基于毛细管电泳的单基因病扩展性携带者筛查技术的建立及临床评估

目的建立并评估一种基于毛细管电泳技术的单基因病扩展性携带者筛查方法.方法采用多个基于毛细管电泳的技术检测1099例样本中24个基因相关的20种疾病中的448个致病变异并进行验证.结果毛细管电泳检测结果与其他方法验证的结果完全一致.在1099例受检者中,检出190例携带者,总体携带率为17.3%(190/1099),检出变异个数最多的是GJB2基因.在检测的1075例女性样本中,共检出8例为X连锁遗传病致病基因的携带者,携带率为7.4‰(8/1075).结论成功建立了一种基于毛细管电泳的扩展性携带者筛查技术.

基于母体外周血胎儿游离DNA的单基因病无创产前诊断研究进展

单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传性疾病。截止到目前,OMIM数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/)已收录近6000种发病机制明确的单基因病。尽管多数单基因疾病的发生率都很低,但可以将几千种单基因疾病的总发生率叠加在一起,整体发病率可达2%~3%[1]。常见的单基因病有地中海贫血、先天性耳聋、杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)、红绿色盲等,其中大部分疾病都无法治愈,并且治疗价格昂贵。因此,进行产前诊断是预防单基因遗传病以及及早进行临床干预的主要方法。

无创产前诊断在胎儿单基因病中的诊断价值初探

目的初步探讨无创产前诊断在胎儿单基因病中的诊断价值。方法通过基于目标序列捕获技术的高通量测序方法检测8例可能孕有单基因病胎儿并决定引产的孕妇外周血进行基因测序,以引产胎儿绒毛组织基因检测的结果为诊断的金标准。结果8例孕妇均行外周血胎儿游离DNA高通量基因测序,结果提示:病例1检测出COL1A2基因发生c.2962G>T突变,为胎儿成骨发育不全;病例4和7检测到FGFR3基因发生c.742C>T突变,为致死性侏儒;其余病例未检测到明显致病性突变,引产后发现胎儿存在不同程度的宫内生长受限。与引产绒毛组织基因检测结果比对证实,符合率100%。结论无创产前诊断检测可在产前明确胎儿异常的病因方面发挥作用,为患者提供准确的遗传咨询及下一次妊娠指导。

孕前及孕早期行单基因病携带者筛查的应用价值

目的探究单基因病携带者筛查在孕前及孕早期中的应用,为后期临床工作提供经验总结,以期降低单基因病出生缺陷率。方法筛选2021年7月至2022年3月到赣州市妇幼保健院行单基因病携带者筛查的96例女性,均行单基因病携带者筛查,统计孕前及孕早期致病基因携带率及主要基因变异检出情况。结果96例受检女性致病基因携带率达到28.13%(27/96),其中孕早期致病基因携带率25.93%(21/81),基因均不同,单基因病携带筛查检测结果的灵敏度为100%。结论单基因病携带者筛查在孕前及孕早期中应用效果显著,可进一步临床推广。

正确理解“人类所有的疾病都是基因病”

人类基因组计划的研究正受到全球的关注 ,除了技术本身的研究外 ,人类基因组计划还涉及到许多其他问题 ,诸如如何估量人类基因组在医学中的地位 ;人类所有的疾病是否都是基因疾病 ;人类基因组计划与健康保健的关系 ;如何推进人类基因组计划健康合理地发展 ;人类基因组计划的法律、伦理、社会问题等。本刊已陆续对这些问题进行过讨论。从本期起 ,本刊专门开辟一个专栏进行深入地讨论 ,希望广大读者。

单基因病扩展性携带者筛查研究进展

携带者筛查是识别生育单基因病患儿风险夫妇和指导再生育的有效手段之一。基因检测技术最初作为单一疾病和基于先证者的筛查,其发展使多种疾病同时检测成为可能,形成扩展性携带者筛查。虽然目前越来越多的实验室开展扩展性携带者筛查,但仍面临缺乏公众需求、卫生系统优先次序较低、接受筛查的潜在压力、检测前后咨询、技术局限性等方面挑战。本文总结了国内外单基因病扩展性携带者筛查的发展历史和研究进展。

单基因病的产前诊断研究进展

单基因病是导致新生儿出生缺陷的主要原因之一,大多数单基因病患者预后不佳。对于有单基因病患儿出生史的家系,在先证者致病基因及突变类型明确的基础上,可通过产前诊断防止患儿的出生。目前,单基因病的产前诊断可分为植入前遗传学诊断(PGD)和妊娠期产前诊断。传统的产前诊断通过有创手术获取胎儿源性标本,准确性高,但具有一定程度的流产风险。PGD和无创产前诊断(NIPD)作为新的产前诊断方式,在一定程度上可作为传统方式的补充。综述单基因病产前诊断技术的研究进展及遗传咨询的重要意义,为临床实践产前诊断的方案制定提供一定的思路。

单基因病的遗传咨询

本文针对单基因病临床遗传咨询中的常见问题,根据国内外的相关指引,就单基因病的诊断、咨询流程及咨询原则进行阐述。

孕前扩展性单基因病携带者筛查的临床应用研究

目的探讨孕前扩展性单基因病携带者筛查(PECS)的临床应用价值。方法回顾性分析2019年11月至2020年5月于新疆佳音医院辅助生殖治疗前行PECS的不孕不育夫妇的临床资料,对其单基因病携带率、筛出致病基因种类、夫妻双方携带同一致病变异的发生率及不同民族的携带率和携带致病基因种类进行总结分析。结果共有1777例不孕不育症患者接受了PECS,包括812对夫妇双方同时接受筛查,涵盖15个民族,以汉族人群为主(1103,62.07%)。致病基因在入组人群中总携带率为18.23%,致病基因携带率最高的两种遗传病为血色素沉着症1型(3.88%)和常染色体隐性耳聋1A型(3.38%)。汉族人群中致病基因携带率最高的遗传病为常染色体隐性耳聋1A型(3.81%),维吾尔族人群中致病基因携带率最高的遗传病为血色素沉着症1型(6.80%)。研究检出致病变异共240种,居于前3位的变异分别是HFE基因、GJB2基因和UGT1A1基因。共检出46对高风险夫妇(5.67%,46/812),进行遗传咨询后其中13对(28.26%,13/46)选择胚胎植入前单基因病遗传检测(PGT-M)。结论在进行生殖治疗之前,建议基于孟德尔疾病的地区性流行及严重程度,考虑进行携带者筛查和遗传咨询。

“人类所有的疾病都是基因病”吗

人类基因组图谱 (HGP)研究大大加深了人们对疾病的理解。然而 ,作为人体这个复杂系统的一种非常态特征 ,疾病的发生不仅受遗传因素的影响 ,还受到身体内部其他因素以及自然环境、社会环境等外部因素的影响。所以 ,并不能简单地将所有的疾病都归结为基因病。

单基因病植入前遗传学检测的研究进展

单基因病种类及患病率的不断增加,给患者家庭造成了沉重的身心压力和经济负担。单基因病植入前遗传学检测(PGT-M)作为单基因病的一级预防手段可有效阻断其垂直传递,避免相关缺陷儿的降生。一系列PGT-M检测技术的发展促使单基因病诊断能力不断提高,同时伴随人口结构及生育意识的改变.其临床应用范围和市场需求不断扩大.也引发了相应的伦理争议。文章对PGT-M检测技术的发展历程、应用范围和现状以及相关伦理问题等进行了综述。

SNP单体型分析在单基因病植入前遗传学检测中的应用

目的探讨基于二代测序的植入前单体型分析在单基因病植入前遗传学检测中的应用概况。方法对发育至第5天或者第6天的囊胚行活检,对活检细胞进行全基因组扩增,将致病基因突变作为目标区域,在该基因突变上、下游选择数十至上百个单核苷酸多态性位点作为连锁遗传标记,通过二代测序技术所获胚胎行植入前单体型分析和染色体非整倍体筛查,胚胎结果经一代测序和妊娠中期羊水穿刺结果验证。结果22例患者一共获卵421枚,成熟卵子355枚,受精305枚,卵裂301枚,共活检囊胚143枚,经植入前单体型分析和植入前遗传学筛查,40枚胚胎为可移植胚胎,移植周期数为17例,临床妊娠12例,活产9例婴儿(其中1例患者分娩2名婴儿,为单卵双胎),随访均健康,4例患者继续妊娠中,妊娠率为70.6%。所有单体型分析结果经过Sanger测序验证,均一致。结论基于二代测序的植入前单体型分析方法是切实可行的,通过此技术的应用可以帮助具有高遗传风险的单基因病家庭获得健康子代,最终达到阻断遗传病发生的目的。

无创性产前诊断单基因病的研究进展

经过10余年的发展,利用母体外周血游离胎儿DNA进行无创性产前诊断的技术正逐步面向临床。目前无创性产前诊断单基因病正得到越来越多的研究和关注。本文综述了无创性产前诊断单基因病的思路及研究进展,着重阐述了游离胎儿DNA富集技术、基因突变位点的扩增及检测技术等研究热点。

儿童呼吸系统单基因病

呼吸系统单基因病病种多,不仅限于肺部原发性疾病,如原发纤毛运动障碍(PCD)、囊性纤维化(CF)、肺泡蛋白沉积症(PAP)以及先天性肺血管病变等,还包括存在肺部受累的单基因病,如中枢低通气综合征(CCHS)、神经肌肉病、原发免疫缺陷病(PID)以及某些累及肺部的遗传代谢病或部分综合征等。呼吸系统单基因病的遗传特点包括临床异质性、基因异质性和基因突变的异质性。儿童呼吸系统单基因病临床表型缺少特异性,容易误诊漏诊。分子诊断可有效提高呼吸系统单基因病的诊断水平。随着越来越多的单基因病基因临床试验治疗被关注,基因治疗是单基因病治疗的未来研究热点。

利用多基因病对复杂病进行定位

本文讨论了多基因病连锁分析的几种统计学方法的最新进展，包括受累同胞对法、受累家系成员法、回归模型和连锁不平衡法。探讨了各种方法的利弊以及影响研究设计和检测能力的因素。在这一领域的统计方法进展很快，将有助于定位和克隆与常见多因子病相关的易感基因。

单基因病不简单:单基因遗传病的基因诊断技术进展及展望

1单基因病的简介和背景 当一种疾病是由致病机制明确的某一个人类基因缺陷而出现临床症状和体征表现,我们一般称它为单基因疾病（single gene disorders）或符合孟德尔遗传方式的疾病（Mendelian inheritance disorders）。现在我们知道的已经有明确致病机制的人类基因疾病是大约7000多种,

单基因病对性腺轴的影响

下丘脑-垂体-性腺轴是完整而协调的内分泌系统,每个环节均有其独特的内分泌功能,并互相调节和影响。其主要功能是控制女性发育、正常月经及生育。单基因病是由单一基因突变引起的遗传病,可由亲代传给子代,呈现出家族性的发病特点,也可能由于子代生殖细胞发生新的突变,呈现散发的特点。单基因病可发生在性腺轴的不同水平,最终导致性腺功能低下,从而影响性别决定、激素合成、发育及生育。

协和儿科确诊多种国内首例单基因病 助我国单基因病诊断水平跨上新台阶

北京协和医院儿科近年来通过分子诊断技术确诊了多种罕见单基因遗传病,其中以Costello综合征为代表的7种疾病均为国内首例报道,标志着我国单基因遗传病诊断水平跨上新台阶。Costello综合征、Kabuki综合征Jansen’SMe．taphyseal Chondrodysplasia、先天性大唾液腺发育不良、黏脂储积症Ⅲ型γ亚型、遗传性系统性玻璃样病、丙酮酸脱氢酶缺乏症等7种单基因遗传病均为罕见病，发病率极低或临床表现极不典型，难以确诊。

单基因病的基因诊断与治疗

随着人类基因组计划的开展 ,与基因相关的疾病引起了广泛重视 ,可以期望通过测定人类基因组内特定的DNA变异来诊断、预测、预防和治疗疾病。本文综述了单基因疾病的诊断。

无创性产前诊断单基因病的研究进展

经过十余年的发展,利用母体外周血游离胎儿DNA进行无创性产前诊断的技术正逐步面向临床。目前无创性产前诊断单基因病正得到越来越多的研究及关注。本文综述了无创性产前诊断单基因病的思路及研究进展,着重阐述了游离胎儿DNA富集技术、基因突变位点的扩增及检测技术等研究热点。