阿托伐他汀抑制腹主动脉瘤基质金属酶9及核因子κB表达的实验研究

目的研究阿托伐他汀对腹主动脉瘤基质金属酶9及核因子κB影响,探讨其临床应用价值。方法成年雄性WISTER大鼠24只,随机分为实验组和对照组,每组12只;分别皮下注射阿托伐他汀4 mg/(kg.d)和等容积的生理盐水。用弹力酶灌注法建立大鼠腹主动脉模型。观察两组动脉瘤形成率和动脉壁病理学改变。HE染色、弹力纤维EVG染色观察腹主动脉瘤组织学变化,逆转录聚合酶链反应检测动脉基质金属酶9及核因子κB mR-NA的表达水平,免疫组织化学分析基质金属酶9及核因子κB的蛋白表达水平。结果弹力酶灌注2周后实验组大鼠腹主动脉瘤形成率为20%,对照组动脉瘤形成率为90%,实验组动脉组织弹力纤维未见明显断裂消失等受损表现,仅有少量炎症细胞浸润及基质金属酶9及核因子κB的表达。对照组动脉壁组织弹力纤维严重受损,可见明显炎症细胞浸润,基质金属酶9及核因子κB的表达显著增高。结论阿托伐他汀能够降低动脉壁组织基质金属酶9及核因子κB的表达及炎症细胞的浸润,减少弹力纤维的降解,从而抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成。

NF-κB的激活及基质金属酶-9的表达在腹主动脉瘤形成中的意义

目的探讨核转录因子NF-κB(nuclear factor-kappaB)的激活及基质金属酶9(MMP-9)的表达在腹主动脉瘤形成中的作用。方法成年雄性WISTER大鼠24只,随机分为腹主动脉瘤组、正常对照组(每组各12只)。用弹力酶灌注法建立大鼠腹主动脉瘤模型,免疫组织化学分析NF-κB,MMP-9的蛋白表达,RT-PCR方法检测其mRNA的表达。结果腹主动脉瘤组可见明显炎症细胞浸润,NF-κB被激活,同时伴有MMP-9表达增高。正常对照组未见明显炎症细胞浸润,仅有少量NF-κB的表达。结论NF-κB的激活、MMP-9表达增加在腹主动脉瘤病变的发生与发展过程中起着重要作用。

血清基质金属酶-2和胱抑素C在糖尿病肾病中的诊断价值

目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及胱抑素C(CysC)的水平在糖尿病肾病(DN)发生与发展中的诊断价值。方法根据尿清蛋白排泄率(UAER),将63例2型糖尿病患者分为3组:正常清蛋白尿组26例;微量清蛋白尿组21例;大量清蛋白尿组16例。健康体检者为健康对照组(20例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清MMP-2,用免疫比浊法检测血清CysC水平。结果糖尿病患者各组血清MMP-2水平均低于健康对照组,大量清蛋白尿组的MMP-2水平与健康对照组和微量清蛋白尿组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病患者各组血清CysC水平均高于健康对照组,大量清蛋白尿组的CysC水平明显高于正常清蛋白尿组和微量清蛋白尿组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清MMP-2可能参与了DN的发生与发展,血清CysC水平随病情的发展逐渐升高,对于DN的早期诊断具有重要意义。

基质金属酶基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

目的探究MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和MMP-13基因多态性对子宫内膜异位症发病风险的影响。方法选择2014年3月-2015年9月我院收治的子宫内膜异位症患者30例为内异症组,另取同期非内异症患者30例为对照组。取内异症组患者异位子宫内膜、在位子宫内膜和对照组内膜组织,免疫组化法分析MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和MMP-13蛋白表达情况。取两组女性静脉全血样本5ml进行白细胞DNA提取,DNA样本进行MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和MMP-13基因多态性的PCR-RFLP法检测。结果 MMPs蛋白在内异症患者的异位内膜组织高表达,在对照组内膜组织中低表达,差异具有显著性。内异症组患者MMP-1基因-1607的2G等位基因频率为85.00%,显著高于对照组56.67%(P<0.05);内异症组患者MMP-7基因-181的G等位基因频率为21.67%,显著高于对照组3.33%(P<0.05)。单基因分析MMP-2、MMP-3、MMP-9和MMP-13基因多态性与内异症发病风险无显著相关性(P>0.05),而MMP-1(rs=0.358,P<0.05)和MMP-7(rs=0.752,P<0.05)基因多态性与内异症发病风险存在显著相关性。结论 MMP-1基因-1607携带2G等位基因和/或MMP-7基因-181携带G等位基因显著增加子宫内膜异位症的发病风险。

星形细胞瘤CT灌注成像与基质金属酶-9表达相关性研究

目的探讨灌注成像在星形细胞瘤术前分级的作用及其与基质金属酶(MMP-9)表达相关性。方法通过手术病理证实星形细胞瘤的患者34例,其中低级星形细胞瘤14例,高级星形细胞瘤20例。测量病变区脑血流量(CBF)值、血容量(CBV)值及表面通透性(PS)值,同时做低级与高级星形细胞瘤组的CBV值与肿瘤的MMP-9相关性分析。结果星形细胞瘤的CBF值、CBV值及PS值均较正常脑组织升高,低级星形细胞瘤病变区与高级星形细胞瘤病变区的CBF值、CBV值及PS值有显著性差异。低级星形细胞瘤与高级星形细胞瘤的CBV值与肿瘤的MMP-9之间呈明显的正相关。结论灌注成像对星形细胞瘤术前分级有较高的临床应用价值。CBV灌注图是活体检测肿瘤侵袭性的较好工具。

血管紧张素Ⅱ在正常和高血压条件下上调心肌细胞中基质金属酶蛋白-2和组织金属酶蛋白抑制物-1的表达

目的:研究在正常和高血压条件下血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌细胞中基质金属酶蛋白-2(MMP-2)和组织金属酶蛋白抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,观察其对氧化应激的影响。方法:AngⅡ预处理体外培养的原代心肌细胞,利用试剂盒检测细胞中丙二醛水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化;同时利用实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测细胞中MMP-2和TIMP-1基因信使核糖核苷酸(mRNA)和蛋白的表达变化。建立大鼠高血压模型,检测模型大鼠及缬沙坦治疗大鼠心肌组织中丙二醛、GPx和SOD酶活力的变化,并运用qRT-PCR和Western blot方法分析心肌组织中MMP-2和TIMP-1基因mRNA和蛋白的表达变化。结果:AngⅡ预处理能显著提高心肌细胞中氧化应激水平,同时AngⅡ预处理上调心肌细胞中MMP-2和TIMP-1基因表达。在高血压大鼠中,心肌组织的氧化应激水平明显高于假手术组,而经AngⅡ受体阻断剂缬沙坦处理后氧化应激水平则下降。并且,缬沙坦治疗也能降低高血压大鼠心肌组织中MMP-2和TIMP-1基因表达。结论:AngⅡ可同时上调氧化应激并调控MMP-2基因和TIMP-1基因在心肌细胞中的表达,但其具体机制还不完全清楚,仍需进一步探讨。

早期类风湿性关节炎患者血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽、基质金属酶-3等指标的检测及意义

目的探讨Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、基质金属酶-3(MMP-3)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)检测及类风湿性关节炎(RA)活动度在RA早期诊断中的意义。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测213例RA患者(早期RA组92例、中长期RA组121例)、43例非RA的其他免疫系统疾病患者和40名正常对照者血清ICTP、MMP-3及抗CCP抗体;同时采用免疫比浊法检测血清RF。结果 ICTP、MMP-3、抗-CCP抗体、RF在早期RA诊断中的最佳临界值分别为3.21μg/L、67.45 ng/mL、15.45 U/mL、12.35 U/mL,灵敏度分别为74.0%、63.4%、52.4%、55.3%,特异性为95.5%、81.8%、95.5%、90.9%。RA各组RF、抗CCP水平均高于对照组及非RA组(P<0.01),ICTP、MMP-3、RF在非RA组和正常对照组间差异有统计学意义(P<0.01),ICTP在早期RA与非RA组间差异无统计学意义(P>0.05)。X线分期中Ⅰ期患者的ICTP、MMP-3、抗CCP抗体及RF水平与Ⅱ、Ⅲ期、Ⅳ期患者比较差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。Ⅱ期患者ICTP、MMP-3及抗CCP抗体水平与Ⅲ、Ⅳ期比较差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01),而RF水平3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论同时检测ICTP、MMP-3、抗CCP抗体和RF能提高RA早期诊断的准确性,减少漏诊,动态联合检测可有效监测RA病情进展。

尿基质金属酶蛋白抑制剂-2和胰岛素样生长因子结合蛋白7联合检测在对比剂诱导急性肾损伤中的早期预测作用

目的 探讨对比剂(contrast medium,CM)损伤后,基质金属酶蛋白抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factorbinding protein 7,IGFBP7)在肾组织及尿液中的表达及尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对急诊经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)患者术后发生对比剂诱导的急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的早期预测作用。方法 将20只大鼠按随机数字表法分为CI-AKI组(n=9)和对照组。采集大鼠术前及术后24 h动脉血液,检测血肌酐(serum creatinine,Scr);术后24 h采集大鼠肾组织标本,采用HE染色评价肾组织损伤情况,并于电镜下观察肾小管上皮细胞超微结构改变情况;进行免疫组化及蛋白质印迹法检测,观察TIMP-2和IGFBP7在肾组织中的表达。收集大鼠术前、术后4 h、12 h、24 h尿标本,采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测尿TIMP-2和尿IGFBP7水平。临床上,纳入临泉县人民医院2019年6月至2020年12月行PPCI患者109例,收集患者的一般资料及实验室检查指标,留取术前、术后6 h、12 h、24 h尿标本,使用NephroCheck?试剂盒检测尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平,绘制术后6 h尿[TIMP-2]·[IGFBP7]预测CI-AKI的ROC曲线,评估其对于CI-AKI早期预测的价值。结果 CI-AKI组大鼠术后24 h的Scr升高,显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,CI-AKI组大鼠肾组织HE染色可以观察到明显的小管上皮细胞空泡样变性、核固缩及凋亡小体形成,Paller评分明显高于对照组(P<0.05),电镜下可见广泛线粒体自噬体形成。CI-AKI组大鼠术后尿TIMP-2水平于术后4 h达到峰值,显著高于同期对照组水平(P<0.05)。CI-AKI组大鼠尿IGFBP-7水平于术后4 h开始升高,12 h达峰,术后4 h及12 h水平均高于同期对照组(P<0.05)。免疫组化和蛋白质印迹法结果显示,CM损伤后,TIMP-2和IGFBP7在肾小管上皮细胞中表达均显著升高。109例患者中有16例发生了CI-AKI,发生率为14.7%。发生CI-AKI的PPCI患者,尿[TIMP-2]·[IGFBP7]水平在术后6 h达峰,显著高于同期对照组水平(P<0.05)。以术后6 h的尿[TIMP-2]·[IGFBP7]结果绘制ROC曲线,其预测CI-AKI的AUC为0.841。以0.33作为界值,其预测CI-AKI的敏感性为0.750,特异性为0.893。结论 CM损伤后TIMP-2和IGFBP7在肾小管细胞及尿液中的表达均显著升高。尿[TIMP-2]·[IGFBP7]对于PPCI患者术后CI-AKI的发生具有早期预测作用。

外周血检测MRP与基质金属酶-9对肺癌患者化疗疗效的评估价值

目的研究外周血基质金属酶-9(MMP-9)与多药耐药相关蛋白(MRP)检测对非小细胞肺癌患者化疗疗效的评估价值,为临床治疗提供参考。方法选取从2015年6月—2017年6月我院收治的肺癌化疗患者60例为观察对象,分别在化疗前后对所有患者行外周血检查MRP与MMP-9,并对比化疗前后MMP-9水平以及MRP阳性率。结果化疗前患者MMP-9水平为(317. 35±32. 47) pg/ml,显著高于化疗后的(287. 32±28. 32) pg/ml,P <0. 05为差异有统计学意义。化疗前患者MRP阳性率为36. 67%(22/60),显著低于化疗后的68. 33%(41/60),P <0. 05为差异有统计学意义。结论通过外周血检测MRP与MMP-9,可有效对患者化疗疗效进行判定,且MMP-9水平越高提示化疗疗效越差,MRP阳性表达越高,反应化疗耐受性越差。

基质金属酶基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关联研究

探讨基质金属酶(MMPs)的基因多态性和子宫内膜异位症(下文简称内异症)发病风险之间的关联。方法:选择我院收治的内异症患者30例作为观察组,同期收治的非内异症患者50例作为对照组,取两组患者内膜组织,测定MMPs基因表达情况,比较两组基因多态性,并分析MMPs基因多态性与内异症发病关联。结果:在MMP-1、MMP-7上,两组基因型、等位基因型比较差异有统计学意义(P<0.05);在MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13上,两组基因型、等位基因型比较差异均无统计学意义(P>0.05);进一步分析MMPs与内异症发病来看,MMP-1携带2G、MMP-7携带G关系密切。结论:内异症患者与非内异症患者在MMPs基因表达上存在一定的差异,尤其是MMP-1、MMP-7上差异显著,提示MMP-1、MMP-7基因表达可能会增加内异症发病风险。

硅沉着病患者载脂蛋白A、基质金属酶-9、组织蛋白酶G的表达及临床意义

目的探讨硅沉着病患者血清及肺组织中载脂蛋白A、基质金属酶-9、组织蛋白酶G的表达情况。方法选择2010年2月—2016年1月广元市第一人民医院收治的80例硅沉着病患者为硅沉着病组,因胸部外伤行肺部手术治疗的39例为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清中载脂蛋白A(Apo)、基质金属酶-9(MMP-9)、组织蛋白酶G水平,用组织化学免疫检测肺组织中载脂蛋白A、基质金属酶-9、组织蛋白酶G表达,logistic回归性分析三者与硅沉着病的相关性。结果硅沉着病组血清中的基质金属酶-9和组织蛋白酶G水平明显高于对照组[(140.56±20.17)vs(228.33±35.09)μg/L;(3.18±0.53)vs(7.92±1.31)ng/ml],载脂蛋白A水平低于对照组[(203.31±29.86)vs(44.36±8.01)μg/ml],差异有统计学意义(t=21.37,11.75,9.83,P<0.05);硅沉着病患者肺组织中基质金属酶-9和组织蛋白酶G表达呈强阳性,载脂蛋白A在正常肺组织中高表达,在硅沉着病患者中低表达,而正常肺组织中两者几乎不表达。Logistic回归性分析提示,载脂蛋白A、基质金属酶-9和组织蛋白酶G升高均是硅沉着病的危险因素(P<0.05)。结论载脂蛋白A、基质金属酶-9、组织蛋白酶G在硅沉着病患者肺组织中高表达,可能是硅沉着病潜在的生物学标志物。

基质金属酶9在HPV阴性喉鳞状细胞癌中的表达特征

目的探讨人类乳头状瘤病毒(HPV)阴性喉鳞状细胞癌中基质金属酶9(MMP-9)的表达特征。方法收集2016年1月-2020年12月于我院住院治疗的新发HPV阴性喉鳞状细胞癌病例的肿瘤组织及癌旁正常组织标本,提取DNA及RNA,检测组织标本中的HPV DNA以及MMP-9表达量,分析其与患者临床病理特征的关系。结果109例患者均经病理确诊为HPV阴性喉鳞状细胞癌;MMP-9在肿瘤组织中的表达量高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);颈部淋巴结转移的HPV阴性喉鳞状细胞癌的MMP-9表达量高于无颈部淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP-9在HPV阴性喉鳞状细胞癌的发生发展中扮演重要角色,尤其是其可能影响患者的肿瘤细胞转移,有望为喉癌的治疗提供新思路。

基质金属蛋白酶-9与癫痫

基质金属蛋白酶系(matrix metallo proteinase system,MMPs)又名基质因子,是一组以降解和重塑细胞外基质为主要作用的锌、钙依赖性蛋白水解酶家族。MMPs参与众多生理病理过程,如生长发育、骨吸收、妊娠分娩、炎症反应、肿瘤生长与迁徙、动脉粥样硬化等。MMPs对中枢神经系统的影响和作用也十分广泛,近年来对基质金属蛋白酶-9(matrix metallo protein-ase 9,MMP-9)与癫痫的研究广泛深入,这些研究有望增加对癫痫发病机制的认识,并为癫痫的治疗提供新的靶点。本文拟对MMP-9与癫痫关系研究的新进展进行综述。

基于分子对接研究独活寄生汤作用MMP-1、MMP-3的药效物质基础

目的探索独活寄生汤作用基质金属酶-1(MMP-1)和基质金属酶-3(MMP-3)的药效物质基础。方法运用计算机模拟之分子对接技术,研究独活寄生汤中化合物与MMP-1、MMP-3的相互作用,从中筛选出比原配体与各自靶蛋白作用的DOCK-SCORE高的化合物。结果以MMP-1为靶点,筛选出独活寄生汤的潜在活性化合物172个,主要为苷类、黄酮类、有机酸类等化合物,其中,28个化合物也能作用于靶点MMP-3。结论以MMP-1、MMP-3为靶点,计算机模拟出独活寄生汤的药效物质基础为172个化合物,提示其可能是通过有效成分群发挥治疗骨关节炎的作用,为其骨关节炎临床使用提供依据。

荔枝核总黄酮抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的实验研究

目的观察荔枝核总黄酮(total flavone from Litchi chinensis Sonn,TFL)抗肝纤维化的作用并探讨其可能机制。方法大鼠随机分为正常组,模型组,TFL高剂量组,TFL低剂量组。模型组、TFL高剂量组、TFL低剂量组以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周制作大鼠肝纤维化模型;造模与给药同时,TFL高、低剂量组分别以TFL[200,100mg/(kg·d)]灌胃给药,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,6周后处死大鼠,检测血清ALT、AST、TIMP-1水平,检测肝组织MDA、SOD及Hyp含量,取肝组织做HE、Masson染色观察大鼠肝纤维化程度,采用免疫组化检测各组肝组织MMP-2的表达。结果与模型组比较,TFL高、低剂量组血清ALT、AST均明显降低,具有显著性差异(P<0.05),肝组织MDA、Hyp水平均明显降低(P<0.05),SOD水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,TFL高、低剂量组可明显抑制血清TIMP-1含量及肝组织MMP-2的表达(P<0.05),同时能改善大鼠肝纤维化程度(P<0.05)。结论 TFL具有抗实验性大鼠肝纤维化的作用,抗脂质过氧化反应、降低TIMP-1活性、抑制MMP-2的表达可能参与了其抗肝纤维化作用的机制。

双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化即早基因与TGF-β1、TIMP1及胶原表达的影响

目的:研究双环醇对小鼠日本血吸虫病肝纤维化的治疗作用及其机制.方法:将80只小鼠随机分为4组,低剂量,高剂量治疗组和实验组各组小鼠感染日本血吸虫8 wk后,分别以60 mg/(kg·d)、120 mg/(kg·d)双环醇治疗8 wk以及不进行任何治疗,第4组小鼠作为正常对照组.应用HE染色、RT-PCR及免疫组化染色法,观察和分析不同剂量双环醇治疗前后各组小鼠肝组织病理改变和c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达变化.结果:高剂量双环醇治疗后肝纤维化组织病理损伤减轻,高剂量双环醇组TGF-β1、TIMP1和Ⅰ、Ⅲ型胶原含量(平均积分光密度)分别是0.1815±0.0231、0.2324±0.0536、0.1811±0.0514、0.1543±0.0603明显低于实验对照组0.2139±0.0134、0.2648±0.0361、0.2140±0.0271、0.1862±0.0217.而低剂量双环醇与实验对照组比较无显著差异.与实验对照组相比,高剂量双环醇组小鼠肝组织中c-fos mRNA,c-jun mRNA表达与实验对照组和低剂量双环醇组相比显著降低(c-fos mRNA:0.65 11±0.0551 vs 0.7844±0.0852.0.8072±0.0923:c-jun mRNA:0.6803±0.0712 vs 0.7982±0.0902.0.8289±0.094).结论:双环醇治疗血吸虫病肝纤维化作用呈剂量依赖性.高剂量双环醇抗血吸虫肝纤维化作用可能与其抑制肝组织即早基因表达、减少TGF-β1、TIMP1产生有关.

扶阳温灸膏对阳虚体质膝骨关节炎患者关节液PACAP和血清IL-1β、MMP-3的影响

目的:研究扶阳温灸膏对阳虚体质膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者关节液垂体腺苷酸环化酶激活多肽(pituitary adenylyl cyclase activating polypeptide,PACAP)和血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)表达的影响。方法:选择2021年1—12月于广东省第二中医院接受治疗的120例阳虚体质KOA患者,并采用随机数字表法的分组方法,把患者分为对照组和观察组,各60例。对照组给予玻璃酸钠注射液治疗,观察组行扶阳温灸膏治疗。比较两组临床总有效率、PACAP、IL-1β、MMP-3、视觉模拟评分法(VAS)评分、Lysholm膝关节评分、简明健康状况调查量表(SF-36)评分。结果:观察组临床治疗总有效率较对照组更高(P<0.05)。治疗4、8周后,两组PACAP水平均较治疗前升高,且治疗8周后两组PACAP水平均较治疗4周后更高,观察组高于对照组(P<0.05);两组IL-1β、MMP-3水平、VAS评分均较治疗前下降,且治疗8周后两组IL-1β、MMP-3水平、VAS评分均较治疗4周后更低,观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周后,两组Lysholm膝关节评分均较治疗前升高,且治疗8周后两组Lysholm膝关节评分均高于治疗4周后,且观察组均较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周后,两组SF-36评分均较治疗前增加,且治疗8周后两组患者SF-36评分均较治疗4周后更高,观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:扶阳温灸膏治疗阳虚体质KOA效果显著,可调控患者关节液PACAP和血清IL-1β、MMP-3水平表达并改善膝关节疼痛症状与功能,可有效提高生活质量水平。

HOXB7基因对卵巢透明细胞癌ES-2细胞系侵袭的影响

目的研究人类同源异型盒基因HOXB7小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢透明细胞癌ES-2细胞侵袭的影响。方法采用半定量RT-PCR,Western blot印迹方法分别检测卵巢透明细胞癌细胞株ES-2,卵巢浆液性囊腺癌细胞株SKOV3的HOXB7基因mRNA及蛋白质表达水平。将ES-2细胞分为3组:空白组、阴性对照组(转染阴性质粒pRNAT-neg)、HOXB7 siRNA组(转染干扰质粒pRNAT-hoxb7)。荧光显微镜观察转染效率、RT-PCR、Western blot检测干扰效应。Transwell小室检测3组细胞侵袭、运动能力的变化;明胶酶谱实验检测3组细胞上清中基质金属蛋白酶活性;Western blot检测细胞内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)变化。结果RT- PCR、Western blot结果显示:HOXB7在卵巢癌SKOV3,ES-2细胞中均阳性表达。转染质粒pRNAT-hoxb7到ES-2细胞后,HOXB7基因的表达受到高效且特异的抑制(P<0．01);细胞侵袭力及趋向运动能力均下降。明胶酶谱、Western blot结果显示HOXB7干扰后,ES-2细胞MMP-2表达下降。结论HOXB7 siRNA可有效抑制卵巢透明细胞癌ES-2细胞HOXB7基因的表达与MMP-2表达,同时可抑制其迁移、侵袭能力,提示HOXB7可能在卵巢癌转移中发挥作用。

膝骨关节炎患者膝关节液中TNF-α、ILs、MMPs、YKL-40的表达

目的研究膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者膝关节液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(ILs)、基质金属蛋白酶(MMPs)、人甲壳质酶-40(YKL-40)的表达水平,及其与膝关节影像学Kellgren-Lawrence(K~L)分级之间的关系。方法选取100例行膝关节置换术的KOA患者,根据K~L标准将其分为KL~3级和KL~4级两组。在术前抽取患者的膝关节液,分别采用流式细胞小球微阵列术和ELISA方法检测膝关节液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-15和MMP-3、MMP-9、MMP-13、YKL-40的表达水平。采用两组间比较和单、多因素Logistic回归筛选KL~4的独立影响因素。选择Spearman法分析上述分子与K~L分级之间的相关性。结果100名KOA患者中男性25名,女性75名,平均年龄64.32岁,平均病程为8.98年。KL~3级55人、KL~4级45人。TNF-α、IL-1β、MMP-13、YKL-40在KL~3中表达较高,IL-6、IL-8、IL-15、MMP-3、MMP-9在KL~4中表达较高。IL-15、MMP-9在两组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。单、多因素二元Logistic回归结果显示,IL-15[优势比(OR)=1.575,95%可信区间(95%CI):1.286~1.929,P<0.001]和MMP-9(OR=1.032,95%CI:1.008~1.056,P=0.01)是KL~4的独立危险因素。IL-15(r=0.220,P<0.05)、MMP-9(r=0.297,P<0.05)分别与K~L分级之间存在显著的正相关关系。结论KOA患者膝关节液中IL-15、MMP-9在KL~4级患者中高表达。IL-15和MMP-9是KL~4的独立危险因素,其水平与K~L分级之间存在正相关关系。IL-15与MMP-9有望为临床对该疾病的进展和评估提供参考。

冠状动脉血清纤维蛋白原、基质金属蛋白酶-9及白细胞介素-6在ST段抬高型急性心肌梗死患者中的表达及预后研究

目的 分析冠状动脉血清纤维蛋白原、基质金属蛋白酶-9及白细胞介素-6在ST段抬高型急性心肌梗死患者中的表达及与预后的关系。方法 选取2017年10月~2020年10月在本院心内科因STEMI行PCI术治疗的152例患者作为研究对象,另收集我院不稳定型心绞痛(UAP)组152例,稳定型心绞痛(SAP)组152例;选择同期住院的80例非冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为对照组。1年后随访,根据患者是否发生MACE分为MACE组和非MACE组。检测Fib、MMP-9、IL-6相关性,ROC曲线检测Fib、MMP-9、IL-6对STEMI患者的诊断价值,Cox分析相关性。结果 各组患者年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症、脑卒中、饮酒史及舒张压均无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,STEMI组、UAP组、SAP组患者血清Fib、MMP-9、IL-6水平升高(P<0.05),与STEMI组相比,UAP组、SAP组患者血清Fib、MMP-9、IL-6水平降低(P<0.05),UAP组、SAP组患者血清Fib、MMP-9、IL-6水平对比无意义(P>0.05)。根据患者是否发生MACE分为MACE组和非MACE组,1年随访后患者发生MACE的为50例(32.89%)、未发生MACE的为102例(67.11%)。Fib指标ROC曲线面积为0.788,灵敏度为91.31%、特异度为80.54%,MMP-9指标ROC曲线面积为0.769,灵敏度为89.64%、特异度为77.25%,IL-6指标ROC曲线面积为0.754,灵敏度为68.724%%、特异度为71.35%,说明Fib、MMP-9、IL-6对STEMI具有较高的诊断效能。对MACE组与非MACE组患者进行COX风险因素分析,结果显示Fib、MMP-9、IL-6是影响STEMI患者预后的相关危险因素。Fib与MMP-9呈正相关,相关系数为0.625(P<0.05);Fib与IL-6呈正相关,相关系数为0.437(P<0.05);MMP-9与IL-6呈正相关,相关系数为0.516(P<0.05)。结论 MMP-9、Fib、IL-6水平升高可能促进冠心病患者血管内皮损伤,导致PCI术后血栓形成,与患者MACE的发生密切相关。对于行PCI术的患者,及时检测其血清中MMP-9、Fib、IL-6水平有助于监测患者病情,值得临床关注。