基质金属蛋白酶-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法应用彩色多普勒超声仪探测48例颈动脉粥样硬化患者(ACA组)及20例健康体检者(NC组)的双侧颈动脉粥样硬化情况,采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9水平。结果 NC组未检出颈动脉粥样硬化斑块。ACA组血清MMP-9水平明显高于NC组(P<0.05);ACA组中,易损斑块亚组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块亚组,稳定斑块亚组血清MMP-9水平明显高于无斑块亚组(均P<0.05)。结论 MMP-9水平升高可作为反映颈动脉粥样硬化斑块稳定性的血清学检测指标。

基质金属蛋白酶9及转化生长因子β1在人动脉粥样硬化斑块的表达及其与斑块稳定性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1及转化生长因子β受体Ⅰ在人动脉粥样硬化粥样斑块中的表达水平,以及三者与粥样斑块稳定性的关系。方法收集人冠状动脉斑块组织共41例,常规石蜡包埋切片,作HE染色,根据镜下结构将斑块组织分为稳定组和不稳定组,采用免疫组织化学方法分析基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1及转化生长因子β受体Ⅰ在人粥样斑块中的表达,并通过计算机图像分析系统进行定量。结果不稳定性斑块内,基质金属蛋白酶9的表达要明显强于稳定性斑块(面积密度为0.21±0.04比0.16±0.02,吸光度为3.48±0.65比2.84±0.27,P<0.01);转化生长因子β1则明显弱于稳定性斑块(面积密度为0.17±0.02比0.23±0.05,P<0.01;吸光度为3.16±0.65比3.60±0.55,P<0.05);两者在斑块内的表达呈明显的负相关(面积密度为r=-0.332,P=0.034;吸光度为r=-0.373,P=0.016),转化生长因子β受体Ⅰ的表达无明显差异。结论基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1同斑块的稳定性密切相关,基质金属蛋白酶9是形成不稳定性斑块的重要促进因素,转化生长因子β1则是重要的斑块稳定因素。

急性冠状动脉综合征患者血小板表面细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、糖蛋白Ⅵ水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的:探讨急性冠状动脉(冠脉)综合征患者血小板表面细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、糖蛋白Ⅵ(GPⅥ)的水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:顺序选取138例冠心病患者,分为急性冠脉综合征组86例,稳定性心绞痛组52例,另选40例冠脉造影结果正常者为对照组。采用二次离心法提取血小板,流式细胞仪检测外周血血小板表面EMMPRIN和GPⅥ表达水平。为进一步研究,根据冠脉造影斑块形态特征分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型;并接受64层螺旋计算机断层摄影术(CT)冠脉成像检查,根据冠脉粥样斑块CT值分为软斑块、纤维斑块、钙化斑块,比较不同斑块形态及类型间EMMPRIN及GPⅥ表达水平变化。结果:(1)急性冠脉综合征组、稳定性心绞痛组血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表达水平较对照组升高(EMMPRIN MFI:5.82±0.81、3.45±0.48 vs 1.35±0.15)、(GPⅥMFI:16.22±5.27、8.20±2.87 vs 4.14±1.17);且急性冠脉综合征组较稳定性心绞痛组升高明显,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)急性冠脉综合征组Ⅱ型斑块者、Ⅲ斑块者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表达水平较I型斑块者升高(EMMPRIN MFI:6.35±1.05、4.09±0.67 vs 2.45±0.27)、(GPⅥMFI:19.50±4.55、10.81±2.33 vs 5.89±1.28);Ⅱ型斑块者较Ⅲ型斑块者也有明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)急性冠脉综合征组软斑块者、纤维斑块者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表达水平较钙化斑块者升高(EMMPRIN MFI:6.18±1.01、3.87±0.56 vs 2.43±0.25)、(GPⅥMFI:19.14±4.27、11.08±1.94 vs 5.96±0.99);软斑块者较纤维斑块者也有明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(4)冠心病患者血小板表面EMMPRIN表达水平与斑块类型[95%可信区间(CI):-0.359^-0.206,标准化的回归系数(β):-0.211]呈负相关,与临床类型(95%CI0.893~1.034,β:0.893)呈正相关,血小板表面GPⅥ表达水平与斑块类型(95%CI-1.222^-0.586,β:-0.181)呈负相关,与临床类型(95%CI 3.576~4.164,β:0.960)呈正相关。结论:急性冠脉综合征组患者血小板表面EMMPRIN、GPⅥ表达水平与动脉硬化斑块的稳定性关系密切,两者是严重冠脉病变的相关危险因素,对于动脉硬化早期的诊断可能有一定预测价值。

心外膜脂肪体积及血清基质金属蛋白酶-2与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨心外膜脂肪体积(EATV)及血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)与冠状动脉粥样硬化斑块稳定的相关性。方法选择冠心病126例(冠心病组),根据疾病类型分为稳定型心绞痛(SA)46例、不稳定型心绞痛(UA)49例和急性心肌梗死(AMI)31例;按照斑块稳定类型分为稳定型46例和不稳定型80例;根据斑块成分分为软斑块40例、混合斑块39例和钙化斑块47例。另外选择同期性别、年龄匹配无器质性心脏病的室上性心动过速患者72例作为对照组。检测各类患者EATV和血清MMP-2水平,分析冠心病患者EATV和MMP-2的相关性。结果与对照组比较,冠心病组EATV增大,血清MMP-2水平升高(P均<0.05)。与稳定型斑块患者相比,不稳定型斑块患者EATV增大,血清MMP-2水平升高(P均<0.05)。SA、UA、AMI患者EATV逐渐增大,血清MMP-2水平逐渐升高,软斑块,混合斑块、钙化斑块患者逐渐EATV增大,血清MMP-2水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,冠心病患者EATV大小与血清MMP-2水平呈正相关(r=0.752,P=0.019)。结论冠心病患者EATV增大,血清MMP-2水平升高,且EATV增大及血清MMP-2水平升高程度与冠心病的类型、斑块稳定性及斑块成分密切相关。

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能够降解细胞外基质的酶类，可以通过加强动脉粥样硬化（As）斑块纤维骨架中胶原降解，影响斑块稳定性。目前研究认为，急性血管事件的发生与否主要取决于粥样斑块的稳定性。

基质金属蛋白酶-1基因多态性与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)基因-1607位点(1G/2G)多态性与颈动脉斑块稳定性的关系。方法 100例动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者根据颈动脉超声结果分为颈动脉易损斑块组(52例)和颈动脉稳定斑块组(48例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析MMP-1启动子区-1607位点1G/2G的单核苷酸多态性。结果易损斑块组的2G/2G基因型频率为63.5%,稳定斑块组为39.6%,两组比较差异有统计学意义(χ2=5.70,P<0.05);2G等位基因频率在易损斑块组为77.9%,稳定斑块组为56.25%,两组比较差异也有统计学意义(χ2=10.65,P<0.01)。结论 MMP-1基因-1607位点(1G/2G)多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块发生的倾向性有关,2G等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一。

基质金属蛋白酶-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法应用彩色多普勒超声仪探测48例颈动脉硬化患者(颈动脉硬化组)及20例健康体检者(正常对照组)的双侧颈动脉粥样硬化情况,采用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9水平。结果正常对照组未检出颈动脉粥样硬化斑块。颈动脉硬化组血清MMP-9明显高于正常对照组(P<0.05),颈动脉硬化组中,易损斑块亚组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块亚组,稳定斑块亚组血清MMP-9水平明显高于无斑块亚组(均P<0.05)。结论 MMP-9水平升高可作为反映颈动脉粥样硬化斑块稳定性的血清学检测指标。

冠状动脉粥样硬化斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶-9及超敏C反应蛋白浓度的关系

目的探讨冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块稳定性与血清基质金属蛋白酶-9(matrix metallo-proteinase-9,MMP-9)及超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)浓度的关系。方法按照随机分组方法将56只大白兔划分为2组:A组为AS研究组40只,A组分为A1亚组(斑块破裂组)、A2亚组(斑块未破裂组);B组为参照组16只。A组采用(标准颗粒+1%胆固醇)进行喂养+球囊损伤,B组采用标准颗粒喂养。在研究期间,动态监测A、B两组血清MMP-9和hs-CRP浓度及血脂的变化情况。结果研究期间,B组兔的体质量与A1、A2亚组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实验开始、实验第14周末,B组血脂指标变化不明显,A2和A1亚组的血脂指标由实验开始时到实验第14周末呈上升趋势;实验第14周末,B组与A1、A2亚组的血脂浓度比较,差异均有统计学意义(P<0.01);但是A2亚组和A1亚组血脂浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在第4周时,B组与A1亚组、A2亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。在第10周时,B组、A2亚组和A1亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度比较,差异有统计学意义(P<0.01);A1亚组血清MMP-9和hs-CRP浓度高于A2亚组,且差异有统计学意义(P<0.01)。在第14周时,A1亚组和A2亚组的血清MMP-9和hs-CRP浓度均高于B组,差异有统计学意义(P<0.01);A1亚组血清MMP-9和hs-CRP浓度高于A2亚组,且差异有统计学意义(P<0.01)。实验过程中A1、A2两亚组的血清MMP-9、hs-CRP浓度均呈现升高趋势(P<0.01)。实验兔血清MMP-9浓度和hs-CRP浓度之间为正相关关系(r=0.967,P=0.001)。结论 MMP-9和hs-CRP呈正相关关系,且两者的浓度与AS斑块稳定性密切相关,斑块越不稳定,MMP-9和hs-CRP的浓度越高。

基质金属蛋白酶与冠状动脉斑块稳定性相关研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)、TIMP 1/MMP 1与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 :以冠脉血管内超声检出冠脉粥样硬化斑块的软硬特性 ,将急性冠脉综合征患者分为不稳定斑块组 (n =2 2 )和稳定斑块组 (n =12 )。测定两组间血浆MMP 1、TIMP 1浓度 ,并与冠脉血管内超声测定的斑块大小、斑块纤维帽厚度、脂核或无回声带大小、脂核或无回声带与斑块比及面积狭窄率进行相关性分析。结果 :在冠状静脉窦血和外周血中 ,不稳定斑块组MMP 1浓度明显大于稳定斑块组 (P <0 0 1) ,TIMP 1/MMP 1明显小于稳定斑块组 (P <0 0 0 1) ,有非常显著性差异。血浆MMP 1浓度与纤维帽厚度呈负相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比和面积狭窄率呈正相关 ,与斑块大小无关。TIMP 1/MMP 1与纤维帽厚度、面积狭窄率呈正相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比呈负相关。结论 :MMP 1和TIMP 1/MMP 1与冠脉斑块不稳定性呈密切相关 ,可望作为冠脉斑块不稳定性的参考指标。

血清基质金属蛋白酶活性与动脉粥样硬化斑块稳定性的实验观察

目的观察血清MMP-2、MMP-9在不同时期的兔动脉粥样硬化动物模型中的变化,研究其影响因素及与斑块稳定性的关系。方法将30只长耳白兔随机分为3组:普通饮食组(n=10),高脂饮食组(n=10),球囊损伤+高脂饮食组(n=10),3个月后以中国斑点蝰蛇毒和组胺触发使斑块破裂。其间监测血脂情况,并行血清MMP-2、MMP-9检测。动物处死后查找动脉硬化斑块行病理检测。结果普通饮食组实验中各检测项目均无明显差异。高脂饮食及球囊损伤+高脂饮食组一个月后血脂明显升高。药物触发后高脂饮食组血清MMP-9活性明显增加,球囊损伤+高脂饮食组血清MMP-2、MMP-9活性均明显增加。结论在兔动脉粥样硬化的动物模型中,斑块处于不稳定状态时血清MMP-9活性明显增加,而MMP-2的活性升高可能与内皮机械损伤有关。

不稳定性心绞痛患者基质金属蛋白酶-1与CD40配体的关系研究

目的检测不稳定性心绞痛(UA)患者外周血基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、细胞分化抗原40配体(CD40L)、白介素-1β(IL-1β)、C-反应蛋白(CRP)水平的变化,分析MMP-1水平与CD40L及IL-1β的相关性,探讨CD40L介导MMP-1的表达与分泌在UA发病机制中所起的作用。方法选择UA患者(UA组)32例,稳定性心绞痛(SA)患者(SA组)28例及健康对照组20例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定各组外周血可溶性CD40L、MMP-1及IL-1β的水平,采用免疫比浊法测定各组CRP的水平,分析UA组MMP-1与CD40L及IL-1β之间的相关性,分析MMP-1水平与CRP的相关性。结果UA组MMP-1、CD40L和IL-1β水平显著高于SA组和对照组(P<0.01);UA组MMP-1与CD40L水平之间呈显著正相关(r=0.486,P<0.01),MMP-1与IL-1β水平之间呈相对较弱正相关(r=0.369,P<0.05);UA组MMP-1水平与CRP之间呈正的直线相关(r=0.489,P<0.01)。结论冠状动脉粥样硬化斑块的破裂可能与CD40L介导的MMP-1表达与分泌有关。

基质金属蛋白酶-9对斑块稳定性的影响及强力霉素的干预效果

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与大鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的关系及强力霉素的干预效果。方法 36只雄性W istar大鼠随机分为对照组(C组)、动脉粥样硬化组(A组)和强力霉素干预组(D组),A组和D组给予高脂饲料+维生素D3腹腔注射,D组同时予强力霉素10 mg.kg-1.d-1腹腔注射一次。于第14周确定造模成果后测量血清MMP-9、血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,取主动脉石蜡包埋切片,HE染色,观察斑块形态,计数易损斑块数目。结果 D组血MMP-9、hs-CRP水平均低于A组(P<0.01,P<0.05),而高于C组(P<0.01);各组MMP-9与hs-CRP水平呈正相关(r=0.928,P<0.01)。D组血管内膜/中膜面积比及易损斑块计数较A组均降低(P<0.05,P<0.01)。结论强力霉素可以通过抑制MMP-9活性达到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达与冠心病斑块稳定性的关系

目的探讨冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)与冠心病斑块稳定性的关系,分析其在冠心病发生、发展中潜在作用。方法选取辽宁中医药大学附属医院、辽宁省人民医院、沈阳医学院附属第二医院临床心内科住院冠心病患者48例为研究组,包括急性心梗患者24例,不稳定心绞痛患者24例,另选取同期于辽宁中医药大学附属医院健康管理部进行健康体检的人员24例作为对照组。结果(1)与对照组比较,心梗组血清MMP-9,TIMP-1的水平均明显升高(P<0.01)。(2)与对照组比较,不稳定心绞痛组血清TIMP-1的水平均明显降低(P<0.01)。(3)与不稳定心绞痛组相比较,心梗组血清MMP-9的水平明显升高(P<0.01),血清TIMP-1的水平升高(P<0.05)。结论血清MMP-9及TIMP-1的表达水平与病情活动及冠状动脉斑块破裂及受累严重程度密切相关,可能是导致加重冠心病发生及发展的主要机制之一。

基质金属蛋白酶-9对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管生成及斑块稳定性的影响

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与动脉粥样硬化(AS)斑块内血管生成的关系及强力霉素干预的效果。方法:将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A组,普通饮食喂养)、AS组(B组)和强力霉素干预组(C组),B组和C组均给予高脂饮食+维生素D3腹腔注射,C组同时给予强力霉素腹腔注射。采用酶法并以全自动生化分析仪测量血脂,双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清MMP-9的水平。取主动脉切片行HE染色,观察斑块形态,计数易损斑块的数目。对内皮细胞标记物CD34行免疫组织化学染色法以检测斑块内新生血管密度。结果:B组和C组各项血脂的水平无明显差异,但均明显高于A组(P<0.05)。B组和C组血清MMP-9的水平明显高于A组(P<0.05),B组又高于C组(P<0.05)。与B组比较,C组易损斑块数、CD34+面积/扫描面积(R)比均降低(P<0.01)。结论:强力霉素能增强斑块稳定性,这种作用可能是通过降低MMP-9的水平进而减少了斑块内血管生成。

不稳定性心绞痛患者血清基质金属蛋白酶-9及其与脂质过氧化的关系

目的探讨血清基质金属蛋h酶-9（MMP-9）对不稳定性心绞痛的预测判断价值及脂质过氧化对MMP-9的影响。方法选取不稳定性心绞痛患者52例，稳定性心绞痛患者50例，对照组40例。均于清晨空腹采取肘静脉血5ml，采用双抗体夹心酶联免疫法测定受试者血清MMP-9水平，采用黄嘌呤氧化酶法测定受试者超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法测定受试者丙二醛（MDA）水平。结果不稳定性心绞痛患者血清MMP-9、MDA水平明显高于稳定性心绞痛患者和埘照组（P〈0．01）。不稳定性心绞痛患者血清SOD水平明显低于稳定性心绞痛患者和对照组（P〈0．01）。小稳定性心绞痛患者札清MDA水平与MMP-9水平呈正相关（r=0．565），SOD水平与MMP-9水平呈负相关（r=-0．612）。结论血清MMP-9水平升高可能提示冠脉斑块不稳定，脂质过氧化可能促进MMP-9的表达。