中国长春地区133例汉族基质金属蛋白酶-9 C-1562T基因多态性

目的探讨基质金属蛋白酶-9C-1562T基因多态性在中国长春地区汉族人群中的分布。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测133例健康汉族人群基质金属蛋白酶-9C-1562T基因多态性。结果基质金属蛋白酶-9C-1562T基因型分布频率为:CC基因型77例(57.9%),CT基因型53例(39.8%),TT基因型3例(2.3%)。与中国广州、上海、河北地区的汉族及日本、瑞典人群比较差异有统计学意义(P<0.01),与法国人群比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国长春地区汉族基质金属蛋白酶-9C-1562T基因呈现多态性,但以CC基因型频率最高,CT基因型频率次之,TT基因型频率最低。

基质金属蛋白酶9C1562T基因突变频率的检测

目的:建立一种简便、准确、实用的人基质金属蛋白酶9C1562T基因突变频率的检测方法,并了解汉族人基质金属蛋白酶9C1562T基因的分布特点。方法:115例广东籍汉族人血样本取自2004年9月广州医学院卫生所体检的正常人,应用聚合酶链反应(PCR)特异性扩增人基质金属蛋白酶9C1562T基因序列,扩增产物用限制性内切酶Sph Ⅰ酶切,琼脂糖凝胶电泳后,观察酶切位点的限制性片段长度多态性(RFLP)图谱。结果: 运用PCR-RFLP法检测了115名广东籍汉族人基质金属蛋白酶9基因C1562T点突变,其中野生型纯合子频率为87．83％,杂合子频率为10．43％,突变型纯合子频率为1．74％。突变等位基因频率为0．0694。结论:该方法简便、快速、准确,适合于一般实验室检测及大规模的人群调查,汉族人基质金属蛋白酶9C1562T基因的分布与其他地区人群的分布无明显差异。

超声造影评估基质金属蛋白酶-9活化调控对颈动脉斑块内新生血管的影响

目的 应用颈动脉超声造影(CEUS)技术半定量评估斑块内新生血管(IPN),探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因-1562C/T变异、MMP-9与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值(MMP-9/TIMP-1)对IPN的影响。方法 纳入180例颈动脉粥样硬化斑块患者,应用CEUS评估IPN分级并分组。ELISA法检测血清MMP-9、TIMP-1水平,Sanger法对基因测序;应用相关性分析及logistic回归分析各参数对IPN的影响并绘制ROC曲线。结果 血清MMP-9、MMP-91562C/T变异、MMP-9/TIMP-1比值与IPN超声造影分级呈正相关(r=0.332,r=0.238,r=0.683,P <0.001),logistic回归显示MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危险因素(OR=6.110,95%CI:1.097~34.033,P=0.039),MMP-9/TIMP-1比值≥2.12,IPN超声造影分级≥Ⅲ级的AUC为0.89,敏感度为84.90%,特异度为85.10%。结论 MMP-9酶抑制剂调控MMP-9/TIMP-1比例失衡是IPN独立危险因素。IPN超声造影视觉分级结合MMP-9/TIMP-1比值作适当调整,可较准确评估易损斑块。

LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂对南脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE^(-/-))在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成的早期阶段斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响。方法:8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠12只,随机分入LXR激动剂T0901317干预组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只。均高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予T0901317 20 mg·kg^(-1)·d^(-1)或相当剂量的DMSO腹腔注射。麻醉后处死小鼠,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片:以HE染色观察形态学变化,生化法检测小鼠血脂,免疫组化法检测主动脉壁斑块内组织因子(tissue factor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达水平,苦味酸-天狼星红染色检测斑块内胶原含量,以Image Pro Plus 6.0软件进行图像分析。结果:T0901317干预组血浆总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(P<0.01,P<0.01和P<0.05);T0901317干预组主动脉AS斑块面积明显小于对照组(P<0.05),分别为(4285±2133)μm^2和(8403±2535)μm^2;T0901317干预组主动脉AS斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);T0901317干预组动脉粥样硬化斑块内TF表达水平较对照组明显减低(P<0.05),平均吸光度值分别为(0.0309±0.0109)与(0.0764±0.0346);动脉粥样硬化斑块内MMP-9表达水平较对照组明显减少(P<0.01),平均吸光度值分别为(0.0293±0.0163)与(0.0671±0.0200);T0901317干预组动脉粥样硬化班块内胶原纤维的含量较对照组明显增加(P<0.01),平均吸光度分别为(0.0311±0.0101)与(0.0142±0.0054)。结论:LXR激动剂不仅可以抑制动脉粥样硬化的发展,而且可能通过减少动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9的产生,改变斑块内的胶原构成,而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

MMP-9基因多态性与IgA肾病病理改变的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)C-1562T基因多态性与IgA肾病病理改变间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测88例IgA肾病患者的MMP-9C-1562T多态性,进一步研究其与IgA肾病病理分级间的相关关系。结果IgA肾病患者MMP-9C-1562T基因型分布频率为:CC基因型65例(73.9%),CT基因型23例(26.1%),TT基因型缺如。其基因型与IgA肾病病理分级比较,差异无显著性(P>0.05)。结论MMP-9C-1562T基因多态性可能不影响IgA肾病的病理改变和预后。

MMP-9基因多态性与IgA肾病临床表现的关联性分析

目的:研究中国长春地区汉族IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因多态性与临床表现的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RELP)技术检测85例IgA肾病患者的MMP-9C-1562T基因多态性,应用SPSS 13.0分析基因多态性与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及尿蛋白定量等临床表现的关联性。结果:IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频数为:CC基因型62例(72.94%),CT基因型23例(27.06%),TT基因型缺如,符合Hardy-Weinberg平衡定律;CC和CT基因型与24 h尿蛋白定量有关联性(U=502.0,P=0.0454),与前驱感染、肉眼血尿、肾区疼痛、高血压、肾功能改变、是否表现为肾病综合征及镜下血尿程度等临床表现无关(P>0.05)。结论:临床上IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T基因型可能影响尿蛋白程度,但不影响其他临床表现,亦不决定其预后。

VDRFokl基因多态性及MMP-9、MIP-2、Cys C变化与急性左心衰竭并发肺部感染的关联

目的 探究急性左心衰竭(ALHF)并发肺部感染患者维生素D受体(VDR)Fokl基因多态性、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)、胱抑素C(Cys C)变化。方法 选取天津泰达医院2022年6月-2023年6月收治的148例ALHF患者,其中并发肺部感染的患者(41例)纳入感染组,未并发肺部感染患者(107例)纳入非感染组;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应检测两组VDR Fokl基因多态性,比较两组血清MMP-9、MIP-2、Cys C水平,三者对ALHF患者肺部感染的预测价值利用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 两组均符合Hardy-Weinburg平衡;感染组VDR Fokl rs2228570位点ff基因型与f等位基因频率高于非感染组,而FF基因型与F等位基因频率低于非感染组(P<0.05);感染组血清MMP-9、MIP-2、Cys C水平高于非感染组(P<0.05);MMP-9、MIP-2、Cys C联合检测诊断ALHF患者并发肺部感染的曲线下面积(AUC)值高于各项单一检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为82.93%,特异度为87.85%。结论 MMP-9、MIP-2、Cys C在ALHF患者肺部感染中高表达,且三者联合对其预测价值高;VDR Fokl基因多态性与ALHF患者肺部感染的发病相关。

基质金属蛋白酶2-1306C/T及-735C/T位点多态性与下肢浅静脉曲张的相关性

【目的】探讨基质金属蛋白酶2基因-1306C/T及-735C/T位点多态性与下肢浅静脉曲张易感性的关系。【方法】本研究选取了120例下肢浅静脉曲张患者与120例正常对照者进行对比研究。取外周血提取DNA,采用PCR-RFLP技术对MMP2-1306C/T及-735C/T位点基因多态性进行检测分析,比较不同基因型与下肢浅静脉曲张易感性的关系。【结果】两组在年龄、性别、吸烟、饮酒等常见暴露因素比较均无显著性差异(P>0.05),-735C/T基因位点的变异基因型出现频率与对照组相比并无统计学差异(P>0.05);而-1306C/T变异基因型在下肢浅静脉曲张组出现的频率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。【结论】MMP2-735C/T位点多态性与下肢浅静脉曲张的易感性无显著相关性;而MMP2-1306C/T位点多态性与下肢浅静脉曲张的易感性具有显著相关性。

中国长春地区汉族人MMP-9C-1562T基因多态性与IgA肾病易感性的相关性

目的探讨中国长春地区汉族人基质金属蛋白酶-9(MMP-9)C-1562T基因多态性与IgA肾病易感性的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测长春地区汉族88例IgA肾病患者和133例健康对照者的MMP-9C-1562T基因多态性,比较两组的基因型和等位基因的频率,分析其与IgA肾病易感性的相关性。结果IgA肾病患者MMP-9C-1562T基因型频率分布为:CC型65例(0.739),CT型23例(0.261),TT型无;健康人的频率分别为:CC型77例(0.579),CT型53例(0.398),TT型3例(0.023),两组基因频率分布差异具有统计学意义。IgA肾病患者和健康人等位基因C频率分别为0.869和0.778,等位基因T频率分别为0.131和0.222,两组等位基因的分布频率差异也具有统计学意义。结论中国长春地区汉族人MMP-9C-1562T基因多态性可能与IgA肾病的易感性有关,C等位基因可能是其易感基因。

血清CGRP、MMP-9和T、NK细胞及免疫球蛋白对脑卒中并发肺部感染患者的诊断价值

目的应用ROC曲线评价血清降钙素基因相关肽(CGRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和T淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)及免疫球蛋白对脑卒中并发肺部感染患者的诊断价值。方法选择2015年11月至2019年3月在我院神经内科接受治疗的68例老年脑卒中并发肺部感染患者作为感染组,另选取同期未并发肺部感染的46例老年脑卒中患者作为非感染组。比较两组患者的临床资料,检测并比较两组患者血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、CGRP、MMP-9和T细胞、NK细胞及免疫球蛋白水平,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标对脑卒中并发肺部感染的诊断价值。结果(1)感染组与非感染组患者年龄、性别、病种、基础疾病比较差异均无统计学意义(均P>0.05),感染组患者神经功能缺损评分(NIHSS)、急性生理功能和慢性健康状况评分系统(APACHE)Ⅱ评分均显著高于非感染组(均P<0.05)。(2)感染组患者血清hs-CRP、PCT、IL-6水平均显著高于非感染组,CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD16^++CD56^++NK细胞水平均显著低于非感染组(均P<0.05),两组患者CD8^+细胞水平比较差异无统计学意义(P>0.05);感染组患者IgG水平显著低于非感染组(P<0.05),两组患者IgA、IgM水平比较差异无统计学意义(均P>0.05);感染组患者血清CGRP水平显著低于非感染组,MMP-9水平则显著高于非感染组(均P<0.05)。(3)ROC曲线分析显示血清CGRP、MMP-9、PCT和CD16^++CD56^++NK细胞对脑卒中并发肺部感染的诊断效能较高,4个指标联合检测的AUC为0.937,其灵敏度和特异度为92.5%和96.3%。结论脑卒中合并肺部感染患者血清IL-6、PCT、hs-CRP、MMP-9水平升高,CGRP、T细胞、NK细胞及免疫球蛋白水平降低。血清PCT、CGRP、MMP-9和CD16^++CD56^++NK细胞对脑卒中并发肺部感染的诊断效能较高,4项指标联合检测能显著提高疾病早期诊断的敏感度和特异度。

MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)基因多态性与缺血性脑卒中(IS)发病及预后的相关性,为IS的防治提供新的理论依据。方法:选取治疗的IS患者100例,根据TOAST分型标准分为大动脉粥样硬化型(LAA)组41例,小动脉阻塞型(SAO)组59例,并选取健康体检者40例作为对照组,采用PCR-RFLP法检测各组MMP-9基因C1562T、R279Q多态性,并对IS患者进行3个月的随访,采用Logistic回归分析C1562T、R279Q多态性与IS患者预后的相关性。结果:LAA组、SAO组MMP-9基因C1562T位点T等位基因、C/T+T/T基因型频数均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),LAA组、SAO组C1562T位点C等位基因、C/C基因型频数及R279Q位点等位基因和基因型频数与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示,MMP-9各型别基因与预后无明显相关性(P>0.05)。结论:MMP-9基因C1562T的T等位基因是IS发病的穿易感基因之一,但MMP-9基因多态性与IS患者的预后并无明显相关性。

骨髓间充质干细胞对大鼠硅沉着病纤维化形成的影响

目的观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠硅沉着病(矽肺)纤维化形成的影响,并初步探讨其机制。方法体外分离、培养BMSCs。将54只健康雌性SD大鼠随机分为生理盐水对照组、硅沉着病模型组、干细胞移植组,每组18只。分别在造模后1、3、7、14、28及56d处死各组大鼠,HE染色观察肺组织形态变化;Masson染色观察胶原增生情况;免疫荧光双标技术检测性别决定基因(sry)和肺泡表面活性蛋白C(SP-C)示踪雄性大鼠BMSCs在雌性硅沉着病大鼠肺组织内的分布及分化情况;免疫印迹法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达情况。结果 HE及Masson染色显示,细胞移植组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度及胶原面积均轻于模型组。免疫荧光双标显示,细胞移植组的雌性大鼠肺组织中有sry阳性的细胞,并且部分sry阳性细胞同时表达SP-C。免疫印迹法结果显示,模型组肺组织TNF-α和MMP-9的蛋白表达均较对照组增高(P<0.05),不同时间点在肺组织内的表达有不同的特点;BMSCs移植组肺组织TNF-α和MMP-9的蛋白表达在各时间点均低于模型组,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs可以减轻二氧化硅(SiO2)所致的大鼠硅沉着病纤维化程度,可能与其在肺组织中分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞,降低肺组织中TNF-α和MMP-9的蛋白表达有关。