抗环瓜氨酸肽抗体与基质金属蛋白酶-3联合检测在类风湿关节炎患者中的诊断价值及与疾病活动度的相关性

目的研究抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体与基质金属蛋白酶-3(MMP-3)联合检测在类风湿关节炎(RA)患者中的诊断价值及与疾病活动度的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2023年1月入淮南新华医疗集团新华医院的92例RA患者作为RA组。同时,选取同一时期入院的92例非RA自身免疫病患者与92名体检健康者分别作为非RA组、对照组。参考28个关节疾病活动度评分(DAS28)将RA组划分为4个亚组:高活动组(DAS28>5.1分,n=23)、中活动组(3.2<DAS28<5.1分,n=23)、低活动组(2.6<DAS28<3.2分,n=23)和稳定组(DAS28<2.6分,n=23)。比较RA组、非RA组、对照组研究对象的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平和不同关节疾病活动度RA患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析anti-CCP抗体联合MMP-3检测在RA中的诊断价值,并通过Spearman相关分析法分析血清anti-CCP抗体、MMP-3水平与RA患者疾病活动度的相关性。结果RA组、非RA组的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均明显高于对照组,RA组的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均明显高于非RA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高活动组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平明显高于稳定组、低活动度组、中活动度组,中活动度组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均高于稳定组、低活动度组,低活动度组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均高于稳定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,单一anti-CCP抗体诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度依次为0.780、0.499、0.945,单一MMP-3诊断RA的AUC、敏感度、特异度依次为0.769、0.749、0.949,anti-CCP抗体联合MMP-3诊断RA的AUC、敏感度、特异度依次为0.890、0.882、0.962。Spearman相关分析显示,血清anti-CCP抗体、MMP-3水平与RA患者疾病活动度呈正相关(r=0.836、0.688,P<0.05)。结论anti-CCP抗体与MMP-3联合检测在RA诊断中效果显著,可提升RA诊断精准性,且RA患者疾病活动度与anti-CCP抗体、MMP-3呈正相关性,可为临床药物使用提供参考。

富血小板血浆关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3、软骨寡聚基质蛋白水平的影响研究

目的:探究富血小板血浆(PRP)关节腔注射治疗慢性膝关节骨性关节炎(KOA)对患者疼痛情况及血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平的影响。方法:选取86例慢性KOA患者,按随机信封法分为透明质酸(HA)组和PRP组,每组43例。HA组予以关节腔注射HA治疗,每次2 ml, PRP组以相同操作注射PRP,每次3.5 ml,两组均每周1次,连续治疗3周。比较两组治疗前后疼痛评分、症状严重程度、膝关节评分、血清炎症因子水平及不良反应发生情况。结果:治疗后3、6个月PRP组疼痛评分低于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组疼痛不适、步行能力及日常生活受累程度改善情况均优于HA组(均P<0.05);治疗后3、6个月PRP组膝关节评分显著低于HA组(均P<0.05);治疗后3个月PRP组血清中MMP-3及COMP水平低于HA组(均P<0.05);两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:注射PRP对慢性KOA的远期疗效明显,可减轻其关节疼痛,改善关节功能,减轻膝关节炎症,安全性高。

蠲痹汤联合塞来昔布治疗风寒湿痹型膝骨性关节炎的疗效及对血清基质金属蛋白酶-3骨桥蛋白水平的影响

目的探讨蠲痹汤联合塞来昔布治疗风寒湿痹型膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效。方法选取2020年7月—2022年6月就诊于咸宁麻塘中医医院的100例KOA患者作为研究对象,以随机数字信封法分为对照组和中药组,每组50例。对照组予以塞来昔布治疗,中药组在对照组用药基础上服用蠲痹汤,2组均连续治疗12周。对比2组治疗效果、治疗前后疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、骨关节炎指数评分(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)、怕冷程度和肿胀程度评分、血清基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)水平。结果中药组治疗总有效率为92.00%,显著高于对照组的76.00%(P<0.05)。治疗后,中药组VAS评分、WOMAC评分、怕冷程度和肿胀程度评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,中药组血清MMP-3、OPN水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论蠲痹汤联合塞来昔布KOA能够有效缓解疼痛、肿胀等症状,改善膝关节功能,保护软骨损伤,提高疗效。

血清基质金属蛋白酶-3诊断类风湿关节炎活动度的病例对照研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎(RA)活动度的相关性和诊断价值。方法 选取2022年1-6月在青海省人民医院确诊的处于活动期RA患者123例(RAA组)和缓解期RA患者86例(RAR组),另选取同期本院收治的其他自身免疫疾病患者98例(OA组)和健康体检者90例(HC组)。检测所有受试者的空腹外周血的血清基质金属酶-3(MMP-3)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平,记录类风湿关节炎疾病活动评分(DAS-28评分)。采用Spearman相关分析RAA组MMP-3水平与DAS-28评分、CCP、ESR之间的相关性;绘制受试者工作特征曲线评价MMP-3对RA活动度的诊断效能。结果 RAA组血清MMP-3水平[143.24(98.27,188.61)ng/mL]高于RAR组[82.18(56.44,129.51)ng/mL]、OA组[98.31(58.04,119.51)ng/mL]和HC组[77.72(49.26,106.98)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。RAA组血清MMP-3水平与DAS28、CCP、ESR呈正相关(P<0.05)。MMP-3诊断RA活动度的曲线下面积为0.776,最佳截断值为117.12 ng/mL,灵敏度为67.00%,特异度为82.00%。结论 血清MMP-3与RA患者疾病活动度显著相关,对RA活动度具有较好的诊断价值。

血清基质金属蛋白酶-3、趋化因子配体19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性

目的 探讨尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发与基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)、趋化因子配体19(chemokine C-C-Motif Ligand 19,CCL19)水平的相关性。方法 选取2021年1月至2022年6月在湖北省武汉市第一医院接受5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗的360例尖锐湿疣患者,根据3个月随访复发情况分为复发组40例和未复发组320例。采用酶联免疫吸附法对治疗前患者血清中MMP-3、CCL19水平进行检测;Spearman法分析血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的相关性;对影响治疗后尖锐湿疣患者复发的因素进行logistic回归分析;受试者工作特征(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线分析血清MMP-3、CCL19水平对5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的预测价值。结果 两组患者在人乳头瘤病毒感染状态上,差异有显著性(P<0.05);与未复发组相比,复发组尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平明显降低,差异有显著性(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19水平与尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发呈负相关(r=-0.416,-0.443,P<0.05)。人乳头瘤病毒感染状态是影响尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的危险因素(P<0.05),MMP-3、CCL19是影响患者复发的保护因素(P<0.05)。血清MMP-3、CCL19、二者联合预测尖锐湿疣患者5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后复发的ROC曲线下面积分别为0.882、0.907、0.967,二者联合优于其各自单独预测(Z_(二者联合-MMP-3)=4.043,P<0.001;Z_(二者联合-CCL19)=3.119,P=0.001)。结论 尖锐湿疣患者血清MMP-3、CCL19水平降低,与5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后患者复发相关,能够预测5α-氨基酮戊酸光动力疗法治疗后尖锐湿疣患者复发。

不同剂量氟康唑对慢性阻塞性肺疾病继发肺部真菌感染患者真菌清除情况及基质金属蛋白酶-3、糖类抗原125、血小板计数水平的影响

目的 探讨不同剂量氟康唑治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)继发肺部真菌感染对患者真菌清除情况、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、糖类抗原125(CA125)及血小板计数(PLT)水平的影响。方法 选取2020年1月至2023年1月呼和浩特市第一医院收治的500例COPD继发肺部真菌感染患者,根据随机数字表法分为常规治疗组(166例)、小剂量组(167例)及大剂量组(167例)。常规治疗组予以患者适当的抗生素、氧疗、化痰剂、支气管扩张剂及糖皮质激素等常规治疗措施;大剂量组在常规治疗基础上静脉滴注氟康唑(0.2 g/次,2次/d),小剂量组在常规治疗基础上静脉滴注氟康唑(0.2 g/次,1次/d),3组患者均治疗2周。比较治疗后3组患者真菌清除情况、临床症状好转时间及治疗前后血清相关因子水平变化情况。结果 小、大剂量组患者真菌总清除率均显著高于常规治疗组;临床症状好转时间均显著短于常规治疗组;与治疗前比,治疗后3组患者血清PLT水平均显著升高,且小、大剂量组显著高于常规治疗组;血清MMP-3、CA125、白细胞介素-12及可溶性细胞间黏附分子-1水平均显著降低,且小、大剂量组显著低于常规治疗组(均P<0.05);治疗后小、大剂量组组间上述各项数据经比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 与常规治疗相比,联合不同剂量氟康唑治疗COPD继发肺部真菌感染患者均可提高真菌总清除率和临床疗效,降低血清MMP-3、CA125水平,升高血清PLT水平,抑制炎症反应,且不同剂量无明显差异,因此建议应用小剂量氟康唑,以减轻不良反应。

基质金属蛋白酶-3在动脉粥样硬化中的研究进展研究

基质金属蛋白酶-3 (MMP-3),是基质蛋白酶家族的主要成员之一,近年来被证实在动脉粥样硬化斑块的形成和发展,斑块的易损破裂以及血栓形成过程中发挥关键作用。其作用机制主要是参与细胞外基质的降解、血管生成等病理生理过程,同时MMP-3可激活其他基质金属蛋白酶而发挥作用。这一机制为研究动脉粥样硬化提供了新方向。本文将综述MMP-3与动脉粥样硬化之间的关系。

类风湿关节炎血清基质金属蛋白酶-3检测及其临床意义

[目的]检测类风湿性关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平并探讨其临床意义。[方法]血清 MMP-3检测采用酶联免疫吸附方法(ELISA)。[结果]RA患者血清MMP-3水平为(309±194)ng／mL显著高于正常对照组的 (28±19)ng／mL(P<0.001)。RA患者中,血清MMP-3水平与受累关节数目、血沉、C反应蛋白呈正相关关系(r分别为 0.517、0.498、0.521,P值均<0.05),与类风湿因子滴度呈正相关关系(r=0.504,P<0.05);没有关节骨质损害(指放射 学检查正常)的患者血清MMP-3水平显著低于出现关节损害(放射学评分达到2级或2级以上)者[(268±183)ng／mL vs (347±231)ng／mL,P<0.05];RA患者血清MMP-3水平与关节的放射学评估分数呈正相关关系(r=0.512,P<0.05), 而与关节功能评分无相关关系(r=0.305,P>0.05)。[结论]RA患者血清MMP-3水平显著升高,可作为疾病活动性指标之 一。MMP-3参与RA的发病机制,与RA关节破坏密切相关。

青藤碱对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖及基质金属蛋白酶-3表达的影响

目的观察青藤碱对体外培养类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞增殖以及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)mRNA含量的影响。方法培养人成纤维样滑膜细胞,分为青藤碱高、中、低剂量组和空白对照组,经青藤碱干预后,用四甲基偶氮唑蓝法测定细胞增殖情况,用半定量RT-PCR方法检测成纤维细胞中MMP-3mRNA的表达。结果经青藤碱干预后的人成纤维样滑膜细胞的增殖率受到显著抑制(P<0.05),其中高剂量组的改变差异尤为显著(P<0.01)。MMP-3的mRNA表达水平较之空白对照组有显著下降(P<0.05),且高剂量组的差异尤为显著(P<0.01)。结论青藤碱可以抑制类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞的增殖并下调MMP-3的表达,推断这可能是青藤碱治疗类风湿关节炎的一种机理。

2型糖尿病合并牙周病患者龈沟液中基质金属蛋白酶-3水平和意义

目的:研究2型糖尿病合并牙周病患者、龈沟液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和龈沟液量,及其与糖代谢状况的关系。方法:2型糖尿病合并牙周病患者、牙周病患者和全身健康者各30例;使用滤纸条法采集龈沟液,用ELISA法测定龈沟液中MMP-3含量;用自动糖化血红蛋白分析仪VarintⅡ测定2型糖尿病合并牙周病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果:糖尿病合并牙周病组和牙周病组龈沟液中MMP-3含量显著高于正常对照组(P<0.01)。糖尿病合并牙周病组龈沟液中MMP-3含量显著高于牙周病组(P<0.01),其龈沟液的量与牙周病组没有显著差异。糖尿病合并牙周病组龈沟液中MMP-3含量与HbA1c水平无显著相关性。结论:龈沟液中MMP-3含量受牙周炎症影响并受全身因素调控。

瘦素和基质金属蛋白酶-3与类风湿关节炎骨破坏相关性研究

目的：探讨RA患者血清瘦素（LP）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与骨破坏的关系,为预测及评估RA的骨破坏提供新的手段.方法：选择就诊于本院的体重指数在20～23 kg/m2的RA患者100例,根据手X片分为骨破坏和无骨破坏各50例,健康体检者50例,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中的LP和MMP-3水平.多组间比较采用LSD-t检验,相关性分析采用Pearson相关分析.结果：RA骨破坏组血清LP和MMP-3分别为（6.05±1.51） ng/ml和（123.29±44.02） ng/ml,RA无骨破坏组血清LP和MMP-3分别为（4.97±1.02） ng/ml和（112.67±40.35） ng/ml,两组相比差异有统计学意义（P〈0.05）;健康对照组血清LP和MMP-3分别为（3.36±0.99） ng/ml和（67.76±35.92） ng/ml,与RA两组相比差异均有统计学意义（P〈0.05）;两组RA的MMP-3与LP、DAS28呈正相关性（P〈0.05）,而LP与DAS28分值无相关性（P〉0.05）;骨破坏组LP和MMP-3与Sharp分值呈正相关性（P〈0.05）.结论：MMP-3不仅参与RA的骨破坏,同时与疾病活动性相关;LP与骨破坏相关,但与疾病活动无相关性;LP可作为RA骨破坏的参考指标,与MMP-3一起能更好地预测和评估RA的骨破坏.

基质金属蛋白酶-3、层粘连蛋白及Ⅲ型胶原在人眼翼状胬肉组织中的表达及意义

目的检测人眼翼状胬肉组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(colⅢ)及胶原纤维和弹力纤维的表达。方法应用S-P免疫组织化学染色方法检测15例翼状胬肉组织及8例正常球结膜组织中MMP-3、LN、colⅢ的免疫学定位及表达情况,用Masson及VG染色法检测各标本中胶原纤维及弹力纤维的分布情况。结果HE染色:翼状胬肉组织上皮下基质中存在结缔组织的增生和血管形成;基质浅层存在一无定形物质透明区及粗糙的颗粒样嗜酸性物质,在翼状胬肉体部深层基质中存在粗糙的纤维组织;正常球结膜组织细胞排列整齐;基质为疏松结缔组织,胶原纤维平行排列,其间可见成纤维细胞,散在少量中性粒细胞、毛细血管;Masson染色:翼状胬肉浅层基质中存在致密的胶原纤维染色,深层基质中的胶原纤维存在变性样改变;VG染色:翼状胬肉组织深层基质中存在大量变性的胶原纤维,其间夹杂黑色的弹性纤维;免疫组化染色法:MMP-3在翼状胬肉上皮细胞中呈强表达,成纤维细胞中呈中等强度表达,血管内皮细胞中未见表达;LN在血管壁中呈强表达,在上皮细胞基底膜中呈中等强度表达,在整个基质中未见明显表达;colⅢ在整个翼状胬肉基质中呈强表达。结论翼状胬肉组织中ECM的成分较正常球结膜发生改变,有大量的弹性纤维变性、胶原纤维增生及新生血管形成;colⅢ在翼状胬肉组织中表达增加,LN及胶原纤维可能对翼状胬肉中血管形成、细胞粘附和迁移及ECM重建起作用;MMP-3在翼状胬肉组织中表达增加,其对ECM成分的降解作用可能有助于翼状胬肉的形成和向角膜中央侵袭。

强直性脊柱炎患者血清骨桥蛋白及基质金属蛋白酶-3检测临床意义研究

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者血清骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测并比较50例AS患者及20例健康者血清OPN及MMP-3水平,并与患者血细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平进行相关分析。结果 AS患者血清OPN水平明显高于健康者(P<0.05),且与患者ESR及CRP水平呈正相关(P<0.05);AS患者血清MMP-3水平明显高于健康者(P<0.05),且与患者ESR、CRP水平呈正相关(P<0.05);AS患者血清OPN水平与MMP-3水平呈正相关(P<0.05)。结论 OPN及MMP-3参与AS发病,其血清水平检测可用于患者病情活动判断及疗效评价。

丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3及其抑制因子-1表达的影响

目的探讨丹参多酚酸盐对心衰大鼠基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)及其抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠完全随机分成模型组,丹参多酚酸盐低剂量组、高剂量组,卡托普利组,卡托普利和丹参多酚酸盐高剂量联合组(简称中西药联合组),正常对照组。除正常对照组,其余大鼠运用阿霉素腹腔注射制造心衰模型,正常对照组大鼠腹腔注射等体积的生理盐水,每周1次,共6周。在开始造模的同时,各组开始相关干预。8周后,检测心功能,行心肌组织天狼猩红染色,检测心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积与管腔面积的比例(perivasular circumferentiall area,PVCA)。荧光PCR检测心肌MMP-3、TIMP-1的mRNA水平,Western blot检测心肌MMP-3、TIMP-1的表达情况。结果与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均有不同程度的降低心肌CVF、PVCA(P<0.05,P<0.01,P<0.01),中西药联合组较卡托普利组更明显(P<0.05);丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组心肌组织中MMP-3的mRNA水平及蛋白表达较模型组均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组低于卡托普利组(P<0.05);与模型组相比,丹参多酚酸盐高剂量组、卡托普利组、中西药联合组均能上调心肌组织TIMP-1的mRNA水平及蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.01),且中西药联合组高于卡托普利组(P<0.05)。结论丹参多酚酸盐能降低心肌间质胶原,其机制可能与下调MMP-3及上调TIMP-1的表达有关。

核糖核酸干扰基质金属蛋白酶-3基因对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:研究靶向大鼠基质金属蛋白酶-3基因的小干扰核糖核酸(si RNA)对血管平滑肌细胞增殖的影响。方法:构建靶向自发性高血压大鼠基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的三对核糖核酸(RNA)干扰序列。将体外培养的血管平滑肌细胞随机分为对照组、Lipofectamine 2000(转染试剂)组、MMP-3-si RNA-1组、MMP-3-si RNA-2组、MMP-3-si RNA-3组,以Lipofectamine 2000分别转染血管平滑肌细胞,48 h后,以实时定量聚合酶链反应(PCR)检测血管平滑肌细胞MMP-3信使核糖核酸(m RNA)的表达水平,筛选干扰效率最高的si RNA作为实验对象。血管平滑肌细胞随机分为4组:对照组、血小板源生长因子(PDGF)组、Lipofectamine 2000+PDGF组及MMP-3-si RNA-1+PDGF组;用si RNA转染体外培养的血管平滑肌细胞,以四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测血管平滑肌细胞增殖。结果:实时定量PCR显示,三对互补干扰片段均有不同程度的干扰效果,与对照组比较,MMP-3-si RNA-1组、MMP-3-si RNA-2组和MMP-3-si RNA-3组的m RNA水平明显降低,分别降低了81%、64%和22%。以MMP-3-si RNA-1组的干扰效率最高。蛋白免疫印迹法分析结果亦显示MMP-3-si RNA-1组的干扰效率最高。四甲基偶氮唑盐比色法检测吸光度值结果显示,与PDGF组相比,MMP-3-si RNA-1+PDGF组转染能显著降低PDGF诱导血管平滑肌细胞增殖的吸光度值,抑制率为36.1%(P<0.05),差异有统计学意义。结论:靶向MMP-3基因si RNA序列,能显著降低平滑肌细胞MMP-3 m RNA和蛋白水平,抑制细胞增殖。靶向MMP-3基因干扰RNA可能成为血管增殖性疾病治疗的新靶点。

骨性关节炎患者不同病变程度滑膜中基质金属蛋白酶-3的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在骨性关节炎(OA)患者不同病变程度滑膜中的表达及意义。方法:应用免疫组化检测MMP-3蛋白在90例关节炎组[关节炎组,又依据Kellgren和LawrenceX线诊断标准分为:Ⅰ级为第一亚组(轻度病变组,30例),Ⅱ、Ⅲ级为第二亚组(中度病变组,30例),Ⅳ级为第三亚组(重度病变组,30例)]与30例对照组患者滑膜组织中的表达情况。结果:MMP-3在所有滑膜组织中都能检测到。与对照组比较,MMP-3在关节炎组中的含量上升(P<0.05)。重度病变组MMP-3的表达水平与轻度病变组、中度病变组比较,差异有统计学意义(P<0.05);OA的严重程度与MMP-3的表达水平呈正相关(r=0.912,P<0.05)。结论:MMP-3蛋白与OA的致病机制密切相关,可能作为OA早期诊断和病情活动性的一项重要指标。

补肾活血“对药”对兔膝骨关节炎模型基质金属蛋白酶-3及其组织抑制剂-1的影响

目的通过观察补肾活血各"对药"组分对兔膝骨关节炎模型软骨、滑膜基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,筛选出对骨关节炎作用靶点明确的治疗药物。方法将48只兔随机分为空白对照组、模型组、补肾对药组、活血对药组、补肾活血对药组和补肾活血药物组,每组8只。除正常组外,余均以1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液关节腔注射造成日本大耳白兔膝骨关节炎模型。各药物组经相应药物治疗6周后,用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组兔膝关节软骨和滑膜MMP-3、TIMP-1的mRNA表达情况,并进行统计学分析。结果软骨MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P<0.01),仅活血对药组与正常组存在差异(P<0.01);TIMP-1检测结果,补肾活血对药组显著高于模型组(P<0.05),补肾对药组、补肾活血药物组显著高于模型组(P<0.01);滑膜MMP-3检测结果,模型组显著高于其他各组(P<0.01),与补肾对药和活血对药组比较差异无统计学意义(P>0.05);滑膜TIMP-1检测结果,空白对照组显著低于模型组和各给药组(P<0.01),补肾活血对药组显著高于模型组(P<0.05),补肾活血药物组显著高于模型组(P<0.01)。结论各药物组均能使得软骨和滑膜中的MMP-3含量下降,补肾活血对药组和补肾活血药物组能使软骨和滑膜中TIMP-1含量升高。表明药物治疗能够更好地从分子水平维持MMP-3和TIMP-1比例的相对稳定,而补肾活血药物组比补肾活血对药组的效果更显著。

类风湿关节炎患者基质金属蛋白酶-3的检测

目的探讨类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的水平变化及意义。方法收集RA患者90例,其中活动期45例(活动期组),缓解期45例(缓解期组),另收集健康体检者45例为健康对照组。采用流式液相蛋白定量技术(CBA)检测RA患者血清IL-17、IL-18、IL-6的水平,采用酶联免疫法(ELISA)检测MMP-3的水平。结果活动期组、缓解期组MMP-3、IL-17、IL-18、IL-6的水平显著高于健康对照组(P<0.01);活动期组MMP-3、IL-17、IL-18、IL-6的水平显著高于缓解期组(P<0.01);活动期RA患者MMP-3与抗CCP抗体、RF、CRP、ESR、IL-17、IL-18、DAS58评分、关节压痛数、关节肿胀数呈正相关。结论 MMP-3与RA病理性炎症损伤及疾病的进展有关,MMP-3与IL-17、IL-18、IL-6联合检测可作为RA早期诊断及疗效判断的依据。

基质金属蛋白酶-3(-1171 5A/6A)基因多态性与高血压伴颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨汉族基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase 3,MMP-3）-1171 5A/6A基因多态性与原发性高血压（essential hypertension,EH）伴颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis,CAS）的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（polymerase chain reaction？restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP）技术测定MMP-3-1171 5A/6A基因多态性,共检测了新疆医科大学第一附属医院高血压科住院的131例汉族EH伴CAS患者（essential hypertension with carotid atherosclerosis,AS组）和86例汉族EH伴颈动脉内膜正常患者（essential hypertension without carotid atherosclerosis,NS组）。结果 AS组的6A等位基因频率高于NS组（P〈0.05）,携带6A等位基因增加了EH伴CAS的危险度（OR=1.885,95%CI：1.013~3.505）。结论 MMP-3-1171 5A/6A基因多态性可能与汉族EH患者伴CAS有关,6A等位基因可能增加了EH患者伴发CAS的风险。

基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎中的作用和意义探讨

目的通过比较强直性脊柱炎(AS)病人抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体药物(remicade)治疗前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,找出缓解AS病情相关的主要基质金属蛋白酶(MMP)-3,并探讨MMP-3潜在调控的作用和在AS发病中的作用机制和意义。方法从AS病人在remicade治疗前和治疗3个月后的关节滑膜细胞的基因表达谱(用含1176基因的cDNA微阵列检测)结果中筛选的靶基因即差异表达最显著的MMP-3为特异性刺激因子,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测它诱导健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)的炎症相关基因TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结果比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因差异表达的结果,MMP-3治疗后下调最显著(P=0.0147)。与MMP-3聚类在一起的基因有111个,和MMP-3相关性最强的基因是金属蛋白酶抑制剂前体(TIMP)-1;MMP-3能显著诱导PBMC的TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结论在remicade治疗AS过程中,下调MMP-3是最重要的环节之一;通过检测MMP-3在关节滑膜细胞组织中的表达水平可作为AS诊断和病情进展监控的参考指标;MMP-3下调,可能使TNF-TNFR2-JNK-AP-1信息通道的激活状态减弱,从而减少致炎因子的释放,调整异常的基质降解和血管形成等病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏的作用。