基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的:肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)能降解ECM,而MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP-2和MMP-9及其抑制因子TIMP-1和TIMP-2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果:MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82.5%、70.0%、62.5%、97.5%;44.8%、62.1%、86.21%、96.55%;25.0%、25.0%、25.0%、56.25%。MMP-2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P<0.01)。MMP-9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.05)。TIMP-1和TIMP-2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义(P<0.01)。MMP-2、MMP-9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高(P<0.01);TIMP-2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高(P<0.01),而TIMP-1没有发现此现象。MMP-2、MMP-9和TIMP-1。

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果 :MMP 2和TIMP 2表达阳性率分别为 72 %和 76 %。MMP 2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌 ,低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP 2阳性表达率与以上相反。MMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关 (r =- 0 .713,P <0 .0 1) ,TIMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关 (r =0 .6 5 2 ,P <0 .0 1)。MMP 2与TIMP 2具有负相关关系 ,(r =- 0 .70 8,P <0 .0 1)。结论 :MMP 2与TIMP 2是反映肝门胆管癌浸润。

超声收缩期峰值血流速度、阻力指数与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11、人类表皮生长因子受体2关系研究

目的:探讨超声收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的关系。方法:选取60例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期60例乳腺良性病变患者作为对照组。均行手术治疗,术前经超声检测,比较两组患者术前RI值、PSV值,免疫组化法检测术后癌组织中Survivin、MMP-11、HER2的表达,分析Survivin、MMP-11、HER2表达与超声RI、PSV值的关系。结果:观察组RI、PSV值高于对照组(均P<0.05)。观察组癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达阳性率高于对照组(均P<0.05)。不同病灶直径、临床分期患者RI、PSV值,不同病灶直径、临床分期及是否淋巴结转移患者癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达与PSV、RI值呈正相关(均P<0.05)。结论:超声检测RI、PSV值对术前判断乳腺癌有一定价值,RI、PSV值与乳腺癌癌组织Survivin、MMP-11、HER2表达均相关,Survivin、MMP-11、HER2在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

乳癌术后方对HER2阳性乳腺癌复发转移中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响

目的观察乳癌术后方抗HER2阳性乳腺癌复发转移的疗效,评估该方对HER2阳性乳腺癌复发转移过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子的影响,揭示其抗复发转移的作用机制。方法选用30周龄左右发瘤相当的人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)转基因自发乳腺癌小鼠FVB/neu,行原发肿瘤切除术,术后随机分为空白对照组、乳癌术后方组、赫塞汀组、联合用药组(乳癌术后方加赫赛汀),给药治疗4个月,评价复发肿瘤瘤积抑制率及肺转移抑制率;Western blot法检测治疗结束后各组小鼠复发肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase,MMP-2,9)及金属蛋白酶组织抑制因子-1、2(tissue inhibitor of metallo-proteinase,TIMP-1,2)的表达情况。结果治疗结束时空白对照组平均瘤积为(11.11±8.71)cm3,乳癌术后方组为(5.56±5.55)cm3,组间比较差异有统计学意义(P=0.037);空白对照组平均肺转移结节数为16个,乳癌术后方组为10个,乳癌术后方组肺转移抑制率达37.85%,但差异无统计学意义。乳癌术后方组活化的基质金属蛋白酶2(active-MMP2)表达较空白对照组、赫赛汀组及联合用药组均下调(P<0.05);3个用药组MMP9的表达水平较空白对照组下调(P<0.05),乳癌术后方组及联合用药组较赫赛汀组进一步下调(P<0.05);3个用药组TIMP-1、TIMP-2的表达均较空白对照组上调(P<0.05),其中乳癌术后方组与联合用药组TIMP-1表达的增加较赫赛汀组更为显著(P<0.05),赫赛汀组TIMP-2表达的增加较其余两个用药组更加显著,联合用药组高于乳癌术后方组(P<0.05)。结论乳癌术后方对FVB/neu小鼠术后乳腺肿瘤复发具有抑制作用;能够减少细胞外基质的降解,增加对细胞外基质的保护作用,通过影响乳腺肿瘤细胞浸润转移的能力发挥抗复发转移作用。

体外压力刺激对大鼠“足三里”穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响

背景:腧穴筋膜结缔组织成纤维细胞是针推治疗操作过程中的主要受力组织细胞之一,细胞生物学行为的调整对腧穴发挥治疗作用的功能关系密切。目的:通过体外实验观察压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1的影响。方法:体外培养大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞,随机分为空白对照组和压力刺激组。压力刺激组对细胞实施50kPa压力刺激,每次加力2h,每8h1次,共6次;空白对照组不加压。检测细胞外培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E2和胰岛素样生长因子1含量的变化,并计算基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的变化。结果与结论:"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞压力作用后,培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2含量均增加(P<0.05或0.01),基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值增大(P<0.05),胰岛素样生长因子1变化无显著性意义。结果证实,压力刺激对腧穴筋膜组织成纤维细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E2合成释放的调节,以及对基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的提高,可能是腧穴接受针灸推拿治疗后发挥"疏经通脉"作用的细胞生物力学原理之一。

血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-1与糖尿病高血压和肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)在糖尿病高血压、肾损害发病中的作用。方法随机收集T2DM患者64例,其中,无合并症者24例,合并高血压者20例,合并肾病者20例以及健康对照者24例。以ELISA法测定MMP-2、TIMP-1的含量。结果糖尿病患者尤其是合并高血压和肾病患者血清MMP-2明显低于健康对照组(P<0.01),并且随病情发展呈逐渐降低的趋势。而血清TIMP-1随病情的发展则呈现明显升高趋势,无合并症组、合并高血压组和合并肾病组TIMP-1水平明显高于健康对照组(分别为P<0.05,P<0.01和P<0.01)。结论MMP-2和TIMP-1可能参与了糖尿病高血压、肾损害的发生发展过程,对其检测可能为糖尿病及其并发症的早期诊断和治疗提供新的依据。

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在女性盆底功能障碍中的表达及意义

目的:研究女性盆底功能障碍(PFD)患者尿道中段阴道壁组织中MMP-2与TIMP-2表达及其意义。方法:用免疫组化S-P法检测20例正常对照、22例盆腔器官脱垂(POP)、24例压力性尿失禁(SUI)及25例SUI&POP患者尿道中段阴道壁组织中MMP-2与TIMP-2的表达。结果:MMP-2在POP组、SUI组、SUI&POP组的表达均明显高于无POP组、无SUI组、正常对照组(P<0.01)。TIMP-2在POP组、SUI组、SUI&POP组表达均低于无POP组、无SUI组、正常对照组(P<0.05)。MMP-2与POP、SUI严重程度呈正相关(r分别为0.508,0.430,P<0.01)。TIMP-2与POP、SUI严重程度呈负相关(r分别为-0.411,-0.348,P<0.01)。结论:MMP-2和TIMP-2与PFD发生发展密切相关;MMP-2/TIMP-2比例失衡可能是PFD发生发展的重要机制。

清热燥湿方对急性肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶2及其抑制因子基因表达的影响

目的探讨清热燥湿方对细菌脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)基因表达的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、地塞米松组和清热燥湿方组,每组再分为4h和8h两个亚组。分别用地塞米松和清热燥湿方在LPS诱导ALI模型前预处理大鼠,分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组相比,4h清热燥湿方组MMP-2 mRNA表达明显降低(P<0.01),TIMP-2蛋白染色阳性面积率及TIMP-2 mRNA表达均显著增高(P<0.01或P<0.05);8h清热燥湿方组MMP-2蛋白染色阳性面积率及MMP-2 mRNA表达显著降低(P<0.01或P<0.05)。病理学观察显示,模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,清热燥湿方组大鼠肺组织病理损伤程度较模型组减轻。结论清热燥湿方能减轻LPS致ALI大鼠肺组织损伤,对LPS致ALI大鼠有保护作用。

2型糖尿病大鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、9及其抑制因子-1的表达变化

目的通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达变化,探讨MMP-2、MMP-9及TIMP-1在糖尿病肺损伤中的作用。方法通过高糖、高脂饮食加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法 ,建立2型糖尿病大鼠模型,采用光镜动态观察12周、24周时对照组、糖尿病组的大鼠肺组织的形态学改变,用Masson三色染色观察肺组织胶原沉积情况,应用免疫组织化学方法检测2组大鼠肺组织MMP-2、MMP-9及TIMP-1的动态表达变化情况。结果糖尿病大鼠肺组织胶原含量明显增多,糖尿病大鼠肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达增多,同时MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例也增加。随病情进展,上述变化更加明显。结论糖尿病大鼠出现了肺间质纤维化,MMP-2、9及TIMP-1表达增多及其比例紊乱参与了糖尿病肺组织病变的发生发展,可能是糖尿病肺纤维化发生的机制之一。

虫草菌丝对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察虫草菌丝(CS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病理及肾组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达的影响,探讨CS的肾脏保护作用及其可能机制。方法应用链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,随机分为DM模型组、CS干预组1、2。同时设阴性对照组。干预组1成模后即予CS5.0g·kg-1.d-1进行干预,干预组2在成模4w后开始予等量CS。8w后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量(Upro)等变化。光镜观察肾组织病理变化。用免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2、Ⅳ胶原(ColⅣ)蛋白的表达。结果与阴性对照组相比,其他3组大鼠血糖、BUN、Scr、Upro均显著上升(均P<0.01);肾组织中MMP-2蛋白表达降低(P<0.01),TIMP-2蛋白表达升高,ColⅣ表达亦增加(P<0.01)。与DM模型组相比,CS干预后,上述异常指标除血糖外均有明显改善(P<0.05或P<0.01),除血糖及BUN外干预组1优于干预组2(P<0.05或P<0.01)。结论CS对DM大鼠具有保护肾脏组织、改善肾脏功能的作用。其作用机制可能与上调肾组织MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关;且治疗越早,疗效越好。

血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶抑制因子-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)的表达与肺癌侵袭和转移的关系。方法收集上海市普陀区中心医院2012年1月~2015年12月临床和病理确诊的56例NSCLC标本,其中25例肺鳞癌、31例肺腺癌;另取20例癌旁正常肺组织作为阴性对照,用免疫组化SP法检测标本中VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达。结果 VEGF、MMP-2和TIMP-2在肺癌和正常肺组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05);VEGF和MMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈正相关(P<0.05),TIMP-2的表达与肺癌淋巴结转移和临床分期呈负相关(P<0.05),但都与病理类型无关(P>0.05)。结论 VEGF、MMP-2和TIMP-2的表达与非小细胞肺癌的侵袭和转移相关,可作为评价肺癌组织侵袭和转移能力的指标。

慢性肝病患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-2组织抑制因子与肝纤维化指标的关系

目的观察慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)和乙肝后肝硬化患者血清中的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-2组织抑制因子(TIMP-2)和肝纤维化指标(HA、LN、ⅣC)及其相关性。方法检测36例慢性乙肝、36例乙肝后肝硬化和20例对照组的血清MMP-2及TIMP-2,同时检测上述肝病患者血清肝纤维化指标。分析MMP-2、TIMP-2和肝纤维化指标之间的相关性。结果慢性乙肝重度、肝硬化A级、B级、C级患者血清MMP-2、TIMP-2分别较对照组、慢性乙肝轻度、中度明显升高(P<0.001);而慢性乙肝轻度、中度患者MMP-2、TIMP-2与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。慢性乙肝轻、中度之间MMP-2、TIMP-2比较无明显差异(P>0.05)。血清MMP-2、TIMP-2水平分别与HA、LN、ⅣC有良好相关性;MMP-2与后三者的r值分别为0.928、0.909和0.826;TIMP-2与后三者的r值分别为0.688、0.556和0.644,P值均<0.001。结论TIMP-2、MMP-2在慢性肝病患者血清中明显升高,并且分别与肝纤维化血清学指标(HA、LN、ⅣC)有良好的相关性。MMP-2和TIMP-2可作为评价纤维化的指标之一。

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2与2型糖尿病大血管病变的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的关系。[方法]采用酶联免疫吸附法测定了30例对照组和57例T2DM患者(其中单纯T2DM者27例,大血管病变者30例)血清中的MMP-2、TIMP-2及生化、临床指标,观察各组间的差异并进行对比。[结果]大血管病变组血清中MMP-2的水平显著高于单纯T2DM组和对照组,与FBP、HbA1c、TG、TC、SBP、DB呈正相关,而TIMP-2结果相反。[结论]血清中MMP-2、TIMP-2水平的检测对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。

大疱性类天疱疮患者血清嗜酸粒细胞趋化因子-2和基质金属蛋白酶-9水平与病情严重程度的相关性

目的分析大疱性类天疱疮患者血清嗜酸粒细胞趋化因子-2(eotaxin-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月河北省沧州市人民医院收治的大疱性类天疱疮患者60例为研究组;另选取于河北省沧州市人民医院行体检的健康志愿者60例为对照组。研究组患者均采用糖皮质激素治疗,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2组受试者eotaxin-2、MMP-9水平和研究组患者BP180、BP230滴度,应用流式细胞仪检测研究组患者嗜酸粒细胞(EOS)计数水平。结果与对照组比较,研究组eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05)。与大疱性类天疱疮轻度患者比较,中度、重度患者eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05);与中度患者比较,重度患者eotaxin-2、MMP-9水平较高(P<0.05)。与轻度患者比较,中度、重度患者BP180、BP230滴度、EOS水平较高(P<0.05);与中度患者比较,重度患者BP180、BP230滴度、EOS水平较高(P<0.05)。研究组患者eotaxin-2、MMP-9与BP180、BP230、EOS均呈正相关(P<0.05)。研究组患者治疗后eotaxin-2、MMP-9水平与治疗前相比较低(P<0.05)。结论大疱性类天疱疮患者血清eotaxin-2、MMP-9水平较高,且随着病情严重程度的加重eotaxin-2、MMP-9水平升高,eotaxin-2、MMP-9均与病情严重程度相关。

巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶2在口腔癌生长和转移中的作用

目的研究口腔癌中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在肿瘤生长和转移中的作用及二者之间的关系。方法收集口腔癌标本42例、正常口腔粘膜10例,采用免疫组化的方法检测MMP-2和MIF的表达,并分析二者之间及其和肿瘤分期、淋巴结转移的关系。结果口腔癌中MMP-2和MIF的表达均较正常组织明显增加,口腔癌中MMP-2和MIF的高表达和肿瘤的临床分期及淋巴结转移有关,同时二者的高表达存在一定的一致性。结论在口腔癌中MMP-2和MIF参与了肿瘤的生长和转移,但MMP-2的调控机制还是需要进一步研究的课题。

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达及益气活血法的影响

目的:肾间质纤维化是肾脏疾病进展到肾功能衰竭的共同通路。通过观察益气活血法中药制剂对肾间质纤维化大鼠肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:实验于2006-12/2007-06在首都医科大学解剖与组织胚胎学系实验室完成。①实验动物:Wistar雄性大鼠30只,采用随机数字法分为模型组、西药蒙诺组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组和假手术组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。②实验方法:其中前5组行单侧输尿管梗阻致肾小管间质纤维化模型手术,假手术组打开大鼠腹腔后,分离其左侧输尿管,不结扎即关闭腹腔。益气活血法中药制剂主要由生黄芪,当归,赤白芍,丹参,黄芩,车前草,牛膝等组成。西药组、中药小剂量组、中药中剂量组和中药大剂量组于手术前2d开始灌胃给药,1次/d,其药量分别为:西药组蒙诺10mg/(kg·d)、小剂量组0.018mL/(kg·d)、中剂量组0.036mL/(kg·d)、大剂量组0.072mL/(kg·d),连续给予2周。模型组及假手术组用相同体积的生理盐水灌胃。③实验评估:6组大鼠于术后14d麻醉后处死,观察梗阻肾脏病理改变,并用免疫组织化学方法检测肾组织对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,通过医学病理图像分析系统对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的积分光密度进行统计学分析。结果:30只大鼠全部进入结果分析。肾组织切片免疫组织化学方法结果显示:基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2主要表达部位在肾小管上皮,少量表达在肾间质和肾小球。基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3在模型组的表达较假手术组明显减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组显著增强,积分光密度差异有显著性意义(P<0.05)。金属蛋白酶组织抑制因子2在模型组的表达较假手术组显著增强,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组有所减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药小剂量组无论基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3还是金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与模型组相比均较为相似,两组间积分光密度比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:大鼠输尿管梗阻后呈现出的病理损害可能和肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2的表达失衡有关,益气活血法可以上调基质金属蛋白酶2,基质金属蛋白酶3的表达,下调金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,显示在抑制或延缓肾间质纤维化的进程中具有一定的作用。

辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管基质金属蛋白酶-2与基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的影响

目的观察辛伐他汀对颈总动脉损伤大鼠血管壁基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性的抑制剂基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。方法取18只大鼠采用颈总动脉挤压术制备血管狭窄模型,设假手术组、手术组和辛伐他汀组,每组6只大鼠。术后14 d观察颈总动脉形态学变化,胶原纤维的改变,免疫组织化学方法观察颈总动脉MMP-2及TIMP-2的表达。结果假手术组颈总动脉各层结构正常,清晰,无明显的胶原纤维沉积及血管平滑肌细胞(VSMC)增殖迁移;手术组大鼠颈总动脉中胶原纤维大量增多沉积,VSMC增殖迁移;辛伐他汀组胶原纤维沉积程度降低,VSMC增殖迁移程度也降低。与假手术组相比,手术组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值升高,MMP-2/TIMP-2比值降低,差别均有统计学意义(P<0.01);与手术组相比,辛伐他汀组MMP-2与TIMP-2表达的平均光密度值降低,MMP-2/TIMP-2比值升高(P<0.01)。结论 MMP-2/TIMP-2比值降低是导致胶原纤维沉积进而引起术后血管再狭窄的重要因素,辛伐他汀能通过提高MMP-2/TIMP-2比值,减轻血管再狭窄的程度。

基质金属蛋白酶组织抑制因子-2在退变腰椎间盘髓核与纤维环组织的表达及意义

目的:测定基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)在退变椎间盘组织标本髓核与纤维环细胞中的表达,探讨其在椎间盘退变中的意义。方法:选取腰椎间盘突出症患者手术摘除椎间盘标本30例,分离椎间盘标本髓核与纤维环组织,设为实验组。创伤致腰椎椎体骨折经手术摘除椎间盘组织标本10例作为对照组。采用免疫组织化学法检测两组椎间盘组织标本髓核与纤维环细胞中TIMP-2的表达。结果:TIMP-2在椎间盘组织标本髓核与纤维环细胞的表达中,实验组阳性率多于对照组(P<0.01);在髓核细胞中的表达要强于纤维环,而且不同退变程度的表达也不同,TIMP-2在突出型中的表达较正常对照组组织标本中的表达增高(P<0.01),TIMP-2在脱出型和游离型组织标本中的的表达较突出型有所增高(P<0.01)。结论:实验组椎间盘髓核与纤维环细胞中TIMP-2表达程度与椎间盘退变程度呈正相关;TIMP-2参与了人类腰椎间盘组织的退变过程,TIMP-2可能作为MMPs的一个重要调节因素,与MMPs相互协调。

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化(英文)

背景:创面愈合是个复杂而有序的生物学过程,近期研究表明慢性创面愈合延迟往往与一些特定的基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)表达失调有关。目的:研究活化的MMP(activematrixmetalloproteinase,aMMP)-2及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化。设计:随机对照实验研究。地点和对象:实验在上海市第二医科大学附属瑞金医院烧伤研究所完成。对象为SPF级Sprague-Dawley大鼠72只,体质量250g左右,雌雄不限,以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤为模型,将伤后0,1,3,7,21d的组织标本进行组织块培养24h。主要观察指标:组织培养上清液中aMMP-2和TIMP-2的含量。结果:伤后糖尿病和正常鼠皮肤组织释放的aMMP-2和TIMP-2逐渐升高,糖尿病组未损伤组织释放的aMMP-2明显高于正常组(t=3.214,P<0.05),伤后21dTIMP-2明显低于正常组(t=2.427,P<0.05);正常组aMMP-2/TIMP-2比值基本稳定于一定的水平,而糖尿病组aMMP-2/TIMP-2比值逐渐下降,自伤后7d起,显著低于0时相点(t=10.019,P<0.01)。结论:糖尿病者在创伤前后皮肤组织中基质金属蛋白酶及其相关的生物活性物质的平衡均出现异常。

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制因子1,2在大鼠失神经骨骼肌的表达及意义

背景:基质金属蛋白酶及其组织抑制因子参与正常和病理情况下细胞外基质的重塑,研究表明基质金属蛋白酶2,9在骨骼肌损伤、失用等过程中都有表达,在其中具有重要的生理病理作用。目的:分析基质金属蛋白酶2,9及其组织抑制因子1,2在失神经骨骼肌中的表达及意义。方法:将大鼠右侧坐骨神经切断建立失神经骨骼肌模型,分别于术后不同时间段取右侧失神经的腓肠肌,采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、定量荧光检测技术检测大鼠骨骼肌组织形态学变化,并对比基质金属蛋白酶2,9及其组织抑制因子1,2的表达,与假手术组进行对照。结果与结论:(1)坐骨神经切断后腓肠肌出现萎缩纤维化的变化;(2)基质金属蛋白酶2和组织抑制因子2在3 d及56 d时出现双高峰,基质金属蛋白酶9在3 d及70 d时出现双高峰,而组织抑制因子1在3 d时达到高峰后逐渐下降至正常,无第2个高峰出现;(3)提示基质金属蛋白酶及其组织抑制因子参与失神经肌肉组织的变化,组织抑制因子1,2对重塑进程有保护作用。基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在失神经骨骼肌退变的不同阶段为维持组织完整性发挥着重要作用。