羟基自由基与DNA中腺嘌呤碱基间反应的AM1研究

ＵＶ诱发的羟基自由基,引起了ＤＮＡ互补碱对间的交联．本文论证了ＵＶ引起的互补碱对交联是ＵＶ诱发基因突变的主要根源．ＵＶ与化学致癌剂不同,可以引起双氢键ＡＴ对转化成叁氢键ＧＣ或ＣＧ对的点突变,这与腺嘌呤Ａ在ＵＶ作用下转化成２－羟基腺嘌呤有关．本文采用高级半经验ＡＭ１方法,对ＵＶ诱发产生的羟基自由基在腺嘌呤８－位及２－位的羟基化反应,进行了计算探讨．证明在两个位置上的反应均经两步完成,反应的活化能较小并且焓变为负值,反应无论在动力学或热力学上均有利于发生．８－羟基腺嘌呤或８－羟基鸟嘌呤的存在,虽然是羟基自由基作用于ＤＭＡ的标志性产物,但因其不影响小沟槽的氢键键合,很易被修复而不影响基因变异．但ＤＮＡ双股中的２－羟基腺嘌呤碱或其互变异构体,则引起ＡＴ→ＧＣ或ＡＴ→ＣＧ的双氢键键合向叁氢键键合的突变．