一种Alzheimer痴呆小鼠模型的建立

目的建立Alzheimer痴呆(Alzheimer dementia,AD)小鼠模型。方法 C57BL/6小鼠基底巨细胞核(NBM)注射Ibotenic酸制成AD模型。8周后应用8方向迷宫评价小鼠痴呆程度,应用免疫组织化学染色观察NBM和脑皮质胆碱能系统和β-淀粉样蛋白表达改变。结果 NBM内胆碱能神经元明显减少,5-羟色胺(5-HT)神经元和GABA神经元轻度减少。同侧额、顶叶皮质内胆碱能神经纤维显著减少,5-HT神经轴突轻度减少,伴大量β-淀粉样蛋白表达,GABA神经元则无明显变化。NBM毁损小鼠的工作记忆错误显著升高,小鼠的近事记忆明显损害。结论 NBM注射Ibotenic酸能建立一种可靠的AD小鼠模型。

β-淀粉样蛋白注入大鼠NBM引起的胆碱能传递变化及记忆损伤

在以β－淀粉样蛋白（β－ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ，β－ＡＰ）注入基底巨细胞核（ｎｕｃｌｅｕｓ ｂａｓａｌｉｓ ｍａｇｎｏｃｅｌｌｕｌａｒｉｓ，ＮＢＭ）造成记忆功能缺损的大鼠上，用脑内微透析采样结合高效液相分 析技术研究了其额叶皮层胆碱能传递的变化．记忆能力的测试采用了一次性被动回避 平台测试和食物性交互延缓任务．结果表明，将β－ＡＰ１－４０注入ＮＢＭ引起的记忆功能损 伤，主要表现为短时工作记忆能力的减退．在向ＮＢＭ内注入β－ＡＰ１－４０１周后，自由活动 大鼠额叶皮层的乙酰胆碱（ＡＣｈ）释放明显减少，额叶皮层的胆碱能末梢对高钾溶液的反 应也减弱．正常大鼠在行为测试过程中额叶皮层的ＡＣｈ释放可增加约５７％，而ＮＢＭ内 注入β－ＡＰ１－４０的大鼠只增加３４％．当ＮＢＭ内注入β－ＡＰ１－４０大鼠被放到全新环境中，其额 叶皮层的胆碱释放的瞬时增加明显减少．上述实验结果表明，将β－ＡＰ１－４０注入ＮＢＭ内 损伤了额叶皮层胆碱能传递功能，而这种胆碱能传递功能的损伤很可能是造成短时工 作记忆能力减退的原因．