基于FPGA的4k点基-16 FFT模块的实现

针对高速实时处理的要求,提出了4096点快速傅立叶变换(FFT)模块在现场可编程门阵列(FPGA)中的设计和实现。在运算模块中,基于按频率抽取基-4算法提出了一种新型的基-16蝶型算法,并采用八级流水结构和四路转换器来实现。本文采用块浮点和循环存储结构,避免了溢出和节省了大量的硬件资源。实验结果表明,该方法在保证了运算精度和实现复杂度的同时,使运算速度相对于基-4算法提高了1倍。

胖尾刺虫(纤毛门,旋毛纲,下毛目)16s小亚基单位核糖体RNA基因的序列测定及其系统地位初探

对分离自青岛沿岸的下毛目纤毛虫 胖尾刺虫 (Uronychiatransfuga)的 16s小亚基单位核糖体RNA(16s likeSmallSubunitrRNA)基因进行了序列测定 ,通过与目内其它相近属多种纤毛虫的比较分析 ,认为游仆虫属 (Euplotes)首先从下毛目中分离出来 ,其次是属刺虫属和双眉虫属 (Diophrys) ,其间邻近的遗传距离共同构成了下毛目内最为进化的类群 游仆亚目 (Euplotina)。同时 ,序列分析也支持该目其它三个亚目的划分 :散毛亚目 (Sporadortrichina) ,排毛亚目 (Stichotrichina)和尾柱亚目 (Urostylina)。这与形态学资料是吻合的。

(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷的合成工艺改进

以2α,3α,16α,17α-双环氧-5α-17β-乙酰氧基-雄甾烷为原料,三氟甲磺酸镱为催化剂,经两次环氧开环反应合成了罗库溴铵的关键中间体——(2β,3α,5α,16α,17β)-2-(4-吗啉基)-16-(1-吡咯烷基)-3,17-二羟基-雄甾烷,总收率64%,其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证。

基于FPGA的4K点基-16 FFT电路的设计

介绍了一种基于FPGA的4096点基-16FFT算法的实现方法。用Verilog语言完成系统设计描述,经过编译、综合和下载,给出了仿真测试的结果。本文采用块浮点和循环存储结构,避免了溢出和节省了大量的硬件资源。实验结果表明,该方法在保证了运算精度和实现复杂度的同时,使运算速度相对于基-4算法提高了一倍。

基质金属蛋白酶16在食管鳞癌中的表达及其生物学功能

背景与目的:中国是世界上食管癌的高发区,食管癌可发生早期淋巴结及血行转移,这使其表现出临床进展迅速并且预后很差的特性。研究显示癌组织侵袭和转移与其诱导产生的蛋白酶降解细胞外基质、基底膜能力密切相关,因此基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)在肿瘤的发生、发展、转移过程中发挥重要作用,本文研究基质金属蛋白酶16(matrix metalloproteinase-16,MMP-16)在食管癌中的表达及其与食管癌浸润转移的关系,并为食管癌早期诊断及靶向治疗提供理论依据。方法:应用免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)及实时定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RTPCR)检测食管癌及相应的正常组织的MMP-16蛋白表达水平和MMP-16 mRNA转录情况,并对其临床意义进行探讨。通过构建针对MMP-16的小片段发夹状RNA(shRNA)干扰表达质粒,应用划痕实验、Transwell小室实验、WST-1及流式细胞仪检测方法,研究shRNA表达质粒沉默MMP-16后对Eca109细胞的迁移、侵袭、增殖及凋亡水平的影响。采用t检验进行统计学分析。结果:在蛋白水平,MMP-16在癌组织和正常组织表达平均指数分别为0.569±0.380和1.483±0.982,差异有统计学意义(P<0.01)。MMP-16表达与食管鳞癌组织分化程度呈正相关(R=0.704,P<0.05),与肿瘤的分期负相关(P<0.05)。干扰MMP-16的表达后Ec109细胞侵袭及迁移能力明显增加(P<0.05),细胞凋亡水平下降,增殖差异无统计学意义(P>0.05)。结论:MMP-16在食管癌组织中低表达,随着细胞分化程度增加而表达增加,在Eca109细胞中干扰MMP-16后能够抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭,并减少凋亡水平,MMP-16在食管癌中可能起保护作用。

2β,16β-双哌啶基-5α-雄甾烷-3α-醇-17-酮的化学位移指认

标题化合物是维库溴铵合成中的关键中间体,采用1HNMR、13CNMR、DEPT、gCOSY、HSQC、HMBC等多种核磁技术,对其进行了全面分析,确证了它的结构,对它的各原子的1HNMR、13CNMR化学位移进行了准确指认,为其结构鉴定提供了重要依据。

支气管哮喘患儿基质金属蛋白酶-16、自噬相关基因5和自噬相关基因7的表达及其与肺功能的相关性

目的探讨支气管哮喘患儿外周血单个核细胞中基质金属蛋白酶-16(MMP-16)、自噬相关基因5(ATG5)、自噬相关基因7(ATG7)表达水平与肺功能的相关性。方法选取哮喘患儿80例作为观察组,健康体检儿童80例作为对照组。采集观察组和对照组患儿血样,检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速占预计值百分比(PEF%),计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比率(FEV_(1)/FVC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA和ATG7 mRNA水平;采用Pearson法分析急性发作期哮喘患儿MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA与肺功能指标的相关性。结果MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平在对照组患儿和观察组临床缓解期患儿及急性发作期患儿中呈依次显著升高趋势(P<0.05);FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC和PEF%在对照组患儿和观察组临床缓解期患儿及急性发作期患儿中呈依次显著降低趋势(P<0.05)。急性发作期哮喘患儿外周血单个核细胞MMP-16 mRNA与ATG5 mRNA、MMP-16 mRNA与ATG7 mRNA、ATG5 mRNA与ATG7 mRNA均呈显著正相关(r=0.536、0.542、0.534,P<0.05),且MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA均与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PEF%呈显著负相关(P<0.05)。与轻度组比较,中重度组外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平较高,FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PEF%较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论哮喘患儿外周血单个核细胞MMP-16 mRNA、ATG5 mRNA、ATG7 mRNA水平较高,且均与肺功能有密切联系。

基质金属蛋白酶16在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的分析基质金属蛋白酶-16(MMP-16)在胃癌组织中的表达情况,并分析其临床意义。方法收集接受治疗的70例胃癌患者作为研究对象,采集其癌组织和癌旁组织,同时收集40例正常胃组织作为对照,检测MMP-16表达情况,并分析其表达与性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴转移的关系,评估临床意义。结果 MMP-16在正常胃组织、癌旁组织和胃癌组织中表达阳性率分别为32.5%、35.7%和81.4%。统计学分析显示,胃癌组织中MMP-16表达阳性率高于正常组织和癌旁组织(P<0.05),而正常组织和癌旁组织MMP-16表达阳性率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-16在分化程度低、Ⅲ+Ⅳ期、浸润至浆膜及浆膜外、有淋巴转移患者中表达阳性率更高(P<0.05),而其表达情况与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论 MMP-16在胃癌组织中表达阳性率高,且其表达阳性率随着肿瘤的生长、发展、转移而升高,对胃癌的诊断、治疗及预后可能有一定的指导意义。

3β-乙酰氧基-7β-羟基-17,17-亚乙二氧基-15β,16β-亚甲基雄甾-5-烯的合成

以 3 β 乙酰氧基 1 5 β,1 6β 亚甲基雄甾 5 烯 1 7 酮为原料 ,用化学氧化法 ,经 3步合成标题化合物 ,其结构经IR ,MS表征 ,总收率 5 0 .8%。

MiR-155及其靶基因MMP16在反复植入失败患者子宫内膜中的表达

目的观察miR-155及其靶基因在反复植入失败患者子宫内膜中的表达。方法选取2018年5月至2019年12月在秦皇岛市妇幼保健院生殖医学科进行体外受精与胚胎移植(IVF-ET)或者卵细胞质内单精子注射(ICSI)治疗的不孕患者,其中由于男方因素或者输卵管因素于我院首次进行辅助助孕后妊娠并分娩的患者15例作为对照组;至少进行3次移植(新鲜或者解冻的胚胎,每次至少有一枚优质胚胎,移植优质胚胎数≥4)均未妊娠的患者15例作为反复植入失败(RIF)组;采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155及基质金属蛋白酶16基因(MMP16)mRNA在子宫内膜的表达;利用生物信息学技术预测miR-155的下游靶基因;利用双荧光素酶实验验证miR-155的靶基因;采用蛋白印迹法检测RIF患者内膜MMP16的表达;利用相关性分析判断miR-155和MMP16的相关性。结果 RIF组miR-155水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);通过生物信息学、双荧光素酶报告基因检测技术以及转染实验发现,miR-155通过结合于MMP16 3′UTR而抑制MMP16 mRNA和蛋白质的表达。qRT-PCR实验结果表明,RIF组MMP16 mRNA和蛋白质的表达水平下调,并且MMP16 mRNA表达水平与miR-155的表达水平呈负相关(r=-0.967,P<0.05)。结论 MiR-155在RIF患者子宫内膜中的表达上调,可能通过调控MMP16基因来影响子宫内膜的容受性。

41株戈登菌的系统发育学分析及其基因组功能的挖掘

目的探讨41株戈登菌的系统发育学及其基因组中含碳水化合物活性酶、次级代谢产物生物合成基因簇的种类及多样性。方法以公开发表的41株戈登菌全基因组数据为研究对象,利用原核生物泛基因组学分析的自动化软件对泛基因组特征进行分析,结合直系同源蛋白分组对数据库、碳水化合物活性酶数据库和基因组次级代谢产物分析工具对基因组进行预测;提取19株戈登菌基因组DNA,采用16S小亚基核糖体RNA(16S rRNA)通用引物进行PCR扩增,并构建系统发育树。结果戈登菌基因组平均大小为4941636.42 bp,预测的基因数均数4370.46,G+C平均含量为67.25%,蛋白质编码区平均为4445.60;平均核苷酸多态性、DNA-DNA杂交值和16S rRNA基因序列分析表明戈登菌分类地位明确;戈登菌具有开放型泛基因组,核心基因组基因数目会稳定在1036个左右;所有菌株基因序列中含有丰富的糖基转移酶和糖苷水解酶;聚酮合酶、非核糖体肽合成酶和萜烯类生物合成基因簇在戈登菌属中占比较高,且土壤来源的菌株含生物合成基因簇最长。结论戈登菌基因组具有多样性,含丰富的碳水化合物活性酶,能产生多种抗菌和抗肿瘤的次级代谢产物。

不同程度支气管肺发育不良患儿血清IL-33、MMP-16、VDBP水平变化及临床意义

目的探讨不同程度支气管肺发育不良(BPD)患儿血清白细胞介素-33(IL-33)、基质金属蛋白酶-16(MMP-16)、维生素D结合蛋白(VDBP)水平变化及临床意义。方法选取2019年6月至2021年12月保定市第二中心医院早产128例BPD患儿作为研究组,另选取同期同院无BPD早产儿64例作为对照组,比较两组血清IL-33、MMP-16、VDBP水平;根据吸入氧浓度(FiO_(2))将研究组分为轻度、中度、重度BPD亚组,对比不同程度亚组血清IL-33、MMP-16、VDBP水平,Spearman相关分析各血清指标水平与病情程度的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估预测价值。结果研究组血清IL-33、MMP-16水平高于对照组,VDBP水平低于对照组,差异有统计学意义(t值分别为16.291、12.451、12.067,P<0.05);随病情程度加重血清IL-33、MMP-16水平增高,VDBP水平降低(F值分别为169.273、108.204、65.075,P<0.05);Spearman相关分析显示血清IL-33、MMP-16水平与病情程度呈正相关,VDBP水平与病情程度呈负相关(r值分别为0.855、0.779、-0.833,P<0.05);血清IL-33、MMP-16、VDBP联合鉴别轻度与中度BPD的AUC为0.900(0.821~0.952),联合评估重度BPD的AUC为0.941(0.885~0.975),均大于各指标单一评估;不同程度亚组治疗前、治疗4周后血清IL-33、MMP-16水平均与疗效呈负相关,VDBP水平均与疗效呈正相关(P<0.05)。结论BPD患儿血清IL-33、MMP-16、VDBP水平与病情程度、疗效密切相关,可作为临床评估的重要辅助指标。

miR-216a-5p通过下调MMP16表达抑制肺癌细胞的侵袭

背景与目的：微小RNA（microRNA，miRNA）是一类存在于真核生物体内只有19~39 bp大小的内源性非编码RNA，它能在转录和翻译水平调控基因的表达，在细胞的增殖分化、新陈代谢、免疫调控和凋亡等方面起着重要的作用。本研究检测miR-216a-5p在肺癌组织和肺癌细胞系的表达并探讨其对肺癌细胞侵袭能力的影响及其调控机制。方法：使用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）检测55例肺癌患者的肺癌组织和7种肺癌细胞系中miR-216a-5p的表达情况；miR-216a-5p瞬时转染A549、95D和H4603种肺癌细胞系，使用Transwell侵袭实验检测miR-216a-5p对肺癌细胞系侵袭能力的影响；预测并构建miR-216a-5p的候选靶基因基质金属蛋白酶16（matrix metalloproteinase 16，MMP16）基因的双荧光素酶报告基因表达质粒，使用qRT-PCR和蛋白[质]印迹法（Western blot）检测miR-216a-5p对靶基因MMP16的mRNA和蛋白表达的影响；小干扰RNA（siRNA）干扰MMP16与上调miR-216a-5p对比检测其对肺癌细胞侵袭能力的影响。结果：90.91%（50/55）的肺癌患者肿瘤组织中miR-216a-5p表达明显低于对应的癌旁组织（P〈0.05）。7种肺癌细胞系中miR-216a-5p的表达量仅为对照组的7.00%~32.00%（P〈0.05）。上调miR-216a-5p的表达能够抑制肺癌细胞的侵袭；siRNA干扰MMP16与转染上调miR-216a-5p都能够抑制肺癌细胞中MMP16的表达，并抑制肺癌细胞侵袭。结论：miR-216a-5p可以作为临床肺癌诊断的候选标志物之一，并且其能够通过下调MMP16的表达从而抑制肺癌细胞的侵袭。

miR-26a靶向MMP16参与调控胃癌细胞侵袭作用研究

背景与目的:胃癌发生侵袭转移是导致患者预后不良的重要因素。本研究旨在明确mi R-26a在调控胃癌细胞运动侵袭中的作用及其可能机制。方法:通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测胃癌组织细胞中mi R-26a表达情况,体外通过CCK-8法、平板克隆形成实验和Matrigel-Transwell实验评价mi R-26a对人胃癌细胞增殖、运动和侵袭能力的影响。荧光素酶报告基因系统评估mi R-26a对下游靶基因的调控作用。结果:胃癌组织中mi R-26a表达较癌旁组织明显下降。mi R-26a体外对胃癌细胞增殖无明显影响,但可显著抑制胃癌细胞的运动和侵袭。相反,抑制mi R-26a表达可促进胃癌细胞的侵袭能力。生物信息学分析提示,基质金属蛋白酶16(matrix metalloproteinase 16,MMP16)为mi R-26直接调控靶基因,mi R-26a可抑制胃癌细胞MMP16 mi RNA和蛋白的表达。荧光素酶报告基因检测提示,mi R-26a可与MMP16 m RNA 3’UTR结合诱导其转录后抑制。进一步研究提示,MMP16 si RNA对胃癌细胞侵袭具有模拟mi R-26a作用,而过表达MMP16可拮抗mi R-26a对胃癌细胞侵袭的影响。结论:mi R-26a可通过靶向MMP16来抑制胃癌细胞运动侵袭,mi R-26a可作为抑制胃癌细胞侵袭的重要干预靶点。

miR-141及MMP-16对骨性关节炎疼痛及软骨损伤的影响

目的观察miR-141及基质金属蛋白酶-16(MMP-16)对骨性关节炎(OA)疼痛及软骨损伤的影响,并探讨其部分调控机制。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为对照组10只和实验组20只,实验组大鼠利用十字韧带损伤法制作OA模型,分别于术前及手术2周和8周后采用冷痛阈法测定2组大鼠冷痛阈值,HE染色法观察2组大鼠软骨组织结构变化,实时定量PCR法检测大鼠背根神经节组织中miR-141表达情况,免疫组织化学法观察软骨组织中MMP-16蛋白表达情况。结果手术2,8周后,对照组大鼠对冷丙酮刺激的阳性反应次数未见明显变化(P均>0.05);实验组大鼠对丙酮刺激的阳性反应次数明显高于对照组(P<0.05),并且随着时间的延长,阳性反应次明显增加(P<0.05);HE染色显示,手术2周后实验组大鼠软骨细胞结构轻度紊乱伴少量炎性细胞浸润,同时细胞间质出现轻度纤维化;手术8周后,细胞形态基本消失,基质淡染,呈现广泛纤维化。手术2,8周后,实验组大鼠背根神经节组织中miR-141相对表达量和骨组织中MMP-16蛋白表达量均明显高于对照组(P均<0.05),且手术8周后明显高于手术2周后(P<0.05)。结论脊髓背角细胞中的miR-141在OA发展中调节疼痛的发生,而MMP-16促进OA的发展。

E-钙黏蛋白、β-链蛋白、MMP-16在食管癌组织中表达及其临床意义

目的:探讨E-cadherin、β-catenin、MMP-16在食管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:收集74例食管癌患者的手术标本,采用免疫组化法检测E-cadherin、β-catenin、MMP-16的表达,记录患者临床病理参数并随访。结果:E-cadherin、β-catenin均主要表达于细胞膜,在癌旁组织中的阳性率显著高于食管癌组织。MMP-16主要表达于细胞膜,在食管癌组织中大量表达,阳性率显著高于癌旁组织。E-cadherin、β-catenin、MMP-16的表达与否与肿瘤分化程度、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。E-cadherin与β-catenin表达呈正相关关系,与MMP-16呈负相关关系。β-catenin与MMP-16表达呈负相关关系。全组患者随访3~48个月,中位随访时间27个月。E-cadherin(+)组、E-cadherin(-)组的3年生存率分别为47.5%(28/59)、13.3%(2/15);β-catenin(+)组与β-catenin(-)组3年生存率分别为49.1%(28/57)、11.8%(2/17);MMP-16(+)组与MMP-16(-)组3年生存率分别为18.2%(10/55)、36.8%(7/19)。Log-rank检验发现,MMP-16(-)组、E-cadherin(+)组、β-catenin(+)组的预后均明显好于相应的对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:E-cadherin、β-catenin、MMP-16在食管癌患者中有一定的异常表达,且对患者的临床病理参数有一定的影响。

基于FPGA的低功耗高速除法器设计

本文介绍了一种使用可编程逻辑器件FPGA和Verilog语言实现的32位低功耗高速除法器的设计。该除法器可以实现有符号数运算和无符号数运算,主要操作有移位、比较和减法操作。设计中采用了一种新的基-16算法,该算法大幅度减少了除法运算过程中的移位操作,从而提高了除法器的运算速度。在该设计中加入了门控时钟,从而大幅度减少了动态功耗。仿真和综合结果表明其功能的正确性,运行频率最高可达530.772MHz,功耗降低了55.98%。

基于FPGA的级联结构FFT处理器的优化设计

为了减少级联结构FFT处理器对缓冲存储器需求量,提出一种基于FPGA用基-16和基-2、基-4、基-8组合的混合基算法实现FFT处理器的设计方案。在1 024点FFT处理器的实现过程中,用优化的基-4蝶形运算核搭建了级联结构的基-16蝶形运算核,并将对同一个地址进行读和写的双端口RAM和乒乓结构的单端口RAM结合使用,从而在不增加逻辑单元使用和保证运算速度的情况下,大大减少了存储单元的使用量。

急性呼吸窘迫综合征患儿血清miR-499a-5p、MMP-16 mRNA水平变化及临床意义

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清微小RNA-499a-5p(miR-499a-5p)、基质金属蛋白酶16(MMP-16)mRNA水平与病情严重程度和预后的关系。方法 选取2019年1月—2022年1月湖南省儿童医院重症医学科收治的ARDS患儿105例作为ARDS组,根据氧指数(OI)分为轻度亚组39例、中度亚组42例、重度亚组24例,根据住院28 d临床结局分为存活亚组88例和死亡亚组17例,选取同期医院体检健康儿童47例作为健康对照组。采用qPCR法检测血清miR-499a-5p、MMP-16 mRNA水平,Pearson/Spearman相关性分析ARDS患儿血清miR-499a-5p、MMP-16 mRNA水平与血气分析指标的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清miR-499a-5p、MMP-16 mRNA水平对ARDS患儿死亡的预测价值。结果 ARDS组血清miR-499a-5p水平低于健康对照组,MMP-16 mRNA水平高于健康对照组(t=21.349、24.932,P均<0.001)。轻度亚组、中度亚组、重度亚组血清miR-499a-5p水平依次降低,MMP-16 mRNA水平依次升高(F=215.087、99.676,P均<0.001)。死亡亚组血清miR-499a-5p水平低于存活亚组,MMP-16 mRNA水平高于存活亚组(t=4.074、3.907,P均<0.001)。Pearson/Spearman相关性分析显示,ARDS患儿血清miR-499a-5p与MMP-16 mRNA水平呈负相关(r=-0.603,P<0.001);ARDS患儿血清miR-499a-5p水平与动脉血二氧化碳分压、OI均呈负相关,与动脉血氧分压、血氧饱和度均呈正相关(r=-0.662、-0.782、0.509、0.535,P均<0.001),MMP-16 mRNA水平与动脉血二氧化碳分压、OI呈正相关,与动脉血氧分压、血氧饱和度呈负相关(r=0.642、0.752、-0.519、-0.587,P均<0.001)。ROC曲线分析显示,血清miR-499a-5p、MMP-16 mRNA水平单独与联合预测ARDS患儿死亡的曲线下面积分别为0.793、0.781、0.888,二者联合预测的曲线下面积大于单独预测(Z=1.995、2.162,P=0.046、0.031)。结论 ARDS患儿血清miR-499a-5p水平降低,MMP-16 mRNA水平升高,与病情加重和预后不良有关,可作为ARDS患儿预后预测指标。

红车轴提取物对基质金属蛋白酶的抑制活性

研究质量分数为40%的红车轴黄酮提取物及其含有的4种主要异黄酮对基质金属蛋白酶(MMP-16)的抑制作用.结果表明,质量分数为40%的红车轴黄酮提取物以剂量依赖的方式有效抑制MMP-16的活性,刺芒柄素抑制MMP-16的活性效果较弱而且不是剂量依赖方式,而鹰嘴豆芽素、大豆甙元和染料木黄酮不能抑制MMP-16的活性.红车轴黄酮提取物通过色谱纯化,得到33种纯化馏分,其中13号馏分与25号馏分能抑制MMP-16的活性,并且13号馏分的抑制作用是剂量依赖的.