替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取128例老年胃癌患者为研究对象,随机分成对照组(n=64)与观察组(n=64)。对照组给予替吉奥治疗,观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。观察2组的胃动力相关激素[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]、MMP-2与MMP-9、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、临床疗效以及不良反应发生情况。分析胃动力相关激素与MMP-2、MMP-9及肿瘤标记物水平的相关性。结果治疗后,2组MTL低于治疗前,VIP高于治疗前,且观察组MTL低于对照组,VIP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为70.31%,高于对照组的53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTL与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈负相关(P<0.05);VIP与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈正相关(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者的效果较好,且安全性较高。MTL、VIP与MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9在老年胃癌患者的疾病发展中起相互关联作用。

寻常型银屑病患者血清脂质运载蛋白2、基质金属蛋白酶9水平与病情及预后的相关性分析

目的探讨寻常型银屑病(PV)患者血清脂质运载蛋白2(LCN2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)水平与病情严重程度及预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年2月于延安大学附属医院就诊的88例PV患者作为研究组,采用银屑病皮肤面积和严重指数(PASI)评分对PV患者病情进行评估,根据病情分为轻度组(n=46)、中度组(n=31)、重度组(n=11),根据治疗后6个月内的皮损消退程度分为预后良好组(n=67)、预后不良组(n=21),另选取同期于延安大学附属医院体检的年龄、性别、体重指数与研究组相匹配的健康人群88例为对照组。采用Spearman法分析PV患者PASI评分与血清LCN2、MMP9水平的相关性,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清LCN2、MMP9预测PV患者预后的临床效能。结果研究组与对照组的年龄、性别、体重指数、吸烟史占比、饮酒史占比方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组血清LCN2、MMP9水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组患者血清LCN2、MMP9水平高于中度组和轻度组,中度组患者血清LCN2、MMP9水平高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Spearman法分析结果显示,PV患者PASI评分与血清LCN2、MMP9水平均呈正相关(r=0.666、0.518,P<0.05)。预后不良组患者血清LCN2、MMP9水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清LCN2、MMP9联合检测对PV患者预后的预测效能优于二者单独检测(P<0.05)。结论PV患者血清LCN2、MMP9表达水平与病情严重程度密切相关,二者联合检测对PV患者的预后状态具有较高的预测效能。

2型糖尿病患者血清巨噬细胞炎症蛋白1α和基质金属蛋白酶9水平与甲状腺结节的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T_(2)DM)患者血清巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平与甲状腺结节的相关性。方法回顾性选取2021年10月至2023年3月于河北医科大学第三医院就诊的T_(2)DM患者154例,根据患者是否合并甲状腺结节分为甲状腺结节组(83例)和无甲状腺结节组(71例)。比较2组甲状腺功能、血糖、血脂、MIP-1α、MMP-9等指标。采用Logistic回归模型分析影响T_(2)DM患者出现甲状腺结节的因素;采用Pearson相关性检验分析T_(2)DM患者血清MIP-1α、MMP-9水平与其他因素的相关性;绘制受试者工作特征曲线分析血清MIP-1α、MMP-9水平对T_(2)DM患者出现甲状腺结节的预测价值。结果甲状腺结节组促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT_(3))、总甲状腺素(TT_(4))、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平均高于无甲状腺结节组,胰岛素敏感指数(ISI)低于无甲状腺结节组(均P<0.05)。甲状腺结节组血清MIP-1α、MMP-9水平均高于无甲状腺结节组[(29±5)ng/L比(25±5)ng/L、(2.0±0.5)ng/L比(1.4±0.5)ng/L](均P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,MIP-1α、MMP-9、TSH、TT_(3)、TT_(4)、空腹胰岛素、HOMA-IR和ISI均为T_(2)DM患者出现甲状腺结节的危险因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,T_(2)DM患者血清MIP-1α与MMP-9水平呈正相关(r=0.362,P<0.001)。血清MIP-1α、MMP-9水平与空腹胰岛素、TSH、HOMA-IR、TT_(3)、TT_(4)均呈正相关,与ISI呈负相关(均P<0.001)。MIP-1α、MMP-9水平联合检测预测T_(2)DM患者出现甲状腺结节的曲线下面积大于MIP-1α、MMP-9单独检测(均P<0.05)。结论血清MIP-1α、MMP-9水平与T_(2)DM患者出现甲状腺结节具有密切关系,对预测T_(2)DM患者甲状腺结节具有重要价值。

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

老年2型糖尿病患者血清微小RNA-125a-3p和基质金属蛋白酶9水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清微小RNA-125a-3p(miR-125a-3p)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法 选取2020年4月至2023年5月内蒙古自治区人民医院收治的200例老年T2DM患者(T2DM组),根据颈动脉内中膜厚度(CIMT)分为CAS亚组和非CAS亚组,另选取同期45例老年体检健康者为对照组。收集T2DM患者临床资料,检测研究对象血清miR-125a-3p、MMP-9水平。分析T2DM患者血清miR-125a-3p、MMP-9水平与CIMT、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性,多因素Logistic回归分析T2DM患者CAS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125a-3p、MMP-9对T2DM患者CAS的预测价值。结果 T2DM组血清miR-125a-3p、MMP-9水平均高于对照组[(1.58±0.30)比(1.09±0.22)、(24±8)μg/L比(14±5)μg/L](均P<0.001)。200例T2DM患者中137例CIMT≥1.0 mm, CAS发生率为68.5%(137/200)。CAS亚组miR-125a-3p、MMP-9水平均高于非CAS亚组(均P<0.05)。T2DM患者血清miR-125a-3p与MMP-9水平呈正相关(r=0.778,P<0.001),二者与CIMT、空腹血糖、HbA1c、甘油三酯、LDL-C均呈正相关(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血脂异常、病程延长和HbA1c、LDL-C、miR-125a-3p、MMP-9升高为T2DM患者CAS的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-125a-3p、MMP-9联合预测老年T2DM患者CAS的曲线下面积大于二者单独预测(0.864比0.799、0.796)。结论 老年T2DM患者血清miR-125a-3p、MMP-9水平升高与CAS密切相关,可能成为T2DM患者CAS的辅助预测指标。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。

开窗减压术治疗单囊型成釉细胞瘤后环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9表达情况研究

目的探讨开窗减压术治疗单囊型成釉细胞瘤对环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法选取自2019年8月至2021年2月北部战区总医院收治的经病理诊断为单囊型成釉细胞瘤且行开窗减压术治疗的患者30例,收集患者术后0 h、术后18个月的囊壁组织作为标本,采用免疫组化染色检测单囊型成釉细胞瘤上皮层中COX-2和MMP-9的表达情况。结果苏木精-伊红染色结果显示,开窗减压术后0时,上皮层细胞周边柱状细胞排列成栅栏状,胞核深染、远离基底膜;开窗减压术后18个月,部分样本可见囊壁样组织伴纤维组织增生伴炎症细胞浸润。开窗减压术后18个月,COX-2在上皮全层阳性表达率为63.3%(19/30),低于开窗减压术后0 h的90.0%(27/30),差异有统计学意义(P<0.05)。开窗减压术后18个月,MMP-9在上皮全层阳性表达率为70.0%(21/30),低于开窗减压术后0 h的86.7%(26/30),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论开窗减压术后,COX-2在成釉细胞瘤囊壁上皮表达水平显著降低。

大疱性类天疱疮患者血清嗜酸粒细胞趋化因子-2和基质金属蛋白酶-9水平与病情严重程度的相关性

目的分析大疱性类天疱疮患者血清嗜酸粒细胞趋化因子-2(eotaxin-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月河北省沧州市人民医院收治的大疱性类天疱疮患者60例为研究组;另选取于河北省沧州市人民医院行体检的健康志愿者60例为对照组。研究组患者均采用糖皮质激素治疗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组受试者eotaxin-2、MMP-9水平和研究组患者BP180、BP230滴度,应用流式细胞仪检测研究组患者嗜酸粒细胞(EOS)计数水平。结果与对照组比较,研究组eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05)。与大疱性类天疱疮轻度患者比较,中度、重度患者eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05);与中度患者比较,重度患者eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05)。与轻度患者比较,中度、重度患者BP180、BP230滴度、EOS水平较高(P<0.05);与中度患者比较,重度患者BP180、BP230滴度、EOS水平较高(P<0.05)。研究组患者eotaxin-2、MMP-9与BP180、BP230、EOS均呈正相关(P<0.05)。研究组患者治疗后eotaxin-2、MMP-9水平与治疗前相比较低(P<0.05)。结论大疱性类天疱疮患者血清eotaxin-2、MMP-9水平较高,且随着病情严重程度的加重eotaxin-2、MMP-9水平升高,eotaxin-2、MMP-9均与病情严重程度相关。

补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效及对血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9-(MMP-9)表达的影响。方法选取2018年2月至2020年5月于上海中医药大学附属龙华医院就诊的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组给予吉西他滨和白蛋白紫杉醇(GP)化疗,研究组在对照组基础上增加补肾益肺解毒方治疗,比较两组治疗前后血清MMP-2及MMP-9水平和中医证候疗效。结果治疗前,两组血清MMP-2、MMP-9水平比较差异无统计学意义;治疗后,研究组MMP-2、MMP-9水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中医证候总有效率(82.5%)高于对照组(62.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效确切,可有效改善患者血清MMP-2、MMP-9表达,提高中医证候疗效,值得临床推广应用。

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的:肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)能降解ECM,而MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP-2和MMP-9及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果:MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82.5%、70.0%、62.5%、97.5%;44.8%、62.1%、86.21%、96.55%;25.0%、25.0%、25.0%、56.25%。MMP-2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P<0.01)。MMP-9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.05)。TIMP-1和TIMP-2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.01)。MMP-2、MMP-9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高(P<0.01);TIMP-2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高(P<0.01),而TIMP-1没有发现此现象。MMP-2、MMP-9和TIMP-1。

基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。

基质金属蛋白酶MMP-9、2及其抑制物TIMP-1、2在侵袭性垂体腺瘤生物学行为中的意义

背景与目的:通常垂体腺瘤在组织学上属良性肿瘤,但仍有部分肿瘤侵犯周围组织,形成侵袭性肿瘤,垂体腺瘤侵袭的生物学机制尚不清楚。垂体腺瘤血管丰富,而血管形成与肿瘤侵袭都需要细胞外基质成份的降解和细胞移动,这一过程中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMP)和它们的天然抑制物-组织金属蛋白酶抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMP)有可能起着关键作用。本研究拟通过检测MMP-9和MMP-2及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在非侵袭性垂体瘤和侵袭性垂体瘤中的表达,探讨垂体腺瘤的侵袭机制。方法:收集垂体瘤手术切除标本61例,分为侵袭组(49例)和非侵袭组(12例)。采用免疫组织化学SP法检测,并根据阳性细胞占肿瘤细胞总数的比率进行半定量非参数检验分析。结果:MMP-9、TIMP-1、MMP-2和TIMP-2在侵袭性垂体瘤中表达的阳性率分别为95.9%(47/49),57.1%(28/49),75.5%(37/49),和89.8%(44/49);在非侵袭性垂体瘤中阳性率分别为100%(12/12),91.7%(11/12),66.7%(8/12)和91.7%(11/12)。TIMP-1和TIMP-2的表达在侵袭性垂体瘤组明显少于非侵袭性垂体瘤组,(P<0.05);MMP-2在侵袭性垂体瘤组有增加的趋势,但无统计学意义,(P>0.05)。

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在子宫颈癌中表达的免疫组化研究

目的 研究血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与基质金属蛋白酶ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９在子宫颈癌组织中的表达与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。方法 采用免疫组织化学方法对５７例子宫颈癌（其中子宫颈鳞癌３０例、子宫颈腺癌２０例、子宫颈腺鳞癌７例），２９例宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）和１６例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果 随着宫颈病变的进展，ＶＥＧＦ、ＭＭＰ－２、ＭＭＰ－９的阳性表达率逐渐增高。三者在正常宫颈组织、ＣＩＮ、子宫颈鳞癌、腺癌、腺鳞癌的细胞浆中的阳性表达率分别为：ＶＥＧＦ的阳性表达率为：３／１６（１．８％）、２４／２９（８．８％）、２８／３０（９３．３％）、２０／２０（１００％）、７／７（１００％）。ＭＭＰ－２的阳性表达率为：４／１６（２５％）、１３／２９（４４．８％）、２３／３０（７６．７％）、１７／２０（８５％）、７／７（１００％）。ＭＭＰ－９的阳性表达率为：４／１６（２５％）、１８／２９（６２．１％）、１８／３０（６０．０％）、１９／２０（９５％）、７／７（１００％）。ＭＭＰ－２在各种宫颈组织的间质细胞中也均为阳性表达，而 ＭＭＰ－９在正常宫颈组织和 ＣＩＮ级的间质中无阳性表达，在ＣＩＮⅡ级和各宫?

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达同舌癌侵袭和转移相关性研究

目的:观察基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)的表达与舌癌侵袭和转移的相关性。方法:应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测舌癌患者血清中MMP-2、MMP-9的表达含量,并与正常组对比分析。结果:舌癌病人的血清中MMP-2、MMP-9含量总体水平升高,与对照组相比统计学分析差异非常显著,且与舌癌的病理分级及临床分期成正相关。结论:基质金属蛋白酶含量动态检测可作为评估舌癌预后的客观指标。

紫杉醇对HO8910卵巢癌细胞增殖及其基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达的影响

目的:研究紫杉醇对肿瘤细胞增殖及基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达的影响。方法:半定量RT-PCR法检测紫杉醇对体外培养的HO8910卵巢癌细胞MMP-2和MMP-9基因mRNA表达的作用。结果:(1)MTT法检测提示紫杉醇在浓度达100 nmol·L^(-1)以上时,对HO8910细胞生长抑制率>30％(P<0.001),并随浓度增加而升高(r=0.6574,P<0.01);(2)紫杉醇浓度在10 nmol·L^(-1)时MMP-2和MMP-9 mRNA表达降低(P<0.01),其改变呈剂量依赖性下降。结论:紫杉醇在抑制HO8910细胞增殖时,也抑制基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9mRNA的表达,因而,可能产生抑制肿瘤增殖和侵袭转移的作用。

基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。

基质金属蛋白酶MMP-2,MMP-9与肺癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶 ,在肺癌的侵袭转移中起重要作用。MMPs在各型肺癌中的表达均有明显增加 ,MMP 2 ,MMP 9的表达水平与肺癌预后具相关性。

六味地黄丸介导RAGE抑制MMP-2/MMP-9对Aβ_(1-40)损伤bEnd.3细胞紧密连接蛋白的影响

目的探讨六味地黄丸对β淀粉样蛋白1-40(Aβ_(1-40))损伤的小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的保护作用及其机制。方法采用CCK8法检测Aβ_(1-40)和六味地黄丸含药血清(MSLDP)对细胞活性的影响,筛选合适的作用浓度。将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、MSLDP+Aβ_(1-40)组和MSLDP组,采用Western blot检测低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达,免疫荧光检测LRP1、RAGE、ZO-1表达;再将bEnd.3细胞分为对照组、Aβ_(1-40)组、FPS-ZM1(RAGE抑制剂)+Aβ_(1-40)组和FPS-ZM1+Aβ_(1-40)+MSLDP组,Western blot检测RAGE、MMP-9、MMP-2、ZO-1蛋白表达。结果Aβ_(1-40)呈剂量依赖性降低bEnd.3细胞活性(P<0.01),MSLDP对Aβ_(1-40)损伤的细胞活性具有保护作用(P<0.05,P<0.01),因此选择10μmol/L Aβ_(1-40)和10%MSLDP进行后续实验。与对照组比较,Aβ_(1-40)组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达升高(P<0.01),LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),并且LRP1、ZO-1荧光强度降低(P<0.01),RAGE荧光增强(P<0.01);与Aβ_(1-40)组比较,MSLDP组RAGE、MMP-2、MMP-9蛋白表达和RAGE荧光强度降低(P<0.05,P<0.01),而LRP1、ZO-1、BDNF蛋白表达和LRP1、ZO-1荧光强度升高(P<0.05,P<0.01)。与Aβ_(1-40)组比较,Aβ_(1-40)+FPS-ZM1组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.05);Aβ_(1-40)+FPS-ZM1+MSLDP组MMP-2、MMP9、RAGE蛋白表达降低(P<0.01),ZO-1蛋白表达升高(P<0.01),FPS-ZM1和MSLDP联合使用的效果更佳。结论六味地黄丸能够保护Aβ_(1-40)损伤的脑微血管内皮的细胞紧密连接,减轻血脑屏障障碍,保护神经血管单元防治阿尔茨海默病,可能通过调节RAGE途径抑制MMP-2/MMP-9途径实现。

血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2水平对胃癌腹膜转移及预后的预测价值

目的:探析血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平对胃癌腹膜转移及预后的预测价值。方法:选取85例胃癌患者作为研究对象,依照临床诊断中是否腹膜转移分为转移组(n=32)和未转移组(n=53),另选取同期体检的40例健康人士作为对照组,对比三组受检者血清MMP-9和MMP-2表达水平,并分析血清MMP-9和MMP-2与胃癌转移的相关性,应用受试者特征曲线(ROC)分析血清MMP-9和MMP-2对胃癌转移的诊断价值。所有患者均采取胃癌常规手术治疗、放化疗或靶向治疗。治疗后对所有患者进行1年随访,将患者分为预后良好组(n=63)与预后不良组(n=22),对比预后良好组与预后不良组患者一般资料和血清MMP-9和MMP-2表达水平,并应用Logistic回归分析血清MMP-9和MMP-2对胃癌患者预后的预测价值。结果:三组受检者血清MMP-9和MMP-2表达水平对比,转移组明显高于未转移组和对照组(均P<0.05);Spearman相关分析结果显示:血清MMP-9和MMP-2与胃癌转移呈正相关(均P<0.05)。应用ROC曲线分析显示:MMP-9和MMP-2联合诊断的灵敏度与特异度明显高于MMP-9或MMP-2单一诊断(均P<0.05);预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、肿瘤位置对比无统计学差异(均P>0.05),两组患者临床分期、腹膜转移、组织分化程度、血清MMP-9与MMP-2表达水平对比差异有统计学意义(均P<0.05);Logistic回归分析结果表明:腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2为胃癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:MMP-9和MMP-2联合对胃癌腹膜转移有较高的诊断价值,且腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2为胃癌患者预后的独立影响因素。临床上需针对腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2水平升高的患者采取相关措施,减少预后不良情况发生。

顿抑心肌的基质金属蛋白酶MMP_2和MMP_9的表达

目的探讨顿抑心肌的基质金属蛋白酶(MMP2和MMP9)的表达。方法应用酶谱(SDS-pagezymogroph)检测心肌顿抑及正常心肌培养液中的MMP2和MMP9。结果在顿抑心肌组心肌培养液中MMP2表达与正常组心肌组织培养液相比增高201%(P<0.05)。结论心肌顿抑引起的心功能障碍与基质蛋白酶活性增高有关。