声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

改良生肌膏对创伤愈合过程中基质金属蛋白酶及其抑制剂含量的影响

为探究改良生肌膏对SD大鼠皮肤创伤愈合过程中创面组织中MMP-1、MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2含量的影响,试验选取体重为(200±20)g的健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养1周后制备皮肤缺损模型,将造模后SD大鼠随机分为给药组(皮肤缺损处涂抹改良生肌膏,1次/d)和对照组(不处理),每组各30只。在愈合过程中,测定各组平均创面愈合时间和愈合后的瘢痕面积,在试验第1,3,7,10,14天,每组各随机选取大鼠6只,用手术剪剪取大鼠创面中心至创缘正常皮肤间的组织,采用ELISA方法检测创面组织中MMP-1、MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2的含量。结果表明:给药组的平均创面愈合时间极显著短于对照组(P<0.01),愈后瘢痕面积极显著小于对照组(P<0.01)。造模后第1,3,7,10,14天,给药组MMP-9、TIMP-1含量极显著高于对照组(P<0.01);造模后第3天,给药组MMP-1含量显著高于对照组(P<0.05),MMP-9、TIMP-1、TIMP-2含量极显著高于对照组(P<0.01);造模后第7天,给药组TIMP-1、TIMP-2含量极显著高于对照组(P<0.01);造模后第10天,给药组MMP-1、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2含量极显著高于对照组(P<0.01);造模后第14天,给药组MMP-1、MMP-9、MMP-2、TIMP-2含量极显著高于对照组(P<0.01)。说明改良生肌膏能缩短SD大鼠皮肤创口愈合时间,减小愈后瘢痕面积,影响MMPs和TIMPs含量。

CD44、基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤浸润和转移

肿瘤的浸润和转移与黏附分子、基质金属蛋白酶及其抑制剂组织金属蛋白酶组织特异性抑制剂等多因素密切相关,深入研究肿瘤中CD44、MMPs及TIMPs的表达与功能,揭示肿瘤的浸润与转移机制,为评估肿瘤的浸润、转移及术后预后提供重要参考指标。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

基质金属蛋白酶抑制剂4在皮肤恶性黑素瘤中的表达及其与肿瘤发生、侵袭和转移的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂4（TIMP-4）在皮肤恶性黑素瘤（CMM）中的表达及其与肿瘤增殖、侵袭和转移的相关性。方法应用蛋白免疫印迹方法分析5例CMM和瘤旁组织及3例色素痣组织中TIMP-4蛋白表达差异。应用免疫组化法检测TIMP-4在43例CMM和51例色素痣组织中的表达，并分析其与临床病理特征、Ki-67、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）及黑素瘤表面标志物CD63表达的相关性。免疫组化法检测Ki-67、MMP-2、VEGF和CD63表达。结果Western印迹结果提示，5例CMM组织中4例TIMP-4表达高于瘤旁组织和3例色素痣组织。免疫组化分析结果，TIMP-4在43例CMM和51例色素痣中分别有37例和10例阳性，阳性率分别为86．04％和19．6％，两组差异有统计学意义（χ2=31．55，P〈0．05）。TIMP-4表达水平与CMM的进展呈正相关（rs=0．309，P〈0．05），随着肿瘤从原位到侵袭性再发展到转移性，TIMP-4表达水平呈升高趋势。CMM中TIMP-4表达与临床分期、肿瘤厚度、Clark分级、溃疡与否等预后变量无显著相关性，与Ki-67亦无显著相关，但TIMP-4表达与VEGF表达呈正相关（rs=0．345，P〈0．05）；CMM中MMP-2阳性组TIMP-4的表达明显高于MMP-2阴性组（P〈0．01）；此外，TIMP-4表达与CD63表达呈正相关（rs=0．555，P〈0．01）。结论TIMP-4在CMM中呈高表达，可能参与CMM的发生及发展，尤其与其转移及血管生成密切相关。

一种新的基质金属蛋白酶抑制剂ONO-4817对实验性自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用(英文)

目的 探讨一种新合成的含氧肟酸的基质金属蛋白酶 ( MMP)抑制剂 ONO-481 7对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)的治疗效果。方法 给 EAE大鼠口服 ONO-481 7,观察临床症状、T淋巴细胞增殖以及血清肿瘤坏死因子 ( TNF) -α水平。结果 ONO-481 7能显著改善 EAE临床症状 ( P <0 .0 1 ) ,同时明显抑制 T淋巴细胞增殖 ( P <0 .0 1 ) ,显著降低大鼠血清 TNF-α水平 ( P <0 .0 5 )。结论 研究表明 ,ONO-481 7通过抑制 MMPs活性、T淋巴细胞增殖和减少 TNF-α生成 ,进而能显著减轻血脑屏障 ( BBB)的破坏 ,又可抑制炎细胞浸润和髓鞘破坏 ,从而有效缓解 EAE。

基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析。结果MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中。RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均<0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关。其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均<0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均<0.05)。TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱。癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均<0.05)。由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源。结论MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分。MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调。MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节。

心房颤动患者血清金属蛋白酶抑制剂4和微小核糖核酸-29b表达与心房纤维化和射频消融后复发的关系

目的探讨心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)mRNA、微小核糖核酸(miR)-29b表达与心房纤维化的关系,分析其与射频消融后复发的相关性。方法选择四川绵阳四○四医院2022年1月至2023年6月期间收治的AF患者142例(病例组)和健康体检者90例(对照组),病例组根据复发情况分为复发组(56例)和未复发组(86例),比较两组TIMP4 mRNA、miR-29b、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)和层黏连蛋白水平(LN);分析病例组TIMP4 mRNA、miR-29b与纤维化指标的相关性;分析AF射频消融后复发的相关因素,分析TIMP4 mRNA、miR-29b对AF射频消融后复发的预测价值。结果病例组外周血TIMP4 mRNA[(0.64±0.22)比(1.39±0.42)]、miR-29b[(0.59±0.20)比(1.13±0.35)]相对表达量低于对照组(P<0.01),血清PⅠNP[(121.09±10.14)μg/L比(71.38±8.42)μg/L]、PⅢNP[(6.86±2.20)μg/L比(4.31±1.28)μg/L]、LN[(138.25±12.99)μg/L比(94.53±10.67)μg/L]均高于对照组(P<0.01);病例组TIMP4 mRNA、miR-29b与PⅠNP、PⅢNP、LN均呈负相关(P<0.05,P<0.01);复发组左心房内径(LAD)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、PⅠNP、PⅢNP、LN均高于未复发组(P<0.01)TIMP4 mRNA、miR-29b均低于未复发组(P<0.01);多因素logistic回归分析显示,LAD、PⅢNP、LN、TIMP4 mRNA、miR-29b为AF射频消融后复发的独立危险因素;TIMP4 mRNA联合miR-29b预测AF射频消融后复发的AUC为0.912(95%CI 0.831~0.961),高于单独预测(Z=2.872、2.611,P=0.009、0.012)。结论AF患者血清TIMP4 mRNA、miR-29b表达与心房纤维化程度呈负相关,TIMP4 mRNA、miR-29b低表达是AF射频消融后复发的独立危险因素,二个指标联合应用预测AF射频消融后复发具有较高的临床效果。

基质金属蛋白酶抑制剂BB-94对急性胰腺炎及其相关性肺损伤的影响

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂对急性胰腺炎(AP)及其相关性肺损伤(APALI)的影响及其作用。方法腹腔注射L-精氮酸制备大鼠急性坏死型胰腺炎(ANP)模型。44只大鼠随机分为BB- 94(40 mg/kg/24 h,诱导AP前腹腔注射BB-94 3次)治疗组和生理盐水对照组(20 ml/kg/24 h,诱导AP 前腹腔注射生理盐水3次),每组各10只大鼠观察生存率,其余测定血清淀粉酶,胰腺和肺组织病理评分,明胶酶谱法检测MMP9和MMP2活性,检测肺脏髓过氧化酶(MPO)活性和肺血管Evans blue渗透性。结果BB-94组生存率较对照组提高(100% vs 75%),血清淀粉酶明显降低(P<0.01),肺的MMP9 和MMP2活性明显降低(P<0.01)、粒细胞浸润和蛋白渗漏明显降低(P<0.05)。结论BB-94可减轻AP时胰腺和肺脏的病理变化,降低AP所引起的肺组织MMP9和MMP2活性和蛋白渗漏。

康柏西普对高糖环境下的人脐静脉内皮细胞中金属蛋白酶-2、-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1、-2表达水平的影响

目的 研究康柏西普对高糖环境下的人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVECs)金属蛋白酶-2、-9 (Matrix metalloproteinase-2、-9,MMP-2、MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1、-2 (Tissue inhibitor of metalloproteinase-1、-2,TIMP-1、TIMP-2)表达水平的影响。方法 采用传代细胞系培养方法培养人脐静脉血管内皮细胞,细胞分组如下:(1)正常对照组(葡萄糖浓度:5.56mmol/l);(2)高渗对照组(5.56mmol/l葡萄糖+24.44mmol/l甘露醇);(3)高糖组(葡萄糖浓度:30mmol/l);(4)低康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+1ug/ml康柏西普);(5)中康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+10ug/ml康柏西普);(6)高康柏西普组(30mmol/l葡萄糖+100ug/ml康柏西普)。采用酶联免疫吸附测定法检测HUVECs分泌至培养基中的VEGF、MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果 与正常对照组相比,高糖组HUVECs中的VEGF (124.63±5.32pg/ml vs 169.05±24.18pg/ml)和MMP-9 (1018.06±75.61pg/ml vs 1287.50±38.19pg/ml)表达显著升高(P<0.05),MMP-2、TIMP-1及TIMP-2的表达没有明显变化(P>0.05)。与高糖组相比,低、中、高康柏西普组HUVECs中VEGF(117.68±17.98pg/ml、97.62±6.24pg/ml、93.53±8.24pg/ml)的表达均显著降低(P<0.05),中、高康柏西普组HUVECs中MMP-9 (1084.72±37.58pg/ml、893.06±41.93pg/ml)的表达显著降低(P<0.05),低、中、高康柏西普组MMP-2以及TIMP-1和TIMP-2的表达水平无均显著改变(P>0.05)。结论 康柏西普可显著降低高糖环境下人脐静脉内皮细胞中MMP-9的表达水平,对MMP-2、TIMP-1和TIMP-2无明显影响。

基质金属蛋白酶抑制剂-4在大肠杆菌中的克隆与表达

基质金属蛋白酶抑制剂 4(tissueinhibitorofmetalloproteinase 4,TIMP 4)为心脏特异性表达 ,在心脏代谢和肿瘤转移、侵袭过程中具有重要作用。为进一步研究其功能和作用机理 ,以PCR方法扩增人基质金属蛋白酶抑制剂 4不含信号肽的表达序列 ,测序鉴定正确后 ,构建原核重组表达质粒pMAL c2 TIMP 4,转化大肠杆菌 ,IPTG诱导阳性克隆 ,大量表达重组蛋白。细菌经超声破碎后 ,其上清中的重组蛋白经SDS PAGE初步鉴定分子量大小与理论值一致 ,为以后基质金属蛋白酶抑制剂

溶血磷脂酸对人单核细胞株基质金属蛋白酶-9和Toll样受体4表达的影响以及核因子-κB抑制剂的干预作用

目的探讨溶血磷脂酸(LPA)对人单核细胞株(THP-1)基质金属蛋白酶(MMP)-9和Toll样受体4(TLR-4)表达的影响以及核因子(NF)-κB抑制剂的干预作用。方法分别以0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L的LPA加入人THP-1细胞4 h,以及将NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)20 mg/L预处理THP-1细胞1 h后,再加入LPA1μmol/L4 h。应用酶联免疫吸附法测定细胞上清液的MMP-9含量,RT-PCR法测定TLR-4mRNA表达,Western Blot检测NF-κB p65活性。结果 LPA0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L组细胞上清液MMP-9水平分别为(256.63±20.51)ng/ml、(296.57±10.92)ng/ml、(330.73±9.05)ng/ml、(367.8±6.4)ng/ml、(316.4±4.87)ng/ml及(303.00±6.45)ng/ml,各组间差异有统计学意义(均P<0.01);各组TLR-4 mRNA表达的差异有统计学意义(均P<0.01)。CAPE干预组细胞上清液MMP-9含量、TLR-4 mRNA表达及NF-κBp65活性显著低于LPA1μmol/L组(均P<0.01)。结论 LPA能促进THP-1细胞MMP-9和TLR-4的表达,NF-κB抑制剂预处理可以降低其表达水平。

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂表达失衡与胃癌浸润转移的关系

背景和目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)及其相应的组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissueinhibiforofmetalloproteinase-1TIMP-1)在肿瘤细胞浸润和转移过程中起重要的调节作用,本研究观察二者在胃癌中的共表达情况,探讨其表达失衡与胃癌浸润转移和预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测256例胃癌细胞MMP-9、TIMP-1和细胞增殖核抗原Ki-67的表达,并行回顾性随访。结果:胃癌侵及肌层以上者的MMP-9表达(70.13%)明显高于胃癌仅限于粘膜及粘膜下层者(42.50%,P<0.05),MMP-9表达与肿瘤细胞增殖指数、淋巴结转移呈正相关,TNM分期高者MMP-9表达(75.00%)高于TNM分期低者(46.15%,P<0.05);TIMP-1的表达与胃癌浸润程度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关(Pearson列联系数分别为0.1688,0.3556和0.3004,P<0.05)。胃癌组织中MMP-9和TIMP-1表达失衡有4种类型,其中MMP-9表达超过TIMP-1者胃癌发生浆膜浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP-1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者(P<0.05),而术后胃癌患者的生存率情况则相反,MMP-9表达超过TIMP-1者术后生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者(P<0.05)。结论:MMP-9阳性表达与胃癌浸润转移呈正相关,而TIMP-1阳性表达与胃癌浸润转移呈负相关。

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性

目的研究基质金属蛋白酶9（MMPs-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2（TIMP-1，2）在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响。方法收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例（子宫刮宫产疤痕早期8例妊娠（CSP）、因胎盘粘连或植人而行子宫切除术的疤痕子宫足月妊娠病例14例）；选择同期孕期检查正常无并发症疤痕子宫足月妊娠病人38例作为对照1组；同期孕期检查正常、无任何并发症因社会因素要求剖宫产的足月妊娠病人32例作为对照2组。采用免疫组织化学EnVision二步法检测3组中MMPs-9和TIMP—1，2的表达，并对其表达进行相关性分析。结果MMPs-9、TIMP-1在3组间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-2在3组间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Spearman等级相关分析显示，在疤痕组织中MMPs-9的表达随疤痕愈合不良呈正相关，相关系数分别是0．309、0．643。随着疤痕愈合不良程度加重，MMPs-9的表达逐渐增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫疤痕愈合不良、CSP可能和损伤修复中MMPs-9、TIMP—1的表达失衡有关。

寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。

白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响

目的探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达的影响。结果白藜芦醇1、0.5mmol/L两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组(39.80±2.387)相比,明显减少,P<0.05。同时,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平(P<0.05),上调TIMP-1、TIMP-2的活性(F=636.354,P<0.05,F=87.516,P<0.05)、mRNA(F=9.000,P<0.05,F=10.288,P<0.05)及蛋白表达水平(F=39.329,P<0.05,F=12.148,P<0.05),并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,P<0.05。结论白藜芦醇能有效抑制宫颈癌侵袭和转移。其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力、抑制MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平,上调TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达水平,并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的平衡能力相应提高有关。

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.

红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-1蛋白表达的影响

目的探讨红芪黄酮防治肺纤维化的作用机制。方法 SPF级Wistar大鼠216只,分为正常组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组。采用气管内滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型,从造模后第2日起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗7、14、28 d,免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白的表达。结果红芪黄酮高剂量组第7、14、28日及红芪黄酮中剂量组第14日MMP-2蛋白的表达较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),红芪黄酮高剂量组表达水平与强的松组相似;红芪黄酮高、中剂量组第14日及红芪黄酮高剂量组第28日TIMP-1蛋白表达均较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红芪黄酮在各个时点调整MMP-2和TIMP-1的蛋白表达,使MMPs/TIMPs趋于平衡,可能是其抑制肺纤维化进程的一种有效机制。