基质金属蛋白酶-26促进乳腺癌细胞的黏附、迁移和侵袭

目的获得稳定表达MMP-26蛋白的乳腺癌细胞株,明确MMP-26蛋白在乳腺癌细胞黏附、迁移和侵袭中的作用。方法将含有MMP-26基因全长序列的pcDNA3.1质粒稳定转染人乳腺癌MCF-7细胞株,筛选阳性表达克隆扩大培养,对比其转染前后在Matrigel上的黏附和铺展能力以及在Boyden小室中的迁移和侵袭能力的差异。结果RT-PCR和细胞免疫荧光结果显示转染组MMP-26 mRNA及蛋白均稳定高表达;MMP-26转染细胞在Matrigel的黏附和铺展速度大于对照组,其黏附率与对照组比较差异有显著性,P<0.01;MMP-26转染组细胞在Boyden小室中的迁移速度和侵袭能力明显增强,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。而MMP-26抗体对其有明显的抑制作用。结论MMP-26能有效的促进乳腺癌细胞在Matrigel上的粘附、迁移和侵袭能力,其可能在乳腺癌的早期侵袭中发挥重要作用。

基质金属蛋白酶-26和唾液酸化Lewis-X蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)和唾液酸化Lewis-X(sialy lLewis-X,SLeX)抗原蛋白在乳腺癌组织中的表达及与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化催化信号放大法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例正常乳腺组织中MMP-26和SLeX蛋白的表达水平。结果MMP-26和SLeX蛋白在正常乳腺组织上皮细胞中的表达阳性率分别为16.7%(5/30)和20.0%(6/30),而在乳腺癌组织中两者的表达阳性率分别为63.3%(76/120)和86.7%(104/120),差异有统计学意义(P<0.05)。在有淋巴结转移的乳腺癌组织中,SLeX表达阳性率〔100%(71/71)〕明显高于无淋巴结转移者〔67.3%(33/49)〕,P<0.05,而MMP-26表达阳性率差异则无统计学意义(P>0.05)。在有癌转移的淋巴结中,MMP-26和SLeX蛋白表达阳性率分别为23.9%(17/71)和88.7%(63/71),后者与原发癌组织中的表达具有较高一致性(r=0.874,P<0.05)。结论乳腺癌组织中MMP-26和SLeX蛋白均呈高水平表达,并且后者与淋巴结转移密切相关。作为预测乳腺癌侵袭和转移的肿瘤相关抗原,联合检测MMP-26和SLeX对评估患者的预后具有重要实用价值。

宫颈鳞癌中基质金属蛋白酶-26和上皮型钙黏蛋白的表达及其临床意义

目的检测宫颈鳞癌中基质金属蛋白酶(MMP)-26和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,观察其临床意义。方法 58例宫颈鳞癌患者的临床资料及术后存留的蜡块组织作为观察组,25例宫颈高级别上皮内瘤变组织作为对照组1,25例宫颈低级别上皮内瘤变组织作为对照组2,25例慢性宫颈炎的组织作为对照组3。应用免疫组化方法检测四组中MMP-26和E-cadherin的表达。结果四组中MMP-26和E-cadherin的阳性率差异显著(P<0.0001)。观察组中MMP-26和E-cadherin的阳性率均与肿瘤的淋巴结转移和脉管侵犯密切相关,而与患者年龄、是否角化无明显相关性。线性相关分析显示MMP-26和E-cadherin无明显相关性。结论宫颈鳞癌中MMP-26和E-cadherin异常表达是病变形成和进展的促进因素。

基质金属蛋白酶-26在多种肿瘤组织及平滑肌细胞中的表达(英文)

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在多种癌组织中表达升高。MMP-26在前列腺癌和乳腺癌组织中高表达,通过裂解纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原蛋白,并激活酶原型MMP-9(一种强效明胶酶)来促进人前列腺癌细胞的转移。本研究旨在探索MMP-26在多种人类肿瘤组织中的表达谱。方法:以免疫组化法及多重组织芯片检测MMP-26的蛋白表达;以RT-PCR检测冠状动脉平滑肌细胞中的MMP-26mRNA表达。结果:与相应正常组织相比,MMP-26在乳腺癌、结肠癌、肺癌、脑肿瘤、头颈部肿瘤、前列腺癌和黑色素瘤组织中的表达显著升高(P<0.05),但在肾癌、卵巢癌和非霍奇金瘤组织中未见明显升高(P>0.05)。胃癌、直肠癌、甲状腺癌、气管癌和胰腺癌中也检出MMP-26表达。MMP-26表达于前列腺及相应血管的平滑肌细胞。冠状动脉平滑肌细胞中也检出MMP-26mRNA表达。结论:MMP-26表达可能与多种人类肿瘤有关,可作为这些肿瘤早期诊断的分子指标。MMP-26也可能参与人前列腺和心血管系统的平滑肌功能。

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的 :探讨基质金属蛋白酶MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 78例肝门胆管癌的MMP 2及其组织抑制因子TIMP 2的表达进行了检测。对MMP 2及TIMP 2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果 :MMP 2和TIMP 2表达阳性率分别为 72 %和 76 %。MMP 2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌 ,低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP 2阳性表达率与以上相反。MMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关 (r =- 0 .713,P <0 .0 1) ,TIMP 2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关 (r =0 .6 5 2 ,P <0 .0 1)。MMP 2与TIMP 2具有负相关关系 ,(r =- 0 .70 8,P <0 .0 1)。结论 :MMP 2与TIMP 2是反映肝门胆管癌浸润。

基质金属蛋白酶-26在细胞性肝癌中的表达水平与患者临床病理特征的关系

目的研究基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase 26,MMP-26)在肝癌中的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。方法收集2016年10月至2017年5月手术切除的新鲜肝癌组织与癌旁组织标本12例,采集肝癌患者和健康志愿者外周血各27例,同时调取肝癌蜡块标本52例。采用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-timepolymerase chain reaction,q PCR)、免疫组化和Western-blot法检测MMP-26在癌和相应癌旁组织中的表达。分析MMP-26在肝癌中的表达水平与患者临床病理特征的关系。同时采用ELISA法检测肝癌患者及健康自愿者外周血中MMP-26和甲胎蛋白(AFP)水平,并评估其在肝癌诊断中的价值。结果 MMP-26mRNA在肝癌组织中的相对表达量高于其在癌旁组织中的相对表达量(P <0. 05); MMP-26在肝癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁组织(P <0. 05);肝癌组织中MMP-26的表达量显著高于癌旁组织(P <0. 05)。MMP-26在肝癌中的表达水平与肝癌大小和TNM分期显著正相关。MMP-26在肝癌患者外周血中表达水平增高,对肝癌的诊断敏感度和特异度分别为81. 5%和74. 1%; AFP对肝癌的敏感度和特异度分别为70. 4%和77. 8%。这二者并联对肝癌的诊断灵敏度为94. 5%,特异度为53. 9%,而二者串联对肝癌的诊断灵敏度为57. 4%,特异度94. 3%。结论 MMP-26在肝癌中高表达,且其异常表达水平与肿瘤进展有关,MMP-26可能是一个可用于肝癌诊断的分子标志物。

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠MMP-1 MMP-9及抗基质金属蛋白酶-1表达的影响

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary dis-ease,COPD）是一种以不完全可逆、呈进行性发展的气流受限为特征的疾病状态,气流受限与长期吸烟及其他有害颗粒或有害气体所致的肺部慢性炎症有关[1]。大量研究表明,他汀类药物可抑制肺部慢性炎症,从而降低COPD患者的发病率和病死率。本实验采用气道内滴注脂多糖（LPS）加被动吸烟法制备COPD大鼠模型[2],通过早期辛伐他汀干预,

基质金属蛋白酶-26与肺纤维化

慢性肺部疾病大多伴有肺间质纤维化,这些肺部疾病无论起因为何,其共同的病理特征大多由肺泡持续性损伤,细胞外基质（ extracellular matrix, ECM）的破坏及异常修复,最终导致ECM沉积异常增多所致。特发性肺纤维化（ idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）欧洲学者称为隐源性致纤维化性肺泡炎（cryptogenic fibrosing alveolitis,CFA）是一种病因未明的,呈进展性发展的纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型,病变局限于肺部,好发于中老年,影像学表现为典型的寻常型（普通型）间质型肺炎（ usual interstitial pneumonia,UIP）[1]。2011年发表的以循证为基础的IPF诊断和治疗指南,首次将影像学表现为UIP 型写入IPF的定义,并作为诊断IPF的重要依据[2]。强调了高分辨率 CT （ high-resolution computed tomography,HRCT）的 UIP 型表现对 IPF临床诊断的重要性。目前国内外流行病学资料表明该病呈明显上升趋势,且发病率随着年龄的增加而升高,男性多于女性,5年生存率低于50%,死亡率高于许多癌症,临床上有亚癌症之称[3]。 IPF 的病理发展过程包括：早期肺泡炎,中期肺泡腔内纤维化、肺间质纤维化,晚期出现弥漫性肺间质纤维化、蜂窝肺,其中肺泡腔内纤维化是 IPF 的关键性病变[4]。由于IPF的发病机制不明,诊断过程复杂,需在包括呼吸专科、影像科和病理科医生多学科讨论后,并排除其它病因才能诊断[2]。目前尚无有效的治疗方案,因此临床上迫切需要阻止或延缓肺纤维化发展,提高患者生命质量的药物。

基质金属蛋白酶-26和雌激素受体在子宫内膜样腺癌中的表达及相关分析

目的:研究基质金属蛋白酶-26(MMP-26)和雌激素受体(ER)在子宫内膜样腺癌组织中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌浸润转移的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测40例正常子宫内膜组织和50例子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER的表达情况。结果:(1)、MMP-26和ER在正常子宫内膜和子宫内膜样腺癌组织中均有阳性表达。(2)、在子宫内膜样腺癌组织中MMP-26和ER阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织,差异具有显著性(P<0.05)。二者的表达强度均与组织学病理分级、手术-病理分期、肌层浸润程度和淋巴结转移有关。(3)、在子宫内膜样腺癌组织中,MMP-26的表达与ER的表达则存在正相关(r=0.844;P=0.017)。结论:MMP-26和ER在子宫内膜癌组织中呈低表达,其表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结的转移而下降。且二者的表达呈正相关。联合检测二者在子宫内膜癌组织中的表达可为子宫内膜癌的早期诊断,指导临床治疗及预后判断提供一些新的思路。

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素β 3(Integrin β 3)的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素β3(Integrin β3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色(SP法)分别检测In-tegrinβ3、MMP-9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P<0.01),且随病情的加重MMP-9的表达有下降趋势,有统计学意义(P<0.05)。结论本研究显示:与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织integrinβ3表达明显增加、MMP-9的表达明显减少,且随病情加重有减少趋势。表明integrinβ3、MMP-9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。

金属基质蛋白酶(MMP-2)及其激动剂和抑制剂在输卵管黏膜上皮的表达与输卵管妊娠的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型MMP(MT1-MMP)及其组织抑制剂TIMP-2与输卵管妊娠的关系。方法:运用免疫组化结合病理图像半定量分析方法,检测32例正常输卵管壶腹部标本(A组)、32例输卵管炎壶腹部标本(B组)、26例输卵管壶腹部妊娠标本(C组)中MT1-MMP、MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:TIMP-2在A组输卵管黏膜中表达最高,与B组、C组比有统计学差异,B、C组间比较无差异。MMP-2,MT1-MMP表达强度与TIMP-2相反,A组最低,B组的表达最高,C组的表达略低于B组,组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:输卵管的慢性炎症会引起MMP-2的激动剂MT1-MMP表达增强,MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失衡,从而可能参与了输卵管妊娠的发生。

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和整合素(Integrinβ3)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达情况,并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法SP法分别检测Integrinβ3、MMP9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组(P<0.01),妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组(P<0.01)。结论本研究显示:与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织Integrinβ3表达明显增加、MMP9的表达明显减少,表明Integrinβ3、MMP9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。

类风湿关节炎血清基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义

[目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng／mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng／mL(P<0.001)。RA患者中,血清MMP-3水平与受累关节数目、血沉、C反应蛋白呈正相关关系(r分别为 0.517、0.498、0.521,P值均<0.05),与类风湿因子滴度呈正相关关系(r=0.504,P<0.05);没有关节骨质损害(指放射 学检查正常)的患者血清MMP-3水平显著低于出现关节损害(放射学评分达到2级或2级以上)者[(268±183)ng／mL vs (347±231)ng／mL,P<0.05];RA患者血清MMP-3水平与关节的放射学评估分数呈正相关关系(r=0.512,P<0.05), 而与关节功能评分无相关关系(r=0.305,P>0.05)。[结论]RA患者血清MMP-3水平显著升高,可作为疾病活动性指标之 一。MMP-3参与RA的发病机制,与RA关节破坏密切相关。

基质金属蛋白酶-2C端片段PEX的原核表达及其对血管发生的抑制作用

为了克隆表达鸡的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的C端片段PEX ,并探讨其对血管发生的抑制作用 ,利用RT PCR从鸡胚成纤维细胞克隆MMP 2C端片段PEX ,构建原核表达载体pCal n PEX ;转化大肠杆菌BL2 1(DE3) pLys,异丙基β D 硫代半乳糖苷 (IPTG)诱导产生PEX融合蛋白 ,包涵体蛋白用盐酸胍法变性、复性 ;生长曲线观察PEX融合蛋白对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响 ;鸡胚绒毛尿囊膜血管发生实验研究其对血管发生的抑制作用 .结果表明融合蛋白CBP/PEX具有抑制人脐静脉血管内皮细胞的生长和鸡胚绒毛尿囊膜血管发生的作用 .提示PEX是有待进一步开发的潜在抑制血管发生的药物 .

基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关,近年发现它与肿瘤的血管生成也有关。本研究旨在探讨MMP-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测78例肾细胞癌组织中MMP-9、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:MMP-9的表达与肾细胞癌的病理分期和组织学分级有关(P<0.05);MMP-9表达阳性组的MVD值为110.46±50.16,明显高于阴性组的MVD值(84.77±44.52)(P<0.05),亦明显高于对照组的MVD值(74.03±36.06)(P<0.01);肾细胞癌组织中MMP-9的表达水平与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.4096,P<0.01)。结论:MMP-9与肾细胞癌的血管生成有关,检测MMP-9的表达可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。

口腔癌前沿细胞基质金属蛋白酶-2表达与颈淋巴结转移的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶_2 (MMP_2 )在口腔粘膜鳞状细胞癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学LsAB法观察MMP_2在口腔癌生长前沿区与中央区细胞中的表达分布特点 ,并分别与颈淋巴结转移发生进行统计学分析。结果 71例口腔癌原发灶均有MMP_2表达 ,在口腔癌生长前沿区细胞的表达明显强于中央区 (P <0 0 1) ,呈条带状分布 ;口腔癌前沿区细胞MMP_2表达强度与颈淋巴结转移的发生呈正相关 (P <0 0 5 ) ,而中央区MMP_2表达强度与颈淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。结论 口腔癌生长前沿区细胞MMP_2表达明显强于中央区 ,与颈淋巴结转移有关 ,可作为口腔癌颈淋巴结转移的预测指标。

基质金属蛋白酶-8在人和大鼠牙胚发育钟状期的表达

目的 研究基质金属蛋白酶_8(MMP_8)在牙胚发育牙本质形成过程中的表达。方法 免疫组织化学方法检测MMP_8在人牙胚发育钟状期的表达 ;原位杂交方法检测MMP_8mRNA在大鼠牙胚发育钟状期的表达。结果 MMP_8在人牙胚钟状晚期硬组织形成期成牙本质细胞和牙本质基质阳性表达 ,近髓腔处 ,牙本质染色更深 ;MMP_8mRNA在大鼠牙胚发育钟状早期个别分化的成牙本质细胞表达阳性 ,钟状晚期 ,即硬组织形成期 ,MMP_8mRNA在成牙本质细胞表达强阳性。

急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽、基质金属蛋白酶-2和-9表达

目的观察急性脑梗死伴高血压患者血清中B型脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9的表达,分析其临床意义。方法共纳入94例患者,具有急性脑梗死伴有恶性高血压病史的患者28例作为A组,具有急性脑梗死伴有常规高血压病史的患者47例作为B组,具有急性脑梗死无任何高血压的患者19例作为C组。检测血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达。结果 3组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达差异有统计学意义。A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与梗死灶的体积密切相关,A组和B组血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达与患者的预后相关。线性相关分析显示A、B组血清中MMP-2和MMP-9的表达呈正相关。结论急性脑梗死伴高血压病史患者血清中BNP、MMP-2和MMP-9的表达升高,三者高表达对病变的形成和进展有一定促进作用。病变形成过程中血清中MMP-2和MMP-9的表达具有正向协同作用。

基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎中的作用和意义探讨

目的通过比较强直性脊柱炎(AS)病人抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体药物(remicade)治疗前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,找出缓解AS病情相关的主要基质金属蛋白酶(MMP)-3,并探讨MMP-3潜在调控的作用和在AS发病中的作用机制和意义。方法从AS病人在remicade治疗前和治疗3个月后的关节滑膜细胞的基因表达谱(用含1176基因的cDNA微阵列检测)结果中筛选的靶基因即差异表达最显著的MMP-3为特异性刺激因子,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测它诱导健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)的炎症相关基因TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结果比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因差异表达的结果,MMP-3治疗后下调最显著(P=0.0147)。与MMP-3聚类在一起的基因有111个,和MMP-3相关性最强的基因是金属蛋白酶抑制剂前体(TIMP)-1;MMP-3能显著诱导PBMC的TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结论在remicade治疗AS过程中,下调MMP-3是最重要的环节之一;通过检测MMP-3在关节滑膜细胞组织中的表达水平可作为AS诊断和病情进展监控的参考指标;MMP-3下调,可能使TNF-TNFR2-JNK-AP-1信息通道的激活状态减弱,从而减少致炎因子的释放,调整异常的基质降解和血管形成等病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏的作用。