基因重组药物及其发酵工程研究进展

本文概述了国内外近几年来在基因重组药物基础领域及其发酵工程上的发展情况。

基因重组药物

概述了目前已上市的基因重组药物，包括重组人胰岛素、重组人生长激素、重组人干扰素、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞·巨噬细胞集落刺激因子、重组人白细胞介素－２、重组组织型纤溶酶原活化剂、重组人乙型肝炎疫苗、重组血液凝固第八因子等的特征和临床用途，较系统地简介几个代表性药物在提高质量水平和工艺技术进步的发展历程，以反映出国外过去在这类药物的开发和生产发展中的主要思路、手法和经验，作为我国发展这类药物的借鉴。

我国基因重组药物GM-CSF、G-CSF、IL-11的开发并主持产业化的青年学者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖青年学者奖获得者孙黎高级工程师

孙黎，男，高级工程师，政府特殊津贴专家。1966年6月出生于湖南沅江。1988年毕业于复旦大学生物系微生物专业；1991年毕业于中国科学院微生物研究所。1991—1996年任职于湖南医科大学医学遗传学国家重点实验室、中南大学湘雅医院中心实验室；1996至今，历任厦门特宝生物工程股份有限公司总工程师、企业技术中心主任、副总经理、总经理职务；

重组蛋白多肽药物的临床药代动力学

扼要介绍重组蛋白多肽类药物的临床药代动力学研究的内容、方法和特点。综述了重组内皮抑制素、重组糖基化血小板生成素、改构肿瘤坏死因子、重组糖基化尿激酶原、人源化单抗trastuzumab和重组人肿瘤坏死因子受体临床药代动力学研究的方法学。

乳糖作为诱导剂对重组目的蛋白表达的影响

将重组粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 3(GM CSF/IL 3)融合蛋白表达菌BL2 1(DE3) (pFu)作为研究对象 ,对于以乳糖作为诱导剂时重组目的产物的诱导表达规律进行了深入的研究。分析比较了不同培养基中 ,不同生长阶段进行诱导对于产物表达的影响。对诱导所需的乳糖浓度、诱导持续时间长短等因素亦进行了研究。实验结果表明 ,在对诱导条件进行优化控制的前提下 ,利用乳糖作为诱导剂可以达到与IPTG类似的诱导效果。随后的研究中 ,将乳糖作为诱导剂应用于高密度发酵过程。这些研究结果为乳糖作为诱导剂最终应用于重组基因工程药物的工业化生产提供了有益的参考和借鉴。

在降低rAAV基因药物免疫反应中减少载体剂量并保持高效表达和药效的实施策略

如何降低免疫反应是重组腺相关病毒(rAAV)基因药物面临的重大挑战。研究表明减少载体使用剂量能够降低rAAV基因药物的免疫反应,但是减少载体使用剂量同时也会降低靶基因的表达量,甚至可能达不到治疗效果。本文重点阐述如何在减少载体使用剂量的同时,保持基因表达强度和药效。尤其侧重讨论采取给药途径优化、病毒载体改造、启动子选取在增强基因治疗效果中的应用。

我国自主研发新药突破国际心衰治疗“瓶颈”

一种由中国本土企业自主研发的原创基因重组蛋白类药物在中国和澳大利亚临床Ⅱ期研究结果5月22日在中国药谷正式面世，有关专家表示，这种药物研发成功意味着，世界传统心衰治疗模式将有望得到根本改变。

磷脂化重组人铜锌超氧化物歧化酶铜、锌含量测定方法的建立

目的:建立重组人铜锌超氧化物歧化酶(rh Cu/Zn-SOD)和磷脂化重组人铜锌超氧化物歧化酶(PC-SOD)中铜、锌含量的测定方法。方法:采用原子吸收光谱法检测,经考察选择稀硝酸溶液作为稀释液,并进行了方法的验证。结果:用稀硝酸溶液稀释样品效果最佳,回收率为98.3%～101.8%,检测限为铜0.004 8 g·m L^(-1),锌0.005 3 g·m L^(-1),其标准曲线相关系数为0.99以上,精密度的RSD为0.2%～1.2%。测定5批样品的铜、锌含量,结果与理论值一致。结论:建立并验证了rh Cu/Zn-SOD和PC-SOD中铜、锌含量的测定方法,该方法操作简便,精密度和灵敏度符合生物制品理化测定的要求,可用于rh Cu/Zn-SOD和PC-SOD中铜、锌含量的质量控制。