食管癌中候选抑癌基因ING1突变的研究

目的 探讨候选抑癌基因ING1在食管癌发生、发展的作用。方法 用逆转录PCR (RT PCR)和免疫组织化学技术分别检测 3 1例食管鳞状细胞癌 (ESCC)中ING1mRNA和蛋白的表达情况 ;直接测序法检测RT PCR产物的基因变异 ;将染色体 13 q末端的微卫星位点作杂合性缺失 (LOH)分析。 结果 ( 1)几乎所有的肿瘤组织和相应的正常组织都有ING1mRNA表达 ,肿瘤组织中 ,一些表达ING1a少些 ,一些表达ING1b少些 ,但两亚型之间没有明显差别。( 2 )ING1蛋白的表达在肿瘤组织中均为阴性 ,而相应的正常组织中均为阳性。 ( 3 )在 3 1例中发现 4例为体细胞错义突变 ,2例为隐匿突变。 ( 4 ) 3 1例中有 17例 ( 5 5 % )出现LOH ,每一个位置的LOH的发生频率 >3 9%。结论 食管癌中ING1基因的突变和杂合性缺失可能影响它的转录和表达 ,它的表达减少与食管癌的发生、发展有关。

β-连环蛋白与抑癌基因ING1蛋白在肺癌组织中的表达

目的观测β-连环蛋白(β-catenin)及抑癌基因ING1的蛋白表达产物p33^(ING1)在肺癌中的表达。方法纳人40例肺癌组织标本(肺癌组)和10例正常肺组织标本(对照组),采用免疫组化SP法检测β-catenin及p33^(ING1)蛋白在2组中的表达,并分析p33^(ING1)蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系。结果肺癌组和对照组p33^(ING1)阳性表达率分别为57.5%和100.0%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组中β-catenin阳性表达率为81.2%,异常表达率为64.4%,p33^(ING1)与β-catenin阳性表达率呈正相关(r=0.6324,P<0.05)。p33^(ING1)表达与性别、年龄、病理组织学类型等无关(P>0.05),而与分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移等有关(P<0.05)。结论β-eatenin的异常表达及p33^(ING1)表达与肺癌发生发展密切相关;联合检测其表达水平的变化对肺癌的早期诊断、恶性程度判断及基因介导治疗等方面均有重要指导意义。

结直肠癌中抑癌基因ING1的表达及其意义

目的:探讨p33ING1在结直肠癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化S-P法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33ING1的表达。结果:结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33ING1蛋白的阳性表达率分别为43·3%(26/60)、100%(60/60)。p33ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57·6%(19/33)、25·9%(7/27)(P<0·05);在Dukes A、B期、Dukes C、D期病例中分别为56·7%(17/30)、30·0%(9/30)(P<0·05)。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。

抑癌基因ING1不同剪接体差异性调节肝癌细胞HepG2生长

生长抑制因子（inhibitor of growth1，ING1）是通过将人乳腺癌上皮细胞的cDNA与正常上皮细胞cDNA进行消减杂交，然后结合体内选择技术而克隆出的抑癌基因。在乳腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌、结直肠癌、肝癌、卵巢癌等多种原发性肿瘤中，ING1基因均呈不同程度的下降表达。ING1定位于人染色体13q33—34，含有3个外显子和2个内含子，通过不同的转录剪接，

肺癌中ING1基因变化及其表达水平的研究

目的:检测肺癌中抑癌基因ING1微卫星杂合性缺失(LOH)及其主要蛋白产物p33ING1b的表达情况,以探讨ING1基因改变与肺癌发生发展的关系。方法:采用银染PCR-SSCP法检测肺癌组织ING1基因微卫星LOH发生的频率;应用组织芯片技术和免疫组化方法,检测肺癌p33ING1b蛋白表达水平。结果:70例肺癌组织ING1基因4个微卫星位点的总杂合性缺失率为55.7%(39/70),并且越靠近ING1基因位点,发生率越高,但与临床病理参数无关。217例肺癌p33ING1b蛋白的LOH发生率为47.0%(102/217),鳞状细胞癌高于腺癌、腺鳞癌和细支气管肺泡癌(P<0.05),其余类型间差异无显著性(P>0.05);p33ING1b的表达与其他临床病理参数不相关(P>0.05),但与LOH发生频率相关(P<0.05)。结论:p33ING1b蛋白在肺癌组织中存在高频率的低表达或失表达,并且ING1基因的微卫星LOH发生频率也很高。推测LOH是该基因异常表达的重要原因,其结果可能导致该基因的下调和(或)蛋白质功能的失活,从而丧失其对细胞的生长抑制作用,促进了肿瘤的发生。

胶质瘤细胞ING1基因表达水平与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系研究

目的 探讨胶质瘤细胞ING1基因表达水平及其与肿瘤细胞增殖活性和凋亡程度的关系。方法 采用原位杂交及免疫组织化学染色方法 ,分别检测 71例不同级别的人胶质瘤组织ING1mRNA及ING 1、PCNA蛋白 ,并采用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。结果 ING 1mRNA的阳性表达率为 94.6% (3 5 / 3 7) ,ING 1蛋白的阳性表达率为 90 .1% (64 / 71) ,两者的表达水平呈正相关 (γ =0 .714 ,P <0 .0 1) ,均随肿瘤恶性程度的增高而降低 ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。ING 1表达水平降低时伴随着凋亡程度的降低及增殖活性的增强。结论 胶质瘤细胞中ING1基因的表达水平与肿瘤恶性程度密切相关 ,并随肿瘤恶性程度的增加而相应降低。其表达异常的改变主要是转录水平调控异常的结果 ,并可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡 ,在胶质瘤的发生、发展中发挥重要作用。

宫颈癌组织抑癌基因P^(33ING1)及P^(53)表达的临床意义

目的:探讨抑癌基因P33ING1在宫颈癌中表达的临床意义及其与P53相互关系.方法:应用Envision免疫组化法检测宫颈癌50例,宫颈不典型增生15例患者P33ING1和P53基因蛋白的表达,并与正常宫颈及宫颈炎组20例进行对照.结果:对照组及宫颈不典型增生组织中P33ING1均呈阳性表达(100%),而宫颈癌组中表达率明显下降62.0%,与前两组之间差异有显著性(P<0.01);且宫颈癌组中P33ING1表达与肿瘤、淋巴结转移及分化有关(P<0.01).结论:宫颈癌组织P33ING1表达明显下降,并与P53蛋白的表达呈负相关.

P33ING1、p53基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测83例膀胱移行细胞癌及11例正常膀胱黏膜组织中P33ING1、p53的表达。结果83例膀胱移行细胞癌组织中P33ING1蛋白阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.90%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级相关。根据Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0.05)。结论P33ING1基因可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53和P33ING1表达水平,对膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。

ING1抑癌基因、c-erbB-2癌基因在血吸虫病并结肠癌中的表达

目的:探讨血吸虫病并结肠癌与ING 1及c-erbB-2基因之间的相关性及其可能作用机制。方法:采用免疫组化Env is ion法检测血吸虫病并结肠癌62例、无血吸虫病56例结肠癌中的ING 1、c-erbB-2的表达。结果:在血吸虫病并结肠癌组中的ING 1阳性表达率(35.5%)明显低于无血吸虫病结肠癌组(46.4%),差异有统计学意义(P<0.05);而两组中的c-erbB-2阳性表达率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血吸虫病的感染对抑癌基因ING 1在结肠癌发生中的失活有影响。

ING1基因及p33 ING1b蛋白的研究进展

尽管生长抑制基因(ING)家族被发现不久,但研究认为它是公认的抑癌基因进化家族的一部分。ING1基因是这个家族的第一个成员,编码几个不同的mRNA变异体,产生一个蛋白家族。目前研究最多的蛋白亚型是p33ING1b,它与限制细胞生长和增殖、凋亡、肿瘤的非锚定生长、细胞衰老、维持基因组稳定和调节细胞周期调节点有关。ING1基因在肿瘤中很少发生突变,尽管p33ING1b的亚细胞位置可能影响它的功能。p33ING1b从胞核转移到胞质可能失去正常的细胞功能,很可能是一些肿瘤发病机制的中枢环节。

P_(33)^(ING1)基因结构及表达异常与周围型肺癌CT征象

目的:探讨P33ING1基因结构及表达异常与周围型肺癌CT征象的相关性。方法:利用免疫组织化学、聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法检测52例周围型肺癌患者癌肺组织和癌旁肺组织中P33ING1基因的表达水平及第2外显子突变,并与其CT征象进行相关性研究。结果:52例肺癌患者癌组织中,P33ING1基因蛋白丢失率为53.8%(28/52),第2外显子缺失/突变率为23.1%(12/52);P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率在不同临床分期的各组间的差异有统计学意义(P<0.05),但在不同病理类型、分化程度的各组间差异无统计学意义(P>0.05),有细毛刺、棘突、胸膜凹陷及淋巴结转移等CT征象肺癌患者,P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率明显高于无以上征象者(P<0.05);而在不同肿瘤大小、有无分叶、有无空洞、不同增强值方面,各组的P33ING1基因的缺失和蛋白的丢失率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:P33ING1基因突变及表达异常可能在肺癌的发生、发展中起重要作用,并与肺癌患者CT征象有关,P33ING1基因可作为肺癌临床诊断及预后评估的检测指标。

非小细胞肺癌中ING1基因的突变分析

目的探讨生长抑制(inhibitor of growth1,ING1)基因是否在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中存在突变,以确定该基因在NSCLC发病过程中的作用。方法选择突变率较高的ING1外显子2,应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(Polymerase Chain Reaction-Single Strand Conformation Polymorphism,PCR-SSCP)检测73例NSCLC和13例非癌肺组织中ING1的突变情况。结果未发现所扩增的片段有泳动速率的改变,没有发现额外迁移带。结论在NSCLC中ING1基因突变很少见,ING1表达产物降低可能发生于转录或转录后水平。

p33/ING1及其与口腔鳞癌的关系

抑癌基因IN G1定位于13q33～34,其与p53有相互依赖作用,参与p53介导的多种转录调控活动,能够抑制细胞的生长、促进细胞凋亡。研究发现在口腔鳞癌中存在p33/IN G1表达下调或p33/IN G1突变。本文就p33/IN G1的生物学性能及其与口腔鳞癌关系的研究新进展作一综述。

ING1表达产物、MDM2、p53与肿瘤

人类基因组 (测序 )计划完成之后 ,将跨入蛋白质组的新时代 ,深入探讨基因的功能及其相互关系是有关学者面临的时代课题。多种基因之间存在复杂的竞争、协同、反馈等调控网络 ,对医学难题之一的肿瘤的发生发展及恶化有重要作用。新近发现侯选抑癌基因ING1与p5 3有相互依赖作用 ,p5 3与mdm2基因之间相互调节等结论提示 ,围绕p5 3基因的复杂调控网络尚待明确。在多基因立体交错的调控网络里 ,揭示某一环节会有助于深入理解肿瘤的发生发展机制 ,便于更好地防治肿瘤。