索磷布韦/维帕他韦联合或不联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性

目的探讨索磷布韦/维帕他韦±利巴韦林(sofosbuvir/velpatasvir±ribavirin,SOF/VEL±RBV)治疗基因3型丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法回顾性纳入2018年6月至2023年2月就诊于昆明市第三人民医院诊断为基因3型(GT3)肝硬化患者,使用SOF/VEL+RBV治疗12周,如有RBV禁忌或者RBV不耐受,则采用SOF/VEL治疗12或24周。分析患者在治疗前、治疗4周、12周及停药后12周的病毒学指标、肝肾功能指标和不良反应等。结果最终纳入319例GT3肝硬化患者,其中SOF/VEL+RBV组308例,SOF/VEL组11例。停药12周后,SOF/VEL+RBV组持续病毒学应答(SVR12)率达98.37%(303/308),与基线相比,APRI评分和FIB-4指数水平均下降(P<0.05),总胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶水平均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。SOF/VEL组SVR12率为72.73%(8/11)。SOF/VEL+RBV组的不良反应为轻度溶血性贫血(15.26%)、乏力(8.12%)和皮疹(8.77%),SOF/VEL组为1例乏力(9.09%)。结论索磷布韦/维帕他韦联合利巴韦林方案在基因3型丙肝感染的代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者中都能获得较高SVR12率(98.37%),生化学指标和肝纤维化程度均较治疗前有所改善且安全性好。

基因3型丙型肝炎病毒感染及其抗病毒治疗

丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对丙型肝炎病毒易感。丙型肝炎病毒常常可导致慢性感染，是全世界慢性肝病主要病因之一。慢性丙型肝炎病毒感染常呈持续很多年的进展性病程，并最终导致肝硬化、肝细胞癌以及需要进行肝移植的终末期肝病。本文就基因3型丙型肝炎病毒感染及其抗病毒治疗作一阐述。

Glecaprevir-Pibrentasvir联合疗法治疗基因3型HCV感染疗效评估

目的评估在基因3型HCV感染的无肝硬化患者中,用300mg Glecaprevir加120mg Pibrentasvir治疗12周方案和8周方案的疗效和安全性。方法基因3型HCV感染患者以1∶1∶1的比例随机分配接受Glecaprevir-Pibrentasvir或Sofosbuvir-Daclatasvir治疗12周,或接受Glecaprevir-Pibrentasvir治疗8周。主要终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答率(SVR),并统计三组患者的不良反应率。结果Glecaprevir-Pibrentasvir 12周治疗组SVR12率为94.7%(95%CI,92.5～95;36/38),Sofosbuvir-Daclatasvir 12周治疗组SVR12率为97.5%(95%CI,92.5～97.5;39/40),Glecaprevir-Pibrentasvir 8周治疗组SVR12率为95%(95%CI,90～95;38/40),三组患者SVR12率差异无统计学意义(P>0.05);三组患者不良反应发生率相当,差异无统计学意义(P>0.05),但Glecaprevir-Pibrentasvir 8周治疗组较其他两组略低。结论针对基因3型HCV感染治疗中,Glecaprevir-Pibrentasvir治疗8周或12周均能够获得较高的SVR12率,8周治疗方案是有效的治疗选择。

聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗HCV基因3型感染者最适疗程的回顾性研究

目的探讨丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）基因3型感染者聚乙二醇干扰素α（pegylated interferonα,PEG-IFN-α）联合利巴韦林（ribavirin,RBV）抗病毒治疗的最适疗程。方法收集PEG-IFN-α联合RBV治疗的HCV基因3型感染者临床资料,根据疗程、基因亚型分组,比较病毒学应答效果及不良反应。结果纳入HCV基因3型感染者150例,快速病毒学应答（rapid virological response,RVR）、持续病毒学应答（sustained virological response,SVR）分别为78.52%、90.67%。HCV3a型感染者60例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR、SVR比较,无统计学差异（P〉0.05）。HCV 3b型感染者90例,缩短疗程组、标准疗程组及延长疗程组RVR分别为7/14（50.00%）、51/62（82.26%）、7/8（87.50%）,缩短疗程组RVR较其他两组明显降低,有统计学差异（χ2=7.31,P〈0.05）;SVR分别为8/15（53.33%）、63/67（94.03%）、8/8（100.00%）,缩短疗程组SVR较其他两组明显降低,有统计学差异（χ2=20.14,P〈0.01）。延长疗程组较标准疗程组无明显差异。影响因素分析中,缩短疗程是获得SVR的独立不利因素（P〈0.01,OR=11.18,95%CI 3.79~32.92）。此外,延长疗程骨髓抑制等不良反应发生率增加。结论 PEG-IFN-α联合RBV标准剂量,疗程24周,仍为HCV基因3型感染者最适治疗方案。缩短疗程会降低有效率,特别是HCV 3b型感染者。延长疗程疗效无显著提高,但骨髓抑制等不良反应增加。

索磷布韦/维帕他韦联合或不联合利巴韦林治疗基因3型慢性丙型肝炎病毒感染者的疗效及安全性:一项真实世界研究

目的评估索磷布韦/维帕他韦(sofosbuvir/velpatasvir,SOF/VEL)联合或不联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗基因3型慢性丙型肝炎病毒(hepatitis c virus,HCV)感染者的有效性及安全性。方法以2018年12月至2020年1月至成都市公共卫生临床医疗中心就诊的84例基因3型慢性HCV感染者为研究对象,其中慢性丙型肝炎56例,代偿期肝硬化17例,失代偿期肝硬化11例。根据患者病情予以SOF/VEL联合或不联合RBV抗病毒治疗12~24周,检测患者基线、治疗4周、治疗结束时以及治疗结束后12周肝功能[丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,ALB)]、肾功能[尿素、肌酐(creatinine,Cr)]和血常规[白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)和血小板(platelet,PLT)]等指标,检测基线和治疗结束后12周的肝硬度值。同时详细记录患者在治疗期间的不良事件。主要结局指标为治疗结束后12周的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)和治疗中不良事件的发生情况。结果共80例患者(95.2%)达到SVR12,其中慢性丙型肝炎、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化患者的SVR12分别为100%(56/56)、94.1%(16/17)和72.7%(8/11),差异有统计学意义(P=0.003)。慢性丙型肝炎组、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化患者治疗结束后12周肝硬度值均较基线显著降低[(6.7±0.7)kPa vs(7.4±1.1)kPa,(17.8±3.1)kPa vs(25.9±3.4)kPa,(23.0±4.5)kPa vs(31.0±4.9)kPa;P均<0.001]。3组患者治疗后ALT和AST均较基线显著降低(P均<0.05),尿素、Cr、WBC和PLT差异无统计学意义(P均>0.05)。代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者治疗后ALB较基线显著升高,HGB较基线显著降低(P均<0.05)。84例患者总体不良事件发生率为13.1%(11/84),其中慢性丙型肝炎、代偿期肝硬化和失代偿期肝硬化患者不良事件发生率分别为8.9%(5/56)、11.8%(2/17)和36.4%(4/11),差异无统计学意义(P=0.055),常见的不良事件包括疲劳、头痛和贫血等,无严重不良事件发生,无因不良事件导致的治疗中止。结论应用SOF/VEL联合或不联合RBV方案治疗基因3型慢性HCV感染者具有较高的SVR12,不良事件发生率较低,疗效显著,安全性良好。

基因3型慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物治疗后复发1例

丙型肝炎病毒容易导致慢性感染,是我国慢性肝病主要病因之一。近年来,直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agent,DAA)的出现,为慢性丙型肝炎的治疗带来了革命性的变化。与传统的干扰素联合利巴韦林的治疗方案相比,DAA抗病毒治疗的效果好,且口服方便、不良反应少,适用范围广[1-2]。目前,随着国民经济水平的提高和药物购买的方便性,部分慢性丙型肝炎患者可以通过购买仿制或原研新型DAA进行抗病毒治疗。DAA获得持续性病毒学应答(sustained virological response,SVR)的比例较高,给丙型肝炎患者带来了治愈的希望。但是,随着应用病例的增加以及治疗时间的延长,也有少数患者难以获得SVR,或者获得SVR后复发。我们在临床上观察到类似病例,现将相关内容报告如下。

基因3型丙型肝炎病毒感染的抗病毒治疗方案、临床效果及影响因素

泛基因型直接抗病毒药物(DAAs),如索磷布韦/韦帕他韦、格卡瑞韦/哌仑他韦及索磷布韦/韦帕他韦/伏西瑞韦等,明显提高了难治性基因3型感染患者的抗病毒效果。但基因3b型、肝硬化、经治及存在耐药相关性突变的患者,DAAs的抗病毒效果相对较差。对于基因3b型合并肝硬化患者,可以考虑加用利巴韦林或延长治疗疗程以提高抗病毒效果;对于干扰素联合利巴韦林或DAAs经治的基因3型患者,可使用索磷布韦/韦帕他韦/伏西瑞韦治疗。与DAAs治疗后未获得持续病毒学应答(SVR)的患者相比,获得SVR可明显降低肝细胞癌(HCC)的发生风险,但仍有部分丙型肝炎病毒(HCV)感染患者即使获得SVR,仍可发生HCC,尤其是合并肝硬化患者。因此,对于DAAs治疗后未获得SVR,且存在肝硬化疾病的患者需要密切监测HCC的发生。DAAs的使用与HCC的发生及复发风险无关。

中国慢性丙型肝炎基因3型患者的现状、治疗和展望

慢性丙型肝炎是全球慢性肝病的重要病因之一,其中基因3型的慢性丙型肝炎与肝脏疾病的进展关系密切,其治疗仍然具有挑战性。随着时间推移,我国的慢性丙型肝炎基因3型患者比例已呈上升趋势,加大了治疗难度。为此,需要结合国内外研究,探索出更适合我国慢性丙型肝炎基因3型患者的治疗方案。

基因3型慢性丙型肝炎治疗进展

丙型肝炎病毒基因3型(G3型)是全球第二流行的丙型肝炎基因型, 与其他基因型相比, 疾病进展率和病死率更高。直接抗病毒药物(DAAs)出现之后, 丙型肝炎患者的疗效得到了大幅度提高, 但是G3型较其他基因类型疗效欠佳, 被认为是最难治疗的亚型之一。本文就G3型患者可供选择的治疗方案及其持续病毒学应答率进行综述, 以供临床参考。

非基因3型慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的流行病学调查

目的对非基因3型慢性丙型肝炎患者发生非酒精性脂肪性肝病进行流行病学调查。方法回顾性分析2013年1月至2018年10月在湖州市中心医院诊治的196例非基因3型慢性丙型肝炎患者的临床资料,将89例合并非酒精性脂肪性肝病(排除因长期饮酒导致的脂肪肝)患者设为试验组,将107例未发生脂肪肝患者设置为对照组。对所有入组患者的一般特征、血清生化指标、丙型肝炎病毒载量等指标进行统计学分析,调查慢性丙型肝炎患者合并非酒精性脂肪性肝病的流行病学特征。结果 89例非基因3型慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的患者中男女性别差异无统计学意义(P>0.05);>40~50岁年龄段患者合并非酒精性脂肪性肝病的发生率(43.8%)显著高于其他年龄段患者(20~40岁10.1%,>50~60岁29.2%,>60岁16.9%),差异有统计学意义(P<0.05);拥有脂肪肝家族史、肥胖、糖尿病与其发病密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后试验组体质量指数(BMI)[(23.49±2.06)kg/m^2vs(19.97±1.82)kg/m^2]、丙氨酸氨基转移酶[(76.57±21.58)U/L vs(40.52±15.93)U/L]、总胆固醇[(6.71±0.80)mmol/L vs(3.15±0.67)mmol/L]、甘油三酯[(3.17±0.68)mmol/L vs(1.02±0.37)mmol/L]均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论非基因3型慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病与拥有脂肪肝家族史、肥胖、糖尿病密切相关,原因可能与这部分人群遗传基因易感或合并代谢综合征有关。40~50岁年龄段患者发病率显著高于其他年龄段人群,可能与这一年龄阶段人群机体代谢水平较青年人群下降以及生活方式不当(过量进食或饮酒、运动量少)有关。

北京鸭DHAV-3抗性与易感品系的脂质轮廓鉴定与分析

【目的】试验旨在研究抗鸭甲肝病毒基因3型(Duck hepatitis A virus genotype 3,DHAV-3)的北京鸭专门化品系(即抗性品系Z7-R)与DHAV-3易感品系(Z7-S)的脂质代谢轮廓,并筛选品系间差异脂质标志物。【方法】选取2日龄Z7系DHAV-3抗性北京鸭和易感北京鸭各6只,采集血液与肝脏组织,进行血液生化指标测定与基于液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)的非靶向肝脏脂质组检测。采用t检验、偏最小二乘分析(PLS-DA)和差异倍数(FC)综合筛选品系间显著差异脂质。【结果】Z7-R系北京鸭血浆总胆固醇、低密度脂蛋白和磷脂含量均显著高于Z7-S系(P<0.05)。脂质组分析共鉴定到1 532个脂质代谢物,涵盖了脂肪酰(FA)、甘油酯(GL)、甘油磷脂(GP)、鞘脂(SP)、固醇脂(ST)5个大类。共筛选到84个显著差异脂质,其中甘油酯类主要为甘油三酯(TG),且Z7-R系含量均高于Z7-S系(P<0.05);甘油磷脂类主要为溶血磷脂酰胆碱(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)和游离脂肪酸(FFAs),且Z7-R系含量均低于Z7-S系(P<0.05)。共筛选到10个显著差异的脂质显著富集到鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、甘油酯代谢、亚油酸代谢和α-亚麻酸代谢通路中。【结论】脂质组学技术可用于区分北京鸭Z7-R系与Z7-S系,筛选到的10个显著差异脂质物质可作为潜在的DHAV-3抗性与易感性状相关生物标志物。

大鳍鳠免疫球蛋白轻链3型基因cDNA的克隆及表达

应用同源克隆和RACE-PCR方法获得大鳍鳠免疫球蛋白轻链3型(IgL3)基因的全长cDNA序列,并分析了该基因在组织中的表达。大鳍鳠IgL3的cDNA全长为947 bp,包含5非编码区58 bp,3非编码区184 bp,开放阅读框705 bp,编码234个氨基酸。推测的蛋白质序列分为可变区(VL)和恒定区(CL)。VL被进一步划分为4个骨架区(FR)和3个互补决定区(CDR)。大鳍鳠与其它6种硬骨鱼类免疫球蛋白轻链L3氨基酸序列比对分析表明,大鳍鳠氨基酸序列与斑点叉尾IgL3型(F型)的相似性最高,为68.8%,与南极鱼IgL3型的相似性最低,为47.2%。进化树分析表明,大鳍鳠IgL与斑点叉尾IgL3型(F型)聚为一支并与其它硬骨鱼类IgL3型聚为一簇,明显与L1和L2进化支不同。实时荧光定量PCR显示,大鳍鳠IgL3基因主要在头肾、脾脏和血细胞中转录表达;注射嗜水气单胞菌后,头肾、脾脏和血细胞IgL3基因转录表达量有显著上升。研究表明,头肾、脾脏和血液是大鳍鳠IgL3型基因主要的表达器官,在免疫反应中起重要作用。

CYP3A5基因型对肾移植术后他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的：CYP3A5基因型影响他克莫司（FKS06）血药浓度，本文分析CYP3A5基因型对肾移植术后排斥反应和毒性及不良反应的影响。方法：67例肾移植术后采用FKS06＋霉酚酸酯＋泼尼松免疫抑制方案，FKS06初始剂量均为0．15mg／（kg·d），1周后根据目标浓度调整FKS06剂量。按CYP3A5基因型＊1／＊1型（n=16）、＊1／＊3型（n=22）和＊3／＊3型（n=29）将患者分为三组，比较12月内三组FKS06药物剂量和浓度以及血药浓度／剂量比、急性排斥反应和毒性及不良反应发生率。结果：肾移植术后7天和1月时三组患者药物浓度统计学差异明显（P〈0．01），3、6、12月无统计学差异；术后7天、1月、3月、6月、12月＊3／＊3型患者FKS06血药浓度／剂量比显著高于＊1／＊3型和＊1／＊1型（P〈0．01）；3个月内＊1／＊1型（43．8％）急性排斥反应的比例显著高于＊1／＊3型（9．1％）和＊3／＊3型（6．9％）（P〈0．01），3～12月分别为0％、4．5％、6．9％（P〉0．05）。术后3个月内＊3／＊3型组高血糖、神经及肾毒性等不良反应显著高于＊1／＊1型。结论：由于CYP3A5基因多态型的影响，＊1／＊1型组在肾移植早期难以达到有效FKS06目标血药浓度，使该组3个月内的急性排斥反应发生率明显升高，不合适采用目前FKS06的初始剂量方案作为早期的抗排斥反应方案；＊3／＊3型组FKS06血药浓度明显升高，使术后3个月内该组毒性及不良反应发生率也明显升高。因此，以CYP3A5基因多态性作为FKS06的剂量调整依据较为合理，可以使不同CYP3A5基因型的肾移植患者在术后早期迅速达到6～10ng/ml的目标治疗浓度，既使＊1／＊1型患者早期急性排斥反应的发生率下降，又能使＊3／＊3型患者的药物不良反应减少。

肾移植患者的CYP3A4基因型与体内环孢素浓度相关性评价

目的:评价肾移植患者的CYP3A4基因型与体内环孢素浓度相关性.方法:采用特异性荧光偏振免疫法,测定肾移植患者677例(7个民族)次术后不同时间点的体内全血环孢素浓度,利用CYP3A4芯片检测387例患者的CYP3A4酶的基因型,分组(移植术后时间0～1,1～2,2～3,3～4,4～5,5年以上)计算每次用药剂量及血药浓度均值和标准差.结果:12例(汉族)的CYP3A4基因型为突变型,突变率为3.1%.其中8例突变型患者(基因位点13989A→G*4,15820C→15820 G*5)的每公斤体重用药剂量显著高于野生型的患者(P＜0.05);4例基因位点-444T→G*1C和21973C→21973T*11发生改变的突变型患者用药剂量与野生型患者的用药剂量无显著差异.结论:CYP3A4基因位点突变13989A→G*4,15820C→15820 G*5的肾移植患者服用环孢素的剂量应加大.

莫迦小麦(Triticu mmacha L.)T型恢复基因Rf3和K型不育基因rfv1的连锁关系

为进一步明确莫迦小麦(Triticum macha)T型恢复基因Rf3与K型不育基因rfv1的连锁关系,利用T型细胞质背景(T504A/Tm3314F2代和T504A//KTm3314A/90(13)21杂交分离群体)的可育株在K型细胞质下的育性测交分析,明确了来自莫迦小麦的这2个基因连锁并不紧密,交换值约为16.54%。可利用T型主效恢复基因Rf3提高含有T型主效恢复基因和K型主效不育基因的基础材料的选择效率。

CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响

目的探究CYP3A4*1G基因型酶活性及多态性对椎管内分娩镇痛中舒芬太尼镇痛效果的影响。方法本研究选取30只10周龄雌性SD大鼠,根据CYP3A4*1G基因型不同分为GG基因型大鼠组、GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组,每组各10只。另选取2018年1—3月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院且经产科医师评估可经阴道分娩的100例足月(≥37周)孕妇为研究对象,所有孕妇在最后1次产检时抽取外周静脉血2ml,检测其CYP3A4*1G基因型。根据CYP3A4*1G基因型不同将研究对象分为GG基因型孕妇组(57例)、GA基因型孕妇组(33例)和AA基因型孕妇组(10例)。比较分析不同基因型大鼠的CYP3A4*1G酶活性以及本研究中孕妇与东亚人群中的CYP3A4*1G基因型频率。比较分析各组孕妇不同时间点的舒芬太尼血药浓度,各组均采用随机数字表法抽取5例孕妇,采用高效液相色谱法检测蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min、15min和20min的血药浓度。比较分析各组孕妇于蛛网膜下隙注入舒芬太尼后0h、0.5h、1h和2h的视觉模拟评分法(visual analog score,VAS)评分。记录各组孕妇蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内的不良反应发生情况。结果与GG基因型大鼠组比较,GA基因型大鼠组和AA基因型大鼠组的CYP3A4*1G酶活性均显著降低(P<0.05)。本研究中的等位基因频率和基因型频率与1000Genomes数据库和gnomAD数据库中的东亚人群比较差异均无显著性(P>0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后10min,三组患者的舒芬太尼血药浓度比较差异均无显著性(P>0.05);蛛网膜下隙注入舒芬太尼后15min和20min,与GG基因型孕妇组比较,GA基因型孕妇组和AA基因型孕妇组的舒芬太尼血药浓度均显著升高(P<0.05)。由于AA基因型孕妇组的例数较少,达不到统计检验效能的要求,因此将AA基因型孕妇组(10例)和GA基因型孕妇组(33例)合并为突变组(43例)进行后续分析。在蛛网膜下隙注入舒芬太尼后的0.5h、1h和2h,突变组的VAS评分均显著低于GG基因型孕妇组(P<0.05)。蛛网膜下隙注入舒芬太尼后1h内,突变组恶心、呕吐、瘙痒和胎心监护异常的不良反应发生率显著高于GG基因型孕妇组(P<0.05)。结论CYP3A4*1G的GA亚型、AA亚型的酶活性显著低于GG亚型,且CYP3A4*1G的突变型均可增加椎管内分娩镇痛中舒芬太尼的血药浓度,从而加强舒芬太尼的镇痛效果,但同时不良反应发生率更高。

五酯胶囊和/或金水宝胶囊对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司药代动力学的影响

目的探讨五酯胶囊(WZC)/金水宝胶囊(JSB)对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司(TAC)血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量的影响,为优化TAC联合用药方案提供依据。方法收集CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者48例,根据用药方案不同分为TAC组(n=6)、TAC+WZC组(n=19)、TAC+JSB组(n=9)、TAC+WZC+JSB组(n=14)。在第8、16、24周后分别比较4组患者TAC血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量。结果治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度降低,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC日剂量升高,P<0.05;治疗第16周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05;治疗第24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组的TAC日剂量升高,P<0.05,而TAC+WZC+JSB组患者的TAC日剂量降低,P<0.05。治疗第8周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01,而TAC+WZC+JSB患者的TAC血药浓度/日剂量升高,P<0.05;治疗第16和24周时,与TAC组比较,TAC+JSB组患者的TAC血药浓度/日剂量降低,P<0.01。结论CYP3A5基因不表达型IM N患者中,JSB可降低TAC血药浓度,加用WZC可增大JSB导致的TAC血药浓度降低程度,合用WZC并不能提高单用TAC时血药浓度。实际工作中应制定切实可行的TAC血药浓度监测与基因检测相辅相成的工作流程,以达到有效、安全和经济的用药目的。