OAD联合基础胰岛素类似物与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的临床观察

目的观察口服降糖药物（OAD）联合基础胰岛素类似物与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的临床疗效。方法观察对象为120例单纯口服降糖药物（至少服用一种胰岛素促泌剂,用量至少为最大推荐剂量的50%以上）未达标的2型糖尿病患者,诊断依据符合1999年WHO标准,按前瞻、随机、盲法、对照分为Det组、Gla组、Novomix组,测量身高、体质量,计算BMI,并测FBG、P2hBG、HBA1c、FC-P、2hC-P、Fins、2hIns,3组患者病程长短、血糖水平、并发症情况无统计学差别;Det组与Gla组原有口服降糖药物维持不变,分别睡前应用地特胰岛素和甘精胰岛素,起始剂量为0.2u/（kg d）,每3天调整1次剂量2~4u,Novomix组停用所有降糖药物,采用门冬胰岛素30注射液早、午、晚餐前注射,起始剂量0.2~0.4u/（kg d）,每3天调整1次剂量2~4u/餐,直至空腹血糖≤6.0mmol/L,餐后2h血糖≤8.0mmol/L,疗程3个月,观察3组患者BMI、FBG、P2hBG、HBA1c、FC-P、2hC-P、Fins、2hIns、低血糖发生率等指标。结果 3组治疗后FBG、P2hBG、HBA1c均有明显下降,差异有明显统计学意义（P〈0.01）,3组间血糖比较差异无统计学意义（P〉0.05）,Det组、Gla组血糖达标快,时间短,低血糖发生率低,差异有明显统计学意义（P〈0.05）Det组比Gla组、Novomix组BMI下降明显,有明显统计学意义（P〈0.05）。结论 3组治疗方案均可有效控制血糖达标,相比Novomix组,OAD联合基础胰岛素类似物,血糖达标率高,达标时间短,低血糖发生率显著减少,患者依从性高、耐受性好;同时对于超重或肥胖的2型糖尿病患者,Det相较Gla更具有减少体质量增加的优势。

德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物

德谷胰岛素是新一代基础胰岛素类似物,通过经皮下注射后形成多六聚体,从而发挥超长效(>24h)作用。德谷胰岛素具有平坦的药代动力学曲线。相较于目前临床使用的基础胰岛素类似物能够更平稳的实现对血糖的控制。临床研究结果显示,德谷胰岛素在有效控制血糖的同时,还降低了治疗中的个体变异性及低血糖事件的发生。

德谷胰岛素——一种超长效基础胰岛素类似物研究进展

德谷胰岛素分子结构独特,在皮下注射部位形成多六聚体结构的药物储库,从而发挥超长药效(>24h),是一种新型超长效胰岛素类似物。德谷胰岛素的药动学曲线平稳,药效学变异性小。临床研究结果显示德谷胰岛素能够有效的控制血糖,同时降低了治疗期间低血糖事件的发生。

使用基础胰岛素类似物治疗2型糖尿病患者低血糖发生率的研究:基于中国4家三级甲等医院的真实数据

目的回顾性分析中国使用基础胰岛素类似物的T2DM患者低血糖事件的发生率。方法收集2012年1月至2017年5月中国4家三级甲等医院的电子病历数据。纳入采用基础胰岛素类似物治疗的T2DM患者,包括甘精胰岛素、地特胰岛素和重组甘精胰岛素。结果共纳入4552例患者,854例(18. 8%)曾在整个研究期间内发生过低血糖事件,低血糖总体发生率为107. 99次/100患者年。非重度低血糖总体发生率为96. 28次/100患者年;重度低血糖总体发生率为11. 71次/100患者年。使用地特胰岛素的患者低血糖事件发生率相对较低。结论使用基础胰岛素类似物治疗的T2DM患者中低血糖事件的发生不容忽视,医务工作者和T2DM患者需更加重视低血糖事件的发生。

从基础胰岛素研发探讨血糖管理的优化

20世纪40年代,人们通过精蛋白和锌等物质对胰岛素进行修饰,开启了基础胰岛素研发的光辉时代。基础胰岛素的研发以追求模拟机体自身的胰岛素分泌模式为目标,希望达到平坦、稳定、无峰、持续作用、低血糖风险低的临床降糖需求。从中性鱼精蛋白锌胰岛素(neutral protamine hagedorn,NPH)到基础胰岛素类似物,再到新一代基础胰岛素类似物——德谷胰岛素、甘精胰岛素U300,每一次的研发与创新,都突破了原有的局限性,为患者提供更平稳、更便捷的治疗方案。本研究将回顾基础胰岛素研发的百年传奇,以探讨血糖管理方案不断优化之路。

口服降糖药治疗失败的2型糖尿病患者胰岛素的选择

目的比较早晚餐前应用双时相门冬胰岛素30（门冬胰岛素30）治疗与每日1次甘精胰岛素治疗的安全性和有效性。方法选择口服降糖药物（OADs）控制不良的2型糖尿病患者进行胰岛素治疗前调整二甲双胍剂量至2 500 mg/d,以门冬胰岛素30 5-6 IU每日2次或甘精胰岛素10-12 IU睡前注射为起始剂量开始胰岛素治疗,根据测定的血糖数值来调整胰岛素剂量,直至血糖达标。结果门冬胰岛素30组的HbA1c水平较甘精胰岛素组低（P〈0.01）。门冬胰岛素30组轻度低血糖的发生较甘精胰岛素组多（P〈0.05）。结论每日2次门冬胰岛素30较每日1次甘精胰岛素治疗能更有效达到HbA1 c目标值。

糖尿病的低血糖风险:德谷胰岛素再评估

临床上糖尿病患者发生低血糖的状况并不少见,低血糖会对人体造成多种近期和远期的危害。有效地控制血糖,是糖尿病临床治疗所追寻的目标。与之同时,如何减少低血糖的发生,亦是糖尿病临床治疗实践中一项长期而艰巨的任务。导致低血糖的危险因素众多并且十分复杂,需要提前评估,防患于未然。对于胰岛素治疗而言,如何有效减少低血糖的发生风险也是必须考虑的重要内容。

地特胰岛素的历史回顾

在19世纪20年代，Banting和Best等研究者首次发现可以用胰岛素替代治疗的方法来挽救糖尿病患者生命，并被迅速应用于临床实践。最初的胰岛素是从动物胰腺中提取的，虽然减少了糖尿病酮症酸中毒的早期死亡率，但还不能很好地将血糖控制在正常范围。同时长期的高血糖可导致各种并发症，主要原因是由于皮下注射胰岛素的吸收动力学与正常生理胰岛素的分泌模式存在较大区别——皮下注射胰岛素的不能很好地模拟持续低浓度的基础胰岛素和进餐所引起的餐时胰岛素分泌。

降糖获益,血糖管理中不应忽视的问题

血糖管理一直是贯穿2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)全程的治疗纲领。随着持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)技术的使用,血糖评估指标也更趋全面和立体化。基础胰岛素类似物,尤其是长效胰岛素类似物凭借独特的分子结构和作用延长机制,降糖疗效的变异性低,使得降糖更加平稳,保证在强效控制血糖的同时,减少低血糖风险,从而进一步改善T2DM预后。

更正声明

刊载于本刊2022年第30卷第11期874页、第一作者为胡颖、题为《亚洲人群新型基础胰岛素类似物甘精胰岛素U300研究进展》一文的右半部分第21行括号内0.1 kg改为-0.1 kg,特此声明!敬请以此为准!