裸鼠肝部分切除后肝癌组织基质金属蛋白酶-2及其抑制剂表达

［目的］观察肝部分切除后裸鼠肝癌组织基质金属蛋白酶-２(MMP-２)及其抑制剂(TIMP-２)表达的变化，以探讨肝部分切除促肿瘤生长的机制。［方法］２０只裸鼠随机分成２组：对照组和肝切除组，每组１０只，对照组仅将人肝癌组织种植于右肝叶，肝切除组切除肝左叶和中叶后于右肝叶种植人肝癌组织，２组动物于３５天后处死，检测肿瘤大小和重量，采用免疫组化和图像分析法检测肝癌组织微血管密度(MVD)、MMP-２和TIMP-２的表达。［结果］肝切除组肿瘤重量和体积、MVD和MMP-２表达较对照组明显增加(P＜０．０５)，TIMP-２则明显减低(P＜０．０５)。［结论］肝部分切除后MMP-２表达上调、TIMP-２表达下调导致肿瘤新生血管形成增多，可能为其促肿瘤生长的机制。

细胞内基质金属蛋白酶-2/细胞内基质金属蛋白酶组织抑制剂-2在PTEN抑制肝癌细胞粘附及浸润迁移中的作用

目的 研究PTEN在原发性肝癌浸润转移中的作用并探讨其可能机制。方法 PTEN对肝癌细胞粘附能力的影响采用计数 2 0和 12 0min后与特异性和非特异性底物粘附细胞数的方法。PTEN对肝癌细胞浸润迁移的影响采用分析 6h内细胞穿透BoydenChamber多聚碳膜上层粘蛋白的肝癌细胞数进行。PTEN对Huh 7细胞内基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制剂 2 (TIMP 2 )表达水平的影响用Northernblot分析。结果 PTEN使Huh 7细胞在Vitronectin上2 0min时的贴壁率由 ( 18.6± 1.4) %显著降低至 ( 6.1± 0 .5 ) % (P <0 .0 1) ,在 12 0min时的贴壁率由 ( 71.5± 6.5 ) %降低至 ( 3 6.8± 1.6) % (P <0 .0 1) ;在Laminin上 ,PTEN使Huh 7细胞在 2 0min时贴壁率分别由 ( 2 2 .9± 2 .1) %降低至 ( 6.5± 0 .5 ) % (P <0 .0 1) ,而在 12 0min时的贴壁率由( 75 .0± 6.5 ) %降低至 ( 2 0 .8± 1.1) % (P <0 .0 1)。PTEN使Huh 7细胞穿透迁移小室多聚碳膜的细胞数由 44 .0± 3 .7个显著降低至 2 4.8± 2 .6(P <0 .0 5 )。PTEN显著上调Huh 7细胞内TIMP 2和显著抑制MMP 2的表达。结论 PTEN抑制原发性肝癌细胞浸润转移 ,该作用可能与调节细胞内MMP 2、TIMP 2表达水平有关。

周围型肺癌CT征象与MMP-2和VEGF表达相关性研究

目的 研究周围型肺癌CT征象与MMP 2和VEGF表达的关系。方法 运用SP免疫组化法对 47例经病理证实的周围型肺癌进行MMP 2、VEGF表达的检测 ,分析其与术前CT征象的关系。结果 MMP 2和VEGF表达与瘤体大小、深分叶征、棘状突起、纵隔淋巴结转移有关 ,与毛刺征、空泡征无关。结论 周围型肺癌CT征象中 ,瘤体直径 >3cm、深分叶征、棘状突起和纵隔淋巴结转移提示肿瘤的恶性度高。

丹酚酸B对溶血磷脂酰胆碱刺激内皮细胞产生MMP-2的抑制作用

目的 研究抗氧化剂丹酚酸B对溶血磷脂酰胆碱 (LPC)诱导牛主动脉内皮细胞 (BAEC)产生MMP 2的影响。方法 采用体外培养牛主动脉内皮细胞的方法 ,用LPC单独或与丹酚酸B共同作用于BAEC ,明胶酶谱法测定细胞培养上清中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )活性。结果 LPC显著促进BAEC产生MMP 2 ,当浓度为 0 .0 2 5 μg·L-1时有明显的刺激作用 (P <0 .0 5 ) ,0 .2 5 μg·L-1时作用增强 (P <0 .0 1)。丹酚酸B能抑制LPC刺激MMP 2产生的作用 ,抑制作用具有剂量依赖性 ,在浓度为 0 .0 1μmol·L-1抑制作用达到显著水平 (P <0 .0 5 ) ,在 0 .1μmol·L-1时抑制作用达到极显著性水平 (P <0 .0 1)。结论 LPC能刺激内皮细胞产生MMP 2 ,抗氧化剂丹酚酸B能抑制LPC的刺激作用。

巴曲酶治疗糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的观察巴曲酶对糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及探讨巴曲酶是否对溶栓并发脑出血有保护作用及可能作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型 ,血管内细丝栓堵大脑中动脉 (MCA) 2h后拔除线栓制作局灶脑缺血再灌注损伤模型 ,分别用巴曲酶、尿激酶以及两者联合治疗 ,同量注射生理盐水作为对照 ,观察MCA缺血再灌注后 2 4h、48h各组大鼠脑梗死灶体积 ,脑出血发生及 2— 48h基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9的变化。结果各治疗组梗死灶体积及体积百分比比生理盐水组显著减小 ,各治疗组间无显著性差异 ;尿激酶组有 5例发生脑出血 ,巴曲酶组无脑出血 ,联合应用巴曲酶与尿激酶组脑出血发生少于尿激酶组 ,但无显著性 ;巴曲酶组和联合应用巴曲酶与尿激酶组梗死灶周边MMP 2、MMP 9蛋白表达显著低于生理盐水组和尿激酶组。结论巴曲酶溶栓可使糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤梗死灶体积减小 ,减轻缺血再灌注损伤程度 ,无脑出血并发症 ,这一作用可能与巴曲酶抑制MMP 2和MMP 9的活化有关。