抑癌基因p73 FHIT和PTEN蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系探讨

目的:探讨抑癌基因p73、FHIT和PTEN与肺癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组化SABC法检测65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73、FHIT和PTEN基因蛋白的表达。结果:肺癌组织中p73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05),正常肺组织和癌旁组织中FHIT和PTEN蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05);不同类型和不同分化程度肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白的阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05);肺癌组织中p73、FHIT和PTEN蛋白阳性表达率与临床分期和患者预后有明显相关性(P<0.05)。结论:p73、FHIT和PTEN基因蛋白表达缺失在不同类型和不同分化程度在肺癌发生、发展中可能存在着普遍意义,三者可作为判断肺癌生物学行为和患者预后的参考指标。

抑癌基因P73的研究进展

P73基因是P53家族的一个新成员,在结构和功能上与P53基因具有相似性。本文综述了P73基因的克隆与定位、表达及突变、调节细胞生长和诱导凋亡及其与肿瘤关系的最新进展。

p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性分析

目的观察p73基因rs6695978位点基因型在卵巢癌患者中的分布情况,探讨p73基因rs6695978位点基因型与卵巢癌病理特征和预后的相关性,为临床诊断和治疗提供参考。方法选取2017年10月至2021年5月该院收治的76例卵巢癌患者作为研究对象,所有患者均接受基因测序,检测p73基因rs6695978位点的基因型分布情况。比较不同基因型患者临床特征指标和预后,分析影响卵巢癌患者p73基因rs6695978位点基因型的相关因素。结果p73基因rs6695978位点不同基因型患者肿瘤最大径、肿瘤分期、分化程度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果显示,肿瘤分期、分化程度与p73基因rs6696978位点基因型分布密切相关(P<0.05)。GG基因型患者32例,中位随访时间27.56个月,死亡10例,存活22例,生存率为68.75%,GA+AA基因型患者44例,中位随访时间28.01个月,死亡24例,存活20例,生存率为45.45%,不同基因型患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论p73基因rs6695978位点基因型分布与卵巢癌患者病理特征和预后相关,携带A等位基因的卵巢癌患者预后更差。

P73基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨P73基因在喉鳞癌中的表达。方法 用原位杂交方法检测 4 9例喉鳞癌组织、19例声带息肉、12例癌旁组织及 8例非典型增生组织中P73的表达。结果 喉鳞癌组织P73阳性表达 2 6例定位于胞浆 ,9例定位于腺体 ,5例定位于胞核 ,9例未表达。P73阳性表达率在喉鳞癌组织、声带息肉、癌旁组织及非典型增生组织中分别为 5 3.0 6 % (2 6 / 4 9) ,36 .84 % (7/ 19) ,4 1.6 7% (5 / 12 ) ,37.5 % (3/ 8) ,P73与喉鳞癌的临床分型、分期无相关性。结论 P73基因可能并非喉癌癌变过程中的靶基因 ,在喉癌的发生发展中可能不发挥重要作用。

p73基因在肺癌组织中的表达

目的：探讨ｐ７３基因在肺癌组织中的表达情况。方法：采用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４０例肺癌及其癌旁肺组织中ｐ７３基因的表达程度；采用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测肺癌与癌旁组织中ｐ７３基因的突变情况。结果：①定量ＲＴ－ＰＣＲ检出ｐ７３基因在２４例肺癌中呈中高表达，在癌旁组织中未检出高表达。ｐ７３基因在肺癌与癌旁组织中的表达率之间存在显著性差异（Ｐ＜０．０１）；在１９例中高分化标本中检出９例呈中高表达，在２１例低分化标本中检出１５例呈中高表达，两者之间存在显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）；ｐ７３基因表达程度在１５例肺癌Ⅰ～Ⅱ期标本检出 ９例呈中高表达，２５例Ⅲ～Ⅳ期标本中检出１５例呈中高表达，两者之间无显著差异（Ｐ＞ ０．０５）。②等位基因表达分析示ｐ７３基因在１２例杂合标本肺癌组织中１０例存在Ｇ／Ｃ：Ａ／Ｔ双等位基因表达，在癌旁组织中皆为Ｇ／Ｃ表达，未见Ａ／Ｔ表达。③ＰＣＲ－ＳＳＣＰ未检出ｐ７３基因突变。结论：ｐ７３基因ｍＲＮＡ的表达可能与肺癌分化程度有关，与临床分期无关。

结肠癌中p73基因改变的意义

目的 研究 p73基因在结肠癌中的改变及其意义 .方法 采用 PCR- SSCP方法检测 40例结肠癌及其癌旁非癌组织中 p73基因突变 ,采用定量 RT- PCR方法检测 p73基因的表达 .结果 1PCR- SSCP检测出 7例存在 p73等位基因缺失 ,未见突变 ;2定量 RT- PCR检测出 33例结肠癌呈高表达 ,7例呈中等表达 ;非癌组织中 2 6例呈低水平表达 ,14例呈中等水平表达 ;p73基因在结肠癌与癌旁组织中的表达存在显著性差异 (P<0 .0 1) .结论 p73基因以等位基因缺失。

p73基因多态性与食管癌、贲门癌遗传易感性的关系

背景与目的:p73作为一种抑癌基因,其第二外显子非编码区存在两个单核苷酸多态性(G4C14-A4T14),可以形成茎环结构而影响基因表达。本研究旨在探讨河北省食管癌高发区人群中这两个连锁多态性与食管癌、贲门癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析348例食管癌患者、259例贲门癌患者和630例健康对照者的p73基因多态性。结果:具有上消化道肿瘤家族史可明显增加食管癌和贲门癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正的OR值分别1.68(95%CI=1.28～2.20)和1.68(95%CI=1.24～2.26)。p73G4C14-A4T14基因型及等位基因型在食管癌患者、贲门癌患者和健康对照中总体分布差异无显著性。在根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析,发现在无上消化道肿瘤家族史亚组中,携带GC/AT基因型明显增加贲门癌的发病风险(OR=1.71,95%CI=1.14～2.57),而其他亚组中未见p73G4C14-A4T14多态性增加食管癌、贲门癌的发病风险。结论:p73G4C14-A4T14多态性中,携带GC/AT基因型明显增加河北省食管癌高发区无上消化道肿瘤家族史人群贲门癌的发病风险。

人非小细胞肺癌组织p73基因转录表达研究

目的 探讨p73基因转录表达与肺癌发生、发展的关系。方法 采用逆转录多聚酶链反应技术 (RT PCR)检测 3 2例非小细胞肺癌组织、癌旁组织和 7例肺良性病变组织 ,及其对应正常肺组织p73mRNA的表达。结果 3 2例肺癌组织中 2 8例p73表达明显升高 ,肺癌组织中p73mRNA阳性表达率明显高于癌旁肺组织和肺良性病变组织 (P <0 .0 1)。肺癌组织中p73mRNA的阳性表达率与组织学类型、细胞分化程度和P TNM分期无明显关系 (P >0 .0 5 )。结论 肺癌组织中存在p73基因的过度转录表达 ,它可能参与调控非小细胞肺癌的发生。

大肠癌及癌旁组织中p73基因的表达

大肠癌是常见的消化道肿瘤,是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果.目前已证实关系密切的有K-ras,C-myc,p53,PC,DCC等.p73是新近发现的基因,与大肠癌关系尚不明确[1-9],我们通过检测大肠癌及癌旁组织中的p73表达,以期探讨p73基因在大肠癌发生发展中的作用. 1 材料和法 1.1 材料大肠癌组织40例及相应远离癌灶5的非癌组织由264医院消化内镜中心提供,标本取得后立即用液氮冷却或放至-20℃冰箱保存.

雷公藤甲素对乳腺癌细胞P53、P73基因甲基化的影响以及对细胞增殖的抑制作用

目的研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对人乳腺癌MCF-7细胞系增殖的影响及其与P53、P73基因表达和甲基化状态的关系。方法用不同浓度(10、20、40 ng/ml)TP处理MCF-7细胞,采用MTT法检测TP对MCF-7细胞增殖的作用;RT-PCR检测MCF-7细胞甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达;甲基特异性PCR检测TP对MCF-7细胞P53、P73基因甲基化的影响;蛋白质印迹分析检测MCF-7细胞中P53、P73蛋白的表达。结果 TP剂量依赖性地抑制MCF-7细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),其半数抑制浓度(IC50)约为20 ng/ml,高浓度(40 ng/ml)时抑制率达(70.1±3.52)%。TP可明显抑制MCF-7细胞中DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。TP处理MCF-7细胞后P53启动子区的甲基化降低,TP(20 ng/ml)处理后P53 mRNA的表达升高,而在高浓度(40 ng/ml)TP作用下表达明显上调(P<0.01);TP处理MCF-7细胞后P73基因启动子区的甲基化则明显降低,且TP(10 ng/ml)处理后P73 mRNA的表达亦明显增强(P<0.05),并呈剂量依赖性。蛋白质印迹分析检测TP(20 ng/ml)处理MCF-7细胞后,P53、P73蛋白的表达均增强。结论TP可通过抑制甲基转移酶活性和抑制P53特别是P73基因启动子区甲基化促进P53、P73的表达,并且能够抑制MCF-7细胞的增殖。

p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究人非小细胞肺癌中p73基因的mRNA表达状况 ,并探讨其表达水平与肿瘤各项临床病理指标间的相关性。方法 应用半定量RT PCR方法检测人非小细胞肺癌组织、相应癌旁肺组织及远癌肺组织中p73的mRNA表达。结果 p73基因的表达水平及表达阳性率在肺癌组织中为 87.5 % (2 8/32 )明显高于相应的癌旁肺组织和远癌肺组织 (P <0 .0 1) ;不同临床病理学类型、分化程度及TNM分期的肺癌组织间p73mRNA的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 p73基因在人非小细胞肺癌组织中的表达显著上调。

ΔNp73基因对不同p53基因状态肺癌细胞系体外生长的影响

目的 探讨 p73基因N末端转录活化区缺失的异构体ΔNp73转染对不同p5 3基因状态肺癌细胞系体外生长的影响。方法 利用脂质体将ΔNp73α基因分别转染P5 3蛋白表达阴性与表达野生型P5 3蛋白的肺癌细胞系H12 99和A5 4 9,筛选出稳定的表达株 ,四甲基偶氮唑盐 (MTT)法检测细胞生长情况 ,平板克隆形成率观察细胞增殖能力的变化 ,流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡率。结果 ΔNp73α基因转染使H12 99和A5 4 9细胞生长明显增快 ,克隆形成率明显提高 ,细胞凋亡率明显降低但对细胞周期没有明显的影响。结论 ΔNp73基因在肺癌的发生发展过程中发挥癌基因的功能 ,并且其作用不受 p5 3基因状态的影响。

p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达及突变

目的探讨p73基因在鼻咽癌及癌旁组织中的表达与突变。方法采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测35例鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的表达;采用单链构象多态性技术(PCR-SSCP)检测鼻咽癌与癌旁组织中p73基因的突变情况。结果(1)定量RT-PCR检出p73基因在26例鼻咽癌组织中呈高表达,在2例癌旁组织中呈高表达。p73基因在鼻咽癌与癌旁组织中的表达率之间的差异具有显著性意义(P<0.01)。(2)等位基因表达分析示p73基因在14例杂合性鼻咽癌标本中检出10例存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中皆为G/C表达,未见A/T表达。(3)PCR-SSCP未检出p73基因突变。结论p73基因mRNA的表达可能与鼻咽癌的发生有关。

胃癌及癌旁组织p73基因的表达

p53基因是人类肿瘤中发生变异频率最高的抑癌基因,在多种肿瘤的生物学行为中具有重要的作用[1-10].p73基因是近来发现的p53基因家族中新成员,其产物与P53蛋白具有非常相似的结构和功能,被认为是一个候选的抑癌基因[11-16];目前国内外虽有少数对胃癌及癌旁组织中p73基因表达的研究,但意见极不一致.为了解该基因在胃癌发生发展中的作用,我们应用RT-PCR技术对胃癌、癌旁及正常组织标本中p73mRNA表达水平进行了分析.

p73基因过量表达对人肺癌细胞A549凋亡及其化疗敏感性的作用(英文)

背景与目的:部分非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)表达野生型p53基因(wild-typep53,wt-p53),因此在基因治疗中克服这些NSCLC对wt-p53的抵抗机制就非常重要。P53基因家族的新成员p73是p53的同源体,本研究旨在探讨对wt-p53基因治疗抵抗的人肺腺癌细胞A549在外源p73基因转染或联用化疗药后凋亡程度和对化疗药物敏感性的变化。方法:将真核表达重组质粒pcDNA3-HA-p53或pcDNA3-HA-p73α转染入A549细胞,G418筛选,Westernblot检测P53或P73α的表达。MTT法分析转染细胞对顺铂和阿霉素的敏感性,用流式细胞术、TUNEL法和DNA片段法分析化疗药作用下转染细胞的凋亡变化,克隆形成实验观察细胞生物学性状的改变。结果:转染p53或p73α基因的A549细胞可以稳定高表达p53或p73α蛋白。转染p73α的A549细胞在原本没有明显抑制和杀伤作用的药物浓度(6.25μmol/L的顺铂或0.25μmol/L的阿霉素)作用下生长明显受到抑制,顺铂的IC50值从22.65μmol/L降至3.75μmol/L,阿霉素的IC50值从4.20μmol/L降至0.06μmol/L。p73能使A549细胞受顺铂和阿霉素诱导的细胞凋亡增加,而p53没有明显作用。流式细胞术显示p73α基因转染后,顺铂诱导的细胞凋亡率从10.6%升高到36.8%(P<0.01),阿霉素诱导的细胞凋亡率从13.0%升高到41.1%(P<0.01)。克隆形成实验显示,p73α基因转染能明显降低顺铂和阿霉素作用后A549细胞的克隆形成数(P<0.01),对顺铂和阿霉素的化疗增效倍数分别为2.0和2.4倍。结论:外源性p73基因的导入增加了wt-p53型A549细胞对顺铂和阿霉素等化疗药的敏感性,该作用可能与p73基因能不依赖于p53基因诱导细胞凋亡有关。p73基因可用于治疗wt-p53不能发挥作用的恶性肿瘤。

喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义

背景与目的:目前尚缺乏有效评价喉鳞癌预后的理想指标。本研究旨在探讨喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)中p73、PTEN(phosphatesandtensionhomologdeletedonchromosometen,PTEN)基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组化SABC技术检测65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中p73、PTEN基因的表达情况。结果:P73、PTEN蛋白在65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.05),P73蛋白阳性率分别为58.5%(38/65)与17.4%(4/23),PTEN蛋白阳性率分别为49.2%(32/65)与95.7%(22/23)。65例喉鳞癌组织中,P73蛋白在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者高(P<0.05);PTEN蛋白的表达在TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高分化癌和无颈淋巴结转移及远处转移患者中的表田慎之,等.喉鳞状细胞癌中p7达水平较Ⅲ～Ⅳ期、中低分化和有转移患者高(P<0.05)。术后生存5年以上者的PTEN蛋白阳性率(66.7%)较生存时间不超过5年者(27.3%)高(P<0.05)。喉鳞癌组织中p73、PTEN基因的表达未见显著性相关(P>0.05)。结论:PTEN蛋白的表达对预测喉鳞癌的预后有一定参考价值。

非霍奇金淋巴瘤组织中p73基因印迹状态及甲基化

目的:探讨p73基因启动子区甲基化及基因印迹状态与非霍奇金淋巴瘤的关系。方法:取淋巴结活检新鲜标本40例,其中非霍奇金淋巴瘤20例(B细胞淋巴瘤16例,T细胞淋巴瘤4例),淋巴结反应性增生20例。采用逆转录聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(RT-PCR-RFLP)的方法及甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)的方法分别检测上述组织中p73基因的印迹状态及启动子区域CpG岛的甲基化状态。结果:20例非霍奇金淋巴瘤p73基因杂合子表型8例,其中p73基因单等位基因表型7例;20例淋巴结反应性增生中p73基因杂合子表型6例,其中p73基因单等位基因表型5例,2组间等位基因表型比较差异无统计学意义(P>0.999)。20例非霍奇金淋巴瘤组织中p73基因启动子区甲基化频率为35.0%,而20例淋巴结反应性增生中均无p73基因启动子区甲基化(P=0.008)。结论:p73基因异常甲基化可能与非霍奇金淋巴瘤的发生有关。

△Np73基因在人非小细胞肺癌中的转录表达及其临床意义

背景和目的ΔNp73是p53基因家族新成员p73的异构体,研究表明ΔNp73因为N末端转录活化区缺失致转录活化功能完全丧失,对p53和全长型p73的转录活化和促凋亡活性有明显的负调节作用。本研究旨在探讨人非小细胞肺癌组织中ΔNp73转录表达及其与患者临床病理特征之间的关系,分析其对肺癌患者预后的意义。方法采用半定量逆转录多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测40例非小细胞肺癌癌组织及癌旁肺组织ΔNp73mRNA的表达,结合其临床病理特征,统计分析ΔNp73在肺癌组织中表达的意义。结果51例非小细胞肺癌癌组织中有32例(62.7%)呈ΔNp73mRNA高表达,而在癌旁肺组织中低表达。ΔNp73的表达与肺癌的临床TNM分期有密切关系(P=0.046),但与患者年龄、性别、分化程度和病理学类型无显著相关性。ΔNp73mRNA高表达的患者较低表达的患者术后生存期短,预后差(P<0.001)。结论ΔNp73基因在人非小细胞肺癌癌组织中的转录表达较对应癌旁肺组织明显升高,并与患者临床分期和预后相关。ΔNp73基因的转录表达情况可作为非小细胞肺癌预后判断的参考指标之一。

重组天花粉蛋白高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制研究

目的探索重组天花粉蛋白(recombinant trichosanthin,rTCS)高表达对人宫颈癌Caski细胞p73基因甲基化影响的机制。方法 RT-PCR、QT-PCR、Western blot检测rTCS高表达后Caski细胞中DNA甲基化转移酶I(DNMT1)的表达变化,甲基化特异性PCR(MSP)法检测p73基因5'端启动子区CpG岛甲基化状态的改变。结果宫颈癌Caski细胞p73为低表达,其启动子呈部分甲基化状态。高表达rTCS的细胞株其DNMT1mRNA及蛋白水平的表达均降低,其中mRNA水平降低0.56倍(P<0.01),p73基因启动子甲基化程度亦有所降低,p73mRNA水平表达升高。结论高表达rTCS可能通过抑制DNMT1的表达,致使抑癌基因p73启动子去甲基化而重新表达,最终发挥抑癌基因功能抑制宫颈癌Caski细胞增殖。