骨髓基质干细胞复合Osx基因活化材料促进种植体周围骨再生的实验研究

目的:建立Beagle犬的种植体周围骨缺损模型,构建含有质粒pcDNA3.1 flag-Osx的基因活化基质,并与自体骨髓基质干细胞混合,观察Osx基因活化技术对种植体周围骨的形成和矿化的作用。方法:术前抽取Beagle犬骨髓,培养骨髓基质干细胞,扩增质粒pcDNA3.1 flag-Osx。雄性Beagle犬15只,随机分为3个组,每组5只,第1组为4周组,第2组为8周组,第3组为12周组。每只动物拔除左侧下颌第2、4前磨牙及右侧第2前磨牙,于拔牙创颊侧制备骨缺损,植入奥齿泰GSII种植体3枚,分别填入A组:倍骼生;B组:倍骼生+BMSCs+空载体pcDNA3.1flag;C组:倍骼生+BMSCs+pcDNA3.1flag-Osx。应用GBR技术,在材料表面覆盖Bio-gide胶原膜。分别于4、8、12周后处死动物,取出标本,应用影像学、组织学、组织形态计量学等手段与对照组比较。各指标用均数±标准差(X±s)来表示。应用统计软件SPSS17.0进行单因素的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、硬组织观察:骨缺损处均有新骨形成。C组最多,B组其次,A组最少。2、Micro-CT数据结果显示:第1组:除骨体积分数(BVF)外,其余指标B组与A组均有显著差异(P<0.05)。骨小梁间隙(Tb.Sp.)、骨小梁数目(Tb.N)、BVF、骨小梁的体积(BV)C组与B组间差异有显著性(P<0.05)。各指标C组与A组间差异均有显著性(P<0.05)。第2组:除BVF外,其余指标B组与A组均有显著差异(P<0.05)。Tb.Sp.、骨小梁厚度(Tb.Th)、Tb.N.、BV C组与B组间差异有显著性。各指标C组与A组间差异均有显著性(P<0.05)。第3组:各指标B组与A组均有显著差异(P<0.05)。除BVF外其余指标C组与B组间差异有显著性(P<0.05)。各指标C组与A组间差异均有显著性(P<0.05)。结论:骨髓基质干细胞与Osx质粒构成的基因活化材料,有明显的骨诱导作用,与不含Osx基质的对照组相比成骨速度更快,新生骨量更多,明显促进了骨组织再生。

两种复合阳离子聚合物/pDNA的基因活化基质转染骨髓间充质干细胞的效果比较

目的比较2种复合阳离子聚合物/pDNA的基因活化基质转染骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)的效果。方法以壳聚糖/胶原复合支架为基质材料,以壳聚糖/pDNA复合物或PEI/pDNA复合物为基因传递系统,合成了2种不同的基因活化基质(gene-activated matrix,GAM)。以含有裸DNA的GAM作为对照,将BMSCs种植于各组GAM中共培养7d,采用MTT法通过检测细胞的吸光度值测定细胞的增殖能力,检测各种GAM的细胞相容性;各组GAM采用共培养转染和直接转染2种方式体外转染BMSCs,通过检测萤光素酶表达水平比较各种GAM体外转染BMSCs的能力。结果与对照组相比,含有壳聚糖/pDNA复合物的GAM并未影响BMSCs的增殖(P>0.05),具有良好的细胞相容性;而与含有PEI/pDNA复合物的GAM共培养的BMSCs增殖能力明显低于对照组(P<0.05),对BMSCs具有一定的细胞毒性。采用共培养转染方式,壳聚糖/pDNA与PEI/pDNA复合物组均获得比对照组高的转染结果(1.28×105,1.62×105 vs.2.14×104 RLU/mg protein),但两复合物组相比差异无统计学意义(P>0.05);采用直接转染方式,壳聚糖/pDNA组的萤光素酶表达水平与对照组相比差异无统计学意义(4.51×104 vs.3.23×104 RLU/mg protein,P>0.05),而PEI/pDNA组的表达水平(2.50×105 RLU/mg protein)高于对照组(P<0.05)。结论含有壳聚糖/pDNA复合物的GAM,体外共培养转染BMSCs具有较好的生物相容性及一定的转染能力,具有用于体内基因治疗的潜力。

GDF-5基因体外转染骨髓间充质干细胞移植与GAM体内转染对椎间盘退行性变作用的动物实验研究

目的通过对比体外生长分化因子5（GDF-5）转染并移植和基因活化基质（GAM）体内转染对椎间盘退行性变的修复作用，评价这两种方法的差异，以期为临床应用提供依据。方法日本大耳白兔32只，体质量约1.5～2.0kg．雌雄不限。取兔骨髓，分离骨髓间充质干细胞（BMSC），用脂质体介导的pcDNA3.1（＋）／GDF-5基因重组质粒转染BMSC。将兔随机分为A组（正常组）、B组（转染细胞组）、C组（GAM组）、D组（对照组）。B、C、D组从L1-2、L2-3、L3-4、L4-5抽吸约湿质量5mg的髓核组织，制作椎间盘退行性变动物模型；B组植入已转染GDF-5的BMSC，C组植入GDF-5GAM，D组植入空白培养液．术后2个月将包括软骨终板在内的各组完整的椎间盘取出，采用间苯三酚法测量椎间盘髓核中蛋白多糖含量．采用流式细胞仪检测分析髓核细胞凋亡率。结果转染48h后BMSC生长良好，体积略增大。经测定pcDNA3.1（＋）／GDF-5基因转染成功后髓核内蛋白多糖含量，B组（0.2169±0.0264）与A组（0.2401±0.0300）间差异无统计学意义（P=0.149）；其余组（C组、D组分别为0.1667±0.0278、0.1153±0.0337）两两比较，差异都有显著的统计学意义（P〈0.01）。髓核细胞凋亡率，A组（24.55％±2.681％）与B组（30.980％±2.462％）间差异具有统计学意义（P=0.012），其余各组（C组、D组分别为38.220％±2.524％、57.530％±2.349％）两两相比,差异都有显著统计学意义（P〈0.01）。结论相对于利用GAM进行体内转染,体外转染BMSC然后再移植人体内的方法修复椎间盘退行性变的效率更高。

基因活化基质材料促进自体前交叉韧带移植物愈合的组织学观察

背景:基因活化基质是将生物材料与质粒DNA相结合,形成一个基因局部释放系统。目的:观察基因活化基质材料应用于前交叉韧带损伤后移植物愈合过程中的组织学形态变化,比较其胶原表达情况和细胞超显微结构的差异性。方法:制备新西兰大白兔膝关节前交叉韧带重建模型后分为2组,实验组在半腱肌移植物固定重建前交叉韧带后,给予转化生长因子β1和脂质体制备的基因活化基质材料,对照组同样处理后给予空载体。结果与结论:光学显微镜下见各时期对照组成纤维细胞数量较少且胶原纤维排列紊乱,实验组成纤维细胞数量较多,胶原纤维成分增多,形状粗大且排列较规则,接近正常组织结构。电镜下见各时期实验组细胞内微结构较对照组有丝分裂活跃,出现代谢旺盛的成纤维细胞,纤维间隙内有较多基质成分,胞质中可见较为丰富的内质网和线粒体。提示转化生长因子对韧带的愈合有促进作用。

人骨形态发生蛋白2基因活化纳米骨浆的成骨能力

背景:纳米骨浆在骨缺损修复过程中仅起支架和骨传导作用,不具备骨诱导能力。目的:观察人骨形态发生蛋白2(human bone morphogenetic protein-2,hBMP-2)基因活化纳米骨浆的异位诱导成骨能力和修复骨缺损效果。时间及地点:实验于2006-06/2007-03在华中科技大学同济医学院分子生物中心实验室和协和医院骨科实验室完成。材料:将纳米骨浆与hBMP-2基因真核表达质粒相复合,形成hBMP-2基因局部释放系统。方法:实验一:昆明种小鼠24只右侧大腿后群肌袋注射纳米骨浆+hBMP-2质粒作为实验侧,其中12只小鼠左侧大腿后群肌袋注射纳米骨浆+空白质粒为对照侧1,另12只左侧注射纳米骨浆为对照侧2。实验二:新西兰白兔54只,其中6只作左桡骨中段骨缺损,不植入材料,为空白对照;另48只制成双侧桡骨中段15mm骨缺损模型,随机分成3组,缺损处分别植入hBMP-2+纳米骨浆、空白质粒+纳米骨浆、纳米骨。主要观察指标:实验一:采用放射学、分子生物学和组织形态学等方法检测成骨基因hBMP-2表达和诱导成骨效应。②实验二:取桡骨标本作影像学检查、组织学观察和生物力学检测。结果:实验一:小鼠术后2,4周实验侧有hBMP-2表达。实验侧术后2周出现大量软骨组织和呈岛状散在分布的骨组织,术后4周可见大量成骨组织,新生骨相互融合生长并形成较为成熟的板层骨和骨小梁结构;对照侧未见骨组织形成。实验侧碱性磷酸酶活性明显高于对照侧(P<0.01)。实验二:术后12周空白对照组骨缺损无愈合,其余3组骨缺损均修复。植入hBMP-2+纳米骨浆组的碱性磷酸酶水平、成骨速度及新生骨力学强度均明显优于植入空白质粒+纳米骨浆或纳米骨组(P<0.05)。结论:经组织学、影像学及生物力学的综合检测验证,纳米骨浆复合hBMP-2质粒后,具有一定的骨诱导作用,植入体内后成骨速度、质量及力学强度较单纯的纳米骨浆明显增强,能够有效修复骨缺损。

双基因活化纳米骨浆的体内成骨

背景:前期实验构建了骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子双基因活化纳米骨浆。目的:观察骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子双基因活化纳米骨浆在动物体内成骨的基因表达和骨形成效果。方法:取昆明小鼠24只,在其中12只右侧大腿后群肌袋内注入骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆,左侧大腿后群肌袋内注入空白质粒+纳米骨浆或纳米骨浆;在剩余12只小鼠右侧大腿后群肌袋内注入骨形态发生蛋白2+纳米骨浆,左侧大腿后群肌袋内注入空白质粒+纳米骨浆或纳米骨浆。术后2,4周取材作影像学检查、组织学观察和分子生物学检测。结果与结论:术后各时间点骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆组、骨形态发生蛋白2+纳米骨浆组均有骨样组织形成;骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子+纳米骨浆组局部有明显骨形态发生蛋白2和血管内皮生长因子的mRNA表达,并且碱性磷酸酶水平、成骨速度及新生骨量明显优于骨形态发生蛋白2+纳米骨浆组(P<0.05);空白质粒+纳米骨浆组、纳米骨浆组无明显成骨表现。表明纳米骨浆经骨形态发生蛋白2/血管内皮生长因子质粒或骨形态发生蛋白2质粒活化后,在体内具有了一定的成骨能力,且前者在成骨速度和质量方面较后者明显增强。

Osx基因活化技术促进种植体周围骨再生的实验研究

目的观察Osx基因活化技术对种植体周围骨形成和矿化的作用。方法首先将倍骼生与pcDNA3.1flag-Osx按比例混合构建GAM材料。选择雄性Beagle犬15只,每只动物拔除左侧及右侧下颌第2前磨牙,用超声骨刀于拔牙创颊侧制备颊舌向5 mm、近远中向5 mm、垂直高度10 mm的骨缺损,分别植入直径3.3 mm、长度13mm的奥齿泰GSII种植体2颗。2个骨缺损处分别填入倍骼生+空载体pcDNA3.1flag(A组)、倍骼生+pcDNA3.1flag-Osx(B组)。应用GBR技术在材料表面覆盖Bio-gide胶原膜,缝合牙龈。分别于术后4、8、12周处死动物5只,取出标本,用Micro CT测量骨再生相关数据。结果 A、B两组术后4、8、12周比较,骨小梁间隙、骨体积分数、骨小梁的体积、骨小梁厚度差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论倍骼生与Osx质粒构成的基因活化材料有明显的骨诱导作用,可促进骨组织再生。

脐血IL-13、AICDA和TSLP基因位点与IgE的相关性

目的探讨新生儿脐血白细胞介素(IL)13、活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(AICDA)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)基因位点与免疫球蛋白E(IgE)水平的相关性。方法收集779名新生儿的脐血。提取脐血基因组DNA后采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)检测IL-13、AICDA和TSLP基因的16个位点(IL-13基因rs20541、rs1800925、rs848、rs1295686和rs2069743位点;AICDA基因rs2518144、rs17792729、rs2580873、 rs2028373和rs7304723位点;TSLP基因rs3806933、rs1545169、rs764917、rs1837253、rs2289276和rs11466749位点),同时检测脐血IgE水平。结果 IL-13基因的rs1295686位点(β=0.087,P=0.02)、AICDA基因的rs2028373位点(β=-0.082,P=0.02)和TSLP基因的rs2289276、rs764917、rs1837253位点(β值分别为-0.126、-0.083、0.188,P值分别为0.01、0.03、0.00)与脐血IgE相关。结论脐血IL-13基因rs1295686位点、AICDA基因rs2028373位点及TSLP基因rs2289276、rs764917、rs1837253位点可能是过敏易感基因位点。

血管紧张素Ⅱ调控基质金属蛋白酶9的表达在蛛网膜下腔出血发病中的机制研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)调控基质金属蛋白酶9(MMP⁃9)的表达在蛛网膜下腔出血(SAH)发病中的机制。方法人脑微血管内皮细胞(HBMEC)株分为AngⅡ组、AngⅡ+SB203580组和对照组。其中AngⅡ组以100μg/L浓度AngⅡ处理90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测;AngⅡ+SB203580组以5μΜ的SB203580处理20 min后以100μg/L浓度AngⅡ处理90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测;对照组加入RPMI⁃1640培养液培养90 min、2 h、4 h、6 h、12 h后取细胞上清液进行相关指标检测。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞上清液MMP⁃9水平,并以实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组比较,AngⅡ组细胞上清液MMP⁃9[处理12 h:(4.21±1.36)μg/L比(5.81±1.72)μg/L,P<0.01]水平升高,AngⅡ+SB203580组细胞上清液MMP⁃9[处理12 h:(4.21±1.36)μg/L比(3.64±1.45)μg/L,P<0.01]水平降低(P<0.05)。与AngⅡ组比较,AngⅡ+SB203580组细胞上清液MMP⁃9水平降低(P<0.001)。与对照组比较,AngⅡ组细胞p38 MAPK的mRNA[处理12 h:(0.422±0.057)比(0.538±0.071),P<0.05)]和蛋白表达水平[(0.452±0.105)比(0.635±0.133),P<0.001]升高,AngⅡ+SB203580组细胞p38 MAPK的mRNA[处理12 h:(0.422±0.057)比(0.375±0.066),P<0.05]和蛋白表达水平[(0.452±0.105)比(0.276±0.081),P<0.001]降低(P<0.05)。与AngⅡ组比较,AngⅡ+SB203580组细胞p38 MAPK的mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.001)。结论AngⅡ可能通过激活p38 MAPK信号通路上调MMP⁃9表达从而促进SAH发生发展。

本期专题：骨组织工程细胞外基质材料

1基因活化基质材料促进自体前交叉韧带移植物愈合的组织学观察——见2011年15卷47期8787页。 2新型脱细胞骨基质材料的制备及理化评估——见2011年15卷38期7041页。

GDF-5基因活化基质体内转染修复兔退变椎间盘的实验研究

目的通过GDF5基因活化基质体内转染兔退变椎间盘,观察其修复效果。方法脂质体介导的pcDNA3.1(+)/GDF-5重组质粒混入Ⅰ型胶原支架,置入兔退变椎间盘;实验分为GAM组,普通支架组,脂质体对照组,2个月后RT-PCR和Western blot观察椎间盘髓核细胞GDF-5基因和蛋白表达的稳定性,间苯三酚法检测髓核蛋白多糖含量,流式细胞仪检测细胞凋亡率来观察修复效果。结果 RT-PCR结果显示术后2个月GDF-5基因稳定表达。GAM组蛋白多糖含量高于另外两组(<0.05),空白支架组和对照组之间没有差异(=0.601)。GAM组髓核细胞凋亡率明显低于另外两组(<0.01),空白支架组和对照组之间没有差异(=0.902)。结论利用GAM可以有效的进行GDF-5基因体内转染并表达,从而修复退变椎间盘。

基质金属蛋白酶-2、凋亡抑制基因、白介素-6和信号传导及转录活化因子3在子痫前期患者胎盘中的检测水平及意义

目的探究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、凋亡抑制基因(Survivin)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、信号传导及转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT 3)在子痫前期患者胎盘中的水平及意义。方法选取乐陵市人民医院2016年3月至2017年5月收治的76例子痫前期孕妇为研究对象,按照病情分为轻度子痫前期组(34例)与重度子痫前期组(42例),另选取同期35例正常孕妇为对照组,分娩后收集胎盘组织,HE染色观察各组胎盘组织变化,免疫组化法检测胎盘组织中MMP-2、Survivin、IL-6和STAT 3表达,Pearson相关性分析MMP-2、Survivin、IL-6、和STAT 3与临床指标的相关性。结果子痫前期组收缩压、舒张压、尿蛋白均高于对照组,新生儿体重低于对照组,且随着病情程度加重,重度子痫前期组变化程度更为显著(P <0. 05);免疫组化显示,MMP-2、Survivin、STAT 3在3组中阳性表达量、平均光密度逐渐降低,IL-6阳性表达量、平均光密度逐渐增加(P <0. 05);收缩压、舒张压、尿蛋白与MMP-2、Survivin、STAT 3呈负相关,与IL-6呈正相关;新生儿体重与MMP-2、Survivin、STAT 3呈正相关,与IL-6呈负相关(P <0. 05)。结论 MMP-2、Survivin、STAT 3低表达,IL-6高表达与子痫前期发生发展、新生儿的预后有关。

骨形态发生蛋白-2基因活化纳米骨浆修复兔桡骨缺损的实验研究

目的观察骨形态发生蛋白-2（BMP-2）基因活化纳米骨浆在损伤部位的局部成骨基因表达和骨缺损重建修复效果。方法新西兰白兔54只，其中48只实验动物随机分成三组（每组16只32侧），制成双侧桡骨中段15mm骨缺损模型。A组：注入hBMP-2＋纳米骨浆；B组：注入空白质粒＋纳米骨浆；C组：注入纳米骨浆。另6只动物制作左桡骨中段骨缺损，不植入材料，作为空白对照。术后4、8和12周取材行影像学检查、组织学观察、分子生物学检测和生物力学检测。结果术后12周A、B和C组骨缺损均修复，A组骨缺损处有明显BMP-2的mRNA和蛋白质表达，在ALP水平、成骨速度、新生骨量及新生骨力学强度等方面均明显优于B、C两组（P〈0．05）。空白对照组骨缺损无愈合。结论纳米骨浆复合BMP-2质粒后，具有一定骨诱导作用，植入体内后成骨速度、质量及力学强度较单纯的纳米骨浆明显增强，能够有效修复骨缺损。

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后MMP-9转录活化途径中AP-1与NF-κB基因表达的影响

目的:观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基因转录活化途径中激活蛋白-1(AP-1)与核因子κB(NF-κB)基因表达的影响。方法:选择240只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组,中药组分低、中、高剂量组),采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(5.67 mg·kg-1)及联合3种不同剂量化痰通络方中药(3.6,7.2,14.4 g·kg-1)干预,每日2次。于相应时间点采用Western blot检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中MMP-9蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应(Real Time PCR)方法检测MMP-9基因转录活化途径中AP-1与NF-κB基因的表达。结果:Western blot结果显示:模型组内各个时相大鼠MMP-9含量较假手术组均显著增加(P<0.05);加入中药干预后,MMP-9蛋白表达明显减少,其中以中、高剂量效果显著(P<0.05)。Real Time PCR结果显示:与假手术组比较,模型组AP-1与NF-κB基因相对表达量均明显增加(P<0.05);与模型组相比,加入中药干预后,2种基因均有所降低,以中药中、高剂量作用明显,同一时相内与rt-PA组相比,在6 h和24 h时,中药高剂量作用优于rt-PA,在72 h和7 d时,中药中剂量作用优于rt-PA。结论:化痰通络方可通过调控MMP-9上游基因转录途径中AP-1与NF-κB基因的表达,部分抑制其活化程度,进而保护血脑屏障完整性,从而更好的防治急性脑梗死溶栓后转化出血的发生与发展。

丝裂原活化蛋白激酶在肿瘤坏死因子α诱导滋养层细胞MMP-9基因表达中的作用

目的探讨早孕滋养层细胞有节制地侵入机制,研究肿瘤坏死因子α(TNFα)诱导滋养层细胞基质金属蛋白酶9(MMP9)基因表达的调控机制。方法2004年南方医科大学南方医院将10-4g/LTNFα分别处理滋养层细胞0、5、10、20、30min后,应用细胞ELISA法测定滋养层细胞中蛋白激酶的活性变化;预先给予丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的特异性抑制剂处理滋养层细胞30min,然后给予10-4g/LTNFα处理滋养层细胞24h,应用反转录聚合酶链反应(RTPCR)检测滋养层细胞MMP9基因表达的变化。结果发现10-4g/LTNFα均能迅速激活滋养层细胞的细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、cjun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK激酶活性。TNFα刺激滋养层细胞引起MMP9mRNA表达显著增加,其能被ERK或p38MAPK的特异性抑制剂所抑制。结论ERK和p38MAPK可能是TNFα诱导滋养层细胞MMP9基因表达增加的重要调节物质。

新一代生物医用材料

第一代生物医用材料是生物相容和生物惰性材料;第二代生物医用材料是生物活性或可生物降解吸收材料;第三代生物医用材料是同时具有生物活性和生物降解性的新一代生物医用材料。作为细胞外基质,它们可在分子水平上激活基因、刺激细胞增殖、诱导其组织分化进而构筑成新的组织和器官。

MMPs/TIMPs与胎膜早破关系的研究

胎膜早破(PROM)的病因至今未明,近年研究多集中于胎膜胶原代谢方面,这一代谢主要依赖于基质金属蛋白酶(MMPs)的作用,可降解胎膜中的细胞外基质,其活性受特异性的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的抑制。通过研究羊水、血清和胎膜中MMPs、TIMPs变化,多数认为MMPs/TIMPs平衡失调是PROM发生的重要原因。

目的基因治疗骨折不愈合的研究进展

临床上,骨折不愈合常导致患者遭受疼痛的困扰甚至残疾,而且往往需要额外的手术治疗来恢复骨骼肌肉功能,因此骨折不愈合的治疗一直是骨科领域的难点。近些年,随着基因工程的发展,利用基因治疗骨折不愈合的技术得以广泛研究。大量实验证实,将编码骨折愈合相关生长因子的目的基因通过体内或体外不同的传递方式导入至靶细胞,从而表达出特定的生长因子,可以促进骨折修复,这为治疗骨折不愈合提供了新途径。该文将讨论成骨基因不同传递方式的研究现状,以及各自的优缺点,旨在为目的基因治疗骨折不愈合提供理论基础。

酶

0216296 截短的活性基质金属蛋白酶-8基因在HepG2细胞中的表达是抵抗固有1型胶原蛋白的作用/Siller Lopez F//JHepatol.-2000,33(5).-758～763医科图0216297 脂蛋白脂肪酶对脂蛋白刺激的系膜细胞增殖和基因表达的调节/Steven-son F T//Kidney Int.-2001,59(6).-2062～2068

乳腺癌

0006441 雌激素非反应性人乳腺癌中有丝分裂原活化蛋白激酶活性升高/Coutts AS∥Cancer Res.-1998,58(18).-4071～4074 医科情 0006442 具有雌激素效应的三羟类黄酮在体外和体内实验中对雌激素受体阳性的人乳腺癌(MCF-7)细胞生长的作用/HsiehCY∥Cancer Res.-1998,58(17).-3833～3838 医科情 0006443 伴有h-mtsl(S100A4)基因转移的拼接变种在渗入乳腺癌中表达的特性/Albertazzi E∥DNA Cell Biol.-1998,17(12).-1003～1009