替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取128例老年胃癌患者为研究对象,随机分成对照组(n=64)与观察组(n=64)。对照组给予替吉奥治疗,观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。观察2组的胃动力相关激素[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]、MMP-2与MMP-9、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、临床疗效以及不良反应发生情况。分析胃动力相关激素与MMP-2、MMP-9及肿瘤标记物水平的相关性。结果治疗后,2组MTL低于治疗前,VIP高于治疗前,且观察组MTL低于对照组,VIP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为70.31%,高于对照组的53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTL与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈负相关(P<0.05);VIP与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈正相关(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者的效果较好,且安全性较高。MTL、VIP与MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9在老年胃癌患者的疾病发展中起相互关联作用。

超声收缩期峰值血流速度、阻力指数与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11、人类表皮生长因子受体2关系研究

目的:探讨超声收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的关系。方法:选取60例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期60例乳腺良性病变患者作为对照组。均行手术治疗,术前经超声检测,比较两组患者术前RI值、PSV值,免疫组化法检测术后癌组织中Survivin、MMP-11、HER2的表达,分析Survivin、MMP-11、HER2表达与超声RI、PSV值的关系。结果:观察组RI、PSV值高于对照组(均P<0.05)。观察组癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达阳性率高于对照组(均P<0.05)。不同病灶直径、临床分期患者RI、PSV值,不同病灶直径、临床分期及是否淋巴结转移患者癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达与PSV、RI值呈正相关(均P<0.05)。结论:超声检测RI、PSV值对术前判断乳腺癌有一定价值,RI、PSV值与乳腺癌癌组织Survivin、MMP-11、HER2表达均相关,Survivin、MMP-11、HER2在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

2型糖尿病患者血清巨噬细胞炎症蛋白1α和基质金属蛋白酶9水平与甲状腺结节的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T_(2)DM)患者血清巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平与甲状腺结节的相关性。方法回顾性选取2021年10月至2023年3月于河北医科大学第三医院就诊的T_(2)DM患者154例,根据患者是否合并甲状腺结节分为甲状腺结节组(83例)和无甲状腺结节组(71例)。比较2组甲状腺功能、血糖、血脂、MIP-1α、MMP-9等指标。采用Logistic回归模型分析影响T_(2)DM患者出现甲状腺结节的因素;采用Pearson相关性检验分析T_(2)DM患者血清MIP-1α、MMP-9水平与其他因素的相关性;绘制受试者工作特征曲线分析血清MIP-1α、MMP-9水平对T_(2)DM患者出现甲状腺结节的预测价值。结果甲状腺结节组促甲状腺激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT_(3))、总甲状腺素(TT_(4))、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、稳态模型胰岛β细胞功能指数、空腹血糖、空腹胰岛素水平均高于无甲状腺结节组,胰岛素敏感指数(ISI)低于无甲状腺结节组(均P<0.05)。甲状腺结节组血清MIP-1α、MMP-9水平均高于无甲状腺结节组[(29±5)ng/L比(25±5)ng/L、(2.0±0.5)ng/L比(1.4±0.5)ng/L](均P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,MIP-1α、MMP-9、TSH、TT_(3)、TT_(4)、空腹胰岛素、HOMA-IR和ISI均为T_(2)DM患者出现甲状腺结节的危险因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,T_(2)DM患者血清MIP-1α与MMP-9水平呈正相关(r=0.362,P<0.001)。血清MIP-1α、MMP-9水平与空腹胰岛素、TSH、HOMA-IR、TT_(3)、TT_(4)均呈正相关,与ISI呈负相关(均P<0.001)。MIP-1α、MMP-9水平联合检测预测T_(2)DM患者出现甲状腺结节的曲线下面积大于MIP-1α、MMP-9单独检测(均P<0.05)。结论血清MIP-1α、MMP-9水平与T_(2)DM患者出现甲状腺结节具有密切关系,对预测T_(2)DM患者甲状腺结节具有重要价值。

特异AT序列结合蛋白2、基质金属蛋白酶-10在结直肠癌组织中的表达及其与病理分期、生存期的相关性

目的:分析特异AT序列结合蛋白2(SATB2)、基质金属蛋白酶-10(MMP-10)在结直肠癌组织中的表达及其与病理分期、生存期的相关性。方法:选取53例胃癌患者为研究对象,手术获取肿瘤组织和癌旁组织标本,采用免疫组化法检测SATB2、MMP-10在标本中的表达水平,并其表达与病理特征、生存期的相关性。结果:结直肠癌组织中SATB2阳性表达率为60.38%低于癌旁组织的79.25%、MMP-10的阳性表达率为54.72%高于癌旁组织的18.87%(P<0.05);SATB2、MMP-10在不同肿瘤大小、不同肿瘤分化程度、淋巴结转移有无、不同TNM分期中的阳性表达率存在统计学差异(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析显示,肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期均为SATB2、MMP-10表达的影响因素(均P<0.05);SATB2阳性表达患者累积生存率高于SATB2阴性表达患者,MMP-10阳性表达患者累积生存率低于MMP-10阴性表达患者(均P<0.05)。结论:结直肠癌组织中的SATB2阳性表达率低、MMP-10阳性表达率较高,且上述因子表达与患者病理特征存在明显关联,同时SATB2阴性表达、MMP-10阳性表达代表患者预后较差。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一类可降解细胞外基质的蛋白水解酶。其中,MMP-2和MMP-9与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,在动脉粥样硬化相关疾病的诊断和预后中起重要作用。本文就MMP-2和MMP-9在动脉粥样硬化及其相关疾病中的最新研究进展作一综述,以期为动脉粥样硬化及其相关疾病的诊疗提供帮助。

不同程度冠脉病变冠心病患者血清亲环素A、可溶性生长刺激表达基因2蛋白、基质金属蛋白酶-29水平变化及其诊断价值分析

目的:分析不同程度冠脉病变冠心病患者血清亲环素A(CyPA)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、基质金属蛋白酶-29(MMP-29)水平变化及其诊断价值。方法:收集60例冠心病患者作为冠心病组,另在同一时期内的体检人员中收集50例健康者作为对照组。其中冠心病组经冠脉造影检查后,根据病变类型分为三组,即不稳定心绞痛、稳定性心绞痛以及急性心肌梗死组;根据病变支数分为三组,即单支病变、双支病变以及三支病变组;根据Gensini评分分为三组,即轻度病变、中度病变以及重度病变组。比较观察组与对照组血清CyPA、sST2、MMP-29水平;比较不同疾病类型患者血清CyPA、sST2、MMP-29水平;比较不同病变支数患者血清CyPA、sST2、MMP-29水平;比较不同病变程度患者血清CyPA、sST2、MMP-29水平;分析冠心病患者血清CyPA、sST2、MMP-29水平与病变程度的相关性及诊断价值。结果:观察组血清CyPA、sST2、MMP-29水平高于对照组(均P<0.05);三组间血清CyPA、sST2、MMP-29水平比较差异有统计学意义,且与稳定性心绞痛组比较,不稳定性心绞痛组、急性心肌梗死组更高,而急性心肌梗死组比较不稳定性心较痛组也更高(均P<0.05);三组间血清CyPA、sST2、MMP-29水平比较差异有统计学意义,且双支病变组、三支病变组比较单支病变组更高,而三支病变组比较双支病变组也更高(均P<0.05);三组间血清CyPA、sST2、MMP-29水平比较差异有统计学意义,且与轻度病变组比较,中度病变组、重度病变组更高,而与中度病变组比较,重度病变组更高(均P<0.05);经Spearman相关性分析显示,冠心病患者血清CyPA、sST2、MMP-29检测值与其病变程度具有正相关关系(均P<0.05);经ROC曲线分析,血清CyPA诊断冠心病的曲线下面积(AUC)、特异度高于sST2和MMP-29(均P<0.05)。结论:冠心病患者血清CyPA、sST2、MMP-29水平越高,冠脉病变程度越严重,CyPA、sST2、MMP-29可作为冠心病病情诊断及评估的指标之一。

老年2型糖尿病患者血清微小RNA-125a-3p和基质金属蛋白酶9水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清微小RNA-125a-3p(miR-125a-3p)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法 选取2020年4月至2023年5月内蒙古自治区人民医院收治的200例老年T2DM患者(T2DM组),根据颈动脉内中膜厚度(CIMT)分为CAS亚组和非CAS亚组,另选取同期45例老年体检健康者为对照组。收集T2DM患者临床资料,检测研究对象血清miR-125a-3p、MMP-9水平。分析T2DM患者血清miR-125a-3p、MMP-9水平与CIMT、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的相关性,多因素Logistic回归分析T2DM患者CAS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-125a-3p、MMP-9对T2DM患者CAS的预测价值。结果 T2DM组血清miR-125a-3p、MMP-9水平均高于对照组[(1.58±0.30)比(1.09±0.22)、(24±8)μg/L比(14±5)μg/L](均P<0.001)。200例T2DM患者中137例CIMT≥1.0 mm, CAS发生率为68.5%(137/200)。CAS亚组miR-125a-3p、MMP-9水平均高于非CAS亚组(均P<0.05)。T2DM患者血清miR-125a-3p与MMP-9水平呈正相关(r=0.778,P<0.001),二者与CIMT、空腹血糖、HbA1c、甘油三酯、LDL-C均呈正相关(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,血脂异常、病程延长和HbA1c、LDL-C、miR-125a-3p、MMP-9升高为T2DM患者CAS的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-125a-3p、MMP-9联合预测老年T2DM患者CAS的曲线下面积大于二者单独预测(0.864比0.799、0.796)。结论 老年T2DM患者血清miR-125a-3p、MMP-9水平升高与CAS密切相关,可能成为T2DM患者CAS的辅助预测指标。

乳腺癌组织中紧密连接蛋白CLDN6、基质金属蛋白酶2和Snail的表达及临床意义

目的分析乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织Claudin6、MMP2及Snail的蛋白水平,三者在乳腺癌组织中表达的相关性,上述三种蛋白表达与患者病理分期、淋巴结转移、肿瘤大小和年龄的相关性。方法选取2021年8月—2022年7月本院病理中心的38例乳腺癌和24例癌旁正常乳腺组织标本,采用免疫组化Sp法进行实验研究,检测Claudin6、MMP2及Snail的表达情况;分析乳腺癌组织上述三种蛋白表达及其与临床病理特征的相关性。结果癌组织中Claudin6阳性率较正常组织低,差异显著(P<0.01);癌组织中MMP2和Snail阳性表达率较正常组织高,差异具有统计学意义(P<0.05)。癌组织中Claudin6与MMP2表达呈负相关(P<0.01),Claudin6与Snai表达呈负相关(P<0.001),MMP2与Snail表达呈正相关(P≤0.001)。Claudin6、MMP2和Snail的表达水平与病理分期、肿瘤大小和患者年龄均不相关(P>0.05);淋巴结转移病例Claudin6阳性率显著低于无淋巴结转移病例(P<0.01);相反,淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.05)。结论Claudin6蛋白在乳腺癌组织中低表达、MMp2及Snail蛋白在乳腺癌组织中高表达,在乳腺癌组织中Claudin6与MMP2蛋白、Claudin6与Snail蛋白表达均呈负相关;MMP2和Snail蛋白表达呈正相关。淋巴结转移病例CLDN6阳性率显著低于无淋巴结转移病例;淋巴结转移病例MMP2和Snail阳性率高于无淋巴结转移病例;推测紧密连接蛋白6可能通过阻断Snail/MMP2信号轴,抑制乳腺癌的上皮间质转化和转移。

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。

七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值

目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。

补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效及对血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探讨补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9-(MMP-9)表达的影响。方法选取2018年2月至2020年5月于上海中医药大学附属龙华医院就诊的80例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为对照组与研究组,每组40例。对照组给予吉西他滨和白蛋白紫杉醇(GP)化疗,研究组在对照组基础上增加补肾益肺解毒方治疗,比较两组治疗前后血清MMP-2及MMP-9水平和中医证候疗效。结果治疗前,两组血清MMP-2、MMP-9水平比较差异无统计学意义;治疗后,研究组MMP-2、MMP-9水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中医证候总有效率(82.5%)高于对照组(62.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾益肺解毒方联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效确切,可有效改善患者血清MMP-2、MMP-9表达,提高中医证候疗效,值得临床推广应用。

基质金属蛋白酶Ⅱ(mmps-2)在脑胶质细胞瘤瘤体中表达的临床研究报告

目的:为探究基质金属蛋白酶Ⅱ(MMPs-2)在脑胶质细胞瘤瘤体中的表达,更加明确MMPs-2对细胞外基质的降解在胶质细胞瘤的浸润和转移中起关键性作用。且mmps-2的表达随着脑胶质细胞瘤恶性程度的增高而表达的更加明显,同时为今后脑胶质细胞瘤的诊断和临床治疗提供参考。方法:用鼠抗人基质金属蛋白酶-2单克隆抗体(MAB-0244)对45例患者:①正常脑挫伤的脑组织15例,其中男性8例,女性7例;②脑胶质细胞瘤患者的瘤体组织30例,其中男性18例,女性12例;根据WHO中枢神经系统肿瘤分类,资料中包括毛细胞型星形细胞瘤(Pilocytic Astrocytoma)8例(WHO Grade I);纤维型星形细胞瘤(Fib-rillar Astrocytoma)7例(WHO Grade II);分化不良型星形细胞瘤(Anaplastic Astrocytoma)11例(WHO GradeⅢ);多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme)4例(WHO GradeⅣ)。对其进行免疫组化分析并提取mRNA,检测MMP-2的含量及正常脑组织和流体资质中mmps-2的表达。结果:MMP2蛋白染色阳性为细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒。MMP-2在意外脑挫伤游离的脑组织中mRNA有表达,IHC多表现出弱阳性。高级别胶质瘤组阳性表达率和表达强度明显高于低级别组,低级别胶质瘤组明显高于挫伤组。MMP-2表达在mRNA水平和蛋白水平相一致。结论:①脑组织挫伤后,MMP-2有明显的表达。②MMP-2表达与胶质瘤的恶性程度有关,可能成为胶质瘤恶性程度和预后的判断指标。

盐酸安罗替尼对晚期肝癌患者肝功能、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子受体2及预后的影响

目的探讨盐酸安罗替尼对晚期肝癌患者肝功能、基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及预后的影响。方法根据治疗方法的不同将102例晚期肝癌患者分为观察组和对照组,每组51例,对照组患者予以经导管动脉栓塞化疗(TACE),观察组患者在对照组的基础上予以盐酸安罗替尼治疗。比较两组患者的肝功能指标[白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平、不良反应发生情况及预后。结果治疗后,两组患者的ALB水平均高于本组治疗前,ALT、TBIL水平均低于本组治疗前,观察组患者的ALB水平高于对照组,ALT、TBIL水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者的血清MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平均低于本组治疗前,观察组患者的血清MMP2、MMP9、MMP11、VEGFR2水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者发热、腹痛、乏力、瘙痒、腹泻、恶心呕吐发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者3个月、6个月、1年生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论晚期肝癌患者在TACE的基础上采用盐酸安罗替尼治疗可有效改善肝功能,调节MMP和VEGFR2水平,安全性较高,临床应用效果显著。

血清基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶-2水平对胃癌腹膜转移及预后的预测价值

目的:探析血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平对胃癌腹膜转移及预后的预测价值。方法:选取85例胃癌患者作为研究对象,依照临床诊断中是否腹膜转移分为转移组(n=32)和未转移组(n=53),另选取同期体检的40例健康人士作为对照组,对比三组受检者血清MMP-9和MMP-2表达水平,并分析血清MMP-9和MMP-2与胃癌转移的相关性,应用受试者特征曲线(ROC)分析血清MMP-9和MMP-2对胃癌转移的诊断价值。所有患者均采取胃癌常规手术治疗、放化疗或靶向治疗。治疗后对所有患者进行1年随访,将患者分为预后良好组(n=63)与预后不良组(n=22),对比预后良好组与预后不良组患者一般资料和血清MMP-9和MMP-2表达水平,并应用Logistic回归分析血清MMP-9和MMP-2对胃癌患者预后的预测价值。结果:三组受检者血清MMP-9和MMP-2表达水平对比,转移组明显高于未转移组和对照组(均P<0.05);Spearman相关分析结果显示:血清MMP-9和MMP-2与胃癌转移呈正相关(均P<0.05)。应用ROC曲线分析显示:MMP-9和MMP-2联合诊断的灵敏度与特异度明显高于MMP-9或MMP-2单一诊断(均P<0.05);预后良好组与预后不良组患者性别、年龄、肿瘤位置对比无统计学差异(均P>0.05),两组患者临床分期、腹膜转移、组织分化程度、血清MMP-9与MMP-2表达水平对比差异有统计学意义(均P<0.05);Logistic回归分析结果表明:腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2为胃癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:MMP-9和MMP-2联合对胃癌腹膜转移有较高的诊断价值,且腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2为胃癌患者预后的独立影响因素。临床上需针对腹膜转移、血清MMP-9与MMP-2水平升高的患者采取相关措施,减少预后不良情况发生。

载脂蛋白A-I对基质金属蛋白酶-2的抑制作用机理

为了分离纯化鲢鱼基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的内源性抑制剂,克隆并表达了鲢鱼MMP-2的催化结构域(rHm-MMP-2c),并将其作为筛选内源性抑制剂的靶标酶。通过60℃加热、50%~90%的硫酸铵分级沉淀、DEAE-Sepharose和Phenyl-Sepharose柱层析等手段,从鲢鱼肌肉中纯化了一种MMP-2内源性抑制剂,该抑制剂相对分子质量为28 ku,能有效抑制rHm-MMP-2c在4℃冷藏过程中对I型胶原的降解。质谱鉴定结果表明,纯化的抑制剂为载脂蛋白A-I(Apo A-I)。抑制动力学显示,Apo A-I对rHm-MMP-2c呈现竞争性抑制,抑制常数K_(i)为1.31μmol/L,半抑制浓度(IC_(50))为3.33μmol/L。分子对接结果显示,酶和抑制剂结合的主要作用力为氢键相互作用,抑制原因可能是Apo A-I与MMP-2纤连蛋白结合区结合形成了空间位阻,阻碍了底物与酶的结合。

胃癌中基质金属蛋白酶-2和微血管密度对预后和复发的影响

目的探讨胃癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和微血管密度(MVD)对胃癌预后和复发的影响。方法收集2010年1月至2015年12月沛县中医院收治的60例胃癌根治术后患者的临床病理资料和生存情况,免疫组化S-P法检测胃癌和癌旁正常组织中MMP-2蛋、MVD,探讨两者与胃癌复发、预后之间的关系。结果胃癌组织中MMP-2阳性表达率为75.0%(45/60),高于癌旁正常组织的16.7%(10/60),差异有统计学意义(χ^(2)=59.668,P=0.026)。胃癌组织中MVD阳性表达率为83.3%(50/60),高于癌旁正常组织的8.3%(5/60),差异有统计学意义(χ^(2)=30.615,P=0.017)。胃癌组织中MMP-2表达阳性组MVD值为42.33±11.41,高于MMP-2表达阴性组的20.01±8.52,差异有统计学意义(t=3.011,P<0.001)。MMP-2阳性表达组的疾病无进展生存率为28.3%,总生存率为30.2%,均低于MMP-2阴性表达组58.3%、60.2%,差异均有统计学意义(χ^(2)=10.170,P<0.001;χ^(2)=11.280,P<0.001)。MVD阳性表达组的疾病无进展生存率为38.3%,总生存率为40.2%,均低于MVD阴性表达组的60.3%、70.2%(χ^(2)=12.230,P<0.001;χ^(2)=13.280,P<0.001)。肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移数、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期、组织分化程度、MMP-2、MVD与胃癌根治术后患者疾病无进展生存期有关(P=0.011;P<0.001;P<0.001;P<0.001;P<0.001;P<0.001;P=0.023;P=0.004;P=0.008)。浸润深度、淋巴结转移数、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期是影响胃癌根治术后患者疾病无进展生存期的独立危险因素(P=0.012;P=0.011;P=0.038;P=0.019;P=0.021)。浸润深度、淋巴结转移数、有无淋巴结转移、有无远处转移、临床分期、组织分化程度、MMP-2、MVD与胃癌根治术后患者总生存期有关(P<0.001;P<0.001;P<0.001;P<0.001;P<0.001;P=0.023;P=0.005;P=0.007)。浸润深度、淋巴结转移数、有无远处转移、临床分期是影响胃癌根治术后患者总生存期的独立危险因素(P=0.014;P=0.005;P=0.018;P=0.028)。结论MMP-2和MVD对胃癌患者术后生存有重要影响,两者可协同作为判断胃癌患者预后的参考指标。

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在卵巢癌中表达及对肿瘤侵袭能力的影响

目的:分析基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢癌中的表达及对肿瘤侵袭能力的影响。方法:分别选取正常卵巢组织35例、卵巢良性肿瘤45例以及卵巢癌60例;选择免疫组化SABC三步法对MMP-2表达、MMP-9表达进行检测。结果:MMP-2及MMP-9一般在细胞浆内表达,表现为棕黄色或者明显黄色颗粒;卵巢癌组中的MMP-2阳性表达、MMP-9阳性表达均明显高于正常组、卵巢良性组(P<0.05);而正常组中的MMP-2阳性表达、MMP-9阳性表达与卵巢良性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2、MMP-9表达与卵巢癌患者的临床分期存在显著相关性(P<0.05),与肿瘤直径、糖类抗原-125(Ca-125)值、组织分化、病理类型、年龄无关(P>0.05)。结论:在卵巢癌中MMP-2、MMP-9表现为高表达,对MMP-2、MMP-9表达进行早期联合筛查,不但能判断病情演变情况,而且还能评估患者预后。

血清抗环瓜氨酸肽抗体、25-羟维生素D、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9对类风湿性关节炎患者骨侵蚀的预测价值

目的 探讨血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、25-羟维生素D[25-(OH)D]、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9水平对类风湿性关节炎(RA)患者骨侵蚀的预测价值。方法 选择2019年1月至2022年1月通许第一医院收治的83例RA患者为研究对象。所有患者入组后给予非甾体抗炎药双氯芬酸钠缓释胶囊(每粒25 mg),口服,每日3次,每次1粒,连续用药4周。于治疗前,设计基线资料调查表,记录患者的性别、年龄、病程、疾病类型、晨僵时间、受累关节数目等一般资料。所有患者完成4周药物治疗后接受X线检查评估骨侵蚀情况,根据X线检查结果将患者分为骨侵蚀组(n=44)和非骨侵蚀组(n=39)。治疗前采用酶联免疫吸附法检测患者血清中MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体、25-(OH)D水平,采用流式细胞术检测患者外周血中辅助性T细胞17(Th17)水平。采用logistic回归分析RA患者治疗后骨侵蚀发生的危险因素;绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析血清MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体、25-(OH)D水平对RA患者治疗后骨侵蚀发生的预测价值。结果 骨侵蚀组患者的血清MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体水平显著高于非骨侵蚀组,25-(OH)D水平显著低于非骨侵蚀组(P<0.05)。骨侵蚀组与非骨侵蚀组患者的年龄、性别、病程、疾病类型、晨僵时间、受累关节数目及Th17水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,血清MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体过表达和25-(OH)D低表达是RA患者治疗后发生骨侵蚀的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体、25-(OH)D水平预测RA患者治疗后发生骨侵蚀的截断值分别为493.979 ng·L^(-1)、400.554 ng·L^(-1)、0.18 Ru·L^(-1)、28.885μg·L^(-1),曲线下面积分别为0.813、0.809、0.852、0.867。结论 血清MMP-2、MMP-9、抗CCP抗体过表达及25-(OH)D低表达是RA患者非甾体抗炎药治疗后发生骨侵蚀的危险因素,血清抗CCP抗体、25-(OH)D、MMP-2、MMP-9水平对RA患者非甾体抗炎药治疗后骨侵蚀的发生有一定预测价值。

基质金属蛋白酶9、脂蛋白相关磷脂酶A2与急性缺血性卒中静脉溶栓预后及脑出血转化的相关性

目的:探讨溶栓治疗的急性缺血性脑卒中病人入院时基质金属蛋白酶9(MMP-9)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)表达与短期预后及脑出血转化的相关性。方法:选取进行rt-PA静脉溶栓治疗的65例急性缺血性卒中病人,记录其人口统计学特征、病情严重程度、入院时MMP-9和Lp-PLA2水平及脑出血转化情况,采用多因素logistic评价MMP-9和Lp-PLA2及其他基线资料与短期预后及脑出血转化的相关性,应用ROC曲线分析MMP-9和Lp-PLA2对预后的预测价值。结果:预后不良组血清MMP-9、Lp-PLA2水平明显高于预后良好组(P<0.01)。对预后不良最有意义的危险因素为MMP-9、Lp-PLA2及溶栓前NIHSS评分(P<0.05~P<0.01)。年龄、溶栓前NIHSS评分、MMP-9和Lp-PLA2水平是发生溶栓后出血转化的高危因素(P<0.01)。对于出血转化最有意义的危险因素为年龄、MMP-9、Lp-PLA2及溶栓前NIHSS评分(P<0.05~P<0.01)。ROC曲线分析显示,MMP-9预测预后不良的曲线下的面积为0.773(95%CI:0.649~0.898),截断值163.65 ng/mL,敏感度88.6%,特异度73.3%;Lp-PLA2的ROC曲线下的面积为0.705(95%CI:0.574~0.836),截断值244.20 ng/mL,敏感度82.9%,特异度83.3%。结论:MMP-9、Lp-PLA2水平是急性缺血性卒中rt-PA静脉溶栓短期预后的独立影响因素,且与脑出血转化有关。