缺血性脑卒中患者基因105A/C多态性与肺炎衣原体感染的相关性

目的研究缺血性脑卒中患者基因105A/C多态性与肺炎衣原体感染的相关性。方法收集该院2014年8月‐2016年2月确诊为缺血性脑卒中的患者78例作为实验组,采用随机数表法抽取同期来该院体检的健康人群78例作为对照组。所有缺血性脑卒中患者均接受收集全血标本的酶联免疫吸附测定(ELISA)检测,分别测定标本的血浆中IgA和IgG抗体水平。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测白细胞介素18(IL-18)基因105A/C位点多态性基因型和等位基因的频率分布。结果实验组和对照组在性别、年龄及体质量指数(BMI)、吸烟及饮酒等基本临床资料上差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中IgA阳性病例数和阳性率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),IgG阳性病例数和阳性率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组中105 A/C基因多态性AA基因型和A等位基因频率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组CC基因型和C等位基因频率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血性脑卒中患者基因105A/C多态性与肺炎衣原体感染具有相关性,可以为临床研究提供参考方向和指导。

CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷给药后ADP抑制率的关系

目的 分析CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性与氯吡格雷个体化给药后二磷酸腺酐(ADP)抑制率的关系。方法 选取2017年12月—2021年1月中山大学附属第五医院神经内科和脑血管病科确诊的脑梗死或短暂性脑缺血并服用氯吡格雷抗血小板治疗的住院患者138例,所有患者均给予氯吡格雷75 mg治疗7 d后,检测患者ADP抑制率,同时利用荧光原位杂交法,检测患者CYP2C19和ABCB1 C3435T基因多态性,分析基因多态性与ADP抑制率的关系。结果 男性患者与女性患者对氯吡格雷的反应性存在显著差异(χ^(2)=6.807,P=0.033),男性患者ADP抑制率高于女性患者(t=2.686,P=0.008)。CYP2C19超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型的ADP抑制率差异无统计学意义(F=1.129,P=0.340)。CYP2C19*1/*17型、*1/*1型、*1/*2型、*1/*3型、*2/*2型和*2/*3型的ADP抑制率有逐步下降的趋势,但差异无统计学意义(F=1.756,P=0.126),组间两两比较显示,*1/*1型的ADP抑制率高于*2/*2型(t=2.257,P=0.036)。ABCB1 C3435T的CC型、CT型和TT型的ADP抑制率比较差异无统计学意义(F=0.555,P=0.576)。CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型中ABCB1 C3435T不同基因型(CC型、CT型和TT型)的ADP抑制率比较差异均无统计学意义(F/P=0.192/0.826、0.525/0.594、0.666/0.540)。男性患者与女性患者在CYP2C19各代谢型中的分布无显著差异(U=2 146.50,P=0.608)。结论 在氯吡格雷个体化治疗中,CYP2C19基因多态性与ADP抑制率存在一定的相关性,ABCB1 C3435T基因多态性与ADP抑制率无相关性。

CYP2C19基因多态性联合生化指标预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗的价值分析

目的探究CYP2C19基因多态性和生化指标联合预测脑梗死患者氯吡格雷抵抗(CR)的价值。方法选取首都医科大学附属北京天坛医院2021年1月至2023年12月收治的387例脑梗死患者作为研究对象,根据患者入院后血小板聚集试验-二磷酸腺苷(PAgT-ADP)的检测结果将脑梗死患者分为氯吡格雷有效组(PAgT-ADP≤43%)和CR组(PAgT-ADP>43%)。观察脑梗死患者CYP2C19基因分型的分布情况,并回顾性分析两组患者的年龄、性别和生化指标[包括尿素、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、同型半胱氨酸(Hcy)]。对统计指标进行单因素分析,通过多因素Logistic回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因代谢类型单独及联合生化指标对预测脑梗死患者CR的效能。结果CR组和氯吡格雷有效组性别、Cr、TBIL、DBIL、IBIL、Hcy及CYP2C19基因代谢类型比较差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,Cr、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、CHO、LDL、CYP2C19基因代谢类型为脑梗死患者CR的独立预测因子(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,联合预测模型预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.720,灵敏度和特异度分别为71.1%和65.5%,而CYP2C19基因代谢类型单独预测脑梗死患者CR的曲线下面积为0.641,灵敏度和特异度分别为67.3%和56.9%,联合预测模型的曲线下面积与CYP2C19基因代谢类型的曲线下面积比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP2C19基因多态性联合生化指标有助于预测脑梗死患者CR的发生,尤其对于CR而CYP2C19基因代谢型表现为正常代谢的患者有较好的预测价值。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性研究

目的研究癫痫患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸钠血药浓度、疗效的相关性。方法选取2022年8月至2023年7月乌鲁木齐市第四人民医院收治的115例癫痫患者作为研究对象,采用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术检测所有患者的CYP2C19基因型,同时给予丙戊酸钠治疗,将患者按CYP2C19基因型别分为强代谢型(*1/*1)47例、中间代谢型(*1/*2,*1/*3)50例和弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)18例,比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响;并根据丙戊酸钠治疗效果分为疗效良好组(n=85)和疗效不佳组(n=30),比较两组患者的一般资料,采用Logistic多因素回归分析影响丙戊酸钠治疗效果的因素。结果癫痫患者CYP2C19基因分型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律检验;CYP2C19弱代谢型的丙戊酸钠血药浓度为(3.80±1.02)μg/mL,明显高于强代谢的(2.67±0.34)μg/mL和中间代谢型的(2.73±0.36)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),而强代谢型和中间代谢型的丙戊酸钠血药浓度比较差异无统计学意义(P>0.05);经单因素分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型与丙戊酸钠治疗效果有关(P<0.05);经Logistic多因素回归分析结果显示,月发病频率≥4次、继发性病因为热性惊厥、丙戊酸钠血药浓度<50μg/mL、服药依从性差、CYP2C19基因型为弱代谢型均为影响丙戊酸钠治疗效果的独立危险因素(P<0.05)。结论癫痫患者的CYP2C19基因具有多态性,且与丙戊酸钠血药浓度及疗效具有相关性。因此,在采用丙戊酸钠治疗癫痫患者时,可检测CYP2C19基因分型,以指导癫痫患者的临床个体化治疗。

CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌感染铋剂四联方案疗效的关系

目的:探讨CYP2C19基因多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌(Hp)感染铋剂四联方案疗效的关系。方法:选取2020年2月至2022年9月我院消化内科门诊确诊为Hp感染的138例患儿为研究对象,均采用铋剂四联方案治疗(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)。检测患儿CYP2C19基因多态性,并根据基因检测结果分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,比较3组患儿临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。结果:患儿CYP2C19基因EM型、IM型及PM型的分布频率分别为39.13%、42.75%、18.12%。IM组和PM组总有效率及Hp根除率均高于EM组(P<0.05),IM组和PM组总有效率及Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。EM组和IM组不良反应总发生率均低于PM组(P<0.05),EM组和IM组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同CYP2C19基因表型的Hp感染患儿通过铋剂四联方案治疗后的疗效及不良反应存在差异,IM型及PM型患儿疗效较显著,EM型患儿疗效较差,但PM型患儿易出现不良反应。

黑龙江地区老年脑梗死患者CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响

目的探讨黑龙江地区脑梗死患者接受氯吡格雷治疗时CYP2C19基因多态性对治疗效果的影响。方法选取2022年1—12月在黑龙江省医院神经内科住院的90例脑梗死患者为研究对象。检测CYP2C19基因多态性,根据检测结果,将患者分为3组,快代谢组(n=26)、中等代谢组(n=52)和慢代谢组(n=12)。所有患者均给予氯吡格雷治疗,对美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评分及预后情况进行观察对比。结果在脑梗死患者中以快代谢型和中等代谢型为主要类型。治疗2周后,3组NIHSS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且快代谢组评分为(6.23±1.38)分,低于中等代谢组、慢代谢组的(7.76±1.71)分、(10.12±1.29)分,差异有统计学意义(P<0.05);快代谢组和中等代谢组预后良好率高于慢代谢组(P<0.05);快代谢组、中等代谢组和慢代谢组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过对老年脑梗死患者行CYP2C19基因型检测来评估对氯吡格雷治疗的药物代谢能力和反应情况。有助于制定个体化的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率,可以最大限度地提高治疗效果,减少风险发生。

CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与急性脑梗死静脉溶栓预后不良的关系

目的探讨CYP2C19基因多态性、血清N末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平与急性脑梗死(ACI)患者静脉溶栓预后不良的关系。方法选择210例ACI患者,均行阿替普酶静脉溶栓治疗,治疗90 d后根据改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后不良组(mRS评分≥3分)52例、预后良好组(mRS评分<3分)158例。治疗前采用实时荧光定量PCR法检测CYP2C19基因多态性,时间分辨荧光免疫层析法检测血清NT-proBNP。用Pearson或Spearman分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平与mRS评分的相关性;用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓预后的影响因素;用受试者工作特征曲线分析CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平对ACI患者静脉溶栓预后不良的预测价值。结果预后不良组年龄、高血压比例、糖尿病比例、入院美国国立卫生研究所脑卒中(NIHSS)评分、空腹血糖水平高于预后良好组(P均<0.05)。预后不良组和预后良好组CYP2C19基因多态性比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清NT-proBNP水平高于预后良好组(P<0.05)。ACI患者CYP2C19基因多态性(r_(s)=0.362)、血清NT-proBNP水平(r=0.426)与mRS评分均呈正相关(P均<0.05)。高NIHSS评分、CYP2C19基因慢代谢型、高血清NT-proBNP水平是ACI患者预后不良的危险因素(P均<0.05)。CYP2C19基因多态性、血清NT-proBNP水平单独及联合预测ACI患者静脉溶栓预后的曲线下面积分别为0.752、0.786、0.861,二者联合预测的曲线下面积高于单独预测(P均<0.05)。结论CYP2C19基因多态性和高水平NT-proBNP是ACI患者静脉溶栓预后不良的危险因素,二者联合对不良预后有较高的预测价值。

830例育龄妇女MTHFR基因A1298C位点多态性研究

目的探讨育龄妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C位点基因多态性与年龄及民族是否有关,为指导育龄期妇女进行叶酸补充提供参考。方法采集2019年1月至2023年4月在该院门诊进行孕前或孕期行优生健康检查的汉族及其他民族的育龄女性外周血标本830例。采用PCR荧光探针法检测MTHFR基因A1298C位点的多态性,进行各年龄段及不同民族人群间基因多态性位点基因型分布比较。结果830例育龄期妇女中,MTHFR基因A1298C位点AA、AC及CC基因型频率分别为69.64%、27.35%和3.01%;各年龄段育龄女性MTHFR基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族与藏族、回族、土族及蒙古族育龄女性间的MTHFR基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论育龄妇女MTHFR基因A1298C位点多态性与年龄及民族无关,但有不同于其他地区的MTHFR基因A1298C位点多态性分布特征。

血清超敏C-反应蛋白水平及CRP 1059G/C基因多态性与脑梗死的相关性

目的探讨超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平及CRP1059G/C基因多态性与脑梗死(CI)的相关性。方法采用多聚酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测105例CI患者和121名对照者CRP1059G/C基因型和等位基因频率;应用免疫透射比浊法测定血清hs-CRP水平。分析CI患者病情与血清hs-CRP水平及CRP1059G/C基因型的关系。结果CI组CRP1059G/G基因型和G等位基因频率显著高于对照组,G/C+C/C基因型和C等位基因显著低于对照组(均P<0.05);CRP1059G/G、G/C、C/C基因型血清hs-CRP水平依次降低;重度CI患者血清hs-CRP水平显著高于轻、中度组(均P<0.05),但CRP1059G/C基因型和等位基因频率与CI病情无关。回归分析显示血清hs-CRP水平是CI的危险因素之一;G/C+C/C基因型与降低CI的发病相关。结论CRP1059G/C基因型与血清hs-CRP水平相关;血清hs-CRP水平与CI病情相关;CRP1059基因中C等位基因可能是汉族CI的保护因素。

深静脉血栓患者C反应蛋白1059 G/C基因多态性的研究

本研究旨在探索C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)1059G/C基因多态性在深静脉血栓(deep veinthrombus,DVT)中的分布及其临床意义。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)基因分型技术检测61例DVT患者和60例对照组CRP1059G/C基因多态性,并统计各基因型及等位基因的频率。结果显示,病例组CRP1059G/C基因型及等位基因突变频率与对照组比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论 :CRP1059G/C基因多态性存在一定的人种及地域差异,是否是DVT患者遗传性危险因素尚有待进一步研究。

基于CYP2C19基因多态性与治疗药物监测探讨伏立康唑与他克莫司的相互作用及不良反应

目的根据CYP2C19基因多态性与血药浓度监测结果,分析伏立康唑(VRC)与他克莫司、环孢素等免疫抑制剂相互作用及CYP2C19基因多态性对二者相互作用和不良反应(ADR)的影响,为制定个体化VRC联合免疫抑制剂用药方案提供依据。方法采用二维液相色谱法检测VRC血药浓度,焦磷酸测序法检测患者的CYP2C19基因多态性,并同时检测合并使用的免疫抑制剂浓度。分析CYP2C19基因多态性、VRC和免疫抑制剂血药浓度及ADR的关系。结果该研究共入组61例患者,CYP2C19*2和CYP2C19*3的突变率分别为54.1%(33/61)和9.84%(6/61)。CYP2C19快代谢、中间代谢和慢代谢者的VRC血药浓度分别为(4.44±3.46)、(3.62±3.02)和(10.05±1.46)μg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。联用VRC后他克莫司血药浓度显著高于联用前[(13.4±9.2)ng/ml vs(6.5±3.6)ng/ml;P=0.002],且联合用药后他克莫司血药浓度随VRC浓度的升高而升高。联合使用免疫抑制剂的患者VRC浓度低于未联合免疫抑制剂的患者[(3.81±3.48)μg/ml vs(5.84±3.71)μg/ml;P=0.032)],联合使用环孢素的患者血VRC浓度显著下降(P<0.01),但联合他克莫司和吗替麦考酚对VRC血药浓度无显著影响。45.90%(28/61)的患者发生ADR,发生ADR的患者VRC浓度显著高于未发生ADR者[(7.07±3.43)μg/ml vs(3.06±2.90)μg/ml;P<0.001],且CYP2C19基因型相同的患者中有ADR者的血药浓度也高于无ADR者。结论CYP2C19基因多态性可显著影响VRC的血药浓度和ADR,VRC与他克莫司等免疫抑制剂存在显著的相互作用。CYP2C19基因多态性联合治疗药物监测可提高他克莫司和VRC个体化用药水平,并有望最大限度地降低毒性和提高治疗效果。

GP1BA、PTGS1、LTC4S、ITGB3基因多态性检测指导阿司匹林使用

目的对陕西宝鸡地区阿司匹林药物相关基因的基因型分布进行回顾性分析,明确与阿司匹林药物相关基因的突变率。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受阿司匹林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对阿司匹林药物相关的4个基因[血小板膜糖蛋白Ⅰbα多肽(GP1BA)基因、前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)基因、白三烯C4合酶(LTC4S)基因、糖蛋白Ⅲa(ITGB3)基因]进行检测,然后进行基因多态性分析。结果各基因分布频率符合Hardy-Weinberg平衡定律,GP1BA c.482C>T基因型分布频率CC>CT>TT,ITGB3 c.176T>C基因型分布频率TT>TC>CC,PTGS1 c.-842A>G基因型分布频率AA>AG>GG,LTC4S c.-444A>C基因分布频率AA>AC>CC;不同性别、年龄的各基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对阿司匹林药物治疗患者进行阿司匹林药物相关基因检测,可以为临床医生对患者制订个体化治疗方案提供辅助性的指导,具有重要的临床价值。

C反应蛋白1059G/C基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨C反应蛋白(CRP)1059G/C基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系。方法对126例急性脑梗死患者进行颈动脉超声检测,根据双侧颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)分为颈动脉粥样硬化组和无颈动脉粥样硬化组。采用PCR法检测CRP基因1059G/C多态性。对结果进行组间比较并分析。结果颈动脉超声检测结果显示,颈动脉粥样硬化组71例(56.3%),非颈动脉粥样硬化组55例(43.7%)。颈动脉粥样硬化组CRP 1059G/C基因G/G基因型比例、G等位基因频率明显高于非颈动脉粥样硬化组(均P<0.05)。颈动脉粥样硬化组CRP 1059G/C基因G/C基因型比例、C等位基因频率明显低于非颈动脉粥样硬化组(均P<0.05)。结论 CRP 1059G/C基因多态性可能与脑梗死患者动脉粥样硬化有关。CRP 1059G/C基因G/G基因型可能是影响脑梗死患者动脉粥样硬化的进程的危险因素之一。

CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年ACS患者PCI术后消化道出血的影响分析

目的:探究CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导抗血小板药物选择对老年急性冠脉综合征(acute coronary syndrom,ACS)患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后对患者消化道出血的影响。方法:研究选取2021年4月至2022年12月在我院就诊的老年ACS患者并成功完成PCI术216例,并按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各108例。术前所有患者均连续4 d服用相同剂量阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗;术后对研究组进行CYP2C19基因型检测得到基因型分组,以区分不同的代谢型,将中间代谢型患者进行血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)检测根据结果挑选出血小板抑制率低于50%(氯吡格雷抵抗型)的患者,改用阿司匹林和替格瑞洛;对照组则一直采用阿司匹林和氯吡格雷治疗。观察PCI术后5周患者血清的心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、超敏C-反应蛋白(hypersensitive Creactive protein,hs-CRP)水平,并进行观察患者术后第1、6个月的不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE);比较两组患者用药前以及用药7 d和14 d的血小板CD62P、纤维蛋白原受体1(fibrinogen receptor 1,PAC-1)表达情况;并且比较两组的血小板聚集率;治疗后患者消化道出血事件以及记录心脏急症发生情况。结果:患者经过基因检测可知氯吡格雷超快代谢型有21例(19.44%)和快代谢型有25例(23.15%)和异常代谢型包括中间代谢型有42例(基因型分别占比为10.19%、13.89%、9.26%和5.56%)和慢代谢型有20例(基因型分别占比8.33%、7.41%和2.78%)。患者术后5周后,研究组的血清cTnI、hs-CRP及CK-MB水平均低于对照组(P<0.05,P<0.01)。术后1个月,观察组和对照组MACE总发生率变化相近(P>0.05);术后6个月,观察组MACE总发生率较对照组降低(P<0.05);研究组治疗后7 d和14 d的CD62P和PAC-1表达水平较对照组降低(P<0.01);研究组的最大血小板聚集率较对照组降低(P<0.01);两组心脏急症发生情况变化相近(P>0.05);两组患者术后消化道出血比较,研究组消化道出血例数较对照组对照组降低(χ^(2)=9.479,P<0.01)结论:通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡格雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低血小板的活性以及聚集率和消化道出血事件。

开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性与国内其他地区的对比分析

目的:分析开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特点,并与国内其他地区汉族人群、其他民族人群相关数据对比。方法:回顾性分析2017年5月至2022年10月于某医院就诊并检测CYP2C19基因多态性患者的病历资料,建立开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性数据库,分析该人群CYP2C19基因多态性特点,并与国内已经报道的其他地区汉族数据、其他民族数据对比分析。结果:收集开封地区汉族患者1098例,其中CYP2C19*1、*2、*3等位基因的分布频率分别为64.25%、30.60%、5.15%,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型的分布频率分别为41.62%、39.62%、5.65%、9.02%、3.55%、0.55%,CYP2C19基因快、中、慢代谢型分布频率分别为41.62%、45.26%和13.11%。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型的分布在男性人群和女性人群之间无显著差异(P>0.05),在≤60岁人群和>60岁人群之间也无显著差异(P>0.05),与我国重庆、云南、宁德、福建、福州、广州、浙江、大连、北京、甘肃、新疆的汉族人群比较无统计学差异(P>0.05),但与少部分地区,如沈阳汉族人群、江苏汉族人群及泉州汉族人群存在统计学差异(P<0.05)。本研究人群CYP2C19各等位基因、基因型、代谢型分布与我国大部分少数民族,如新疆维吾尔族、新疆哈萨克族、贵州苗族、银川回族、甘肃回族、宁夏回族、闽东畲族、内蒙古蒙古族、贵州布依族人群均存在统计学差异(P<0.05),但与云南白族、云南傣族、海南黎族、甘肃藏族、浙江畲族人群无统计学差异(P>0.05)。结论:开封地区汉族人群中CYP2C19基因多态性分布与性别、年龄无关,但该地区人群中携带CYP2C19*2、*3功能缺失基因者占58.38%,为中间代谢型者占45.26%,为慢代谢型者占13.11%。因此,建议对该人群中需要使用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因多态性检测,以指导个体化用药。另外,开封地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与我国多数地区的汉族人群相似,但与我国多数地区的少数民族人群存在显著差异。

CRP水平及其基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨C反应蛋白(CRP)水平及其基因多态性、外周血炎症标志物与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法2021年10月1日至2022年9月30日南方医科大学第十附属医院内分泌科100例T2DM患者为T2DM组,100例同期健康人群为对照组,收集两组抗凝血标本,采用PCR反应和测序技术确定CRP基因rs2794521(CRP-717A/G)位点基因型分布,通过收集患者临床资料,分析CRP及其基因多态性与中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)、衍生中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、系统免疫炎症指数(SII)与T2DM的相关性。结果T2DM组AA基因频率显著高于对照组(P<0.05)。与A/G+G/G基因型比较,A/A基因型携带者CRP值增高(P<0.05)。不同基因型间其他临床指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析发现,CRP水平与体质指数(BMI)、PLR、MLR和SII呈正相关(P<0.05)。两组受试对象性别、总胆固醇(TCH)、MLR等基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组年龄、BMI、TG、NLR、PLR、dNLR、SII和CRP比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示TG(OR=1.945)、NLR(OR=2.022)、SII(OR=7.312)、PLR(OR=1.512)、dNLR(OR=2.121)、CRP(OR=10.126)、CRP-A/A(OR=2.132)是T2DM的危险因素(P<0.05)。结论CRP基因A/A多态性可能是T2DM的遗传危险因素;此基因型携带者具有较高的CRP水平;TG、NLR、SII、PLR、dNLR、CRP升高是T2DM的危险因素;CRP水平与BMI、NLR、SII、PLR、dNLR呈正相关。

脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的研究进展

脑卒中是常见的脑血管病,具有发病率高、致残率高、病死率高的特点。氯吡格雷是经典的抗血小板药物,其可有效预防脑卒中复发,亦是不能行溶栓治疗脑卒中患者的有效治疗药物,但部分患者不能从氯吡格雷临床应用中获益,出现氯吡格雷抵抗(CR)现象。CR的发生会影响氯吡格雷对脑卒中的治疗效果,严重者甚至会发生不良临床事件。CYP2C19基因多态性是影响CR发生最重要的内部因素,其可影响机体内氯吡格雷的代谢,进而影响其抗血小板作用。因此,CYP2C19基因多态性与CR的关系仍是未来的研究重点。

CYP2C19基因多态性、miR-374b-5p与ACI患者神经功能缺损和近期预后的关系

目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性、血清miR-374b-5p水平与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损和近期预后的关系。方法选取2019年1月—2022年12月郑州市第七人民医院ACI患者164例,收集所有患者的一般资料,并检测CYP2C19基因型和血清miR-374b-5p相对表达量。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估ACI患者神经功能缺损程度。根据治疗15 d后的NIHSS评分将ACI患者分为预后良好组和预后不良组。采用Spearman相关分析评估miR-374b-5p与入院时NIHSS评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析评估ACI患者近期预后不良的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CYP2C19基因型和血清miR-374b-5p判断ACI患者近期预后的效能。结果164例ACI患者CYP2C19基因型中,GG型(野生纯合子)26例(15.86%)、GA型(突变杂合子)66例(40.24%)、AA型(突变纯合子)72例(43.90%)。A等位基因频率为64.02%,G等位基因频率为35.98%。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=2.620,P=0.106)。GG基因型、GA基因型、AA基因型的ACI患者入院时NIHSS评分依次升高(P<0.001)。血清miR-374b-5p相对表达量与入院时NIHSS评分呈负相关(r_(s)=-0.510,P<0.001)。ACI患者预后不良发生率为19.51%(32/164)。预后不良组与预后良好组之间年龄、梗死体积、发病至就诊时间、白细胞(WBC)计数、CYP2C19基因型为AA型所占比例和血清miR-374b-5p相对表达量差异均有统计学意义(P<0.05)。梗死体积、发病至就诊时间、WBC计数、CYP2C19基因型为AA型均是ACI患者预后不良的危险因素(P<0.05),miR-374b-5p相对表达量为保护因素(P=0.007)。AA基因型和血清miR-374b-5p单项检测和联合检测判断ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.631、0.730、0.802。结论CYP2C19基因多态性、血清mi R-374b-5p相对表达量均与ACI患者神经功能缺损有关,或可作为ACI患者近期预后的评估指标。

多因子降维法分析MTHFR C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响

目的:基于多因子降维法(GMDR)分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性-Hcy交互作用对高血压合并冠心病的影响。方法:选取2021年3月至2022年10月我院收治的150例高血压患者作为研究对象,根据冠脉造影结果分为单纯高血压组(n=51)、高血压合并冠心病组(n=99),比较两组一般资料、Hcy水平、MTHFR C677T基因多态性分布,采用Logistic回归方程分析高血压合并冠心病影响因素,采用GMDR分析MTHFR C677T基因多态性与Hcy交互作用。结果:两组MTHFR C677T基因型频率实测值与理论值比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压病程、Hcy、LDL-C、MTHFR C677T基因型-TT及等位基因T是高血压合并冠心病影响因素(P<0.05);GMDR结果显示,MTHFR C677T基因型-TT与Hcy交互模型为高血压合并冠心病风险的最优模型,其交叉检验一致性为10/10,检验准确度为75.00%,符合检验值为0.011。结论:MTHFR C677T基因多态性、Hcy交互作用可能增加冠心病发生风险,临床应动态监测上述指标变化情况,及时采取有效治疗措施,减少冠心病发生。