛选及生物学功能分析
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作者 刘国红 任雨轩 +2 位作者 邵谦毅 梁硕 王丽萍 《山东医药》 CAS 2024年第12期37-41,共5页
目的筛选铁蓄积大鼠食管黏膜组织差异表达基因,并分析差异表达基因的生物学功能。方法12只6周龄雄性SD大鼠随机分为铁蓄积组和对照组,每组6只,铁蓄积组隔天腹腔注射蔗糖铁溶液制备铁蓄积模型,对照组注射等量生理盐水,14周后取血和食管... 目的筛选铁蓄积大鼠食管黏膜组织差异表达基因,并分析差异表达基因的生物学功能。方法12只6周龄雄性SD大鼠随机分为铁蓄积组和对照组,每组6只,铁蓄积组隔天腹腔注射蔗糖铁溶液制备铁蓄积模型,对照组注射等量生理盐水,14周后取血和食管、肝等组织,应用血清学、组织学方法鉴定铁蓄积造模是否成功;剥离两组食管黏膜组织,采用转录组测序技术筛选差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体(GO)功能富集分析及真核生物蛋白相邻类的聚簇(KOG)分类富集分析。结果筛选出9个差异表达基因,5个上调基因包括昼夜相关转录抑制因子(Ciart)、液泡蛋白质分选因子25(Vps25)、甲状腺激素应答蛋白(Thrsp)、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖焦磷酸化酶1(Uap1)、血清解整合素—金属蛋白酶33(Adam33),4个下调基因包括过氧化物酶基因(Pxdn)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖基因2(Hspg2)、中心体相关蛋白2(Cep2)、G蛋白信号转导调节因子4(Rgs4)。GO功能富集分析显示,上调基因的生物过程(BP)集中在节律过程、代谢过程、行为、生物过程调节、特定位置运动、生物过程的负调控、生物调节、定位、细胞过程、多细胞生物过程;细胞组成(CC)主要集中在膜封闭腔、细胞器部分、细胞器、膜、细胞外区域部分、膜部分、细胞部分、细胞;分子功能(MF)主要集中在结合、结构分子活性、催化活性。下调基因的BP主要集中在解毒、刺激反应、细胞组成或生物形成、信号、生物过程的负调控、生物过程的正调节、发育过程、细胞过程、生物过程调节、生物调节、代谢过程;CC主要集中在细胞外基质、细胞外基质组成、细胞外区域部分、细胞外区域、细胞器、膜、细胞部分、细胞;MF主要集中在酶调节活性、抗氧化活性、分子功能调节剂、受体调节活性、结构分子活性、结合、催化活性。KOG分类富集分析显示,表达上调的基因中有3个获得功能注释,Uap1被注释到细胞壁/膜/包膜生物形成,Adam33被注释到翻译后修饰,蛋白质折叠和伴侣蛋白,Vps25被注释到功能预测。表达下调的基因中有2个获得功能注释,Rgs4被注释到信号转导机制,Hspg2被注释到翻译后修饰,蛋白质折叠和伴侣蛋白。结论铁蓄积大鼠食管黏膜组织中共筛选出9个差异表达基因,包括5个表达上调基因和4个表达下调基因。GO功能富集分析显示差异表达基因主要参与的BP包括节律过程、代谢过程、细胞过程、生物过程调节等,主要参与的CC包括细胞器、膜、细胞外区域部分等,主要参与的MF包括结合、催化活性、结构分子活性。有5个差异基因获得KOG功能注释,包括翻译后修饰、蛋白质折叠和伴侣蛋白、信号转导等,主要参与细胞周期、细胞代谢、细胞增殖及氧化应激等通路。 展开更多
关键词 铁蓄积 差异表达基因 基因本体功能富集 真核生物蛋白相邻类的聚簇分类富集
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多发性骨髓瘤/浆细胞白血病差异表达基因生物学功能、关键基因表达水平及其与预后的关系
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作者 常慧娟 孟夜 +4 位作者 朱玉榕 班燕芳 章建国 王芝涛 秦慧 《山东医药》 CAS 2023年第3期44-47,共4页
目的筛选出多发性骨髓瘤(MM)与浆细胞白血病(PCL)之间的差异表达基因,了解其生物学功能,明确关键基因表达水平与MM预后的关系。方法从公共基因芯片数据库(GEO)中下载MM与PCL芯片数据集GSE66291和GSE70323,在R软件中用Limma包分别筛选差... 目的筛选出多发性骨髓瘤(MM)与浆细胞白血病(PCL)之间的差异表达基因,了解其生物学功能,明确关键基因表达水平与MM预后的关系。方法从公共基因芯片数据库(GEO)中下载MM与PCL芯片数据集GSE66291和GSE70323,在R软件中用Limma包分别筛选差异表达基因(DEGs)并取交集。利用基因本体(GO)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析对DEGs进行功能和通路注释,使用Sring对交集的DEGs构建蛋白质—蛋白质互作网络(PPI),筛选关键基因,使用Cytohubba插件筛选相关度前20位的关键基因,最后在GSE24080中根据关键基因的表达水平将MM患者分为高表达组及低表达组,比较高低表达组的总体生存率。结果共获取DEGs 389个,120个上调,269个下调。GO分析结果显示:在细胞组分方面主要与细胞膜外区域相关;在生物过程方面,参与白细胞游走、中性粒细胞聚集、体液免疫等;分子功能方面,主要与抗原结合相关。KEGG结果提示DEGs在细胞黏附分子、局灶性黏附等相关通路上富集。筛选出CDH1、CD44等20个关键基因,其中CXCL12、CDH1、RNASE3、LYZ、PPBP、VCAM1、QPCT、PECAM1与MM高表达组MM患者的总体生存率高于低表达组(P均<0.05)。结论MM与PCLD的DEGs中120个上调,269个下调。DEGs主要与细胞膜外区域相关,参与白细胞游走、与抗原结合、调控细胞黏附分子及局灶性黏附等相关通路。CXCL12、CDH1、RNASE3、LYZ、PPBP、VCAM1、QPCT和PECAM1可能是与MM患者预后相关的关键基因,其高表达组MM患者预后较好。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 浆细胞白血病 差异基因 基因本体功能分析 京都基因基因组百科全书信号通路分析 预后
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治疗痛风性关节炎的四妙散活性成分靶基因筛选及生物学功能分析 被引量:4
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作者 章晓云 顾兵 +3 位作者 李华南 陈锋 甘斌 李松 《山东医药》 CAS 2021年第24期54-58,共5页
目的筛选治疗痛风性关节炎(GA)的四妙散活性成分靶基因,并分析其生物学功能。方法采用中药系统药理学数据库(TCMSP)收集四妙散的成分,然后根据ADME参数(OB≥30%、DL≥0.18)筛选其可能的活性成分及其靶基因;利用Gene Cards、OMIM和DrugB... 目的筛选治疗痛风性关节炎(GA)的四妙散活性成分靶基因,并分析其生物学功能。方法采用中药系统药理学数据库(TCMSP)收集四妙散的成分,然后根据ADME参数(OB≥30%、DL≥0.18)筛选其可能的活性成分及其靶基因;利用Gene Cards、OMIM和DrugBank数据库获取GA发病相关的靶基因;将四妙散活性成分调控的靶基因与GA发病相关的靶基因进行映射取交集,得到四妙散治疗GA的潜在作用靶基因。利用Cytoscape3.7. 2软件分析获得关键活性成分;根据蛋白互作(PPI)网络筛选出关键靶基因;使用DAVID数据库对作用靶基因进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用Autodock1.5. 6软件对四妙散治疗GA的关键活性成分与关键靶基因进行分子对接以评价网络分析预测的可靠性。结果共筛选四妙散活性成分65个,活性成分调控靶基因197个;GA发病相关靶基因211个;四妙散治疗GA的作用靶基因23个;"单味药—活性成分—作用靶基因"网络共包括47个节点(25个活性成分和22个作用靶基因)和93条边,该网络中度值排名前5位的活性成分分别是槲皮黄素、吴茱萸次碱、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素;PPI网络关键靶基因5个,包括泛素连接酶CUL7蛋白(CUL7)、β-微管蛋白(TUBB)、生长因子受体结合蛋白2(GRB2)、核因子κB1(NF-κB1)、重组人泛素结合酶E2I(UBE2I);GO富集分析得到P<0.05条件下条目共936条,其中生物过程共有888条,细胞组成共有15条,分子功能共有33条,涉及脂多糖的细胞反应、对细菌来源分子的反应、细胞对生物刺激的反应等生物学过程;KEGG信号通路分析共获得信号通路82条,包括IL-17、TNF、AGE-RAGE、NOD样受体、C型凝集素受体、NF-κB、Toll样受体等信号通路;关键活性成分与关键靶基因间的结合能远小于-5.0 kJ/mol。结论四妙散治疗GA的关键活性成分为槲皮黄素、吴茱萸次碱、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素,其可有效通过CUL7、TUBB、GRB2等关键靶基因作用于脂多糖的细胞反应,对细菌来源分子的反应等生物学过程,及IL-17、TNF等信号通路参与调控免疫—炎症反应、软骨细胞增殖分化与凋亡、机体抗氧化应激反应等分子机制,协同发挥治疗作用。 展开更多
关键词 四妙散 痛风性关节炎 活性成分靶基因 蛋白互作网络 基因本体功能 京都基因基因组百科全书通路
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食管癌甲基化驱动基因的筛选、功能及调控通路分析 被引量:3
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作者 谢俞宁 仵红娇 +3 位作者 杨振邦 高慧 侯俊志 张雪梅 《山东医药》 CAS 2019年第12期18-21,共4页
目的筛选食管癌甲基化驱动基因,并进行功能及调控通路分析。方法搜集TCGA数据库中基因表达数据、DNA甲基化数据、临床信息完整的食管癌患者资料162例,记为肿瘤组;其中16例有癌旁对照资料,记为对照组。使用R语言Methyl Mix包综合分析两... 目的筛选食管癌甲基化驱动基因,并进行功能及调控通路分析。方法搜集TCGA数据库中基因表达数据、DNA甲基化数据、临床信息完整的食管癌患者资料162例,记为肿瘤组;其中16例有癌旁对照资料,记为对照组。使用R语言Methyl Mix包综合分析两组患者的基因表达数据和DNA甲基化数据。R语言Methyl Mix包定义肿瘤组和对照组甲基化平均值的差值倍数为差异甲基化值(DM值),Spearman相关分析法分析基因表达与甲基化相关性,以|DM值|>0、|相关系数(Cor)|>0. 3为截断值筛选甲基化驱动基因。使用在线分析软件DAVID 6. 8(https://david. ncifcrf. gov/)对食管癌甲基化驱动基因进行基因本体(GO)功能富集分析。使用在线数据库KOBAS 3. 0(http://kobas. cbi. pku. edu. cn/)对食管癌甲基化驱动基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果筛选得到88个食管癌甲基化驱动基因,其中74(84. 1%)个为高甲基化驱动基因,14个为低甲基化驱动基因。最可能发生甲基化的食管癌甲基化驱动基因有Makorin环指蛋白3(MKRN3)基因、人Fermitin家族同系物3(FERMT3)基因、含V-Set免疫球蛋白域蛋白2(VSIG2)基因等。在分子功能层面,食管癌甲基化驱动基因主要影响了金属离子结合、DNA结合、转录因子活性、序列特异性、核酸结合;在生物学过程层面,食管癌甲基化驱动基因影响了转录调控、DNA模板化;在细胞成分层面,食管癌甲基化驱动基因影响了核组分、胞内组分。锌指蛋白家族如ZNF582、ZNF69、ZKSCAN7、ZNF583、ZNF568、ZNF454、ZNF790、ZNF880等和SOX1基因被富集在了多个GO中。食管癌甲基化驱动基因主要参与了乙醛酸和二羧酸代谢通路,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路,碳代谢通路及谷胱甘肽代谢通路的调控。结论食管癌甲基化驱动基因有88个,以高甲基化驱动基因为主;最可能发生甲基化调控的食管癌甲基化驱动基因有MKRN3基因、FERMT3基因、VSIG2基因等;食管癌甲基化驱动基因主要影响了金属离子结合、DNA结合等分子功能,转录调控、DNA模板化等生物学过程,核组分、胞内组分等细胞成分;食管癌甲基化驱动基因主要调控代谢相关的多个通路。 展开更多
关键词 食管癌 DNA甲基化 甲基化驱动基因 癌症和肿瘤基因图谱数据库 基因本体功能 京都基因基因组百科全书
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原发性骨性关节炎膝关节软骨细胞差异表达circRNA、miRNA筛选和生物学功能及其相互作用分析 被引量:7
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作者 王莹 郭雄 +3 位作者 王民 杨益民 任志伟 尹思 《山东医药》 CAS 2019年第21期1-6,共6页
目的筛选原发性骨性关节炎(OA)膝关节软骨细胞中差异表达的环状RNA(circRNA)及miRNA,并分析其生物学功能、相关代谢通路及相互作用。方法首先用Gene Spring software V13. 0软件筛选出5例OA及5例正常对照的膝关节软骨细胞差异表达的Circ... 目的筛选原发性骨性关节炎(OA)膝关节软骨细胞中差异表达的环状RNA(circRNA)及miRNA,并分析其生物学功能、相关代谢通路及相互作用。方法首先用Gene Spring software V13. 0软件筛选出5例OA及5例正常对照的膝关节软骨细胞差异表达的CircRNA,然后对差异表达的CircRNA进行基因本体论(GO)及代谢通路分析(采用KEGG通路数据库);将OA和正常对照膝软骨细胞的miRNA原始数据(下载自Array Express,获取号为:EMTAB-3514)进行对数转换,然后使用Quantile方法对数据进行标准化处理,以P <0. 05,OA和正常对照膝软骨细胞的miRNA差异倍数≥2或≤0. 5为筛选条件,用R包limma中的经验贝叶斯模型(e Bayes)筛选差异表达的miRNA;用miRror工具进行差异miRNA的靶基因预测,使用KOBAS软件对找到的靶基因进行GO及代谢通路注释富集分析。用miRanda软件对0A膝软骨细胞差异表达的miRNA进行miRNA-circRNA相互作用预测分析。结果与正常软骨细胞比较,OA膝关节软骨细胞中共筛选出1 380个表达差异的circRNA,其中215个差异circRNA表达上调,1 165个表达下调。分子功能层面,差异表达的circRNA主要影响GTP酶激活剂活性、腺苷核糖核苷酸结合、钙通道调节剂活性;细胞组成层面,差异表达的circRNA主要影响细胞外基质成分、带状胶原纤维、纤维状胶原蛋白三聚体;生物学过程层面,差异表达的circRNA主要影响细胞成分形态发生、软骨细胞发育和肢体发育。差异表达的circRNA相关代谢通路与糖原生物合成、补体和凝血级联、PDGF信号途径、胶原纤维组装和其他多聚体结构有关。与正常软骨细胞比较,OA膝关节软骨细胞中共筛选出差异表达miRNA 24个,其中上调表达及下调表达的miRNA各12个。生物学过程层面,差异表达的miRNA主要参与含核碱基的化合物生物合成过程、细胞质翻译终止、神经生长和细胞发育。细胞组成层面,主要影响细胞内部分、翻译释放因子复合体、膜结合的细胞器、核转录抑制因子复合物;在细胞组成层面,差异表达的miRNA主要影响有机环状化合物结合、核酸结合和杂环化合物结合;差异表达的miRNA主要与蛋白质泛素化、白细胞跨内皮迁移、泛素蛋白酶体途径、基因表达和蛋白质代谢有关。与has-miR-762相关的circRNA有71个,与has-miR-18a-3p相关的circRNA有25个,与has-miR-136-5p相关的circRNA有5个,与has-miR-3131相关的circRNA有17个,与has-miR-3189-3p相关的circRNA有29个。结论 OA膝关节软骨细胞中差异表达的circRNA有1 380个,其中215个上调表达,1 165个下调表达,差异表达的circRNA主要影响GTP酶激活剂活性、腺苷核糖核苷酸结合等分子功能,细胞外基质成分、带状胶原纤维等细胞成分,糖原生物合成、补体和凝血级联等相关代谢通路。OA膝关节软骨细胞差异表达miRNA 24个,其中上、下调表达的miRNA各12个,差异表达的miRNA主要参与含核碱基的化合物生物合成过程、细胞质翻译终止等分子功能,细胞内部分、翻译释放因子复合体等细胞成分,蛋白质泛素化、白细胞跨内皮迁移等相关代谢通路。circRNA和miRNA共同通路有Cell adhesion molecules pathway、Circadian entrainment pathway;circRNA-miRNA相互作用网络中,has-miR-762、has-miR-18a-3p、has-miR-136-5p与circRNA关系最为密切。 展开更多
关键词 环状RNA 微小RNA 原发性骨性关节炎 基因本体功能 KEGG通路数据库
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基于网络药理学探讨派特灵治疗尖锐湿疣的作用机制
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作者 隋秀林 徐晓彤 魏淑相 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2024年第2期132-137,共6页
目的基于网络药理学研究外用派特灵治疗尖锐湿疣(CA)的作用机制。方法基于网络药理学的方法,经研究表明派特灵是主要由金银花、苦参、白花蛇舌草、鸦胆子、五倍子、蛇床子和大青叶等组成的中药复方制剂,通过中药系统药理学数据库与分析... 目的基于网络药理学研究外用派特灵治疗尖锐湿疣(CA)的作用机制。方法基于网络药理学的方法,经研究表明派特灵是主要由金银花、苦参、白花蛇舌草、鸦胆子、五倍子、蛇床子和大青叶等组成的中药复方制剂,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库获取派特灵主要组成中药的活性成分与相应靶点;通过GeneCards数据库获得与CA相关的疾病靶点,取其基因与靶点交集制作韦恩图;通过STRING数据库和Cytoscape3.7.1软件共同构建蛋白互作网络(PPI),应用R语言下载安装Bioconductor数据库中的相关R包对交集得到的核心靶点进行相应的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果在TCMSP数据库共获取109个活性化合物,主要为β谷甾醇、鸦胆甙、槲皮素等,GeneCards数据库共获取疾病靶点74个,PPI网络分析显示共涉及前列腺素内过氧化物合酶-2(PTGS-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(BCL-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、同期蛋白D1(CCND1)等15个核心蛋白,GO、KEGG富集分析显示派特灵可以通过各类癌症通路、人乳头状瘤病毒(HPV)感染、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、人巨细胞病毒感染信号通路等多途径、多靶点作用于CA。结论派特灵通过抗HPV病毒、调节免疫等方面达到治疗CA的目的。 展开更多
关键词 网络药理学:尖锐湿疣 派特灵 基因本体功能富集分析 京都基因基因组百科全书通路分析
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骨肉瘤组织差异表达基因筛选及其与患者预后的关系 被引量:2
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作者 张晋煜 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第32期10-12,共3页
目的采用生物信息学的方法筛选骨肉瘤组织差异表达基因,并探讨其与患者预后的关系。方法收集骨肉瘤组织及其配对癌旁正常组织标本各4例份,采用转录组测序技术筛选两种组织中的差异表达基因,并进行基因本体(GO)功能显著性富集分析。在癌... 目的采用生物信息学的方法筛选骨肉瘤组织差异表达基因,并探讨其与患者预后的关系。方法收集骨肉瘤组织及其配对癌旁正常组织标本各4例份,采用转录组测序技术筛选两种组织中的差异表达基因,并进行基因本体(GO)功能显著性富集分析。在癌症和肿瘤基因图谱骨肉瘤数据库中选择258例份骨肉瘤组织标本,采用Kaplan-Meier曲线分析富集于生物学过程的差异表达基因对患者生存时间的影响。结果骨肉瘤及其癌旁正常组织存在差异表达基因875个,其中表达上调的基因346个、表达下调的基因529个。GO功能显著性富集分析共识别出14个有意义的类型;在6个生物学过程类型中,差异表达基因主要富集于外源性代谢过程、细胞黏附、细胞外基质组成、类固醇代谢过程等;在8个细胞成分类型中,差异表达基因主要富集于细胞外体、细胞外空间、胶原三聚体、核小体等。258例份骨肉瘤组织中,还原酶1(NQO1)基因高表达233例份、低表达25例份,NQO1基因高表达、低表达患者生存时间分别为(2 763±15)、(1 568±13)d,二者比较P<0.01;醛脱氢酶3族A1(ALDH3A1)基因高表达233例份、低表达25例份,ALDH3A1基因高表达、低表达患者生存时间分别为(2 725±11)、(1 421±14)d,二者比较P<0.01;其余基因表达情况对患者的生存时间均无明显影响(P均>0.05)。结论采用生物信息学的方法筛选出骨肉瘤组织差异表达基因875个,主要富集于生物学过程和细胞成分类型;其中NQO1、ALDH3A1基因低表达提示患者预后不良。 展开更多
关键词 骨肉瘤 基因本体功能显著性富集分析 基因筛选 转录组测序 生物信息学 生存时间
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结合蛋白质互作与功能类的可分性预测蛋白质功能
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作者 朱明珠 高磊 +5 位作者 李彦辉 马文才 朱晶 张敏 郭政 李霞 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期270-274,共5页
当前蛋白质功能注释体系的欠完备性限制了生物学及医药研究的进一步发展和应用,有必要将基因本体功能知识体系(GO)的功能注释信息进一步深化,把蛋白质注释到GO中更具体的功能节点。为此,提出一种结合互作信息的新的预测策略,将酵母蛋白... 当前蛋白质功能注释体系的欠完备性限制了生物学及医药研究的进一步发展和应用,有必要将基因本体功能知识体系(GO)的功能注释信息进一步深化,把蛋白质注释到GO中更具体的功能节点。为此,提出一种结合互作信息的新的预测策略,将酵母蛋白质准确地预测到更具体的功能类中。针对GO中的每个候选预测空间来构建分类器,并选用功能类分离性指标对候选预测空间进行评价,选出该指标大于一定阈值的候选预测空间,再将父节点中的蛋白质预测到子节点中。通过扩展深化预测的范围,可将预测空间一直上溯到根节点,对蛋白质功能进行深层预测,得到很好的预测结果。以上溯两层的预测空间为例,平均真阳性率和覆盖率分别达到94.02%和95.82%。 展开更多
关键词 蛋白质功能深化预测 基因本体功能知识体系(GO) 预测空间
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基于加权基因共表达网络挖掘卵巢癌相关基因
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作者 李康梅 陈泯锜 +3 位作者 戴明明 陈秀榕 黎明星 何国珍 《癌症进展》 2020年第20期2072-2076,共5页
目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别卵巢癌发生及发展过程中的枢纽基因。方法从基因表达综合数据库的GSE18520数据集中筛选出卵巢癌的差异表达基因(DEG)。采用综合生物信息学分析选择枢纽基因,并研究其相关的预后特征。使用基... 目的通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别卵巢癌发生及发展过程中的枢纽基因。方法从基因表达综合数据库的GSE18520数据集中筛选出卵巢癌的差异表达基因(DEG)。采用综合生物信息学分析选择枢纽基因,并研究其相关的预后特征。使用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库进行验证,并对枢纽模块基因进行基因本体(GO)功能富集以及京都基因以及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共鉴定出2474个DEG(上调864个,下调1610个)。在蛋白质相互作用网络中,共鉴定出3个枢纽模块和30个枢纽基因。通过WGCNA,筛选出蓝色和蓝绿色枢纽模块和482个枢纽基因,进一步筛选出AC104667.3、BTD、DDX26B、KCNB1、PTGFR、PYGB、RUNX1T1、TMEM918个枢纽基因。GO功能富集分析分别有生物过程(BP)涉及的调节神经递质水平和细胞组成(CC)涉及的细胞皮层、核外膜、细胞器外膜、有机外膜,KEGG通路富集分析主要有黏着斑、WNT信号通路等。结论PYGB和RUNX1T1基因与卵巢癌的生存及预后密切相关,为进一步研究卵巢癌的发生发展机制提供依据及参考。 展开更多
关键词 加权基因共表达网络分析 卵巢癌 枢纽基因 差异表达基因 基因本体功能富集 京都基因以及基因组百科全书通路富集
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基于GEO芯片数据的肝癌特征基因生物信息学及预后分析
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作者 武静桥 吴玉姝 +7 位作者 范真玮 姚景丽 何敬文 陈婷 赵微 骆紫冰 张东超 金天明 《动物医学进展》 北大核心 2022年第4期38-42,共5页
通过生物学信息方法筛选和分析肝癌组织与癌旁组织中的差异表达基因(DEGs),为肝癌早期预防、诊断以及治疗的靶点筛选提供参考。利用Rstudio中Limma包筛选出肝细胞癌(HCC)肝癌组织与癌旁组织的DEGs;Metascpape对DEGs进行GO功能富集和KEG... 通过生物学信息方法筛选和分析肝癌组织与癌旁组织中的差异表达基因(DEGs),为肝癌早期预防、诊断以及治疗的靶点筛选提供参考。利用Rstudio中Limma包筛选出肝细胞癌(HCC)肝癌组织与癌旁组织的DEGs;Metascpape对DEGs进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;STRING数据库构建PPI网络后,利用Cytoscape软件进行可视化并筛选关键基因,将筛选的关键基因利用GEPIA分析癌旁组织与肝癌组织中的基因表达及随肿瘤分期变化情况;Kalpan Meier-Plotter对关键基因的生存曲线进行分析;两芯片筛选出453个共有的DEGs,其中,上调基因149个,下调基因304个。上调DEGs主要富集在细胞分裂、细胞周期G1/S相变、细胞周期的正调控、DNA复制等生物过程;下调DEGs主要富集在一元羧酸代谢过程、有机酸分解过程、环氧酶P450途径、辅酶代谢过程等生物过程。通过对肝癌相关芯片数据的生物学信息分析发现,BUB1、AURKB、CDC20、CCNB1、CDCA8、CDK1、CCNB2、BUB1B、KIF2C等9个上调关键基因均与HCC预后不良相关,可能是肝癌发生发展的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌 生物信息学分析 基因本体功能富集 京都基因基因组百科全书通路富集 蛋白相互作用
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基于铜死亡相关lncRNA构建乳腺癌预后预测模型
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作者 张庆雪 赵硕 +2 位作者 张莹莹 高东程 李靖若 《山东医药》 CAS 2023年第27期29-36,共8页
目的构建铜死亡相关长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)预后预测模型,并进行效能验证。方法从癌症基因组图谱数据库下载女性乳腺癌患者的转录组数据及临床信息,通过Pearson相关性分析鉴定乳腺癌组织中的铜死亡相关lncRNA... 目的构建铜死亡相关长链非编码核糖核酸(long non-coding RNA,lncRNA)预后预测模型,并进行效能验证。方法从癌症基因组图谱数据库下载女性乳腺癌患者的转录组数据及临床信息,通过Pearson相关性分析鉴定乳腺癌组织中的铜死亡相关lncRNA。将铜死亡相关lncRNA及临床资料均完整的乳腺癌患者作为整体组,以1:1的比例随机分为训练组和验证组。在训练组中通过单因素Cox回归、Lasso回归筛选与乳腺癌患者预后关系密切的铜死亡相关lncRNA。基于上述选择的lncRNA,采用多因素Cox回归分析构建乳腺癌预后预测模型,再根据AIC值选择最佳乳腺癌预后预测模型(AIC值最小)。依据最佳乳腺癌预后预测模型计算所有患者的风险评分。以训练组患者的中位风险评分作为截断值,将所有患者分为高、低风险组,通过生存曲线、亚组生存分析验证预后预测模型的区分能力,通过ROC及一致性指数曲线验证预后预测模型的准确性,通过单因素和多因素Cox回归验证预后预测模型的独立性。通过对高、低风险组差异表达基因进行GO及KEGG富集分析,对高、低风险组患者进行免疫浸润分析验证预后预测模型的临床实用性。结果乳腺癌预后预测模型由10个铜死亡相关lncRNA(AKT3.IT1、AL137847.1、AL807757.2、AC079766.1、AL451123.1、LINC02043、AL683813.1、AC073127.1、MFF.DT和AC091588.1)构建而成,模型公式为风险评分=(-1.129216501573150×AKT3.IT1表达量)+(-1.16609568525672×AL137847.1表达量)+(0.729804497137164×LINC02043表达量)+(0.745696645441295×AL683813.1表达量)+(-0.903562388041113×AL807757.2表达量)+(1.040608675397110×AC073127.1表达量)+(2.160133554898460×MFF.DT表达量)+(1.417144256517410×AC091588.1表达量)+(-0.764700719748750×AC079766.1表达量)+(-3.608177447126010×AL451123.1表达量)。生存曲线表明高风险组患者的生存率更低(P<0.001);亚组生存分析表明除M1分期外,不同临床阶段的高、低风险组乳腺癌患者的预后差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC显示预后预测模型预测乳腺癌患者1年、3年和5年生存率的曲线下面积分别为0.807、0.739和0.709,ROC及一致性指数曲线结果显示风险评分的预测效能优于其他临床特征。单因素和多因素Cox回归分析表明风险评分是乳腺癌患者预后的独立影响因素。高、低风险组之间差异表达的基因富集于免疫和耐药相关通路;与低风险组比较,高风险组患者的免疫细胞和基质细胞评分低,M2巨噬细胞浸润丰度高(P<0.05)。结论基于铜死亡相关lncRNA构建了乳腺癌预后预测模型,其区分能力、准确性、独立性及临床实用性良好。 展开更多
关键词 长链非编码核糖核酸 铜死亡 乳腺癌 预后预测模型 基因本体功能 信号通路 免疫细胞浸润
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基于网络药理学研究生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡的作用机制
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作者 石育弘 王鑫 +3 位作者 张建平 董小鹏 潘海邦 曾昭洋 《中国烧伤创疡杂志》 2023年第3期178-184,共7页
目的基于网络药理学研究生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡的作用机制。方法以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为标准通过中药系统药理学数据库与分析平台检索生肌玉红膏的活性化学成分及作用靶点,使用Uniprot蛋白质数据库进行标准... 目的基于网络药理学研究生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡的作用机制。方法以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为标准通过中药系统药理学数据库与分析平台检索生肌玉红膏的活性化学成分及作用靶点,使用Uniprot蛋白质数据库进行标准化处理获得靶点基因简写;检索GeneCards等数据库中糖尿病溃疡发病机制的相关基因靶点,使用Venny在线工具对生肌玉红膏作用靶点和糖尿病溃疡发病机制相关基因靶点进行交集处理,获得生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡的潜在作用靶点;使用STRING数据库构建生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡潜在作用靶点靶标蛋白质⁃蛋白质相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape软件构建生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡药物有效成分⁃作用靶点网络;使用Bioconductor生物信息软件包对生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡核心作用靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并对结果进行可视化处理。结果共获得生肌玉红膏作用靶点基因1842个、糖尿病溃疡发病机制相关基因靶点857个,分析处理后获得交集靶点(生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡潜在作用靶点)108个;生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡潜在作用靶点PPI网络结果显示,关键作用靶点共包含白细胞介素(IL)⁃6、RAC⁃α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶⁃1(AKT⁃1)等28个;生肌玉红膏治疗糖尿病溃疡药物有效成分⁃作用靶点网络结果显示,关键化学成分包含槲皮素、7⁃甲氧基⁃2⁃甲基异黄酮等10个;GO功能注释结果显示,共涉及生物过程(BP)条目2403个、细胞组成(CC)条目64个、分子功能(MF)条目155个;KEGG通路富集分析结果显示,共涉及通路170条。结论生肌玉红膏中的槲皮素、7⁃甲氧基⁃2⁃甲基异黄酮、毛蕊异黄酮等多种活性化学成分可能通过作用于IL⁃6、AKT⁃1等多靶点调节晚期糖基化终末产物(AGE)⁃晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、IL⁃1β/IL⁃23⁃IL⁃17A等多条信号通路发挥促进糖尿病溃疡创面愈合的作用。 展开更多
关键词 糖尿病溃疡 生肌玉红膏 网络药理学 基因本体功能注释 京都基因基因组百科全书通路富集分析
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基于网络药理学探讨香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制 被引量:19
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作者 高娜 姚涛 +3 位作者 赵赟 李少康 张平安 车志英 《世界中医药》 CAS 2022年第4期460-465,共6页
目的:运用网络药理学的技术分析香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索香砂六君子汤的药物成分及靶点,绘制中药-化合物-靶点网络;通过GeneCards、OMIM数据库筛选疾病相关基因... 目的:运用网络药理学的技术分析香砂六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)搜索香砂六君子汤的药物成分及靶点,绘制中药-化合物-靶点网络;通过GeneCards、OMIM数据库筛选疾病相关基因,绘制韦恩图,获取共同基因并绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络进行网络拓扑分析获取核心基因;对核心基因进行进一步的基因本体(GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:经过筛选得到香砂六君子汤中药活性成分137个,潜在作用靶点162个,慢性萎缩性胃炎疾病702个相关靶点,药物-疾病共同靶点51个,经过网络拓扑分析得到PTGS2、TNF、VEGFA、IL1B、CAT等18个核心靶点,通过GO、KEGG主要富集于对活性氧的反应、细胞对氧化应激的反应等生物过程和肿瘤坏死因子、IL-17、Toll样受体、C型凝集素受体信号通路等通路上。结论:香砂六君子汤可以通过多成分-多靶点-多通路的机制,抑制“炎-癌”转化治疗慢性萎缩性胃炎。 展开更多
关键词 网络药理学 香砂六君子汤 慢性萎缩性胃炎 核心基因 基因本体功能注释 京都基因基因组百科全书富集分析 “炎-癌”转化
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与儿童哮喘发病相关的关键miRNA、mRNA筛选 被引量:2
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作者 邓坤 易蔚 +3 位作者 赖海艳 龙娟 任梦瑶 李伟伟 《山东医药》 CAS 2021年第24期59-63,共5页
目的筛选与儿童哮喘发病相关的关键微小核糖核酸(miRNA)、信使核糖核酸(mRNA)。方法从高通量基因表达数据库(GEO)数据库获取哮喘儿童miRNA芯片数据集GSE25230,利用GEO2R筛选出差异表达miRNA;对差异表达miRNA进行转录因子预测、下游靶基... 目的筛选与儿童哮喘发病相关的关键微小核糖核酸(miRNA)、信使核糖核酸(mRNA)。方法从高通量基因表达数据库(GEO)数据库获取哮喘儿童miRNA芯片数据集GSE25230,利用GEO2R筛选出差异表达miRNA;对差异表达miRNA进行转录因子预测、下游靶基因预测;利用GEO数据库获取哮喘儿童mRNA芯片数据集GSE63142,同时使用GEO2R筛选出差异表达mRNA,并对差异表达mRNA进行KEGG、GO功能富集分析;将差异表达miRNA预测靶基因与差异表达mRNA取交集获得目标基因,最后构建哮喘儿童发病潜在miRNA-mRNA调控网络,进一步筛选出关键miRNA、mRNA。结果共筛选出34个上调miRNA与35个下调miRNA,其转录因子主要有EGR1、SP1、SP4、RREB1、TFAP4。共筛选出68个上调差异表达mRNA与48个下调差异表达mRNA,KEGG富集结果显示差异表达mRNA主要涉及白介素17信号通路、神经活性配体—受体相互作用、趋化因子信号通路、肾素—血管紧张素系统等;GO功能富集分析显示,差异表达mRNA功能主要富集在细胞外基质、丝裂原激活蛋白激酶、细胞外间隙以及胞外区等生物学过程中。哮喘儿童发病潜在miRNA-mRNA网络Degree值排名前3的关键miRNA分别为hsa-miR-30c-5p、hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-335-5p,关键mRNA分别为CXCL2、KIT、MUC5B。结论筛选出与儿童哮喘发病相关的关键miRNA分别是hsa-miR-30c-5p、hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-335-5p,关键mRNA分别是CXCL2、KIT、MUC5B。 展开更多
关键词 哮喘 微小核糖核酸 信使核糖核酸 转录因子 基因本体功能 京都基因基因组百科全书通路
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基于网络药理学探讨三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制 被引量:2
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作者 马馨蕊 吕晓东 +2 位作者 庞立建 刘勇明 梁元钰 《世界中医药》 CAS 2022年第11期1560-1564,共5页
目的:运用网络药理学的研究方法探讨三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对三子养亲汤中药物的化学成分、作用靶标进行检索与筛选;利用GeneCards数据库对COPD的相关靶标... 目的:运用网络药理学的研究方法探讨三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对三子养亲汤中药物的化学成分、作用靶标进行检索与筛选;利用GeneCards数据库对COPD的相关靶标进行检索与筛选;取药物与疾病的交集靶点,将交集靶点输入到String数据库进行分析,构建多层次网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并对其进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选后得出22个三子养亲汤有效成分和231个作用靶点。COPD相关基因中Relevance score大于3的基因有5737个,药物与疾病的共有靶点有115个。PPI网络分析得出,三子养亲汤治疗COPD与AKT1、MAPK1、IL6、JUN、CASP3等基因有关。GO功能富集分析和KEGG通路富集分析得到GO条目170个、KEGG通路162条。KEGG通路富集分析得出三子养亲汤治疗COPD主要通过包括Lipid and atherosclerosis和PI3K-AKT signaling pathway等通路进行调控。结论:本研究从网络药理学的方向,系统地阐述了三子养亲汤通过药物的多成分、多靶点特点对慢性阻塞性肺疾病产生作用机制,为三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病的进一步研究提供了基础。 展开更多
关键词 三子养亲汤 慢性阻塞性肺疾病 网络药理学 蛋白质-蛋白质相互作用网络 基因本体功能富集分析 京都基因基因组百科全书通路富集分析
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Research on the Construction of Bacterial Artificial Chromosome Vector DNA and the Potentials in Application
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作者 崔红玉 王亚萍 +5 位作者 徐明举 薛永志 石星明 兰德松 王云峰 童光志 《Agricultural Science & Technology》 CAS 2008年第2期70-75,共6页
[ Objective] The aim of this study was to provide a method for solving the problems in preparing BAC vector with High-copy plasmid pUC119- Bluelox BAC. [ Method ] With selecting a proper single restriction site, seque... [ Objective] The aim of this study was to provide a method for solving the problems in preparing BAC vector with High-copy plasmid pUC119- Bluelox BAC. [ Method ] With selecting a proper single restriction site, sequences of a single copy BAC vector plasmid were inserted into proper site of High-copy plasmid pUC119 vector. [ Result] The gene sequence of BAC vector lost control function of single copy number in new plasmid pUC119-BAC and was copied through High-copy form. The gene sequence of BAC vector basic function was completely cutted off through single enzyme digestion and the control function of single copy could be recovered by auto-connection. [ Conclusion] The High-copy pUC119-BAC plasmid was used to copy and amplify high copy of basic function gene sequence in BAC vector, besides that it could be used to construct transfer vector of molecular cloned recombinant virus or BAC library. 展开更多
关键词 Bacterial artificial chromosome (BAC) High-copy plasmid BAC vector Single-copy plasmid
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Integrating Gene Ontology and Blast to predict gene functions
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作者 王成刚 《Journal of Chongqing University》 CAS 2007年第3期151-154,共4页
A GoBlast system was built to predict gene function by integrating Blast search and Gene Ontology (GO) annotations together. The operation system was based on Debian Linux 3.1, with Apache as the web server and Mysql ... A GoBlast system was built to predict gene function by integrating Blast search and Gene Ontology (GO) annotations together. The operation system was based on Debian Linux 3.1, with Apache as the web server and Mysql database as the data storage system. FASTA files with GO annotations were taken as the sequence source for blast alignment, which were formatted by wu-formatdb program. The GoBlast system includes three Bioperl modules in Perl:a data input module, a data process module and a data output module. A GoBlast query starts with an amino acid or nucleotide sequence. It ends with an output in an html page, presenting high scoring gene products which are of a high homology to the queried sequence and listing associated GO terms beside respective gene poducts. A simple click on a GO term leads to the detailed explanation of the specific gene function. This avails gene function prediction by Blast. GoBlast can be a very useful tool for functional genome research and is available for free at http://bioq.org/goblast. 展开更多
关键词 gene ontology BLAST gene function prediction
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异戊二烯基二磷酸合酶亚基2对肝癌细胞HepG2基因表达谱的影响
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作者 童婷 李康 +6 位作者 陈埏芳 李劲 杨敬源 刘雄秀 林琳 薛增福 黄卫 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期694-697,共4页
肝癌是当今世界主要的恶性肿瘤之一,其进展快、预后不良,发生率逐年升高,且有年轻化趋势。肝癌是多基因、多因素、多环节共同作用的结果,探索影响肝癌生物学行为的相关基因和机制一直是研究的热点。
关键词 肝肿瘤 基因表达谱 异戊二烯基二磷酸合酶亚基2 基因本体功能分析 慢病毒载体 基因组百科全书通路富集分析
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基于GEO芯片和生物信息学分析构建脓毒症相关ceRNA网络 被引量:5
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作者 莫均荣 张振辉 +6 位作者 陈美婷 茅海峰 朱永城 李艳玲 江慧琳 林珮仪 陈晓辉 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期427-432,共6页
目的基于生物信息学方法,利用基因表达数据库(GEO)分析脓毒症相关长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA表达谱,结合微小RNA(miRNA)数据库进行竞争性内源RNA(ceRNA)网络分析。方法从GEO数据库下载脓毒症相关lncRNA数据集,使用生物信息分析工具对... 目的基于生物信息学方法,利用基因表达数据库(GEO)分析脓毒症相关长链非编码RNA(lncRNA)和mRNA表达谱,结合微小RNA(miRNA)数据库进行竞争性内源RNA(ceRNA)网络分析。方法从GEO数据库下载脓毒症相关lncRNA数据集,使用生物信息分析工具对数据集进行基因表达差异分析,得到差异表达lncRNA(DElncRNA)和差异表达mRNA(DEmRNA),并绘制聚类热图。通过miRNA结合图谱数据库(miRcode)预测与DElncRNA结合的miRNA,并检索miRNA靶基因数据库TargetScan、miRDB和mirTarBase筛选出同时满足3个数据库的靶mRNA,比对后得到lncRNA-miRNA-mRNA相互作用关系,导入调控网络可视化软件CytoScape中得到ceRNA网络。将ceRNA网络中的DEmRNA导入基因与蛋白质相互作用检索数据库(STRING),绘制基因编码蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图。对DEmRNA进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果在GEO数据库中通过检索、筛选获得两个脓毒症相关lncRNA芯片数据集,分别为GSE89376和GSE145227。差异分析显示,GSE89376数据集中老年脓毒症组有14个DElncRNA、359个DEmRNA,成人脓毒症组有8个DElncRNA、153个DEmRNA;GSE145227数据集中儿童脓毒症组有1232个DElncRNA、1224个DEmRNA。聚类热图显示,脓毒症组与对照组lncRNA和mRNA的表达存在明显差异;通过筛选的miRNA构建ceRNA网络,发现多个DElncRNA和DEmRNA参与了脓毒症的ceRNA网络。PPI网络图显示有多个基因编码蛋白相互作用,且分别与多个基因编码蛋白形成多节点的相互作用网络。在对相关基因进行功能注释及富集分析后发现,在核受体活性、配体激活的转录因子活性、类固醇激素受体活性等功能相关基因上可能存在串扰机制,并通过叉头框转录因子(FoxO)、Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)、p53、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)等信号通路发挥作用。结论通过构建脓毒症相关lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络,结合通路分析发现,脓毒症中存在多个lncRNA和mRNA参与ceRNA网络,并在多个重要信号通路上发挥作用。 展开更多
关键词 脓毒症 GEO数据库 非编码RNA 竞争性内源RNA网络 基因本体功能注释 京都基因基因组百科全书
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