沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心功能不全患者金属基质蛋白酶及左室重构影响

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对射血分数降低心功能不全(HFrEF)患者金属基质蛋白酶(MMP)水平及左室重构的影响。方法 选取自2020年2月至2021年2月收治的66例HFrEF患者为研究对象,随机分为缬沙坦组(n=31)与沙库巴曲缬沙坦组(n=35)。两组患者分别于治疗前及随访6个月后采血检测N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、MMP-1、MMP-2和MMP-9水平,同时,行超声心动图检测左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末容积(LVEDV)和左室收缩末容积(LVESV)。结果 两组患者在随访初始、随访6个月时,缬沙坦用药剂量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月,缬沙坦组的MMP-9水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月,沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP、MMP-1、MMP-2、MMP-9水平均较治疗前降低,且低于缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月时,缬沙坦组患者LVEF、LVEDD、LVEDV和LVESV与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月时,沙库巴曲缬沙坦组LVEF较治疗前明显升高,且高于缬沙坦组;沙库巴曲缬沙坦组LVEDD、LVEDV和LVESV较治疗前明显降低,且低于缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦可有效改善HFrEF患者左心室重构和左室收缩功能,其部分机制与抑制血浆中MMP-1、MMP-2和MMP-9表达水平有关。

黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响

目的观察黄芪多糖(ASP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:正常对照组,COPD组,黄芪多糖组,强的松组;采用改良烟熏加气管内滴加脂多糖(LPS)方法复制COPD模型,黄芪多糖组采用黄芪多糖灌胃干预30 d,强的松组采用强的松灌胃干预30 d,其他组用等剂量生理盐水灌胃。此后检测各组动物肺功能,取肺组织观察其病理学变化,分别检测各组肺组织中羟脯氨酸(MPO)含量,MMP-9、TIMP-1蛋白的水平,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果 COPD组呈现慢性阻塞性肺组织病理变化,肺功能减低,MPO、MMP-9、TIMP-1表达增加,MMP-9/TIMP-1比值增高;黄芪多糖和强的松干预后,肺组织病理改变好转,肺功能改善,MPO、MMP-9、TIMP-1表达减低,MMP-9/TIMP-1比值降低,0.2 s用力呼吸量/用力肺活量(FEV0.2/FVC)与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关。结论黄芪多糖可通过抑制COPD大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1的表达,改善肺组织损伤及肺功能。

血清基质蛋白酶9和胱抑素C水平与脑梗死病变程度的相关性

目的探讨血清基质蛋白酶9(MMP-9)和胱抑素C(Cys-C)水平与脑梗死病变程度的相关性。方法选取本院神经内科收治的首次发病的48 h内的脑梗死患者90例作为观察组,另选取同期行体检的健康者90例作为对照组。检测2组研究对象的血清MMP-9和Cys-C水平,分析二者水平与脑梗死病变程度的关系。结果观察组患者血清MMP-9和Cys-C水平均显著高于对照组(P<0.05)。观察组轻、中、重度患者的血清MMP-9和Cys-C水平呈现逐渐升高的状态,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组大梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平显著高于中、小梗死灶患者(P<0.05),中梗死灶患者的血清MMP-9和Cys-C水平显著高于小梗死灶患者(P<0.05)。结论血清MMP-9和Cys-C水平与脑梗死的发生、病情严重程度及梗死灶大小均有相关性。

釉基质蛋白酶与氟牙症的发病机制

目前认为,釉原蛋白降解延迟和清除障碍是氟牙症形成的关键。一些研究表明,氟可减少在釉原蛋白被水解、清除过程中发挥重要作用的釉基质蛋白酶的表达。釉基质蛋白溶解酶包括基质金属蛋白酶(MMP-20)和丝氨酸蛋白酶(KLK4)。本文从分子结构和生物学功能等方面对两种酶的研究现状进行了系统回顾,同时分析了氟对釉基质蛋白酶的可能影响及其与氟牙症发病机制间的关系。

基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的 探讨基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达。方法 利用高脂饮食诱发大鼠动脉粥样硬化模型 (AS组 ,n =6 ) ,与正常饮食大鼠模型 (对照组 ,n =6 )作对照 ,Zymography法检测外周血中基质蛋白酶 - 2 (MMP -2 )及基质蛋白酶 - 9(MMP - 9)的表达情况 ,利用免疫组织化学法观察MMP - 2及MMP - 9在主动脉弓表达情况。结果 动脉粥样硬化模型大鼠外周血MMP - 2及MMP - 9表达均高于正常饮食组大鼠 ,免疫组织化学法显示MMP- 2及MMP - 9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达 ,而且AS组表达强于对照组。结论 动脉粥样硬化的形成可能与基质蛋白酶的异常表达有关。

CD40-CD40L及基质蛋白酶在大鼠动脉粥样硬化中的表达

目的:为探讨粘附分子CD40、CD40配体(CD40 Ligand,CD40L)及基质蛋白酶在动脉粥样硬化中的表达;方法:利用高脂饮食制作大鼠动脉粥样硬化模型(AS组,n=6),与正常饮食大鼠模型(N组。n=6)作对照,流式细胞技术法检测外周血中CD40及CD40L,Zymography法检测外周血中基质蛋白酶-2(MMP-2)及基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况,免疫组织化学法观察CD40、CD40L及MMP-2、MMP-9在主动脉弓表达情况;并对CD40、CD40L与MMP-2、MMP-9做相关性分析;结果:动脉粥样硬化模型大鼠外周血CD40、CD40L、MMP-2、MMP-9表达均高于正常饮食组大鼠,免疫组织化学法显示CD40、CD40L在主动脉弓内膜上表达,MMP-2、MMP-9在主动脉弓内皮细胞及内皮细胞间质中表达,而且AS组表达强于N组;CD40、CD40L与NMP-2、MMP-9有相关性;结论:提示动脉粥样硬化的形成可能与CD40、CD40L及基质蛋白酶的异常表达有关。

胃癌患者基质蛋白酶-9的临床意义

目的研究血浆基质蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌术后和复发的变化及临床意义。方法127例胃癌根治手术或姑息手术的患者纳入本研究,最终78例完成本实验,其中51例患者术后胃癌复发或发生转移癌,27例未发生胃癌复发或转移癌。观察病理确诊的胃癌患者术前、术后及术后6个月的MMP-9的变化。结果胃癌术后MMP-9水平均明显降低(P<0.05);复发患者MMP-9水平则明显升高,与未复发患者相比差别有统计学意义(P<0.05),达到术前水平。结论MMP-9对胃癌诊断和术后复发的诊断具有重要的价值。

急性脑梗死血清基质蛋白酶的表达与病情转归的相关性分析

目的探讨血清基质蛋白酶的表达与病情转归之间的关系。方法采用酶联免疫吸附方法,检测外周血清MMP-2、MMP-9及TIMP-1含量。结果发病初期患者MMP-2、MMP-9水平明显增高,随急性脑梗死发病时间的延长,MMP-2、MMP-9水平逐渐降低;TIMP-1发病初期降低,24 h后迅速升高,后逐渐降低。结论急性脑梗死临床症状愈重,MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达愈显著。病变程度主要与病变的部位,病变大小有关,MMP-2、MMP-9、TIMP-1在不同时间也不相同。

血浆基质蛋白酶-9预测急性缺血性脑卒中出血转化的研究

目的:观察急性缺血性脑卒中患者发病24 h以内血浆MMP-9水平,探讨其对急性缺血性脑卒中出血转化预测作用。方法:收集急性缺血性脑卒中患者62例,根据复查头颅CT或MR I有无出血,分为HT(出血转化)组和non-HT(非出血转化)组,对照组选取同期的非脑血管疾病的患者30例,比较各组间血浆MMP-9水平,利用ROC曲线确定预测HT的血浆MMP-9临界浓度及血浆MMP-9浓度大于临界浓度时是否能够预测出血转化的发生。结果:HT组分别与non-HT组和对照组血浆MMP-9水平差异有统计学意义(P<0.05),non-HT组与对照组血浆MMP-9水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线确定血浆MMP-9预测HT的临界浓度为192.95 ng/mL,血浆MMP-9大于临界浓度时预测出血转化的OR值为8.301。结论:发病在24 h以内的血浆MMP-9水平可以作为急性缺血性卒中出血性转化的一项预测指标。

血清基质蛋白酶9白介素18在急性脑梗死患者的表达及与预后的关系

目的探讨血清基质蛋白酶9(MMP-9)及白介素18(IL-18)在急性脑梗死患者的表达及与预后的关系。方法选择126例急性脑梗死患者为研究对象(观察组),选择同期体检的80例健康者为对照组。比较2组患者血清MMP-9、IL-18水平及与观察组患者病情严重程度的关系。结果观察组血清MMP-9及IL-18水平显著高于对照组(P<0.05);观察组轻型、中型及重型患者血清MMP-9及IL-18水平依次升高(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,MMP-9及IL-18水平与脑梗死患者NIHSS评分显著相关(P<0.05)。结论急性脑梗死血清MMP-9及IL-18水平显著升高,且与患者病情严重程度相关,提示炎症反应在急性脑梗死发病机制中发挥重要作用。

甾体激素与乳腺癌细胞外基质蛋白酶

乳腺癌为甾体激素依赖性肿瘤,内分泌治疗是临床有效的辅助治疗手段之一,而乳腺癌的预后与复发及转移密切相关,细胞外基质蛋白酶降解细胞外基质是乳腺癌复发与转移的关键。研究甾体激素对乳腺癌细胞外基质蛋白酶的调节有利于更好的指导临床治疗和判断预后。

基质蛋白酶-9和白细胞介素-8在鼻息肉中的表达及其意义

目的研究基质蛋白酶-9(MMP-9)和白细胞介素-8(IL-8)在鼻息肉组织中的表达及其意义,探讨其在鼻息肉形成中的作用。方法观察组为65例经鼻内镜手术治疗的鼻息肉患者的鼻息肉组织;对照组为20例慢性肥厚性鼻炎行下鼻甲部分切除术患者的下鼻甲黏膜。分别用逆转录-多聚酶链反应结合半定量分析方法(RT-PCR)、HE染色法和免疫组化法检测两组标本中MMP-9和IL-8的表达情况,以及两者与嗜酸性粒细胞(EOS)浸润数的关系,并对结果进行统计学分析。结果观察组EOS计数、IL-8和MMP-9阳性染色细胞数均有明显的高表达;MMP-9和IL-8的阳性表达和EOS的浸润呈正相关,并且MMP-9与IL-8之间也呈正相关关系。结论 MMP-9和IL-8在鼻息肉组织中的高表达和EOS浸润呈正相关,两者可能在鼻息肉形成过程中起一定的作用。

血管结构蛋白、生成因子和基质蛋白酶在颅内动脉瘤破裂进程中的表达规律研究

目的拟通过同一患者的不同阶段的颅内动脉瘤(IA)血管结构蛋白、生长因子和基质蛋白酶的表达进行分析,探索动脉瘤破裂的分子机制,为IA的早期筛查和预防提供理论依据。方法采集6名IA患者未破裂动脉瘤、破裂动脉瘤的动脉瘤壁和颞浅动脉血管壁样本。通过qRT-PCR和Westernblotting检测3种结构蛋白(Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白和层粘连蛋白)、2种血管生成因子(血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子)和2种基质蛋白酶的表达水平变化趋势。结果正常血管壁样本(颞浅动脉)中Ⅲ型胶原、层粘连蛋白、成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2呈现高水平表达;未破裂动脉瘤样本中,大多数蛋白趋于中度表达水平;动脉瘤破裂后Ⅲ型胶原和层粘连蛋白表达水平降低,纤维连接蛋白和血管内皮生长因子表达水平升高。mRNA水平表达与蛋白表达水平基本一致。结论正常血管壁、未破裂动脉瘤壁和破裂动脉瘤壁中结构蛋白和血管生成因子表现出不同的表达水平和模式。

丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛的疗效及对血清基质蛋白酶-9和髓过氧化物酶水平的影响

目的探讨丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛(UAP)疗效及对患者金属基质蛋白酶-9(MMP-9)和髓过氧化物酶(MPO)的影响。方法选取112例符合纳入标准的UAP患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(n=56)和观察组(n=56)。所有入选病例均给予常规药物治疗。在此基础上,对照组患者给予地尔硫卓治疗,而观察组在对照组基础上给予丹参多酚酸盐治疗。疗程结束后,比较对照组和观察组患者临床疗效、心绞痛发作频率、每次发作持续时间、MMP-9和MPO水平。并于治疗期间,观察组间不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(94.6%比82.1%,P<0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者心绞痛发作频率减少[观察组:(2.1±1.3)次/周,对照组:(4.2±1.1)次/周],每次发作持续时间缩短[观察组:(2.0±0.7)min,对照组:(3.7±1.3)min],MMP-9及MPO水平降低[观察组:(295.2±47.6)μg/L,对照组:(326.8±52.1)μg/L;观察组:(142.4±38.1)u/L,对照组:(161.5±40.8)u/L)],组间比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗期间,对照组和观察组患者均未出现严重不良反应,对照组和观察组不良反应发生率分别为10.7%和16.1%,组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹参多酚酸盐联合地尔硫卓治疗UAP疗效可靠,可以明显提高临床疗效,减少心绞痛发生频率,缩短心绞痛发作持续时间,并降低机体MMP-9和MPO水平,且不良反应少。

托法替布联合甲氨喋呤对类风湿性关节炎金属基质蛋白酶3水平的影响

目的通过检测治疗前后类风湿关节炎(RA)患者血基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平变化,探究托法替布联合甲氨喋呤在RA治疗中的疗效及对骨破坏的抑制作用。方法将我院2020年5月至2021年5月门诊及住院初诊为初发的RA患者70例,按照性别、年龄分层,然后平均随机分为托法替布联合甲氨喋呤治疗组(观察组)及雷公藤联合甲氨喋呤治疗组(对照组),每组35例。观察两组患者在治疗前,治疗后2周、4周、12周血MMP-3的水平及DAS28评分,ESR、CRP指标的变化情况。结果治疗前,两组各项指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后在同一时点,两组各项指标与治疗前比较均下降,其中观察组MMP-3水平、DAS28评分、ESR、CRP等与治疗前及对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论托法替布联合甲氨喋呤能明显降低RA患者血清中MMP-3含量,起到缓解临床症状、抑制骨破坏的作用。

冠心病患者心外膜脂肪体积及脂肪组织基质蛋白酶2表达、磷脂酶A_2水平及意义

目的检测冠心病患者心外膜脂肪体积(EATV)及心外膜脂肪组织基质蛋白酶2(MMP-2)表达、磷脂酶A_2(PLA_2)水平,分析其意义。方法选择行心脏手术患者113例,其中冠心病患者67例(冠心病组),心脏瓣膜病患者(瓣膜病组)46例。术前均行双源CT检查,测量EATV,评价冠状动脉斑块性质,判断是否发生血管正性重构;术中取心外膜脂肪组织及胸腔脂肪组织,检测脂肪组织MMP-2 mRNA、MMP-2蛋白表达及PLA_2水平。分析冠心病患者发生血管正性重构的影响因素。结果冠心病组EATV为(128.08±45.34)cm3、瓣膜病组为(84.21±25.37)cm3,两组发生血管正性重构者分别为36、10例,两组比较P均<0.01。冠心病组心外膜脂肪组织MMP-2 mRNA、MMP-2蛋白表达及PLA_2水平均明显高于瓣膜病组(P均<0.05),两组胸腔脂肪组织上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。EATV、MMP-2、PLA_2、高血压是冠心病患者发生血管正性重构的影响因素(P<0.05或<0.01)。结论冠心病患者EATV增大,心外膜脂肪组织MMP-2高表达、PLA_2水平增加;EATV、MMP-2、PLA_2是冠心病患者发生血管正性重构的影响因素。

清肺化痰逐瘀汤配合西药对慢性阻塞性肺疾病急性加重期C反应蛋白和金属基质蛋白酶-9的影响

目的:探讨清肺化痰逐瘀汤配合西药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者60例随机分为两组。对照组30例单用西药治疗,治疗组30例在西医治疗基础上加用清肺化痰逐瘀汤(鱼腥草、桑白皮、黄芩、全瓜蒌、杏仁、浙贝母等)口服。2周为1个疗程,1个疗程后统计疗效,并分别采用胶乳凝集方法和ELISA方法检测患者血清C反应蛋白和MMP-9在治疗前后指标的变化。结果:治疗组治疗后C反应蛋白和MMP-9与对照组治疗后结果相比有显著性差异(P<0.01),治疗组在降低C反应蛋白和MMP-9方面优于对照组。结论:清肺化痰逐瘀汤能够显著降低C反应蛋白和MMP-9水平,故可使AECOPD患者尽得到缓解。

他扎罗汀和全反式维A酸对热休克后的成纤维细胞表达金属基质蛋白酶及其抑制剂的研究

目的观察维A酸(他扎罗汀和全反式维A酸)对体外培养的成纤维细胞热休克后,表达基质金属蛋白酶(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响,探讨他扎罗汀和全反式维A酸对热休克后的真皮发生作用的分子生物学机制。方法体外培养的成纤维细胞在43℃水浴中热休克30min后,加入不同浓度的维A酸,24h后应用ELISA法上清液检测MMP-1和TIMP-1表达,并与对照组比较。结果维A酸类药物作用于热休克后的成纤维细胞,可减少MMP-1,同时增加其抑制剂TIMP-1的含量。其中,他扎罗汀的效果优于全反式维A酸。结论维A酸类药物对热休克后成纤维细胞产生的,在皮肤老化中有重要作用的MMP-1及其抑制剂TIMP-1有调节作用,可能对修复热休克导致的真皮基质改变有积极作用。

基质蛋白酶-10在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质蛋白酶-10(MMP-10,也称为基质溶素-2)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法收取40例结肠或直肠癌组织、癌旁组织(距离癌组织中心≥4 cm)及相对正常的结肠或直肠组织(距离癌组织中心≥8 cm或大肠癌标本切口缘最远端)标本,采用免疫组织化学染色方法(IHC)检测癌和癌旁以及正常组织中MMP-10的蛋白表达水平;并且采用Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)定量检测癌和癌旁以及正常组织中MMP-10的蛋白及其mRNA的表达水平并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 qPCR和Western blot结果显示,癌旁组织、癌组织中MMP-10 mRNA及其蛋白表达水平均高于正常组织(P均<0.05),同样癌组织中MMP-10mRNA及其蛋白表达水平均高于癌旁组织(P均<0.05)。IHC结果显示,癌组织中MMP-10的阳性表达率62.5%(25/40)高于癌旁组织40.0%(16/40),癌旁组织的阳性表达率高于正常组织7.5%(3/40)(P均<0.01);与结直肠癌临床病理因素的相关性分析显示,MMP-10的表达与结直肠癌的分化程度呈负相关(P<0.05)、与TNM分期和转移均呈正相关(P均<0.05),与年龄、性别、组织学类型、肿瘤大小、部位均无相关(P均>0.05)。结论 MMP-10在结直肠癌组织中高表达,MMP-10极有可能参与了人结直肠癌的进展。