老年经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄患者胱抑素C、基质金属蛋白酶抑制剂-1、分泌型卷曲相关蛋白5表达及临床意义

目的探讨老年经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后支架内再狭窄(ISR)患者胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)表达及对靶血管病变的预测价值。方法选取2020年5月至2022年5月保定市第一中心医院PCI术后1年内发生ISR的65例老年冠心病患者作为观察组,选取同期65例PCI术后1年内未发生ISR的老年冠心病患者作为对照组,比较两组一般资料、术后血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平与ISR发生的相关性,并比较观察组不同Mehran分型患者血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平,分析各指标水平与Mehran分型的相关性,分析血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测靶血管发生ISR的价值。结果观察组血清CysC水平高于对照组(t=6.949,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平低于对照组(t=7.301、8.765,P<0.05);血清CysC水平与ISR的发生呈正相关(r=0.587,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与ISR的发生呈负相关(r=-0.609、-0.640,P<0.05)。观察组四种Mehran分型的患者CysC、TIMP-1、SFRP-5水平差异有统计学意义(F=10.759、8.326、19.764,P<0.05)。随着Mehran分型Ⅰ型到Ⅳ型的变化,CysC水平逐渐升高,TIMP-1、SFRP-5水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CysC水平与ISR患者Mehran分型呈正相关关系(r=0.722,P<0.05),TIMP-1、SFRP-5水平与Mehran分型呈负相关关系(r=-0.799、-0.826,P<0.05)。血清CysC、TIMP-1、SFRP-5水平预测老年冠心病患者PCI术后1年内靶血管发生ISR的曲线下面积(AUC)分别为0.807(95%CI=0.729~0.871)、0.786(95%CI=0.706~0.853)、0.811(95%CI=0.733~0.874),联合预测的AUC最大,为0.943(95%CI=0.887~0.976)。结论老年冠心病PCI术后患者血清CysC水平升高,TIMP-1、SFRP-5水平降低与ISR的发生发展相关,术后早期检测各指标水平有助于预测靶血管发生ISR风险。

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

脑脊液基质金属蛋白酶9水平和基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值研究

目的 探讨脑脊液基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平和MMP-9/基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)比值与结核性脑膜炎病情严重程度的相关性及对预后的预测价值。方法 选择2021年1月至2023年2月在湖南省胸科医院住院的结核性脑膜炎患者72例为观察组,以同期住院的非肿瘤非感染性头痛患者52例为对照组。比较2组患者脑脊液MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据改良的英国医学研究理事会结核性脑膜炎分期标准将观察组患者分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组,比较3组患者MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值。根据预后情况将观察组患者分为预后良好组和预后不良组,比较2组MMP-9水平和MMP-9/TIMP-1比值,并以受试者工作特征(ROC)曲线法评估各指标对结核性脑膜炎的预后预测价值。结果 观察组MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均大于对照组[(96±21)μg/L比(50±12)μg/L、(1.21±0.33)比(0.67±0.15)](均P<0.05),但2组间TIMP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同严重程度结核性脑膜炎患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均有统计学意义,且均呈Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期(均P<0.05);不同严重程度结核性脑膜炎患者TIMP-1水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。相关性分析结果显示,结核性脑膜炎病情严重程度与MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均呈正相关(r=0.861、P=0.012;r=0.731、P=0.008),与TIMP-1无相关性(r=0.220,P=0.063)。预后不良组患者MMP-9水平及MMP-9/TIMP-1比值均高于预后良好组(均P<0.05),2组TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值预测结核性脑膜炎患者预后不良的截断值分别为112.04μg/L、1.41,曲线下面积分别为0.803、0.905(均P<0.05)。结论 结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值明显升高,且MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1比值与结核性脑膜炎的病情严重程度呈正相关,并可用于预测患者预后。

骨髓增殖性肿瘤患者血清金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子与骨髓纤维化程度的相关性

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)与骨髓纤维化(MF)分级的关系。方法选择90例费城染色体阴性(Ph-)MPN初诊患者为MPN组。根据世界卫生组织(WHO)2016年骨髓纤维化分级标准将MPN患者分为纤维化前期或早期组54例和明显纤维化期组36例;另选取健康志愿者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测血清VEGF、MMP-9、TIMP-1水平并计算TIMP-1与MMP-9比值(TIMP-1/MMP-9)。采用Spearman秩相关检验分析VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9与MF分级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标单独或联合诊断MPN或区分MF分级的预测价值。结果与对照组相比,MPN组血清VEGF、MMP-9和TIMP-1均升高,差异有统计学意义(P<0,05)。VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9诊断MPN的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.745、0.923、0.618;VEGF、MMP-9和TIMP-1联合诊断MPN的AUC为0.960;当最佳截断值为0.627时,敏感度为85.56%,特异度为92.00%。与纤维化前期或早期组相比,明显纤维化期组患者血清VEGF、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,VEGF(r=0.378,P=0.001)、TIMP-1(r=0.512,P<0.001)、TIMP-1/MMP-9(r=0.353,P=0.001)与MPN患者MF分级呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,VEGF、MMP-9、TIMP-1、TIMP-1/MMP-9区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC分别为0.723、0.523、0.802、0.708;VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9联合区分纤维化前期或早期患者和明显纤维化期患者的AUC为0.838;当最佳截断值为0.530时,敏感度为72.22%,特异度为85.19%。结论血清VEGF、TIMP-1和TIMP-1/MMP-9均可反映MPN患者MF进展,各指标联合检测可预测MPN患者MF程度。

血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系。方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组。采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平。比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值。结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108)。与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%。结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关。

粪便基质金属蛋白酶9及其相关蛋白在婴儿食物过敏中的诊断价值

目的探索基质金属蛋白酶9(MMP9)及其相关蛋白在婴儿食物过敏(FA)中的诊断价值。方法本研究为巢式病例对照研究,连续纳入2023年4月至2023年10月疑诊FA的婴儿,收集粪便,经口服食物激发试验将入组婴儿分为FA组和非FA组。通过酶联免疫吸附测定法测定粪便MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP 1)和脂质运载蛋白2(LCN 2)的浓度,通过对比粪便总蛋白浓度计算其相对含量,通过受试者工作曲线的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度等指标评价目标蛋白诊断婴儿FA的准确度。二元logistic回归筛选FA预测因子。结果共纳入FA组69例及非FA组72例。粪便MMP9及TIMP 1浓度诊断FA的AUC值分别为0.82和0.78,MMP9及TIMP 1相对含量的AUC值分别增加至0.85及0.83。LCN 2诊断价值不佳。多因素logistic回归提示粪便MMP 9是FA的最佳预测指标。结论粪便MMP 9和TIMP 1是诊断婴儿FA的有用工具,可以很好的区分FA及类似疾病。

基质金属蛋白酶13在靶向治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一类常见的慢性退行性疾病,可导致关节软骨、滑膜、软骨下骨等多组织损伤。目前,该疾病的发病机制尚未完全阐明。研究发现基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)与该疾病的发病过程相关,特别是MMP13,其在机体内的表达水平与OA关系密切。近年来,针对MMP13在该疾病发生发展中的作用,靶向MMP13治疗OA具有诸多进展,选择性MMP13抑制剂较广谱MMPs抑制剂具有选择性强、毒副作用低、效能高等优点,但需要频繁给药以维持药物在体内的有效浓度;将与MMP13 mRNA具有选择性互补的小干扰RNA注射入关节腔可有效降低体内MMP13蛋白产生并抑制多种炎症因子表达,且单次注射可较长时间维持药物效果;利用CRISPR⁃Cas9基因编辑技术靶向消融MMP13基因以减弱软骨细胞外基质蛋白的降解从而治疗OA的方式在动物体内外模型中均具有较好效果,但该技术在人体内长期应用的安全性也引发人们的思考。靶向MMP13治疗OA是医学界及科研领域的重要研究方向,未来结合更前沿的生物医学技术将为探索治疗OA提供新的策略。

基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制剂对椎间盘退变的调控及中医药干预的研究进展

椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是诱发多种脊柱疾患共同的病理基础,亦是导致腰背部疼痛的主要因素之一。细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的合成及分解代谢失衡,导致胶原纤维、蛋白聚糖及其他基质的异常降解是IVDD的主要病理特征。而基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMPs)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)在ECM的合成与分解代谢中具有重要作用。中药多成分、多途径、多靶点、整体调节等优势在治疗IVDD方面疗效确切。目前,众多国内外学者研究发现,中药有效成分及其复方制剂通过抑制MMPs的上调及促进TIMP的表达,从而达到预防及治疗IVDD的作用。通过综述MMPs与TIMP在IVDD中的作用机制及中医药通过干预MMPs与TIMP抑制ECM的异常降解的相关实验研究,以期为中医药精准防治椎间盘退变提供新思路。

基质金属蛋白酶在肝纤维化中的应用研究进展

肝纤维化(HF)是肝脏慢性疾病的常见并发症,严重影响患者生活质量,甚至威胁患者生命。其复杂的发病机制包括持续氧化导致的肝实质损伤、免疫细胞的激活和募集、肝星状细胞(HSC)的激活以及纤维化细胞外基质(ECM)成分的合成导致瘢痕形成。临床研究和动物模型表明,纤维化是可逆的。本文综述了基质金属蛋白(MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在HF中的作用机制,发现MMPs因其在纤维化和再生过程中调节组织周转的能力而成为治疗靶点,它们通过影响细胞行为,如增殖、基因表达和凋亡,进而影响纤维化和再生。本文旨在总结和更新有关MMPs在HF中的表达模式和中心作用的研究进展,为未来进一步深入研究其机制及HF的治疗提供参考。

血栓通注射液联合尤瑞克林、丁苯酞治疗急性脑梗死的效果及对基质金属蛋白酶、神经因子水平的影响

目的:探讨血栓通注射液联合尤瑞克林、丁苯酞治疗急性脑梗死的效果及对基质金属蛋白酶(MMP)、神经因子水平的影响。方法:选择2022年1月至2022年6月我科收治的急性脑梗死患者92例,以随机数字表法分为对照组和研究组,各46例,对照组采用尤瑞克林+丁苯酞治疗,研究组在对照组基础上联合血栓通注射液治疗,治疗3周后,对比两组治疗效果,血流动力学及MMP、神经因子水平变化。结果:与对照组比较,研究组治疗后总有效率(82.61%比97.83%)及平均血流速率(Vm)[(25.91±2.94)cm/s比(29.88±2.18)cm/s]、神经生长因子(NGF)[(69.91±6.54)pg/ml比(79.07±8.72)pg/ml]、神经营养因子(NTF)[(4.12±1.30)ng/ml比(4.85±0.93)ng/ml]水平显著提高,外周阻力(Rv)[(89.33±14.89)kPa·s/m比(79.89±12.32)kPa·s/m]、动态阻力(DR)[(37.81±5.18)kPa比(33.98±4.6)kPa]、MMP-2[(248.63±12.06)μg/L比(207.06±12.06)μg/L]、MMP-9[(234.99±12.86)μg/L比(200.30±11.78)μg/L]、神经元特异性烯醇化酶(NSE)[(16.14±2.81)μg/L比(12.66±2.77)μg/L]水平均显著降低(P<0.05或<0.01)。结论:临床治疗急性脑梗死采用血栓通注射液联合尤瑞克林、丁苯酞有助于提高治疗效果,促进脑血流动力学改善,也能进一步调节基质金属蛋白酶和神经因子水平,值得推广。

基质金属蛋白酶在心肌梗死中的作用

冠状动脉粥样硬化对心肌梗死(MI)的发生和发展有着重要的不利影响,MI后心肌细胞缺血性坏死和炎症反应可调节细胞外基质(ECM)的重塑与瘢痕形成。动脉粥样硬化斑块的稳定性依赖于ECM。基质金属蛋白酶(MMPs)作为主要的ECM降解酶,参与细胞生长发育的多个阶段,也与斑块进展和心室重塑密切相关。本文通过对MMPs在动脉粥样硬化和MI中的作用进行综述,阐明MMPs抑制剂在心血管疾病中的应用效果,探讨MMPs可能成为MI的潜在靶点。

和血柔肝方对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制物表达影响的实验研究

目的:观察和血柔肝方(HXRGF)对肝纤维化(LF)大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制物(TIMPs)的影响,评估HXRGF对LF的疗效。方法:将80只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组(CL,n=10)和肝纤维化模型组(FL,n=70),在大鼠颈背部皮下以60%CCl 4溶液(CCl 4∶Olive oil=3∶2,3 ml/kg体重,每周2次)连续注射12周进行造模。造模成功后,原FL组大鼠被随机分为模型组、秋水仙碱组、HXRGF低剂量组、HXRGF中剂量组和HXRGF高剂量组,每组10只,分别给予相应的受试药液灌胃4周(1次/d)。比较各组大鼠的体质量、肝功能、病理Metavir评分和肝组织中MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ及Lect2的mRNA和蛋白表达量的差异。结果:①与对照组相比,模型组大鼠的肝脏形态、HE染色、免疫组化和羟脯氨酸测定结果提示肝纤维化模型复制成功,其体质量下降、肝功能恶化、病理Metavir评分升高,MMP2、MMP13、TIMP1、TIMP2、TGFβ和Lect2 mRNA水平和蛋白表达量升高(P<0.05)。②与模型组比较,HXRGF高剂量组大鼠ALT、AST水平降低(P<0.05);HXRGF高剂量组、中剂量组病理Metavir评分降低(P<0.01);HXRGF各剂量组MMP-2、TIMP1/2、TGFβ和Lect2 mRNA水平和蛋白表达量降低(P<0.05),HXRGF各剂量组MMP-13 mRNA水平和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论:HXRGF可以显著改善CCl 4诱导的大鼠肝脏的炎症及纤维化程度,其机制可能是通过调控MMPs及其抑制物TIMPs的表达,降低Lect2调节血管生成,减少TGFβ的表达,从而减轻肝纤维化。

基质金属蛋白酶、金属蛋白酶组织抑制剂联合癌胚抗原、糖类抗原19-9检测在早期胃癌诊断和评估中的应用

目的分析基质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-2)联合癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)检测在早期胃癌诊断和评估中的应用价值。方法选取2021年8月至2022年8月福清市医院收治89名早期胃癌患者和98名健康对照者作为研究对象。采用ELISA法分析MMP-9、TIMP-2水平,使用自动免疫分析仪测量CEA和CA19-9水平。比较两组间MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9水平的差异;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析MMP-9、TIMP-2、CEA和CA19-9单独和联合检测对早期胃癌诊断的价值。结果早期胃癌组患者的血清MMP-9、TIMP-2、CEA、CA19-9表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。血清CA19-9、MMP-9和TIMP-2联合检测的诊断价值高于单一检测。结论血清MMP-9、TIMP-2联合CA19-9检测具有较高的灵敏度和特异性,对于早期胃癌的筛查与诊断具有较高的临床应用价值。

基质金属蛋白酶抑制剂GM-6001对大鼠角膜碱烧伤后新生血管的抑制作用

目的:研究基质金属蛋白酶抑制剂GM-6001对大鼠角膜碱性烧伤后角膜新生血管的抑制作用。方法:取健康成年Wistar大鼠20只,随机分成实验组和对照组,每组10只。两组均建立大鼠角膜碱性烧伤模型。实验组滴用GM-6001滴眼液、氧氟沙星滴眼液和硫酸软骨素滴眼液;对照组滴用氧氟沙星滴眼液和硫酸软骨素滴眼液;各种滴眼液每日点眼4次,共7d。裂隙灯下观察角膜溃疡和角膜新生血管生长情况。结果:碱烧伤后实验组和对照组出现新生血管的时间无显著差异(P>0.05)。新生血管的生长长度与生长面积,在伤后1d和3d,实验组和对照组无显著差异(P>0.05);在伤后5d和7d,实验组和对照组有显著差异(P<0.05)。结论:基质金属蛋白酶抑制剂GM-6001点眼对角膜新生血管的生长有抑制作用。

血浆基质金属蛋白酶抑制剂-1对阿尔茨海默病的诊断价值

目的探讨血浆基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床诊断价值。方法选取首都医科大学宣武医院2019年1月1日至2022年12月30日收治的AD患者和健康老年人143例,其中72例AD患者为AD组,以71例健康老年人为对照组,使用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑脊液中磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau protein,P-tau)和β-淀粉样蛋白42(β-amyloid protein 42,Aβ42)水平作为纳入AD患者的依据之一,采用Luminex液相芯片分析技术检测血浆中TIMP-1的表达水平。分别对AD患者和对照组的一般资料及血浆TIMP-1水平进行比较。Spearman相关性分析评估血浆TIMP-1水平与MMSE评分相关性。运用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估TIMP-1单独及联合载脂蛋白Eε4状态诊断AD的价值。结果AD患者血浆中TIMP-1水平明显低于对照组(P<0.0001);血浆TIMP-1水平与简易精神状态检查量表评分呈正相关(rho=0.530,P<0.0001);ROC曲线结果表明,使用血浆TIMP-1表达水平单独或联合载脂蛋白Eε4状态诊断AD的曲线下面积分别为0.875和0.898。结论血浆TIMP-1可作为一种生物标志物,在AD的诊断中起到一定的作用。

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其对肺血管重塑的预测价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清中表达的相关性及其对肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR)的预测价值。方法选取2019年1月至2021年12月住院治疗的COPD患者1091例作为研究对象,根据临床诊断将患者分为急性加重期组和稳定期组,对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平进行比较,对统计结果进行相关性分析。并对患者血清MMP-9、TIMP-1表达与肺血管重塑预测的特异性进行比较。结果急性加重期COPD患者血清MMP-9、TIMP-1相对表达量均显著高于稳定期组患者(P<0.01)。经Pearson相关性分析,MMP-9、TIMP-1在COPD患者血清中表达呈显著正相关。肺血管重塑发生患者血清MMP-9、TIMP-1水平急性加重期表达水平高于与稳定期。MMP-9、TIMP-1预测肺血管重塑的效能分析,COPD患者急性加重期特异性与稳定期特异性比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论COPD患者血清MMP-9、TIMP-1的表达,可作为COPD病情评估和PVR预测的血清学生物参考标志物,具有重要的临床意义。

基于金属蛋白酶抑制因子与基质金属蛋白酶之间的平衡探讨针刀对兔膝骨关节炎模型软骨基质降解的影响

目的基于金属蛋白酶抑制因子(TIMP)与基质金属蛋白酶(MMP)之间的平衡探讨针刀对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨基质降解的影响。方法采用随机数字表法将24只6月龄,体重(2.0±0.5)kg的健康雄性新西兰兔按照随机数字表法分为空白组、模型组和针刀组,各8只。KOA兔模型采用改良Videman法即左后肢伸直位石膏固定6周制备而成。针刀组利用针刀松解筋结病灶点,1次/周,共进行4次治疗;空白组与模型组做相同的抓取,但不采取任何干预。干预结束后1周,采用HE染色形态学、番红固绿染色变化观察各组兔软骨组织病理变化;RT-PCR检测软骨细胞CollagenⅡ、水通道蛋白(AQP)3,TIMP1、MMP13表达水平,Western blot检测CollagenⅡ、AQP3、TIMP、MMP13蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组软骨外观凹凸不平,软骨细胞聚集不规则,部分坏死细胞崩解,潮线紊乱,部分断裂;软骨细胞数量显著下降,软骨基质中番红色显著减少,部分有软骨缺损,潮线模糊且不清晰。与模型组比较,针刀组软骨外观更加平滑,结构层次更加清晰分明,细胞趋于整齐排列,潮线较模型组完整;不仅软骨数量增加,软骨基质中番红着色较正常,而且软骨外表相对光滑平整,潮线也相对完整。与空白组比较,模型组软骨组织CollagenⅡm RNA表达下调,AQP3、TIMP1、MMP13 m RNA表达上调(P<0.05);与模型组比较,针刀组软骨组织CollagenⅡm RNA表达上调,AQP3、TIMP1、MMP13 m RNA表达下调(P<0.05)。与空白组比较,模型组软骨组织CollagenⅡ蛋白表达下调,AQP3、TIMP1、MMP13蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,针刀组软骨组织CollagenⅡ蛋白表达上调AQP3、MMP13蛋白表达下调(P<0.05);针刀组软骨组织TIMP1蛋白与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组行为学评分升高(P<0.05);与模型组比较,针刀组行为学评分下降(P<0.05)。结论针刀治疗通过调节TIMP/MMP的平衡,达到延缓软骨细胞外基质降解的进程,从而有效降低KOA炎症水平。

常染色体显性遗传多囊肾患者外周血基质金属蛋白酶1和组织金属蛋白酶抑制因子1表达及与预后的关系

目的:探讨常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)患者外周血中基质金属蛋白酶1(MMP1)和组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达及与预后的关系。方法:回顾2017年1月至2020年12月在内蒙古医科大学附属医院行腹腔镜去顶减压术治疗的69例ADPKD患者及40例健康体检者的临床资料,分为ADPKD组和对照组,比较术前不同肾功能(代偿与失代偿)、不同肾体积(≤750 cm^(3)与>750 cm^(3))患者MMP1、TIMP1 mRNA表达量及MMP1/TIMP1 mRNA。以MMP1/TIMP1 mRNA中位数为分界,比较MMP1/TIMP1 mRNA对手术预后的影响。结果:ADPKD组外周血中MMP1和TIMP1 mRNA表达量高于对照组,MMP1/TIMP1 mRNA低于对照组(P<0.05)。ADPKD组肾功能失代偿者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾功能代偿者,TIMP1 mRNA高于肾功能代偿者(P<0.05);肾体积>750 cm^(3)者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾体积≤750 cm^(3)者,TIMP1mRNA高于肾体积≤750 cm^(3)者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,不同MMP1/TIMP1 mRNA比值患者累积术后疼痛缓解生存曲线、高血压控制生存曲线及肾功能维持生存曲线差异有统计学意义(P均<0.001);多因素COX分析显示,MMP1/TIMP1 mRNA≤2.63是影响ADPKD手术后疼痛缓解时间(HR=1.667,95%CI 1.021~2.704)、血压控制时间(HR=1.530,95%CI 1.032~2.536)及肾功能维持时间(HR=3.102,95%CI 1.214~8.771)的独立风险因素(P<0.05)。结论:ADPKD患者外周血MMP1/TIMP1表达失衡,且MMP1/TIMP1 mRNA高比值患者去顶减压手术后疼痛缓解、高血压控制相对较好,肾功能维持时间相对较长。

细胞间黏附分子-1、基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1在非小细胞肺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取82例NSCLC患者,免疫组化法检测肿瘤组织及癌旁组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1的表达情况,并分析其与患者临床特征的关系,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1、MMP9及TIMP-1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。病理类型为腺癌、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的阳性表达率均明显高于病理类型为鳞状细胞癌、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者肿瘤组织中MMP9、TIMP-1的阳性表达率均明显高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Spearman相关分析显示,NSCLC患者肿瘤组织中ICAM-1的表达与MMP9的表达呈正相关(r=0.618,P﹤0.01),ICAM-1的表达与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.584,P﹤0.01),MMP9的表达与TIMP-1的表达呈正相关(r=0.641,P﹤0.01)。结论ICAM-1、MMP9及TIMP-1在NSCLC患者肿瘤组织中阳性表达率高,且与NSCLC的发生发展密切相关。

载脂蛋白A-I对基质金属蛋白酶-2的抑制作用机理

为了分离纯化鲢鱼基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的内源性抑制剂,克隆并表达了鲢鱼MMP-2的催化结构域(rHm-MMP-2c),并将其作为筛选内源性抑制剂的靶标酶。通过60℃加热、50%~90%的硫酸铵分级沉淀、DEAE-Sepharose和Phenyl-Sepharose柱层析等手段,从鲢鱼肌肉中纯化了一种MMP-2内源性抑制剂,该抑制剂相对分子质量为28 ku,能有效抑制rHm-MMP-2c在4℃冷藏过程中对I型胶原的降解。质谱鉴定结果表明,纯化的抑制剂为载脂蛋白A-I(Apo A-I)。抑制动力学显示,Apo A-I对rHm-MMP-2c呈现竞争性抑制,抑制常数K_(i)为1.31μmol/L,半抑制浓度(IC_(50))为3.33μmol/L。分子对接结果显示,酶和抑制剂结合的主要作用力为氢键相互作用,抑制原因可能是Apo A-I与MMP-2纤连蛋白结合区结合形成了空间位阻,阻碍了底物与酶的结合。