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基于基因集富集分析阐释补肺益肾方抑制巨噬细胞炎症反应机制
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作者 关庆洲 赵鹏 +4 位作者 田燕歌 李康沉 彭岩 郭弘妍 李建生 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第6期1490-1496,共7页
目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized e... 目的从通路水平探究慢性阻塞性肺疾病有效方药补肺益肾方的干预机制。方法采用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型。基于基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)方法,筛选巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(Normalized enrichment score,NES)筛选药物干预后发生逆转的通路,揭示补肺益肾方及其配伍的干预机制。结果补肺益肾方所含中药的NES为-1377.23,其中补肾配伍的为-485.07、活血配伍的为-351.86、化痰配伍的为-303.71、益气配伍的为-236.59;补肺益肾方显著逆转的通路为213条,其中活血配伍的为184条、补肾配伍的为147条、化痰配伍的为134条、益气配伍的为133条,逆转率分别为75.41%、60.25%、54.92%、54.51%。TGF-βproduction等90条通路在4个配伍中均被显著逆转。Positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response等为配伍特异性逆转通路。结论补肺益肾方各配伍组逆转炎症信号通路的强度依次为补肾、活血、化痰、益气配伍,逆转通路数量依次为活血、补肾、化痰、益气。补肺益肾方可通过调控各配伍共性及特异性逆转通路干预炎症反应。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 补肺益肾方 巨噬细胞 炎症反应 基因分析
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基于GEO数据库的慢性自发性荨麻疹基因集富集及免疫细胞浸润分析
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作者 韩露 周扬 +3 位作者 万月 管宁 方如男 李建红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1405-1410,I0001,共7页
目的:基于基因表达数据库(GEO)对慢性自发性荨麻疹(CSU)表达谱芯片数据筛选差异表达基因并进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,深入了解CSU的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE72541芯片数据,利用R软件获取差异表达基因并... 目的:基于基因表达数据库(GEO)对慢性自发性荨麻疹(CSU)表达谱芯片数据筛选差异表达基因并进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,深入了解CSU的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE72541芯片数据,利用R软件获取差异表达基因并构建蛋白质相互作用(PPI)网络;利用GSEA软件进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;利用ssGSEA方法对表达谱进行免疫细胞浸润分析。结果:与血小板活化及其功能密切相关的基因在CSU血清中上调,与Th1细胞趋化相关的基因在CSU血清中下调;与凝血级联反应、血管通透性的调节、免疫及炎症反应以及神经精神的调控等方面相关的生物过程及信号通路在CSU组上调;免疫细胞浸润分析显示活化的B细胞、未成熟B细胞、滤泡辅助性T细胞以及Th2细胞在CSU组显著下调。结论:血小板活化、凝血级联反应与Th1/Th2免疫细胞失衡在CSU的发病中有重要意义。 展开更多
关键词 慢性自发性荨麻疹 基因分析 免疫细胞浸润 凝血级联反应 自身免疫 TH1/TH2细胞
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应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节炎的枢纽基因及意义 被引量:1
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作者 孙玉敏 宋洁昕 +1 位作者 杨艳梅 杨栋梁 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1787-1795,共9页
背景:用目前的免疫方法检测类风湿关节炎患者的传统血清标志物,仍有30%为阴性;近年发现的血清生物标志物对类风湿关节炎诊断的敏感性和特异性较低,不适于临床推广。目的:应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节... 背景:用目前的免疫方法检测类风湿关节炎患者的传统血清标志物,仍有30%为阴性;近年发现的血清生物标志物对类风湿关节炎诊断的敏感性和特异性较低,不适于临床推广。目的:应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节炎枢纽基因及其意义。方法:从GEO数据库下载GSE1919、GSE55235数据集,使用R软件“limma”包初筛差异表达基因、“clusterProfiler”包进行加权基因共表达网络分析,取交集基因作为候选枢纽基因。将结果导入String数据库构建蛋白质相互作用网络,Cytoscape软件cytoHubba插件筛选枢纽基因,并进行基因本体分析、京都基因与基因组百科全书通路富集分析。同时对2个数据集用基因集富集分析方法进行京都基因与基因组百科全书通路分析。结果与结论:①共筛选出10个枢纽基因,其基因本体分析集中在淋巴细胞分化、T细胞分化、质膜信号受体复合物、主要组织相容性复合体蛋白结合等生物学功能;②京都基因与基因组百科全书通路富集于T细胞受体信号通路、Th1辅助细胞和Th2辅助细胞分化、Th17辅助细胞分化、肿瘤细胞程序性死亡-配体1表达和程序性死亡受体1检查点通路及原发性免疫缺陷5条通路;③基因集富集分析2个数据集类风湿关节炎样本发现3条共同通路:哮喘、自身免疫性甲状腺疾病和细胞黏附分子通路显著上调;④受试者工作特征曲线结果显示,5个基因(CD27、IL2RG、CD8A、LCK、NKG7)对诊断类风湿关节炎具有良好的特异性和敏感性(曲线下面积>0.85);⑤CD4可能是多能的基因网络协调员,在免疫反应中发挥重要功能。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 滑膜 基因分析(GSEA) 加权基因共表达网络分析(WGCNA)
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骨质疏松症铜死亡基因的免疫浸润分析及潜在中药预测
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作者 宋世雷 陈跃平 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期1100-1109,共10页
目的通过分析铜死亡基因在骨质疏松症(osteoporosis,OP)免疫浸润中的作用,探索与OP相关的免疫细胞、免疫功能、生物标志物和潜在治疗中药。方法从GEO数据库检索下载OP数据集,对其进行标准化处理和消除批次效应后合并。提取数据集中铜死... 目的通过分析铜死亡基因在骨质疏松症(osteoporosis,OP)免疫浸润中的作用,探索与OP相关的免疫细胞、免疫功能、生物标志物和潜在治疗中药。方法从GEO数据库检索下载OP数据集,对其进行标准化处理和消除批次效应后合并。提取数据集中铜死亡的相关基因后,进行免疫浸润分析并构建风险模型,对铜死亡基因进行富集分析和中药预测。结果(1)对GSE13850、GSE56116、GSE56815、GSE230665数据集合并后筛选出18个铜死亡基因;(2)树突状细胞、B细胞、CD8+T细胞等在细胞浸润中占比较高,免疫细胞功能主要表现为抗原呈递共抑制、Ⅰ型干扰素反应、Ⅱ型干扰素反应等;(3)与健康对照组相比,巨噬细胞与未成熟树突状细胞在OP患者组中呈现高表达,而滤泡辅助性T细胞在健康对照组中显著表达;(4)SLC31A1等13个铜死亡基因与OP免疫浸润相关,其中,SLC31A1最有可能是导致OP的风险因子;(5)OP的进展涉及乙酰辅酶A生物合成与代谢等生物过程,与脂肪酸代谢、三羧酸循环等通路相关;(6)共筛选出鱼鳔胶等10味重要中药,四气多属温、平,五味多属甘,归肾、脾经,功效多为补气、健脾、补肾、活血、行气和止痛。结论铜死亡基因可能通过干预免疫细胞和功能参与OP的进展。SLC31A1等铜死亡基因可能有助于阐释OP的发病机制,并成为潜在的生物学标志物及治疗靶点,鱼鳔胶等中药可能是防治OP潜在分子药物的来源。 展开更多
关键词 铜死亡 骨质疏松症 免疫浸润 单样本基因分析 中药预测
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应用加权基因共表达网络分析识别肝细胞癌发生和进展过程中关键通路和基因作用研究
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作者 徐思洁 秦浩 张振华 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第4期599-602,共4页
目的探讨肝细胞癌(HCC)发生进展过程中功能富集通路和关键基因表达。方法从基因表达数据库(GEO)下载HBV感染不同阶段和正常对照肝脏转录组数据,构建基因网络并使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)将基因分类为不同的模块,对相关模块中的... 目的探讨肝细胞癌(HCC)发生进展过程中功能富集通路和关键基因表达。方法从基因表达数据库(GEO)下载HBV感染不同阶段和正常对照肝脏转录组数据,构建基因网络并使用加权基因共表达网络分析(WGCNA)将基因分类为不同的模块,对相关模块中的基因进行富集分析。应用GEO数据集进一步验证重要基因水平。结果共6145个组间差异基因参与构建加权基因共表达网络,被分为9个模块,进一步描绘了从肝脏早期病变到肿瘤的进化轨迹,从正常组织到癌组织过程中的细胞增殖、DNA损伤修复和细胞衰老相关通路线性激活;随疾病进展,脂质代谢和凝血等肝脏功能相关通路逐渐受到抑制;在肿瘤发生前,慢性炎症期免疫相关通路被激活,后期逐渐趋向于抑制状态;共鉴定出3个重要衰老相关基因,即CCNA2、UBE2C和ANAPC1,并在外部数据集验证了这3个基因水平变化;进一步分析显示上述3个基因水平与肝癌患者不良预后密切相关(P<0.05)。结论通过生物信息学分析,我们初步确定了肝癌发生和进展过程中潜在途径和重要参与基因,为诊断和治疗干预提供了潜在的靶标。 展开更多
关键词 肝细胞癌 加权基因共表达网络分析 基因分析 癌发生机制
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MSTN^(-/-)鲁西黄牛肌肉全转录组共表达网络及转录本富集分析
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作者 强明威 陈星宇 +6 位作者 王桥梦 胡德宝 张林林 李新 丁向彬 郭宏 郭益文 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第7期59-67,共9页
为了探究与牛骨骼肌发育相关的共表达网络及核心转录本,挖掘牛骨骼肌在发育过程中的调控转录本,试验采用新的fastp+kallisto+Sleuth分析方法对牛骨骼肌转录组测序数据进行分析,通过转录组测序分析筛选出两组肌肉样本差异表达的RNA,对其... 为了探究与牛骨骼肌发育相关的共表达网络及核心转录本,挖掘牛骨骼肌在发育过程中的调控转录本,试验采用新的fastp+kallisto+Sleuth分析方法对牛骨骼肌转录组测序数据进行分析,通过转录组测序分析筛选出两组肌肉样本差异表达的RNA,对其进行GO功能注释分析和KEGG信号通路富集分析、WGCNA分析和GSEA富集分析。结果表明:转录组测序共鉴定出32919个转录本,按照是否满足|lbFC|≥2、P<0.05的条件共筛选出457个差异表达转录本,其中上调转录本303个,下调转录本154个。457个差异表达转录本共涉及106个GO功能注释条目和14个KEGG信号通路,差异表达转录本主要富集在与细胞周期、细胞生长密切相关的基因功能注释和信号通路中。457个差异表达转录本被划分到显著相关的3个转录本模块,棕色模块有83个转录本,蓝色模块有93个转录本,绿色模块有111个转录本,并且筛选出10个核心转录本。核心转录本多数集中在细胞黏附分子、AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节等与细胞周期、细胞生长密切相关的通路中。说明牛骨骼肌发育受基因转录水平调控的影响。 展开更多
关键词 骨骼肌 转录组 转录本 共表达网络分析 基因分析
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胃癌顺铂抵抗相关免疫标记基因的富集分析 被引量:2
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作者 汪圣毅 程彦 +4 位作者 李旭升 闫亚飞 张尚鑫 闫强 李永翔 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第2期200-204,共5页
目的采用基因集富集分析(GSEA)方法寻找胃癌抵抗顺铂的免疫标记基因(ISGs)。方法用GEO数据库的GSE94714数据集,GEO2R分析差异基因,观察条件筛选对基因数的作用,GSEA纳入耐药、未耐药组胃癌细胞的全部差异表达基因,与分子标签数据库比较... 目的采用基因集富集分析(GSEA)方法寻找胃癌抵抗顺铂的免疫标记基因(ISGs)。方法用GEO数据库的GSE94714数据集,GEO2R分析差异基因,观察条件筛选对基因数的作用,GSEA纳入耐药、未耐药组胃癌细胞的全部差异表达基因,与分子标签数据库比较,获取ISGs,交集筛选,Kaplan Meier Plotter分析交集基因对胃癌预后的影响。结果差异表达基因共34183个,其中上调12452个、下调17381个,筛选差异倍数的增加使排除基因数增加。GSEA富集到标准化富集评分(NES)排序前6的条目(P<0.01),其中的交集基因包括线粒体核糖体蛋白L12、富含脯氨酸蛋白13、毛状蛋白样F-肌动蛋白结合蛋白1、聚(RC)结合蛋白1、艾杜糖2-硫酸酯酶、LIM结构域2、富含嘌呤元素结合蛋白A、小视觉叶同源物、CCR 4-非转录复合物亚单位3、转化生长因子β1、二酰甘油激酶ζ、接头蛋白2,12个基因与胃癌的总生存时间有关,均具有统计学意义(P<0.05)。结论GSEA方法可有效获取胃癌顺铂抵抗的ISGs,新发现的基因作为潜在靶点,可促进胃癌化疗抵抗机制的研究。 展开更多
关键词 胃癌 化疗抵抗 基因分析 基因表达数据库 免疫标记基因 预后
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基因集富集分析探讨HER2基因对胃癌代谢的影响 被引量:5
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作者 刘虎 吴思浛 +3 位作者 包楚阳 李文娟 周守兵 金伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第9期1339-1342,1349,共5页
目的运用基因集富集分析(GSEA)探索人表皮生长因子受体2(HER2)基因表达状态对胃癌代谢通路影响情况。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和欧洲生物信息研究所(ArrayExpress)数据库的胃癌转录表达数据库,根据Her2... 目的运用基因集富集分析(GSEA)探索人表皮生长因子受体2(HER2)基因表达状态对胃癌代谢通路影响情况。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和欧洲生物信息研究所(ArrayExpress)数据库的胃癌转录表达数据库,根据Her2拷贝数或者表达水平选取高低表达组,应用GSEA软件进行富集分析,取错误发现率q值(FDR q val)<25%和/或名义P值(nom P val)<0.01的代谢通路作为有意义的代谢基因集,结果绘制热图寻找共性。结果在癌症基因组图谱胃腺癌集(TCGA STAD)、GEO数据集(GSE66229)等10个数据库中,Her2的高低表达对对过氧物酶体、N-聚糖生物合成和嘧啶代谢通路基因集有影响(FDR q val<25%且nom P val<0.01),糖基磷脂酰肌醇、甘油磷脂、鞘脂类代谢差异有统计学意义(nom P val<0.01)。结论多个数据库GSEA分析结果提示癌基因Her2的状态与多个代谢通路基因集有相关性。 展开更多
关键词 胃癌 癌症基因组图谱 基因分析 人类表皮生长因子受体2 京都基因基因组百科全书 代谢
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乳腺癌转移相关通路的基因集富集分析 被引量:1
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作者 余海浪 刘安玲 +3 位作者 周珏宇 孟伟 郑文岭 马文丽 《山东医药》 CAS 2013年第1期5-8,共4页
目的探讨与乳腺癌转移相关的生物信号通路及因素。方法以乳腺癌转移相关的3组基因芯片表达谱数据为研究材料,登录号分别为GSE2034、GSE2603以及GSE12276。将乳腺癌样本分为原发癌和转移癌两组,原始数据经RMAExpress软件进行质量检验和... 目的探讨与乳腺癌转移相关的生物信号通路及因素。方法以乳腺癌转移相关的3组基因芯片表达谱数据为研究材料,登录号分别为GSE2034、GSE2603以及GSE12276。将乳腺癌样本分为原发癌和转移癌两组,原始数据经RMAExpress软件进行质量检验和标准化,采用GSEA通路富集工具对乳腺癌转移相关通路进行分析。结果有20条生物信号通路与乳腺癌的转移有着密切关系,其中基因集上调的有17个,下调的有3个,主要涉及细胞周期与增殖、代谢途径、血管生成、迁移、免疫系统等信号通路。结论乳腺癌转移除与肿瘤细胞的活力和增殖能力提高有关外,还与肿瘤细胞的迁移和运动能力进一步增强及机体免疫系统损害有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 转移 通路 基因分析
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CENPF基因在肝细胞癌中的表达情况及其基因集富集分析 被引量:1
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作者 李涛 王盼梁 +3 位作者 袁梓博 火钟坤 史冀华 李捷 《河南医学研究》 CAS 2021年第17期3077-3080,共4页
目的探讨着丝粒蛋白F(CENPF)基因在肝细胞癌中的表达情况及其与患者临床特征、预后的关系,通过基因集富集分析(GSEA)寻找CENPF基因在肝细胞癌中的相关调控通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取369例肝细胞癌组织样本和50例癌... 目的探讨着丝粒蛋白F(CENPF)基因在肝细胞癌中的表达情况及其与患者临床特征、预后的关系,通过基因集富集分析(GSEA)寻找CENPF基因在肝细胞癌中的相关调控通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取369例肝细胞癌组织样本和50例癌旁组织样本CENPF基因表达数据,以及其中240例病例的临床资料和术后随访资料。CENPF基因表达水平与肝细胞癌患者临床特征的相关性采用χ^(2)检验,CENPF基因表达水平对患者预后的影响采用Cox回归分析,通过GSEA寻找高表达CENPF基因的肝细胞癌样本所富集的基因集。结果肝细胞癌组织中CENPF基因表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。肝细胞癌组织中CENPF基因表达水平与病理学分级、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期、血管侵犯和CENPF基因表达水平是肝细胞癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。GSEA显示,CENPF基因高表达的肝细胞癌样本富集了与DNA复制、剪接体、细胞周期、同源重组、泛素介导的蛋白水解、错配修复等相关的基因集。结论肝细胞癌组织中CENPF基因呈高表达,其表达水平与病理学分级、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关,是患者预后不良的危险因素。CENPF基因可能是肝细胞癌患者诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 着丝粒蛋白F 基因分析
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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析
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作者 刘雅妮 杨静欢 +5 位作者 陆慧慧 易玉芳 李智翔 欧阳福 吴璟莉 魏兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1091-1100,共10页
背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 生物信息学 机器学习 免疫浸润 加权基因共表达网络分析 套索回归 支持向量机递归特征消除算法 单样本基因分析 基因分析
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非小细胞肺癌组织中SORBS1的临床意义及基因富集分析
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作者 王芳 孔锦 +3 位作者 丁振 乔柱 马琦 刘孝伟 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第8期714-720,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中含Sorbin和SH3结构域的蛋白1(SORBS1)的临床意义及其相关的通路和生物学过程。方法收集本院2016年1月至2019年12月手术切除的126对NSCLC组织和癌旁组织,采用实时定量PCR(qPCR)检测上述组织的SORBS1水... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中含Sorbin和SH3结构域的蛋白1(SORBS1)的临床意义及其相关的通路和生物学过程。方法收集本院2016年1月至2019年12月手术切除的126对NSCLC组织和癌旁组织,采用实时定量PCR(qPCR)检测上述组织的SORBS1水平,分层分析组织SORBS1水平与NSCLC临床病理特征关系,结合随访数据进行生存分析并在Kaplan-Meier Plotter数据库中验证其预后意义。采用LinkedOmics数据库对SORBS1的基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)、Panther、Reactome和Wiki通路进行基因集富集分析(GESA)。结果NSCLC组织的SORBS1水平为0.668±0.036,低于癌旁组织的1.712±0.053(P<0.05)。分层分析发现组织SORBS1水平与TNM分期、肿瘤大小和分化程度有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟史、淋巴结转移和病理类型无关(P>0.05)。单因素分析显示TNM分期、肿瘤大小、分化程度和组织SORBS1水平与NSCLC患者的OS有关,其中高水平者的中位OS为57.0个月,优于低水平者的35.0个月,差异有统计学意义(HR=3.033,95%CI:1.632~5.637,P<0.001),进一步多因素分析发现组织SORBS1水平是OS的危险因素(HR=2.745,95%CI:1.547~5.162,P=0.024)。GO分析结果表明:SORBS1的生物学过程主要富集在的细胞-细胞粘附(GO:0098742)的调控,分子功能的变化主要集中在细胞外基质结构成分(GO:0005201),细胞成分的变化主要集中在细胞外基质(GO:0031012)。KEGG、Panther、Reactome和Wiki通路分析结果显示:SORBS1富集于细胞粘附分子(hsa04514)、趋化因子和细胞因子信号通路介导的炎症反应(P00031)、细胞外基质组织(R-HSA-1474244)和软骨内骨化(WP474)相关通路。结论SORBS1在NSCLC组织中低表达且与不良预后和恶性进展指标有关,且该基因与细胞外基质相关基因表达及相关信号通路调控关系密切,有望成为NCSLC防治的潜在靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 含Sorbin和SH3结构域的蛋白1 临床意义 预后 基因分析
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铜死亡基因在骨关节炎免疫浸润中的生物信息学分析 被引量:2
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作者 王伟伟 欧志学 +1 位作者 周毅 李统 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1669-1676,共8页
背景:免疫浸润在骨关节炎的病程发展过程中发挥着重要作用,而铜死亡是近期最新发现的一种新型细胞程序性死亡,目前尚未有铜死亡基因调控免疫浸润在骨关节炎中的相关机制研究。目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因与... 背景:免疫浸润在骨关节炎的病程发展过程中发挥着重要作用,而铜死亡是近期最新发现的一种新型细胞程序性死亡,目前尚未有铜死亡基因调控免疫浸润在骨关节炎中的相关机制研究。目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因与免疫浸润之间的关联性,构建风险模型,并进行基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析以及miRNA、中药预测,为今后骨关节炎免疫浸润方面的铜死亡机制挖掘提供理论支持。方法:通过GEO数据库检索符合条件的骨关节炎相关芯片,对其进行标准化处理;基于处理后的基因表达矩阵进行免疫浸润提取和量化,分析免疫浸润细胞及功能之间的相关性,以及它们在骨关节炎组和对照组中的差异性;整合处理后的铜死亡基因表达矩阵和标准化处理后的芯片基因表达矩阵,筛选出与骨关节炎相关的铜死亡基因,并构建风险模型,分析骨关节炎铜死亡相关基因的风险概率,另外通过FunRich软件预测其上游miRNA;最后通过Enrichr网站和Coremine Medical数据库对骨关节炎铜死亡相关基因进行基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析及中药预测。结果与结论:①免疫浸润相关性结果显示,树状突细胞和肥大细胞呈最强的正相关性(r=0.87),肥大细胞和肿瘤浸润淋巴细胞呈最强的负相关性(r=-0.81);②免疫浸润差异性分析显示,骨关节炎组中的树状突细胞、未成熟树状突细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞、抗原呈递共抑制和趋化因子C-C-基序受体显著增加(P<0.05),而B细胞、Th2细胞和T细胞共刺激则显著减少(P<0.05);③共筛选出10个骨关节炎铜死亡基因,分别为SLC31A1、PDHB、PDHA1、LIPT1、LIAS、DLD、FDX1、DLST、DLAT、DBT,其中风险模型结果显示,PDHB可能是骨关节炎的风险因子;④富集分析结果,骨关节炎铜死亡基因主要富集在柠檬酸循环、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生等相关信号通路上;⑤通过Coremine Medical数据库共预测到包括温莪术(0.00475)、黄芩(0.049)、红景天苷(0.000237)等在内的27味中药和1种中药活性成分,其中红景天苷是此次研究中骨关节炎独立风险因子PDHB潜在的治疗中药活性成分;⑥FunRich软件共预测到包括has-miR-7a-5p、has-miR-7e-5p、has-miR-96-5p在内的29个骨关节炎铜死亡相关基因上游miRNA;⑦结果显示,骨关节炎铜死亡基因主要通过调节柠檬酸循环、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生等相关信号通路,影响树状突细胞、巨噬细胞、B细胞、抗原呈递共抑制等相关免疫细胞和功能在骨关节炎患者中的变化;在此过程中,包括has-miR-7a-5p、has-miR-7e-5p、has-miR-96-5p在内的29个miRNA可能也发挥着重要作用;另外,羊肝、温莪术和红景天苷等中药和中药活性成分可能是其潜在的分子药物来源。 展开更多
关键词 铜死亡 骨关节炎 免疫浸润 生物信息学 GEO数据库 单样本基因分析 PDHB MIRNA
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基于生物信息学的银屑病基因集富集及免疫细胞浸润分析 被引量:3
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作者 周扬 韩露 +5 位作者 方如男 赵艳 郭杨 翟烨 李萍 李建红 《海南医学院学报》 CAS 2021年第21期1652-1658,共7页
目的:基于生物信息学对银屑病表达谱芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,以更深入了解银屑病的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE6710芯片数据,利用GSEA软件进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富... 目的:基于生物信息学对银屑病表达谱芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,以更深入了解银屑病的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE6710芯片数据,利用GSEA软件进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;CIBERSOFT官网下载22种免疫细胞基因表达矩阵及R包,运用R软件获取免疫细胞浸润矩阵并绘制相关图形。结果:与细胞增殖、先天免疫相关的通路在银屑病皮损组高表达,一些癌症相关通路在银屑病皮损组高表达。免疫细胞浸润分析显示活化的记忆T细胞、滤泡辅助性T细胞、M0巨噬细胞、活化的树突状细胞在银屑病皮损组中上调,未活化的肥大细胞在银屑病皮损组下调。活化的树突状细胞与滤泡辅助性T细胞呈正相关,活化的肥大细胞与M0巨噬细胞呈正相关。未活化的肥大细胞和活化的记忆T细胞呈负相关,M1巨噬细胞与调节性T细胞呈负相关,M0巨噬细胞和未活化的肥大细胞呈负相关。结论:细胞增殖与先天免疫在银屑病的发病中具有重要意义;免疫细胞浸润分析与目前银屑病发病模型大致符合,巨噬细胞和肥大细胞在银屑病发病中也起着一定作用。 展开更多
关键词 银屑病 基因分析 免疫浸润 细胞增殖 先天免疫
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WGCNA联合LASSO-COX方法筛选甲状腺癌预后关键基因及其临床价值分析
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作者 张澍漾 郭松雪 +3 位作者 项承 支飞虎 谢立江 赵萍 《中国现代医生》 2023年第32期1-5,36,共6页
目的筛选甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)的关键预后基因并构建预后预测模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer GenomeAtlas,TCGA)数据库中获取THCA和正常样本的基因表达谱,采用Limma算法筛选THCA组织与正常组织间差异表达基因(differen... 目的筛选甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)的关键预后基因并构建预后预测模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer GenomeAtlas,TCGA)数据库中获取THCA和正常样本的基因表达谱,采用Limma算法筛选THCA组织与正常组织间差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),再进行权重基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)和套索联合COX回归分析(least absolute shrinkage and selection operator regression COX analysis,LASSO-COX)获得与其预后相关基因,然后根据关键基因构建预后预测模型,基于风险评分进行生存分析和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,最后基于基因表达谱和风险评分进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)以评估相关途径和分子机制。结果本研究筛选出5个THCA预后关键基因,即LINC02550、STEAP2、ATP2C2、PLEKHG4B和SALL4。通过这5个基因构建的预后评估模型表明,风险评分越高,预后越差。ROC曲线分析结果表明该模型对患者生存率具有优良的预测性能,结合THCA患者的主要临床特性建立的列线图具有良好的预测性能。GSEA分析发现mTOR信号通路、Hedgehog信号通路、细胞自噬调节、转化生长因子-β信号通路富集在高风险评分组。结论基于筛选出的5个关键基因构建的预后预测模型有助于预测THCA患者的预后,这5个基因是潜在的靶向治疗基因。 展开更多
关键词 甲状腺癌 基因分析 权重基因共表达网络分析 套索联合COX回归分析
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基于基因集富集分析的犬膨大性心肌症关键基因通路筛选
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作者 刘春慧 王起山 潘玉春 《上海交通大学学报(农业科学版)》 2012年第5期30-33,共4页
犬膨大性心肌症(DCM)是以心室功能受损心房室都显著膨大为显著特征的犬常见疾病。尽管此病的发病率非常高,但该疾病的的遗传机制研究较少。本研究利用基因集富集分析(GSEA)的方法,针对NCBI的GEO数据库中的DCM的表达芯片数据进行分析,共... 犬膨大性心肌症(DCM)是以心室功能受损心房室都显著膨大为显著特征的犬常见疾病。尽管此病的发病率非常高,但该疾病的的遗传机制研究较少。本研究利用基因集富集分析(GSEA)的方法,针对NCBI的GEO数据库中的DCM的表达芯片数据进行分析,共发现与犬膨大性心肌症相关的显著上调的基因通路4个,显著上调的GO集合15个。这些显著的基因集合可作为犬膨大性心肌症相关的候选通路,为进一步进行犬膨大性心肌症的早期诊断,预防和个性化治疗奠定基础。 展开更多
关键词 膨大性心肌症 基因分析
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量化肿瘤浸润免疫细胞的分析方法研究进展
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作者 王建平 霍子天 +1 位作者 秦钧 白明泽 《生命科学研究》 CAS 2024年第2期143-151,共9页
免疫细胞一直被认为是维持机体平衡的重要调节因子,对肿瘤浸润免疫细胞进行量化分析有望揭示免疫系统在肿瘤中的多方面作用。本文总结了量化肿瘤浸润免疫细胞的计算方法及相关的分析工具,包括基于标志基因富集分析方法和反卷积分析方法... 免疫细胞一直被认为是维持机体平衡的重要调节因子,对肿瘤浸润免疫细胞进行量化分析有望揭示免疫系统在肿瘤中的多方面作用。本文总结了量化肿瘤浸润免疫细胞的计算方法及相关的分析工具,包括基于标志基因富集分析方法和反卷积分析方法开发的算法模型与工具,列举了它们在揭示疾病发病机制以及药物治疗反应、确定肿瘤潜在生物标志物、辨别肿瘤免疫分型中的应用,提出了它们当前存在的局限性,并针对这些局限性问题进行了分析和展望,以促进该领域的发展。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤浸润免疫细胞(TIC) 基因分析(GSEA) 反卷积
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外周血单个核细胞SORT1基因检测在小儿脓毒血症诊断中的临床意义
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作者 李彦 王进朝 张根豪 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期492-496,共5页
目的探讨分拣蛋白1(sortilin 1,SORT1)基因作为小儿脓毒血症新的诊断生物学标志物的临床应用价值。方法从GEO数据库中获取了3个小儿脓毒血症相关的微阵列数据集(GSE13904、GSE26378和GSE26440),分析SORT1基因在正常样本和脓毒血症样本... 目的探讨分拣蛋白1(sortilin 1,SORT1)基因作为小儿脓毒血症新的诊断生物学标志物的临床应用价值。方法从GEO数据库中获取了3个小儿脓毒血症相关的微阵列数据集(GSE13904、GSE26378和GSE26440),分析SORT1基因在正常样本和脓毒血症样本中的表达差异,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在65例临床外周血样本中对其进行验证。使用基因集富集分析(GSEA)探讨SORT1基因相关的分子机制和生物学过程。结果在GSE13904、GSE26378、GSE26440数据集和临床外周血样本中,SORT1基因在脓毒血症样本中的表达水平均高于正常样本。与常用的炎症指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)和中性粒细胞百分比(Neu%)相比,SORT1基因对小儿脓毒血症具有更高的诊断效能(AUCROC=0.863)。此外,SORT1基因可通过TNF-α/NF-κB信号通路参与小儿脓毒血症的发生、发展。结论SORT1基因对小儿脓毒血症具有一定的诊断价值,但需要在临床工作中进一步证实。 展开更多
关键词 小儿脓毒血症 分拣蛋白1基因 ROC曲线 基因分析
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基于加权基因共表达网络分析筛选结直肠癌潜在的预后生物标志物
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作者 李梁珊 赵虎 王诗雯 《检验医学》 CAS 2023年第9期825-832,共8页
目的采用生物信息学分析方法挖掘结直肠癌(CRC)关键基因,作为潜在的预后生物标志物。方法从基因表达综合(GEO)数据库获取与CRC相关的GSE33113数据集。采用R软件中的limma程序包获取CRC组织与癌旁组织的差异表达基因,采用DAVID在线工具... 目的采用生物信息学分析方法挖掘结直肠癌(CRC)关键基因,作为潜在的预后生物标志物。方法从基因表达综合(GEO)数据库获取与CRC相关的GSE33113数据集。采用R软件中的limma程序包获取CRC组织与癌旁组织的差异表达基因,采用DAVID在线工具对差异表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)富集分析。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)输出关键模块基因,取模块关键基因与差异表达基因的交集作为候选关键基因。采用GEPIA数据库进行检索,将CRC组织与癌旁组织中表达存在显著差异,且与疾病预后相关的基因作为关键基因。选用不同数据集验证关键基因在CRC中的表达情况,采用GEPIA数据库验证关键基因在CRC中的表达情况和预后价值。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估关键基因对CRC的诊断价值。采用基因集富集分析(GSEA)探索关键基因在CRC中的生物学意义。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法检测关键基因在人正常肠上皮细胞系HIEC和CRC细胞系HCT116、HCT15中的表达情况。结果GSE33113数据集共包含90例CRC样本和6例癌旁组织样本,共筛出差异表达基因1211个,其中上调505个、下调706个,多分布于细胞外间隙和胞外区,调控趋化因子介导的信号通路、炎症应答、细胞分裂等。WGCNA获取临床特征最显著相关的模块分别有24和96个关键模块基因,分别获得24和62个候选关键基因。经GEPIA数据库筛选,共获取6个关键基因(AQP8、PBK、EXO1、CCNB1、DEPDC1B和KPNA2)。选取EXO1进行验证,其在不同数据集中的CRC组织样本中表达均上调,GEPIA数据库分析结果显示,CRC组织中EXO1 mRNA呈高表达,CRC患者EXO1的表达与患者总生存期(OS)显著相关。ROC曲线分析结果显示,EXO1对CRC具有较高的诊断价值。GSEA结果提示EXO1可能通过影响细胞周期和DNA复制来调控CRC。RT-qPCR和免疫印迹法结果显示,EXO1在CRC细胞中的表达显著上调。结论采用WGCNA发现6个与CRC相关的关键基因,其中EXO1可作为CRC潜在的预后生物标志物。 展开更多
关键词 差异表达基因 加权基因共表达网络分析 EXO1 基因分析 结直肠癌
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肺腺癌中双硫死亡通路相关基因的鉴定及预后模型的建立
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作者 乾静 赵国文 +4 位作者 杨俊俊 徐兴祥 高铭骏 王芳 潘唯 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第14期1-6,43,共7页
目的建立肺腺癌(LUAD)与双硫死亡(DS)通路相关的基因(DPRGs)预后模型,阐明其潜在的生物学机制。方法LUAD相关基因测序及临床信息源于公共数据库。使用基因集变异分析(GSVA)结果与癌症基因组图谱(TCGA)数据集中mRNA表达量的相关性筛选DS... 目的建立肺腺癌(LUAD)与双硫死亡(DS)通路相关的基因(DPRGs)预后模型,阐明其潜在的生物学机制。方法LUAD相关基因测序及临床信息源于公共数据库。使用基因集变异分析(GSVA)结果与癌症基因组图谱(TCGA)数据集中mRNA表达量的相关性筛选DS通路中显著活跃的基因。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)分析和随机森林(RF)算法筛选出DPRGs,使用多因素Cox回归分析构建风险评分(RS)模型,并通过基因表达综合数据库(GEO)进行验证。根据RS中位数将样本分为高、低风险组并进行分析。建立7个DPRGs的蛋白质-蛋白质互作(PPI)网络,发现与其他蛋白互作关系最多的蛋白是乳酸脱氢酶A(LDHA),并进一步研究其功能及表达情况。结果本研究筛选共得到7个DPRGs:SLC2A1、LDHA、SNAI2、ACO2、FGF12、ANP32B和ST13,由以上基因构建的预后模型验证效能较高。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4个数据集中,高风险组LUAD患者的总生存时间与低风险组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高、低风险组差异表达基因富集分析发现,差异基因于p53信号通路、细胞周期等通路富集。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及免疫组织化学法结果表明,与正常组织相比,LUAD组织中LDHA表达水平升高。结论基于DPRGs建立的预测模型能有效预测患者预后,可能为LUAD患者的治疗和预后提供思路。 展开更多
关键词 双硫死亡通路 基因变异分析 预后模型 肺腺癌 生物学过程 乳酸脱氢酶A
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