胚胎单基因病诊断患者辅助生殖累积妊娠率低的原因初探

目的探讨胚胎植入前单基因病检测(PGT-M)患者辅助生殖累积妊娠率低的可能原因,为临床遗传咨询提供理论依据。方法回顾性分析我中心2016年7月至2017年6月期间的PGT-M患者,共31个促排卵周期,102枚胚胎,行高通量测序染色体筛查及单基因病诊断,为PGF-M组。同时收集同期的行胚胎植入前染色体非整倍性检测(PGT-A)患者,共90个周期,350枚胚胎,行高通量测序染色体筛查,为PGT-A组。将PGT-M组患者有效胚胎占比,从染色体筛查及单基因病诊断两个层面,分别与PGT-A组患者胚胎染色体筛查结果,以及单基因病孟德尔遗传规律预测结果比对分析。结果 PGT-M组与PGT-A组在女方平均年龄、平均Gn使用量、平均Gn使用天数、平均获卵数等临床资料无显著性差异(P>0.05);PGT-M组与PGT-A组染色体正常胚胎占比(45.74%vs.48.29%)差异无统计学意义(P>0.05);单基因病诊断完全正常的胚胎,实际占比显著小于理论占比(29.17%vs.42.19%)(P<0.05)。综合染色体筛查及单基因病诊断结果,PGT-M组患者有效胚胎占27.45%,其中完全正常胚胎占12.75%。结论 PGT-M患者胚胎由于较低的染色体整倍性概率及较高的单基因病致病概率,导致最终有效胚胎数较少,进而使得累积妊娠率偏低。

一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型与遗传学分析

目的探讨一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型及遗传学病因。方法应用二代测序技术,对该家系的先证者行胆汁淤积症相关基因突变筛查,并对2例患者及其父母行PCR扩增和直接双向测序进行验证。结果该家系中的2例患者临床主要特征为黄疸、皮肤瘙痒和生长发育迟缓。二代测序检测提示先证者携带编码胆汁酸盐输出泵蛋白的ABCB11基因c.2494C > T(p.Arg832Cys)和c.3223C >T(p.Gln1075*)复合杂合突变,经PCR扩增及测序可见其有相同症状的妹妹携带该复合杂合突变,分别来自父亲和母亲。结论该家系为ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症2型,ABCB11基因c.3223C>T(p.Gln1075*)无义突变导致蛋白质翻译的提前终止。明确了该家系的遗传学病因,对家系中后代再发风险的预测有重要的指导意义。

全国首例核型定位“PGD”宝宝出生

本刊讯2016年1月29日，我国首例应用核型定位（Karyomap）基因芯片技术进行“植入前单基因病诊断”（PGD）的试管婴儿诞生了，新生儿各项身体指标良好。据悉，核型定位基因芯片技术由复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心首次引入并应用于国内临床实践，而这名幸运的“K宝”不仅是华东地区的第一例，更是全国应用该技术的第一例第三代试管婴儿。