烧伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ的动态变化与瘢痕的形成

目的:观察烧伤后创面愈合过程中基质金属蛋白酶Ⅰ(matrixmetallopro-teinasesⅠ,MMP-1)的变化,探讨其在增生性瘢痕形成中的作用。方法:在深Ⅱ度烧伤后创面的边缘切取标本,利用免疫组化的方法观察烧伤创面不同时期MMP-1的表达,并以正常皮肤作对照。结果:MMP-1在正常皮肤中无表达,在烧伤后不同时期表达强度不同,24h后开始表达,以后逐渐增强,至第7天达到高峰,并维持约1周后逐渐减弱,但其表达始终强于正常皮肤。结论:MMP-1在烧伤创面愈合过程中的表达具有一定的规律性,与烧伤创面的愈合及增生性瘢痕的形成关系密切。

膜型基质金属蛋白酶Ⅰ在胸主动脉瘤中的作用机制研究进展

胸主动脉瘤（thoracic aortic aneurysm，TAA）较常见，是复杂、凶险的心血管疾病。病变通常位于升主动脉，由于动脉管壁中层的平滑肌细胞坏死、弹性纤维变性和黏液样物质沉积，导致主动脉呈瘤样突出，同时在动脉血流的冲击压力下不断膨大，最终形成夹层动脉瘤甚至破裂。

膝关节软骨早期缺损修复中的基质金属蛋白酶3抑制剂Ⅰ

背景:关节软骨损伤后,自然状态下修复的新生组织属于纤维软骨组织,其机械性能与正常软骨组织相差甚远,不能满足关节功能的需求,在后期逐渐退化,出现创伤性关节炎,最终导致关节功能破坏。目的:评价不同水平基质金属蛋白酶3抑制剂Ⅰ对大鼠膝关节软骨早期缺损促进修复的作用。方法:24只SD大鼠随机选取6只作为空白对照组,另18只大鼠制备膝关节软骨缺损模型后随机分为缺损组、缺损+低浓度抑制剂组及缺损+高浓度抑制剂组,后2组大鼠每周分别进行膝关节腔内注射不同浓度基质金属蛋白酶3抑制剂Ⅰ,共注射4周,6周结束实验。于实验前、实验后分别ELISA法测定血清基质金属蛋白酶3,并计算实验后、前的差值。实验后切开关节行大体观察评分,软骨缺损处组织予蕃红O-固绿染色行组织学观察、O’Driscoll组织评分,免疫组织化学检测软骨Ⅱ型胶原表达。结果与结论:(1)组织学切片显示:缺损组软骨缺损处纤维组织填充,缺损+低浓度抑制剂组乳白色的类软骨组织填充,缺损+高浓度抑制剂组半透明的类软骨组织填充,与周围正常软骨紧密结合;大体评分、O’Driscoll组织评分与Ⅱ型胶原表达:对照组>缺损+高浓度抑制剂组>缺损+低浓度抑制剂组>缺损组(P<0.05)。(2)基质金属蛋白酶3质量浓度:实验后,各组基质金属蛋白酶3质量浓度均升高,缺损组>缺损+低浓度抑制剂组>缺损+高浓度抑制剂组>对照组(P<0.05)。(3)基质金属蛋白酶3质量浓度差值:缺损组>缺损+低浓度抑制剂组>缺损+高浓度抑制剂组>对照组(P<0.05)。结果提示膝关节腔内注射基质金属蛋白酶3抑制剂Ⅰ可抑制基质金属蛋白酶3的过度表达,对大鼠膝关节软骨早期缺损的修复有一定的促进作用。

MT1-MMP和PCSK9的联合抑制上调LDLR表达的研究

目的:探究Ⅰ型膜基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和γ-分泌酶或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响。方法:应用DsiRNA分别沉默人肝细胞中MT1-MMP和PCSK9的表达并对细胞进行培养,选择DAPT抑制细胞中的γ-分泌酶,实时荧光定量PCR和免疫印迹法分别检测mRNA和蛋白质的表达水平。结果:MT1-MMP与γ-分泌酶或PCSK9的联合抑制可较单独抑制组进一步提高原代肝细胞中LDLR的表达水平;PCSK9^(-/-)小鼠再感染靶向小鼠MT1-MMP的shRNA腺相关病毒(AAV),会增加肝脏LDLR水平,降低血浆中的胆固醇浓度。结论:MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9协同调节LDLR的表达。联合抑制MT1-MMP和γ-分泌酶或PCSK9可提高LDLR表达,并降低血浆中LDL胆固醇的水平,从而降低因现有手段无法有效控制血浆胆固醇水平的患者发生心血管病的风险。

病毒性心肌炎中肿瘤坏死因子-α与心室重构的关系

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α与CVB3m重复感染导致的病毒性心肌炎的心室重构的关系。方法:连续4次注射CVB3m病毒液感染小鼠,分别于末次感染后5、10、306、0 d处死动物,Western Blot法测定心肌中基质金属蛋白酶(MMP)和组织型MMP抑制剂(TIMP)的蛋白含量;ELISA法检查血清中TNF-α水平;氯胺T氧化法检测心肌中胶原蛋白的含量。结果:心肌中的MMP-1和TIMP-1蛋白水平和血清中TNF-α变化趋势一致,即先升高,然后下降,但TIMP-1的变化稍延迟。心肌中的胶原蛋白水平则与MMP-1和TIMP-1蛋白含量比值呈负相关(r=-0.9903,P<0.01)。结论:CVB3m重复感染可导致血清中TNF-α水平持续升高,增加的TNF-α与MMP-1和TIMP-1的高水平表达有关,TNF-α与病毒重复感染导致的心室重构关系密切。