女性散发性基底细胞型乳腺癌临床病理特征的研究

目的:筛选女性散发性基底细胞型乳腺癌,探讨其临床病理特征。方法:用免疫组化结合荧光原位杂交的方法从500例女性散发性乳腺癌中筛选出基底细胞型乳腺癌,结合形态学及临床病理参数分析散发性基底细胞型乳腺癌的临床病理特征。结果:在500例乳腺癌中共筛出三阴性乳腺癌77例(15.4%),基底细胞型乳腺癌60例(12.0%)。基底细胞型乳腺癌的病理组织学形态学与非基底细胞型乳腺癌并无明显差异。基底细胞型乳腺癌与非基底细胞型乳腺癌相比,其在发病年龄、发病时月经状态及肿瘤TNM分期并无明显统计学差异,二者在肿瘤大小及淋巴结转移上有统计学差异。结论:散发型基底细胞型乳腺癌倾向于原发灶较大,淋巴结转移多。

基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞呈HLA-DR抗原表达细胞的临床意义

目的:观察基底细胞型乳腺癌患者肿瘤内树突状细胞、呈HLA-DR抗原表达细胞引起的抗肿瘤免疫并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学二步法检测基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内S-100蛋白阳性的树突状细胞及呈HLA-DR抗原阳性表达的细胞。结果:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织内缺乏树突状细胞(2/22,占9.09%),数量明显少于非基底细胞型乳腺癌患者(138/138,占100%),癌细胞的HLA-DR抗原阳性表达(4/22,占18.1%)明显少于非基底细胞型乳腺癌(106/138,占76.8%)。结论:基底细胞型乳腺癌患者肿瘤组织缺乏由树突状细胞、淋巴细胞及HLA-DR抗原阳性表达的癌细胞引起的特异性抗肿瘤免疫。

女性散发性基底细胞型与非基底细胞乳腺癌ERα启动子甲基化的研究

目的:通过甲基化特异性PCR研究比较女性散发性基底细胞型乳腺癌和非基底细胞型乳腺癌中ERα基因启动子区甲基化情况。方法:筛选基底细胞型乳腺癌,用甲基化特异性PCR研究60例散发性基底细胞型乳腺癌及108例非基底细胞型乳腺癌的ERα启动子甲基化情况,比较二者ERα基因启动子区甲基化情况。结果:女性散发性基底细胞型乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率为80.0%(48/60),高于其在女性散发性非基底细胞型乳腺癌ERα基因启动子甲基化率43.5%(47/108)(χ2=20.89,P<0.01),二者在ER1与ER5区域的甲基化无统计学差异,但在ER3与ER4区域的甲基化差异有统计学意义。结论:女性散发性基底细胞型乳腺癌组织中ERα基因启动子甲基化发生率明显高于非基底细胞型女性乳腺癌,且基底细胞型乳腺癌ER3与ER4区域的甲基化高于非基底细胞型乳腺癌,其可能与基底细胞型乳腺癌发生发展有关。

基底细胞样型乳腺癌病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性分析

分析基底细胞样型乳腺癌(BLBC)病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测之间存在的相关性。方法 选择我中心的BLBC病例共计80例入组,病例选入时间段为2020年1月至2022年12月,提取患者的病理组织,测定CK5/6、表皮生长因子受体表达、EGFR基因扩增情况,以荧光原位杂交法(FISH)、免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)两种方法进行检测。对80例患者的病理检查中显示的形态特征进行总结,明确患者的免疫表型,并分析分子病理检测结果之间的相关性。结果 核分级Ⅲ级占比率明显高于Ⅰ~Ⅱ分级,核分级Ⅲ级者以地图样坏死,四周多伴有淋巴细胞,病理组织EGFR基因有扩增表达明显增多,对比有统计意义(P<0.05);相比于病理组织检测的CK5/6、EGFR阴性患者而言,CK5/6、EGFR阳性的病理组织基因有扩增表达更高,对比有统计意义(P<0.05);CK5/6、EGFR阳性表型与EGFR基因相关性分析,EGFR基因有扩增,呈正相关关系(r>0,P<0.05)。结论 BLBC患者病理形态特征、CK5/6、EGFR免疫表型与分子病理检测之间呈正相关,临床诊疗工作开展过程中可根据CK5/6、EGFR阳性表型对患者存在的EGFR基因扩增进行评估,对于临床诊疗工作可发挥指导作用。

Ki-67在基底细胞样型乳腺癌中的诊断价值

目的分析细胞增殖抗原Ki-67与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体(human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2)在乳腺癌表达的相关性,探讨Ki-67在基底细胞样型乳腺癌和非基底细胞样型乳腺癌的表达与临床病理特征的关系。方法选取65例女性浸润性乳腺癌标本,其中包括27例基底细胞样型乳腺癌,38例非基底细胞样型乳腺癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学技术检测Ki-67、ER、PR、HER2在乳腺癌的表达。结果 65例乳腺癌中,Ki-67表达与ER、PR呈负相关,与HER2无相关性。在基底细胞样型乳腺癌组织中,Ki-67在细胞核强阳性表达。基底细胞样型乳腺癌与非基底细胞样型乳腺癌比较,Ki-67表达与组织学分级相关,组织学分级越高,Ki-67表达越强。结论 Ki-67可能参与基底细胞样型乳腺癌的发生发展,对预后评价有重要的参考价值。

基底细胞样型乳腺癌形态表现及其临床病理特点

目的观察基底细胞样型乳腺癌形态特点,探讨基底细胞/肌上皮标记物表达与临床病理的关系。方法对84例组织学分级为Ⅱ、Ⅲ级的乳腺癌进行免疫组化染色,并分为5组:A组(ER+/C-erbB-2-),B组(ER+/C-erbB-2+),C组(ER-/C-erbB-2+),D组[ER-/C-erbB-2-且表达至少一种基底细胞和(或)肌上皮标记物],E组(ER-/C-erbB-2-且不表达基底细胞和肌上皮标记物)。对比观察D组与其它4组形态学差异,同时观察A、B、C3组基底细胞标记阳性与阴性病例间形态上的差异。结果基底细胞样型乳腺癌形态学表现:癌细胞弥漫分布,可被纤维分隔,有多少不等的淋巴细胞浸润,中央常见大片瘢痕状无细胞区。细胞异型性明显,胞核大且多呈空泡样,有大核仁。结论基底细胞样型乳腺癌形态学表现异型性明显。

基底细胞样型乳腺癌病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测相关性的分析

目的探讨分析基底细胞样型乳腺癌病理形态特征以及免疫表型与分子病理检测的相关性。方法选取我院收治的基底细胞样型乳腺癌患者80例作为观察对象,对其进行免疫组化CK5/6以及EGFR检测,并从中选择7例为进行荧光原位杂交检测。观察患者的病理特征以及免疫表型与分子病理检测的关系。结果 80例患者中,EGFR阳性表达率为76.3%(61/80)、CK5/6阳性表达率为78.8%(63/80)。出现EGFR基因扩增的患者其淋巴结转移率相对于没有出现基因扩增的患者要高(P<0.05),且EGFR蛋白表达与EGFR基因扩增之间没有直接的相关性。结论底细胞样型乳腺癌在临床上,具有较为特殊的组织形态特点以及免疫组化特征,是一种新型的乳腺癌亚型,具有EGFR基因扩增的患者,其淋巴结转移率更高。

黄芪多糖对基底细胞样乳腺癌细胞增殖和Akt磷酸化的影响

目的:观察黄芪多糖对基底细胞样乳腺癌细胞株MDA-MB-468细胞增殖和Akt蛋白磷酸化的影响。方法:用不同浓度的黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)干预MDA-MB-468细胞,用甲基噻唑基四唑法检测不同浓度APS干预对MDA-MB-468细胞增殖的量效和时效关系。用细胞内蛋白质印迹法检测APS干预MDA-MB-468细胞株1、2、4和7d后对磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)(Thr308)和p-Akt(Ser473)蛋白表达水平的影响,以及p53/鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)信号转导通路中的关键靶点p53、MDM2和人第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达水平的影响。用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默PTEN的表达,用细胞内蛋白质印迹法检测APS干预MDA-MB-468细胞2d对p-Akt(Thr308)和p-Akt(Ser473)蛋白表达水平的影响。结果:1和0.5mg/mL的APS对MDA-MB-468细胞的增殖有明显的抑制作用。1和0.5mg/mL的APS干预1、2、4和7d后能下调p-Akt(Thr308)的表达;干预1和2d后下调p-Akt(Ser473)的表达,上调MDM2蛋白的表达;干预7d后上调p53和PTEN蛋白的表达。PTEN沉默后,APS在干预2d后对p-Akt(Thr308)和p-Akt(Ser473)的表达没有影响,细胞增殖的抑制率低于PTEN未沉默时。结论:APS能抑制MDA-MB-468细胞的增殖,下调MDA-MB-468细胞Akt磷酸化的水平,其抑制MDA-MB-468细胞增殖的机制可能与通过对p53/MDM2正负反馈环的调节从而上调p53和PTEN蛋白的表达有关。

化生性乳腺癌中基底细胞样标志物的表达及意义

目的:探讨化生性乳腺癌(MBC)中基底细胞样标志物的表达及意义。方法:采用HE、免疫组化(EnVision法)和荧光原位杂交(FISH)方法观察7例MBC,并结合文献进行分析。结果:7例化生性乳腺癌中,3例为鳞状细胞癌,1例为腺鳞癌,1例为梭形细胞化生,2例伴软骨或骨化生。7例免疫标志物检测的阳性率:雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER-2均为0%(0/7),细胞角蛋白5/6(CK5/6)为100%(7/7),细胞角蛋白14(CK14)为71.4%(5/7),表皮生长因子受体(EGFR)为85.7%(6/7),P63为71.4%(5/7)。1例行FISH检测未见HER-2基因明显扩增。结论:MBC具有基底细胞样表型。

TopoⅡ及Ki67在基底细胞样乳腺癌中的相关作用进展

基底细胞样型乳腺癌是一组具有肌上皮/基底细胞免疫表型特征的乳腺癌,其预后通常较差。而DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)是DNA代谢过程中重要核酶,其可作为蒽环类药物疗效及乳腺癌的预后指标。且亦有研究发现Ki67抗原与乳腺癌淋巴结转移关系密切,检测Ki67抗原亦可成为判断乳腺癌预后的重要指标。因此,本文就TopoⅡ及Ki67及在基底细胞样乳腺癌中作用展开综述。

基底细胞样型乳腺癌病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性分析

目的分析基底细胞样型乳腺癌(BLBC)病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性。方法回顾性分析本院2016年6月至2019年4月收治的97例BLBC患者的临床资料,提取病理组织,以免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)测定CK5/6、表皮生长因子受体(EGFR)表达,并以荧光原位杂交法(FISH)测定EGFR基因扩增情况。分析BLBC病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性。结果97例BLBC患者中,核分级多以Ⅲ级为主,且四周多伴有淋巴细胞,多呈地图样坏死;核分级Ⅲ级、四周伴有淋巴细胞、呈地图样坏死病理组织EGFR基因有扩增表达高于核分级Ⅰ~Ⅱ级、四周无淋巴细胞、无地图样坏死病理组织,差异有统计学意义(P<0.05)。97例BLBC患者中,CK5/6阳性表达81例,占83.51%;EGFR阳性表达83例,占85.57%。CK5/6、EGFR阳性病理组织基因有扩增表达均高于CK5/6、EGFR阴性病理组织,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Spearman相关性检验分析显示,CK5/6、EGFR阳性表达与EGFR基因有扩增均呈正相关(r>0,P<0.05)。结论BLBC病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测密切相关,临床需通过观察病理形态特征及CK5/6、EGFR阳性表达情况,以评估EGFR基因扩增情况,并予以针对性治疗方案。

MxA在基底样乳腺癌中的表达及其与肿瘤间质浸润性淋巴细胞的关系

目的探讨MxA在基底样乳腺癌中的表达及其临床意义。方法回顾性收集66例基底细胞样型乳腺癌和22例对应淋巴结转移癌,92例乳腺非基底样型浸润性导管癌组织为对照组,用免疫组化法检测MxA的表达,分析MxA和基底细胞样型乳腺癌临床病理特征、肿瘤间质浸润性淋巴细胞及Ki-67增殖指数的关系,并探讨MxA在基底细胞样型乳腺癌原发灶、转移灶和乳腺非基底样型浸润性导管癌的表达差异。结果在基底细胞样型乳腺癌中,MxA蛋白阳性表达率为51.5%,高于乳腺非基底样型浸润性导管癌组(33.7%),差异有统计学意义(P<0.05),并与肿瘤间质浸润性淋巴细胞密度、pTNM分期相关(P<0.05),与其他临床病理特征均不相关(P>0.05);MxA在基底细胞样型乳腺癌淋巴结转移癌中的表达低于原发灶,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MxA在基底细胞样型乳腺癌中高表达,并可能和肿瘤浸润性淋巴细胞相互作用,在肿瘤进展过程中发挥了一定的抑癌作用。

淋巴结分类情况下不同类型三阴性乳腺癌的预后分析

目的探讨三阴性乳腺癌及基底细胞样乳腺癌与患者临床病理特征及预后的相关性。方法应用免疫组织化学(EnVision二步法)检测69例三阴性乳腺癌患者原发灶石蜡切片中CK5/6、CK14、CK17的表达情况,将其分成基底细胞样型(BP)和非基底细胞样型(NBP)两组;再根据患者淋巴结转移情况分成淋巴结阴性组和淋巴结阳性组,并分别分析基底标志物的表达及淋巴结转移情况与患者临床病理特征及预后的相关性。结果 40例患者(58.0%)是基底细胞样型。淋巴结阴性组中,BP患者肿瘤直径较大、EGFR阳性表达率较高、脉管癌栓阳性率较高、组织学分级与核分级较高,差异有统计学意义。且淋巴结阴性的BP患者较NBP患者远处转移及复发率较高,预后差。结论检测三阴性乳腺癌基底标记物的表达情况,并将其具体分型,对于临床制定三阴性乳腺癌患者个体化治疗方案及预后的判断是必要的。

三阴乳腺癌的临床诊断研究

根据免疫组化染色的特征,将雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌称之为受体三阴乳腺癌(TNBC),TNBC是具有独特生物学及临床特征的乳腺癌亚型,其临床特点为发病年龄早、高侵袭性、恶性程度高、易转移复发、生存率低等。另外,三阴乳腺癌具有特殊的影像学特征。目前针对TNBC的研究正在不断进行中,可能为其治疗提供新的思路。

BI-RADS超声诊断基底细胞样型乳腺癌的临床价值

目的研究BI-RADS超声在诊断基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中的临床价值。方法回顾性分析2018年12月至2020年8月该院超声科经病理检查证实组织类型的33例BLBC(BLBC组,34个肿块)、20例非基底细胞样型三阴性乳腺癌(non-BLBC TNBC组,21个肿块)、20例非三阴性乳腺癌(non-TNBC组,20个肿块)患者临床资料,比较3组术前BI-RADS超声特征及相关病理结果,采用二分类logistic回归建立BLBC预测模型,评估BI-RADS在诊断BLBC中的临床价值。结果BLBC组与non-TNBC组坏死或黏液变及癌细胞分布情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。BLBC组与non-BLBC TNBC组肿块形态、方位、边缘特征比较,差异有统计学意义(P<0.05);BLBC组及non-TNBC组肿块形态、直径、边缘特征及超声弹性评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析提示,logistic(P)=—3.121+2.345×微小分叶+0.987×肿块直径>2 cm+1.733×内部无回声。该回归模型在预测BLBC中的灵敏度为63.4%,特异度为76.5%,阳性预测值为68.9%,阴性预测值为69.4%。结论超声BI-RADS可有效用于BLBC肿块的术前诊断。

PI3K/Akt信号转导通路与Basal-like型乳腺癌的分子治疗

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路与肿瘤的发生、发展密切相关。研究表明,PI3K/Akt信号通路的活化具有促进乳腺癌细胞增殖及减少细胞凋亡、分化的作用。基底细胞样(Basal-like)乳腺癌是乳腺癌的一种亚型,因其分子表型独特无明确的治疗靶点且恶性程度高、预后差。随着对PI3K/Akt信号转导通路及基底细胞样型乳腺癌发生、发展的研究不断深入,开发应用PI3K/Akt信号通路抑制剂可能为Basal-like型乳腺癌提供有效的分子治疗药物。