基线等比增减设计法优选PNS/TGCO组分对实验性气虚血瘀型冠心病的影响研究

目的:初步探索三七总皂苷(PNS)和山茱萸总苷(TGCO)配伍治疗气虚血瘀型冠心病的作用及特点。方法:采用基线等比增减设计法拟定PNS/TGCO组合配比,观察不同比例组合的有效组分对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血的影响以及对正常小鼠耐缺氧时间的影响。结果:处方1、2、3及血塞通有一定改善大鼠心肌缺血程度的作用,处方4、5、6与对照组比较无显著性差异;处方3、4、5、6有一定抗小鼠缺氧的作用,处方1、2及血塞通组与对照组比较无显著性差异。结论:处方3既有一定改善大鼠心肌缺血的作用又有一定抗小鼠缺氧的作用,为PNS/TGCO治疗气虚血瘀型冠心病有效组分的最佳配比。

基线等比增减设计法优选黄芪注射液联合灯盏细辛注射液抗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳配比

目的:筛选黄芪注射液联合灯盏细辛注射液抗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳配比。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和给药组[采用基线等比增减设计法设置黄芪注射液-灯盏细辛注射液不同剂量配比组,分别为A(0∶10)、B(2∶8)、C(4∶6)、D(6∶4)、E(8∶2)、F(10∶0)组],每组8只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用改良线栓法复制大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型。各给药组大鼠于模型复制后即时腹腔注射相应药物1次,24h后再同法给药1次(两种注射剂的给药间隔为30min);假手术组和模型组大鼠均腹腔注射等体积生理盐水。再灌注48h后,采用Longa评分法评价各组大鼠的神经功能缺损情况,记录神经功能损伤评分;采用比色法检测其血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用TTC法检测其脑梗死情况,计算脑梗死率。采用金氏公式计算各给药组大鼠的增效指数(q)。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和血清MDA含量均显著升高,血清SOD活性显著降低(P<0.01);脑梗死区域明显增大,其脑梗死率显著升高(P<0.01)。与模型组比较,A、B、C、D、E组大鼠神经功能缺损评分和血清MDA含量均显著降低,且C组神经功能缺损评分显著低于A、F组,B、C、D、E组血清MDA含量均显著低于F组(P<0.05或P<0.01);A、B、C、D、E组大鼠血清SOD活性均显著增强,且C组显著高于F组(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠脑梗死区域均有不同程度的缩小,B、C、D、E组大鼠脑梗死率均显著降低,且C、D组显著低于F组,C组显著低于A组(P<0.05或P<0.01)。B、C、D、E组大鼠的q值分别为0.90、1.30、1.00、0.70(神经功能缺损评分)和0.79、1.27、0.98、0.82(脑梗死率)。结论:以不同比例配伍的黄芪注射液和灯盏细辛注射液均对脑缺血再灌注损伤模型大鼠具有一定的保护作用,可缓解其神经功能缺损,减轻其氧化应激,并缩小其脑梗死区域;两药联用的效果优于单用,且其最佳配比为4∶6。

基于基线等比增减设计法优选黄芪多糖-皂苷的免疫调节最佳配比

目的:考察黄芪多糖、黄芪皂苷配伍应用对环磷酰胺模型小鼠的免疫调节活性,筛选最优配比。方法:采用环磷酰胺(40 mg·kg^(-1))制造免疫抑制小鼠模型,制备脾淋巴细胞悬液,分别进行正常培养和刀豆蛋白诱导培养,同时给予黄芪多糖与皂苷不同配比药液(10∶0,4∶1,3∶2,1∶4,0∶10),作用48 h后行MTT微量比色法检测OD值;采用该模型,连续5 d灌胃给予相应受试药液,检测各药物组对模型鼠血清TNF-α含量、脾脏指数、胸腺指数的影响。结果:糖-苷10∶0组、4∶1组、3∶2组均可促进体外模型鼠正常培养的脾淋巴细胞增殖(P<0.01),以4∶1组作用显著,各配比组均抑制体外模型鼠经ConA诱导培养的脾淋巴细胞增殖,以糖-苷4∶1组抑制最弱;与模型组比较,灌胃给药后除0∶10组外,各组均能明显提高模型小鼠血清TNF-α含量(P<0.05或P<0.01),亦以4∶1组作用显著,且4∶1组、3∶2组对脾脏指数有明显提高作用(P<0.05),而对胸腺指数各配比组均无显著影响(P>0.05)。结论:黄芪多糖与皂苷不同比例配伍对免疫抑制模型小鼠均表现出不同程度的免疫调节作用,尤以糖-苷4∶1组作用最强,为最佳配比。

基线等比增减设计优选"酒蒸黄连-石菖蒲"组分抗糖尿病认知障碍实验研究

目的:运用基线等比增减设计模型,探讨酒蒸黄连、石菖蒲组分抗糖尿病认知障碍的配伍规律,以期指导糖尿病临床合理用药。方法:分别建立不同糖尿病认知障碍动物模型,从学习记忆能力、糖脂代谢水平、海马神经细胞形态学变化等药效方面综合评判。结果:酒蒸黄连-石菖蒲组分不同配伍比例能明显或部分改善小鼠糖脂代谢,改善胰岛素抵抗,提高小鼠学习记忆能力,改善脑组织病理形态学改变,减少Aβ的沉积,改善认知功能障碍,其中配比4(黄连总生物碱54. 7mg∶石菖蒲挥发油4. 17mg)疗效较好,并获得药效验证。结论:酒蒸黄连-石菖蒲组分具有确切的改善糖尿病认知功能障碍作用,最佳配比为酒蒸黄连总生物碱54. 7mg:石菖蒲挥发油4. 17mg(以原药材计,酒蒸黄连0. 835g∶石菖蒲2. 5g),即配比为0. 33∶1。